Фармакологические свойства препарата Га-40
Фармакодинамика. Антинеопластический препарат. Оказывает цитостатическое действие в отношении опухолевых клеток. Обладает иммунокорригирующим, иммуномодулирующим эффектом, характеризируется выраженным влиянием на гуморальный и клеточный иммунитет. Нормализует показатели Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Способствует нормализации количественных показателей лейкоцитов, Т-лимфоцитов, в том числе Т-активных, Т-хелперных, Т-цитотоксических, Т-супрессорных, нормальных киллеров (NK-клеток), макрофагов, тромбоцитов, эозинофильных и базофильных гранулоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов; ГА-40 восстанавливает в крови содержание иммуноглобулинов, уменьшает скорость оседания эритроцитов, стимулирует продукцию цитокинов, в том числе интерферонов и фактора некроза опухоли (TNF-α). В отличие от химиопрепаратов, ГА-40 не оказывает негативного влияния на нормальные клетки организма. ГА-40 нормализует нарушенные в результате воздействия различных негативных факторов биохимические показатели крови: содержание общего белка, альбуминов, глобулинов, мочевины, креатинина, общего билирубина, свободного и связанного билирубина, глюкозы, а также следующих маркерных ферментов: АлАТ, АсАТ, ЩФ, γ-глутаминтранспептидазы. При лечении препаратом ГА-40 отмечена положительная динамика показателей ранцероэмбрионального антигена (СЕА), α-фетопротеина (AFP), простатоспецифического антигена (PSA) и других специфических маркеров опухоли. ГА-40 также положительно влияет на содержание в крови натрия, кальция, калия и других минеральных веществ. Препарат способствует повышению эффективности лучевой и химиотерапии при одновременном уменьшении выраженности ее неблагоприятных побочных эффектов. ГА-40 уменьшает эскпрессию молекул адгезии клеток опухоли, эндотелия и других тканей, что способствует торможению темпов прогрессирования первичной опухоли и метастазирования. При проведении химиотерапии способствует повышению резистентности системы кроветворения к действию цитотоксических препаратов. Улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию, что способствует выведению токсических продуктов и улучшению трофики тканей. Препарат характеризуется выраженными иммуномодулирующими свойствами.
Результаты и их обсуждение
После прохождения неоадъювантного лечения препаратом ГА-40 (в среднем 18–20 инъекций) все пациенты не предъявляли жалоб на негативное изменение общесоматического статуса, случаи индивидуальной непереносимости не отмечены. При отсутствии каких-либо ятрогений все пациенты обращали внимание на улучшение психоэмоционального статуса, ко дню операции уровень гемоглобина был в пределах нормы, нормализовалось содержание лимфоцитов в крови (у 9 больных на момент первичного обращения в институт была лимфоцитопения), уменьшалась СОЭ, которая до приема препарата была повышенной у 8 пациентов.
Лечебный патоморфоз МК, детерминированный ГА-40, при микроскопическом анализе препаратов удаленных опухолей представляет собой широкий спектр альтернативно-деструктивных изменений неопластической паренхимы и неопухолевой стромы, которые по качественно-количественным характеристикам имеют принципиальные отличия от МК больных, лечение которых начиналось с хирургического удаления (группа контроля). Основные феномены (эквиваленты) лечебного патоморфоза МК, которые характеризуются постоянством обнаружения у всех пациентов, — иммунное насыщение стромы опухолей с явлениями цитолиза опухолевой паренхимы, гемолимфоваскулярные нарушения микроциркуляторного русла, некрозы опухолевой паренхимы, многочисленные фигуры апоптоза и патологических митозов опухолевых клеток, фиброз. Эти патоморфологические изменения фактически отсутствуют в группе контроля. Считаем целесообразным представить морфологическую аргументацию терапевтической эффективности ГА-40 в иллюстративном виде (рис. 1–16).
