Азатиоприн: инструкция, состав, показания, действие, отзывы и цены


Показания к применению

Азатиоприн в таблетках назначается в следующих случаях:

  • профилактика отторжения трансплантата у больных, получающих аллогенные трансплантаты почки, печени, сердца, легких или поджелудочной железы;
  • тяжелый активный ревматоидный артрит;
  • тяжелые или среднетяжелые воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
  • системная красная волчанка;
  • дерматомиозит;
  • аутоиммунный хронический активный гепатит;
  • узелковый полиартериит;
  • рефрактерная сердечная аутоиммунная гемолитическая анемия;
  • хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Действие азатиоприна

По классификации лекарственное вещество относится к иммуносупрессивным медикаментам. Также относится к антиметаболитам. После попадания в организм химическое соединение нарушает деление клеток и рост отдельных тканей. Подавление работы защитной системы организма обусловлено нарушением клеточного звена иммунитета и подавлением замедленной реакции гиперчувствительности. Устраняет эффекты несовместимости тканей. Незначительно влияет на выработку иммуноглобулинов.

По сравнению с другими медикаментами этого класса лучше подавляет действие иммунитета на фоне меньшего цитостатического действия.

Дополнительные свойства

  • Влияет на обмен веществ клеток, подавляя образование нуклеиновых кислот.
  • Применение больших дозировок может нарушать работу костного мозга с развитием дефицита гранулоцитов и лейкоцитов.
  • Опухолевые клетки могут выработать устойчивость к этому лекарственному веществу.

Взаимодействие Азатиоприна и других лекарственных средств

Прием аллопуринола и фебуксостата с азатиоприном может повысить уровень азатиоприна в организме и увеличить риск побочных эффектов.

Прием лекарств под названием аминосалицилаты с азатиоприном может повысить уровень азатиоприна в организме и повысить риск возникновения нарушений свертываемости крови.

Использование котримоксазола с азатиоприном может уменьшить количество лейкоцитов в организме, необходимое для борьбы с инфекцией.

Использование препаратов, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с азатиоприном, может повысить риск развития заболеваний крови.

Использование рибавирина с азатиоприном может повысить уровень азатиоприна в организме и повысить риск возникновения побочных эффектов.

Побочные эффекты препарата Азатиоприн

Возможны вторичные инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, развитие мегалобластного эритропоэза и макроцитоза, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, лекарственная лихорадка, холестатический гепатит. У реципиентов трансплантатов отмечены панкреатит, пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о таких побочных эффектах, как ОПН, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции.

Применение и дозировки

Дозировка и длительность приема определяется врачом индивидуально. При трансплантации начальная доза должна составлять не более 5 мг/кг/вес тела/день. Поддерживающая доза может варьироваться от 1-4 мг/кг/ вес/сутки.

Для лечения хронического активного гепатита дозировка обычно составляет от 1,0 до 1,5 мг/кг/вес/день.

Для лечения других состояний начальная доза составляет 1-3 мг/кг/вес/день и должна быть скорректирована в соответствии с клиническим ответом и гематологической переносимостью.

Состав и форма выпуска

Азатиоприн — активный компонент, обладающий терапевтическими свойствами. В стандартной таблетке содержится пятьдесят миллиграммов вещества. Дополнительно в таблетированной форме могут содержаться крахмал, молочный сахар, кальциевая соль стеариновой кислоты и желатин. Состав зависит от производителя.


Упаковка

Выпускается в виде таблеток для перорального использования.

Инструкция по использованию азатиоприна

Препарат может назначить только врач после проведения диагностики. Специалист выбирает эффективную схему терапии, ориентируясь на диагноз и состояние больного. Учитывается прием других медикаментов и тяжесть течения заболевания. Таблетки необходимо принимать внутрь и запивать достаточным количеством воды.

Схемы приема описаны в справочных целях. Во время лечения пациент должен ориентироваться на указания лечащего врача и официальную инструкцию.

