Фармакологические свойства препарата Дифлюзол
флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола. Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме крови достигает максимальной через 0,5–1,5 ч после приема натощак. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола. Период полувыведения составляет около 30 ч. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 мес после завершения терапии определяют в ногтях. Выявляют в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови. Выделяется в основном почками; около 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс препарата прямо пропорционален клиренсу креатинина.
Побочные действия
В инструкции к Дифлюзолу указано, что препарат может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:
- Головную боль, бессонницу, вертиго, головокружение, тремор, сонливость, судороги, парестезию и нарушение вкуса (нервная система);
- Боль в животе, нарушение пищеварения, диарею, сухость во рту, метеоризм, тошноту, диспепсию и рвоту (пищеварительная система);
- Лейкопению, тромбоцитопению и агранулоцитоз (кровь и лимфатическая система);
- Ангионевротический отек, крапивницу, зуд кожи и отек лица (иммунная система);
- Гиперхолестеринемию, гипокалиемию и гипертриглицеридемию (метаболизм);
- Токсические поражения печени, повышение уровня ферментов печени и билирубина, гепатит, печеночную недостаточность, холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения и желтуху (гепатобилиарная система);
- Алопецию, повышенную потливость, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит и сыпь (кожа и подкожная клетчатка).
Дифлюзол может вызывать лихорадку, слабость, миалгию и астению, а также побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, а именно:
- Пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
- Удлинение интервала QT.
Симптомами передозировки препарата являются параноидальное поведение и галлюцинации. В таких случаях требуется промывание желудка и форсированный диурез.
Показания к применению препарата Дифлюзол
Грибковые инфекции: криптококкоз, включая криптококковый менингит; системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекция брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистой оболочки (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочной кандидоз, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов); генитальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит); микоз кожи, включая микоз кожи стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; глубокий эндемический микоз; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками и проведении лучевой терапии, а также при других состояниях, обусловленных иммуносупрессией.
Фармакологическое действие Дифлюзола
По своему химическому составу таблетки Дифлюзол можно отнести к триазольным соединениям, угнетающим биосинтез стеролов, без которых невозможно формирование клеточных мембран грибов. Дифлюзол активен в отношении Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Trichophyton spp., Histoplasmacapsulatum, Candida spp, а также Coccidioides immitis. В пищеварительном тракте флуконазол усваивается независимо от приема пищи, а его биодоступность составляет около 90%.
После всасывания в кишечнике флуконазол проникает практически во все среды и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, мокроту, слюну, потовую жидкость. В цереброспинальной жидкости концентрация Дифлюзола составляет порядка 80% от концентрации в плазме. Выводится препарат в неизменном виде почками. Продолжительность периода выведения довольно длительная (до 30 часов), в связи с чем прием Дифлюзола, по отзывам, больше одной капсулы в сутки не целесообразен.
Применение препарата Дифлюзол
Внутрь, суточная доза Дифлюзола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Взрослые: при вагинальном кандидозе — 0,15 г 1 раз в сутки; при кандидозе слизистой оболочки — по 0,05–0,1 г 1 раз в сутки в течение 14–30 дней; при микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150–200 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно 2–4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед; при криптококковых инфекциях в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения — 6–8 нед. Длительное лечение в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения; для профилактики грибковых инфекций больным со сниженным иммунитетом — по 50 мг 1 раз в сутки, пока больной относится к группе риска; при онихомикозе — 150–200 мг 1 раз в неделю, лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым. Дети: в возрасте старше 1 года без нарушений функции почек препарат назначают ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1–3 мг на 1 кг массы тела при кандидозе слизистой оболочки и 3–12 мг/кг в сутки при системном кандидозе и криптококкозе в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. У больных с нарушением функции почек начальная доза составляет 50–400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по таблице:
Клиренс креатинина, мл/мин | Рекомендуемая доза, % |
50 | 100 |
11–50 | 50 |
Больные, находящиеся на регулярном диализе | Одна доза после каждого диализа |
Форма выпуска и состав
Дифлюзол выпускается в виде желатиновых капсул с дозировкой 50 и 150 мг. Капсулы 50 мг имеют корпус белого цвета и желтую крышечку, 150 мг – желтый корпус и желтую крышечку.
Содержимое капсул представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком гранулированный порошок. Допускается также наличие конгломератов, при надавливании на которые стеклянной палочкой образуется порошок.
Капсулы упакованы в контурные ячейковые блистеры из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. В одном блистере 1 или 7 капсул. В картонную пачку помещают одну контурную упаковку и инструкцию по применению препарата.
Активным действующим веществом Дифлюзола является флуконазол. Вспомогательные компоненты капсул: крахмал картофельный, повидон, лактоза, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, титана диоксид, желатин и красители (E104 и E110).