Лимфоидные клетки проникают в стенки и располагаются вокруг стенок кровеносных (рис. 1–3) и лимфатиче-ских (рис. 4) сосудов. Лимфоидноклеточные инфильтраты насыщают строму опухоли (рис. 5) и в отдельных ее участках вызывают цитолиз опухолевой паренхимы (рис. 6). Литические свойства препарата обусловливают развитие индуцированных некрозов колликвационного типа (рис. 7, 
с явлениями кариолизиса (рис. 9, 10). В одном поле зрения микроскопа можно видеть сочетания различных форм патологических митозов опухолевых клеток с апоптозом (рис. 11, 12). Другой тип необратимых изменений опухолевой паренхимы — коагуляционный — встречается несколько реже (рис. 13). Лечебный патоморфоз МК в десмопластической фазе отсроченных морфологических событий закономерно проявляется образованием грануляционной ткани (рис. 14), ограничением участков иммунного повреждения опухолевой паренхимы разрастаниями более зрелой соединительной ткани (рис. 15), развитием периваскулярного склероза (рис. 16). Морфометрические расчеты остаточной структурно жизнеспособной опухолевой паренхимы по критерию «интактные ядра» (отсутствие кариопикноза, кариолизиса, кариорексиса) проведены на 10 МК эпителиоподобного строения. Долевое содержание такого резидуального опухолевого компонента в МК составляет 31,3 ± 7,8 % по сравнению с исторической группой контроля — 67,5 ± 8,1 % (Р < 0,05). Полученные данные квантификационного анализа убедительно демонстрируют антибластомные свойства препарата, туморотропность которого не вызывает сомнений в связи с двукратным снижением содержания в МК опухолевой паренхимы. Достижение такого эффекта девитализации МК на предоперационном этапе лечения позволяет надеяться на снижение частоты метастатического риска после выполнения хирургических вмешательств. Так, среди 10 больных МК без метастазов к началу неоадъювантного лечения ГА-40 в течение года после выполнения операций регионарные и отдаленные метастазы не развились.
Приведенная выше картина лечебного патоморфоза МК не столь значительна и демонстративна при исследовании метастазов в лимфатических узлах, которые имели место до начала неоадъювантного лечения препаратом ГА-40. Зарегистрированы изменения в виде мелкоочаговых некрозов лишь отдельных групп (комплексов) клеток, наличие одиночных клеток в состоянии апоптоза или патологических митозов не носят характер закономерного явления, столь свойственный первично локализованной МК без метастазов.
Применение препарата Га-40
ГА-40 применяется в виде п/к или в/м инъекций. 1 флакон препарата содержит 1 мг комплекса растительных полипептидов. Во флакон с лиофилизированным порошком добавляют 5 мл воды для инъекций, аккуратно встряхивают до полного растворения порошка. Для точной дозировки рекомендуется использовать туберкулиновый шприц, доза 1 мл составляет 200 мкг, 0,005 мл — 1 мкг соответственно. Доза для одной инъекции составляет 2 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Рекомендуемая доза для тяжелых больных — 1 мкг/кг. Максимальная суточная доза — 160 мкг. Длительность лечения при доброкачественных и злокачественных новообразованиях — 7 курсов с интервалом 10–14 дней. На курс лечения — 21 инъекция по стандартной схеме: одна инъекция 1 раз в сутки на протяжении 14 дней, последующее продолжение курса лечения составляет 7 инъекций через день. Дальнейшее лечение продолжают следующим образом: 2–3 курса по стандартной схеме лечения; 4–5 курсов по 2 инъекции в неделю; 6–7 курсов лечения по 1 инъекции в неделю. Для детей в возрасте старше 3 лет доза составляет 1 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки по стандартной схеме. Максимальная суточная доза для детей — 35 мкг. При проведении пролонгированного лечения с целью профилактики метастазирования рекомендуемая доза составляет 1 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки. С целью профилактики рецидивов курс лечения повторяют через каждые 2–4 мес.
Общая характеристика
главные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого цвета со специфическим запахом;
СОСТАВ: 1 флакон содержит 1 мг (1000 мкг) комплекса полипептидов ГА-40, выделенных из экстракта (1:40) Купены кольчатой (Polgonatum varticillatum); вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат.
Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластический препарат. Код АСТ L01С.
Особые указания к применению препарата Га-40
Инъекции препарата ГА-40 рекомендуется проводить в одно и тоже время суток. Применять препарат рекомендуется как до начала лучевой и химиотерапии и во время ее проведения, так и после ее завершения. Назначение ГА-40 вместе с лучевой и химиотерапией значительно снижает ее токсическое влияние, возможность ее проведения и эффективность при этом повышаются. Влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами не отмечено. Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.
Показания
GA-40 применяется:
При лечении злокачественных образований.
GA-40 дает шанс улучшения состояния пациентов даже с далеко зашедшими опухолевыми процессами, при лечении которых исчерпаны возможности основных традиционных методов. GA-40 характеризуется двойным воздействием на опухолевые образования: прямое некротическое влияние на опухоли эпителиальных тканей всех органов (т.е. на карциномы, но на саркомы – опухоли соединительной ткани — GA-40 прямое влияние не оказывает), и косвенное, через активацию антиопухолевого иммунитета на опухоли всех органов и типов, кроме некоторых типов лейкозов. GA-40 задерживает рост злокачественных клеток, способствует регрессии опухолей и рассасыванию метастаз, уменьшает боли, улучшает качество и значительно увеличивает продолжительность жизни больных.