Прием таблеток

  • Медикаментозная терапия ревматоидного артрита: расчет дневной дозировки по массе тела больного. От одного до двух с половиной миллиграммов активного компонента на один килограмм массы тела. Полученная доза делится на два приема в сутки. Поддерживающая дозировка может быть снижена до 0,5 миллиграммов активного компонента на килограмм массы тела в день. Курс приема таблеток должен продолжаться не менее трех месяцев.
  • Снижение риска осложнений на фоне отторжения пересаженных тканей или установки трансплантатов: сначала большая доза с расчетом по массе тела. Пять миллиграммов активного компонента на один килограмм массы тела. Полученную дозировку принимают за два или три приема на протяжении одного или двух месяцев. Дальше принимается поддерживающая доза в размере от одного до четырех миллиграммов на один килограмм массы тела на протяжении нескольких лет. После прекращения терапии дозировка понижается поэтапно. Если появляются симптомы реакции тканевой несовместимости, врач может вернуть дозировку в четыре миллиграмма на килограмм. Принимается вместе с другими медикаментами.
  • Хроническое активное воспаление печеночной ткани: от одного до полутора миллиграммов активного компонента на килограмм массы тела больного в сутки. На несколько приемов.
  • Другие патологии аутоиммунной природы: от полутора до двух миллиграммов на килограмм в день. Доза принимается за три или четыре раза. По указанию специалиста дневная дозировка может быть повышена до двухсот пятидесяти миллиграммов на три-четыре приема. Длительность терапии определяется врачом.

Дополнительные сведения

  • Из-за приема нетерапевтической дозы (передозировка) развиваются нежелательные реакции: понижение уровня форменных элементов крови, нарушение работы печеночной ткани, усиление других побочных эффектов. В этом случае пациенту нужна врачебная помощь.
  • Прием аллопуринола во время медикаментозной терапии усиливает токсическое действие на организм пациента.
  • Прием других медикаментов, снижающих активность защитных систем организма, во время лечения повышает вероятность появления онкологических и инфекционных патологий.
  • Во время приема таблеток нужны регулярные лабораторные исследования. В первые два месяца врач должен контролировать состояние крови каждые семь суток. Дальше такие же исследования проводятся один или два раза в месяц. Также нужен контроль печеночных показателей.
  • При использовании вместе с ко-тримоксазолом увеличивается риск повреждения красного костного мозга.
  • При приеме вместе с ингибиторами АПФ возможно снижение уровня лейкоцитов в крови.
  • Лекарство обладает антагонизирующим действием по отношению к недеполяризующим миорелаксантам.
  • Применение вакцин на основе живых вирусных частиц во время лечения чревато размножением патогена в организме.
  • Применение инактивированных вакцин во время лечения чревато нарушением выработки иммуноглобулинов.
  • Прием четверти рекомендованной дозы рекомендуется при нарушении работы печеночной ткани, почек и одновременном использовании аллопуринола.

Полную инструкцию можно найти в упаковке.

Тяжелобольные петербуржцы ищут по всей стране «завалящие» упаковки жизненно важного лекарства

В поисках «завалящих» упаковок

Три года назад «Доктор Питер» уже писал об исчезновении из аптек иммунодепрессанта «Азатиоприн». Пациенты обращались к чиновникам, писали петиции, умоляя вернуть лекарство, без которого не могут жить. Этот препарат входит в перечень жизненно важных (ЖНВЛП) и применяется в комплексном лечении многих аутоиммунных заболеваний – ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, псориаза, системной красной волчанки. Он подавляет активность иммунной системы (при этих болезнях она дает сбой и начинает атаковать собственные клетки), снимает воспаление и облегчает симптомы. Тотальный дефицит препарата возникает с завидной регулярностью. Как узнал «Доктор Питер», сегодня в аптеках Петербурга в продаже его нет. Снова в соцсетях жители разных городов просят помочь найти лекарство, на Change.org создаются очередные петиции «Верните Азатиоприн в аптеки страны».

В редакцию «Доктора Питера» написал петербуржец Алексей — его сын страдает тяжелой формой болезни Крона. Болезнь неизлечимая, с помощью терапии можно лишь замедлить ее развитие. У сына, молодого мужчины, за плечами несколько операций, удалено полтора метра кишечника, болезнь уже давала осложнения на суставы — ходить не мог. Как-то выкарабкался, говорит отец. Без «Азатиоприна» молодому человеку грозит очередное обострение со всеми вытекающими последствиями. Сейчас осталась одна пачка препарата, которой хватит на 25 дней. Что будет дальше, Алексей не знает.