Взаимодействия препарата Дифлюзол
Дифлюзол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемизирующих средств, дифенина, гидрохлоротиазида. При сочетании с рифампицином период полувыведения Дифлюзола сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение его дозы. При применении с циклоспорином, цидовудином возможно повышение их концентрации в крови. Одновременный прием Дифлюзола с пищей, циметидином, антацидами не оказывает влияния на его всасывание. Следует отметить, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучали, но оно возможно.
Особые указания
Лечение Дифлюзолом следует продолжать до появления устойчивой клинико-гематологической ремиссии, так как преждевременное прекращение терапии чревато рецидивами.
Токсические изменения печени (в том числе с летальным исходом) встречаются редко и, как правило, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксические эффекты не связаны с размером суточной дозы, длительностью терапии, полом и возрастом больного. Признаки токсического поражения печени обратимы и обычно исчезают после отмены препарата.
Перед применением Дифлюзола необходимо проконсультироваться с врачом, так как флуконазол взаимодействует со многими лекарственными препаратами, что следует учитывать при одновременном назначении с другими средствами.
Отзывы о применении Дифлюзола: помогает ли?
На многих специализированных медицинских и женских форумах можно встретить массу мнений, отзывов, положительных и отрицательных, об эффективности самого препарата Дифлюзолв борьбе с молочницей. Но как отмечают врачи, да и большинство пациентов – представленный препарат зарекомендовал се6бя исключительно с положительной стороны.
Как отмечают многие женщины, а также мужчины, которым прописан препарат для лечения молочницы – достаточно разового приема таблетки для борьбы с молочницей. Положительной характеристикой данного препарата есть простота его применения в лечении, а также в курсе профилактики нежелательного заражения грибковой инфекцией.
С объективной стороны оценивать положительный терапевтический эффект стоит, отталкиваясь прежде всего от причины появления молочницы – тут важно знать, каким путем произошло заражение грибком. Также важно учесть и правильность подбора дозировки и кратность приема препарата.
По статистике – в 80% препарат дает положительный результат лечения. Но во всем остальном – он не дает положительной динамики лечения. В этом случае сам курс лечения Дифлюзолом стоит дополнить дополнительными препаратами – вагинальными свечами, с противогрибковым составом. Треть пациенток гинекологических кабинетов отмечают, что представленный препарат помогает, когда молочница отступает. Но спустя короткий промежуток времени, при стечении неблагоприятных обстоятельств дает о себе знать.
Дифлюзол в борьбе с молочницей – весьма популярное и эффективное средство, но при всей его эффективности не всегда можно получить положительный результат лечения.
Почему возникает молочница, и как с ней бороться, смотрите на видео:
Отзывы пациентов
Алена, 23 года: «У меня была молочница. Пробовала спринцеваться ромашкой и календулой, но ничего не помогло. Тогда купила Дифлюзол и сразу же выпила 1 капсулу. На утро симптомов как не было, но на слизистой рта появилась мелкая сыпь. Через несколько дней и она прошла.»
Яна, 27 лет: «Мне от моей половой инфекции капсулы очень хорошо помогли, хоть и лечилась длительное время. Побочных реакций не было никаких. Но моей подружке Дифлюзол не подошел, ее тошнило постоянно.»
Инструкция по применению
Суточная дозировка препарата зависит от степени поражения и сопутствующих патологических нарушений в работе внутренних органов и систем. Ее врач определяет в индивидуальном порядке, опираясь на результаты лабораторных исследований. При легкой степени заболевания инструкция по применению Дифлюзола предполагает единоразовый прием препарата.
Лечение грибковых инфекций предусматривает прием препарата – разово 400 мг, далее по 200 мг на протяжении от 2 и до 4 недель. Для лечения кандидоза, поражающего слизистую влагалища – достаточно принять разово перорально 150 мг препарата. Если кандидоз поражает детей – медикаментозная дозировка рассчитывается исходя из схемы 6-12 мг активного вещества флуконазола на килограмм веса.
Аналоги Дифлюзола (заменители)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Медофлюкон
Вифенд
Итракон
Микосист
Ирунин
Микомакс
Орунгал
Микофлюкан
Флуконазол
Спорагал
Орунгамин
Флюкостат
Румикоз
Фуцис
Веро-Флуконазол
Кандизол
Кандитрал
Итраконазол
Дифлазон
Структурные аналоги: Микосист, Флюкостат, Дифлюкан, Флукозан, Флукозид, Майконил, Дифлазон, Медофлюкон, Нофунг, Микомакс, Микофлюкан, Флуконазол, Фунголон, Цискан, Флукомицид, Флукорал, Флуконорм, Флюкорем, Форкан, Фуцис, Флюзак.