Применение GA-40 рекомендуется до хирургического вмешательства, поскольку с образованием первичной злокачественной опухоли скрытые метастазы в организме уже распространены (70% случаев), хотя их прогрессирующее развитие этой первичной опухолью подавлено. Более того, первичная опухоль снижает или даже отключает антиопухолевые механизмы иммунной системы. GA-40 нормализует иммунную систему и способствует рассасыванию скрытых метастаз, тем самым первичная опухоль оказывается локализованной.
Применение GA-40 рекомендуется также после хирургического вмешательства, поскольку послеоперационный стресс, особенно в первую неделю, как правило, вызывает значительное снижение иммунитета, что повышает риск развития инфекций и новых метастаз. Послеоперационное использование GA-40 предупреждает распространение метастаз, а также ускоряет процессы послеоперационного восстановления.
Применение GA-40 рекомендуется как до начала лучевой и химиотерапии, во время их проведения, так и после их завершения.
Токсические воздействия на организм онкобольных химиотерапии и радиотерапии часто вызывают тяжелые осложнения и поэтому вынужденные отсрочки или даже остановку лечения. Другая проблема – изначальная устойчивость некоторых опухолевых клеток к используемым лечебным препаратам, а также резистентность, приобретаемая во время лечения. Радиотерапия и химиотерапия также вызывают генетические мутации в нормальных клетках и, как следствие, возрастает вероятность появления опухолей качественно новых типов.
Применение GA-40 в сочетании с радиотерапией и химиотерапией значительно снижает токсическое проявление этих терапий, возможность их использования и эффективность увеличиваются; организм в значительной мере оказывается защищенным от появления новых опухолей.
При лечении некоторых видов лейкозов.
GA-40 в виде монотерапии или в сочетании (в комплексе) с другими видами терапий применяется при лечении острого миелобластного и мегакариобластного лейкозов. При использовании препарата GA-40 отмечается стимуляция процессов гемапоэза, а также превращение злокачественных клеток в нормальные клетки организма.
При лечении доброкачественных и других новообразований – маститы, фиброма, миома, аденома, цистозы и др.
При лечении аллергических заболеваний — бронхиальная астма и др.
При лечении инфекционно-воспалительных заболеваний острый и хронический вирусный гепатиты (Гепатит-А,В,С) циррозы разного происхождения, пневмония, бронхиты, туберкулез, язва желудка и двенадцитиперстной кишки, холецистит, простатит, трихомониоз, хламидиоз, токсоплазмоз, цистит и др.)
GA-40 применяется для профилактического безопасного лечения при генетической склонности к опухолевым заболеваниям, тесно связанными с неблагоприятными факторами внешней среды. В любом возрасте в организме человека ежедневно образуются сотни перерождающихся и раковых клеток, которые у людей с нормальной иммунной системой моментально распознаются и уничтожаются. Вероятность же возникновения опухолей в организме людей с ослабленным и тем более неполноценным иммунитетом достаточно велика. С целью уменьшения риска онкологических и неспецифических заболеваний, а также для повышения стойкости организма к вирусным и другим инфекционным болезням рекомендуется два раза в год проведение курса лечения препаратом GA-40, особенно лицам в возрасте старше 40-50 лет.
Оценка терапевтического моноэффекта GA-40 на онкопациентах 3-4 стадий.
- Наилучший эффект (значительное улучшение)–12%
- Хороший эффект (улучшение) — 33%
- Удовлетворительный эффект(стабилизация процесса)-46%
- Отсутствие эффекта — 9%
- Отрицательный эффект (ухудшение) — 0%
Фармакологическое действие
Лекарство ГА-40 являясь противоопухолевым препаратом, характеризуется цитостатической активностью и способно нормализировать количественные показатели крови, улучшает общее состояние пациентов с опухолевыми процессами, задерживает рост и развитие злокачественных клеток, уменьшает боли, способствует регрессии опухолей, повышает продолжительность жизни пациентов, нормализирует иммунную систему, ускоряет процессы восстановления в послеоперационные периоды. Также препарат ГА-40 может значительно снижать токсическое проявление после осуществления химио- или радиотерапии. Лекарственный препарат ГА-40 благодаря своим действующим активным компонентам способен рассасывать скрытые метастазы и предупреждать их распространение. В процессе лечения с применением препарата ГА-40 может наблюдаться активное перевоплощение злокачественных клеток в нормальные, тем самым стимулируя процессы гемапоэза.
Кроме этого медицинский препарат ГА-40 может использоваться в целях уменьшения рисков развития неспецифических или онкологических заболеваний и повышения общей стойкости организма пациентов к инфекционным и вирусным заболеваниям.