— Как выходим из ситуации? Ищем по всей стране «завалящие» упаковки, — рассказал он «Доктору Питеру». — Одну через знакомых нашли во Владивостоке, еще одну с истекшим сроком годности — совершенно случайно у коллеги в личных запасах. Было просрочено всего две недели — не страшно. Сейчас племянник в Махачкале — там пытается найти. Так и живем. В интернете много липовых сайтов по продаже азатиоприна в 10 раз дороже, но это все обман. В соцсетях появляются объявления: «Я себе покупаю, могу купить и вам». Деньги отправляются и потом концов не найти. Были обмануты многие нуждающиеся в препарате люди. Российский «Азатиоприн» копеечный, стоил 238 рублей. Я готов заплатить любые деньги за лекарства для сына, только купить их негде. Будем искать в Белоруссии, но это сложно — наши рецепты там недействительны. Будем добывать рецепты, а что делать?

Как рассказала «Доктору Питеру» председатель Межрегиональной общественной организации «Доверие» поддержки пациентов с воспалительными заболеваниями кишечник Татьяна Шашурина, «Азатиоприн» рекомендован в лечении не только взрослых с ВЗК, но и детей. Он регулярно пропадает из аптек. В последний раз проблемы начались в конце прошлого года – он начал исчезать в разных регионах страны.

— Терапия для пациентов с ВЗК пожизненная. При этом по всей стране с азатиоприном просто катастрофа. Без этого препарата может наступить обострение, а это диарея до 30 раз в день, кровь в стуле, анемия, слабость, температура, боли в животе, — объясняет Татьяна Шашурина. — Не все могут оформить инвалидность, чтобы получать препарат по федеральной льготе. Хотя сейчас ситуация улучшилась. Из критериев для установления инвалидности убрали индекс массы тела, который долго был «камнем преткновения» для наших пациентов: у многих ведь ИМТ был больше положенного, поскольку они находятся на гормональной терапии. В Петербурге болезнь Крона и язвенный колит внесли в «Социальный кодекс» города, как социально-значимые заболевания и страдающие ими могут получать лекарства за счет городского бюджета (по региональной льготе — Прим. ред.). В других регионах бесплатные лекарственные препараты получают только пациенты с инвалидностью.

«Азатиоприн» в Петербурге закупается и по региональной и по федеральной льготе. Как пояснили «Доктору Питеру» в городском комитете по здравоохранению, для региональных льготников препарат закончился несколько недель назад и сейчас комздрав выясняет у производителя о возможностях новой закупки. Остался небольшой запас по федеральной льготе — то есть получить его могут только те, у кого есть инвалидность. Как выяснил «Доктор Питер», на 22 июля он оставался в одной аптеке города, на Садовой — 300 упаковок.

Единственный и неповторимый

Иммунодепрессант «Азатиоприн» (МНН азатиоприн) в России производило только одно предприятие — ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А.Семашко. Сейчас сайт предприятия не доступен. По словам Татьяны Шашуриной, телефоны тоже давно не отвечают. Завод в центре столицы, выпускавший это дешевое лекарство, фактически банкрот.

Как сообщили «Доктору Питеру» в (дочерняя организация ГК «Ростех» по работе с непрофильными и проблемными активами), процедуру банкротства «Мосхимфармпрепараты» проходит с 2017 года.

«Еще до передачи под управление Ростеха в 2021 году предприятие находилось в тяжелом финансовом состоянии и фактически прекратило производство лекарственного препарата «Азатиоприн». В настоящий момент в рамках антикризисного плана ОАО «Мосхимфармпрепараты» проходит реорганизацию. С учетом важности препарата, в 2017-2018 годы лицензия на производство «Азатиоприна» была передана , которая выпустила лекарство с 5-летним запасом. Однако возникший к тому моменту дефицит лекарства и ажиотажный спрос на препарат привели к тому, что запасы были раскуплены ранее расчетного срока», — сообщают в компании.

Есть импортные аналоги с тем же действующим веществом (азатиоприн) — к примеру, «Имуран», «Имурель». Они стоят дороже российского препарата, но их можно купить только за рубежом – в России они не зарегистрированы.

— Во многих странах есть аналоги азатиоприна. В той же Белоруссии, на Украине, где продается польский и турецкий «Имуран». Проблема была 3 года назад. Ничего не сдвинулось с места. У комитета (по здравоохранению) не болит. Люди просто брошены — нет препарата и нет, — говорит Алексей.

По словам Татьяны Шашуриной, все ответы на обращения к местным чиновникам, в Минздрав, Росздравнадзор сводятся к одному — обратитесь к лечащему врачу для замены терапии.

Впервые азатиоприн был синтезирован в 1959 году. Этот препарат входит не только в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), но и в список ВОЗ основных лекарственных средств, необходимых для системы здравоохранения.

В лекарстве нуждаются сотни петербуржцев

Воспалительными заболеваниями кишечника в Петербурге страдают несколько тысяч человек. Только на учете в Городском центре ВЗК на базе 31-больницы на Крестовском острове состоит около трех тысяч горожан. Из них больше половины страдают болезнью Крона (54%), остальные — язвенным колитом. Каждый специалист центра ВЗК наблюдает более тысячи пациентов, у большинства из которых тяжелое прогрессирующее течение заболевания. По словам руководителя центра д.м.н. Оксаны Щукиной, за последний год в центр были направлены порядка 700 человек с подозрением на ВЗК или установленным диагнозом. С учетом того, что в неделю три специалиста центра могут взять в общей сложности 6-9 новых пациентов, большинство не один месяц продолжают наблюдаться гастроэнтерологами и терапевтами по месту жительства, ожидая своей очереди на консультацию специалиста. В «Азатиоприне» из трех тысяч состоящих на учете, по словам руководителя центра, нуждаются примерно 15-30% — это 500-900 человек. Когда возникает проблема с наличием этого лекарства в аптеках, врачи рекомендуют пациентам другой препарат — «Меркаптопурин» (МНН меркаптопурин).

— Оба препарата, которые относятся к группе аналогов пурина, присутствуют в российских рекомендациях, во всех европейских и американских гайдлайнах по лечению язвенного колита и болезни Крона. Механизм действия обоих иммуносупрессивных препаратов одинаков — цитотоксический и цитостатический. Оба действуют на активность Т-лимфоцитов, — поясняет врач. — Но вслепую заменить одно лекарство на другое нельзя. «Меркаптопурин» при воспалительных заболеваниях кишечника назначается в меньшей дозировке, подбирать ее обязательно должен врач. Принимать его тоже надо под контролем врача, чтобы отслеживать возможные побочные эффекты, перечень которых во многом перекликается с азатиоприном. Из наиболее частых — снижение количества лейкоцитов в крови ниже референсных значений, так называемая лейкопения. Она делает человека уязвимее для других инфекций, может развиться агранулоцитоз (резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови – Прим. ред.) — это тяжелое состояние, которое требует госпитализации. Поэтому пациенты, принимающие азатиоприн или меркаптопурин, ежемесячно сдают анализы крови, чтобы контролировать возможные нарушения параметров.

Между тем, согласно инструкции, меркаптурин также относится к противоопухолевым средствам. В списке показаний к его назначению, к примеру, острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз. Не все хотят менять проверенный азатиоприн на мощный онкогематологический препарат. К примеру, Алексей по образованию военный врач, он не готов давать его сыну «ни при каких обстоятельствах». Мужчина объяснил свою позицию возможными сильными побочными эффектами от цитостатиков. Ведь в терапии воспалительных заболеваний кишечника, кроме иммунодепрессантов, хватает других серьезных препаратов — гормоны, биопрепараты. В инструкции к азатиоприну написано: «По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности». Иначе говоря, он лучше снижает активность иммунной системы, что как раз необходимо при аутоиммунных заболеваниях, при этом меньше влияет на процессы роста и деления всех клеток организма — в отличие от противоопухолевых препаратов.

Однако и белорусский «Меркаптопурин», который город закупает для федеральных и региональных льготников, сегодня тоже наперечет. На 21 июля оставался небольшой запас — примерно 20 упаковок по федеральной льготе и столько же по региональной. В продаже лекарство есть – оно стоит в пределах 830-960 рублей за упаковку в 25 таблеток. Продается еще и оригинальный немецкий «Пури-Нетол» (меркаптопурин). Он стоит ненамного дороже белорусского — около тысячи рублей.

В «золотой стандарт» не входит

Как обходятся без азатиоприна пациенты с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, с тем же ревматоидным артритом? С этим вопросом «Доктор Питер» обратился к главному ревматологу Петербурга Вадиму Мазурову. По словам специалиста, в ревматологии пропажа азатиоприна не представляет большой проблемы.

— В этой ситуации лечащий врач может принять решение о переводе пациента на другой препарат. Для наших пациентов препаратов замены существует не 1-2, а целый ряд. Вообще «золотым стандартом» при иммуновоспалительных заболеваниях, в частности ревматоидного артрита, считается метотрексат (противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное средство – Прим. ред.). Он пришел из онкологии, но уже десятилетиями применяется в лечении иммуновоспалительных заболеваний. Экспертные группы во всем мире относят его к первой линии базисной терапии. С него, собственно говоря, начинают. В случае непереносимости или развития побочных эффектов, его заменяют на другие препараты – лефлуномид (противовоспалительное, иммунодепрессивное, противоревматическое средство – Прим. ред.), сульфасалазин, азатиоприн, циклофосфамид (противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное средство — Прим. ред.). Все это одна группа препаратов — так называемые антиметаболиты, обладающие иммуносупрессивным действием. И «Азатиоприн» обладает сходными побочными эффектами, что и остальные перечисленные препараты, — рассказал специалист.

А вот меркаптопурин ревматологи назначают крайне редко. По словам Вадима Мазурова, у врачей и так достаточно большой выбор базисных препаратов. В Петербурге ревматоидным артритом страдают порядка 40 тысяч человек.

Аналоги препарата

Азатиоприн — название активного компонента и торгового наименования в виде таблеток. В аптеке можно приобрести другие медикаменты на основе этого химического соединения.

Известные аналоги:

  • Азасан.
  • Имуран.
  • Азамун.


Аналог

Прием аналогов нужно согласовать с лечащим врачом.

Противопоказания

У некоторых больных на фоне медикаментозной терапии развиваются серьезные осложнения, поэтому препарат назначают не всем. В первую очередь лекарство не назначают вынашивающим ребенка женщинам из-за риска повреждения плода. Возможна реакция чувствительности иммунитета к компонентам таблетированной формы. Если у пациента ранее была обнаружена аллергия на активный компонент этого средства или на меркаптопурин, лечение не проводится. В период грудного вскармливания лекарство использовать не следует. Также пациенткам детородного возраста в период приема таблеток рекомендуется пользоваться методами предотвращения беременности.

При наличии следующих факторов лечение проводится осторожно: нарушение работы печеночной ткани, нарушение работы почек, ветрянка, опоясывающий лишай, дефицит ксантин-оксидазы, лучевая терапия, прием цитотоксических медикаментов.

Особые указания

На протяжении первых 8 недель терапии необходимо еженедельно контролировать картину периферической крови (впоследствии – 1-2 раза в месяц). Периодически осуществляется контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, щелочных фосфатаз и уровня билирубина.

Дозу снижают до 1/4, если одновременно назначен аллопуринола азатиоприн, а также при нарушении функций печени или почек.

При ветряной оспе, опоясывающем герпесе или недостаточности ксантиноксидазы, а также при цитотоксической и радиационной терапии Азатиоприн назначают с осторожностью.

Усвоение и выведение

Лекарственное вещество легко усваивается в желудочно-кишечном тракте при пероральном введении. Наблюдается незначительное связывание с протеинами крови. Показатель связывания достигает тридцати процентов. Химическое соединение видоизменяется в печеночной ткани с формированием действующих метаболитов. Проникновение в ткани незначительное. Минимальное количество активного вещества обнаруживается в головном мозге. Максимальный уровень вещества в крови возникает через 60-120 минут после приема.

Период полувыведения составляет пять часов. Выводится пищеварительным трактом с желчью. Один или два процента вещества выводится с мочой.

Рейтинг
( 2 оценки, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]