Эбрантил инструкция по применению (уколы в ампулах)

Фармакологическое действие

Снижение периферического сосудистого сопротивления с помощью Эбрантила приводит к сбалансированному снижению систолического и диастолического артериального давления без изменения частоты сердечных сокращений.

Урапидил увеличивает сниженный сердечный выброс до стабильного значения и тем самым улучшает экономию сердечной деятельности.

Активное вещество обладает периферическим (сосудистым) и центральным (влияющим на центральные регуляторные механизмы) эффектами.

Периферический эффект заключается в блокировании постсинаптических альфа-1-рецепторов, что приводит к ингибированию вазоконстрикторных эффектов катехоламинов и вазодилатации периферических сосудов.

Центрально модулирует активность регуляторных центров кровообращения, предотвращая повышение симпатического тонуса соответственно. Этот эффект обусловлен стимуляцией 5-НТ рецепторов в спинном мозге.

Фармакокинетика

После приема внутрь 80-90% вещества всасывается в желудочно-кишечном тракте. Около 80% урапидила связано с белками плазмы.

Абсолютная биодоступность урапидила из капсул с контролируемым высвобождением по сравнению со стандартом в / в составляет в среднем 72% (63-80%).

Относительная биодоступность капсул по сравнению с перорально вводимым раствором составляет 92% (83-103%).

Пиковая насыщенность вещества в плазме достигаются через 4-6 часов после перорального введения, при этом средний период полувыведения из плазмы составляет 4,7 часа. (3,3-7,6 часа).

Урапидил в основном метаболизируется в печени.

Ebrantil и его производные выводятся из организма на 50-70% почками (из которых 15% — фармакологически активный урапидил). Остальная часть выводится с калом.

Эбрантил

Действующее вещество:

Урапидил* (Urapidil*)

Фармгруппа:

Альфа.адреноблокаторы

Побочные действия

Головокружение, тошнота или головная боль могут иногда происходить в результате снижения кровяного давления. Эти побочные эффекты обычно возникают в начале лечения и спонтанно исчезают при дальнейшей терапии.

Редко могут возникнуть усталость, сухость во рту, отек носа, нарушения сна, желудочно-кишечные жалобы (рвота, диарея), аллергические симптомы (зуд, гиперемия кожи, сыпь), тахикардия или брадикардия, боль в груди или тошнота, снижение артериального давления, когда положение тела меняется с лежа на положение стоя (ортостатическая дисрегуляция).

В редких случаях сообщалось о повышенных позывах к мочеиспусканию или повышенном недержании мочи, приапизме, отеке (задержке воды) и обратимом увеличении ферментов печени.

В единичных случаях сообщалось о снижении количества тромбоцитов в связи с использованием урапидила, но причинно-следственная связь с Ebrantil не была доказана иммуногематологическими исследованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием блокаторов альфа-адренергических рецепторов и других антигипертензивных агентов, прием алкогольных напитков и состояния со сниженным уровнем жидкости в организме (диарея, приливы) могут усиливать антигипертензивный эффект медикамента.

Концентрация лекарства в сыворотке может быть увеличена до 15% при одновременном назначении с циметидином. В отсутствие достаточной информации относительно совместного употребления Эбрантила и ингибиторов АПФ комбинация в настоящее время не рекомендуется.

Применение и дозировки

Капсулы пролонгированного действия Эбрантил следует принимать утром и вечером во время еды.

Для осторожного снижения артериального давления прием начинают с 30 мг два раза в день (что соответствует 30 мг урапидила два раза в день).

Если более быстрое снижение артериального давления является желательным или необходимым, лечение также может быть начато с 60 мг два раза в день (что соответствует 60 г урапидила два раза в день).

Доза может быть постепенно адаптирована к индивидуальным потребностям.

Диапазон доз для поддерживающей терапии составляет 60-180 мг урапидила в день, при этом общее количество делится на две отдельные дозы. Для этого доступны твердые капсулы Ebrantil, с отсроченным высвобождением 30 мг, 60 мг и 90 мг.

Снижение дозы может потребоваться у пациентов с нарушениями печени.

При умеренной и тяжелой почечной недостаточности и у пожилых людей длительное лечение может потребовать снижения дозы.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Эбрантила являются:

• Беременность;
• Подростковый возраст до 18 лет;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к активному (урапидилу) или вспомогательным компонентам, входящим в состав таблеток и раствора для инъекций.

Особую осторожность необходимо соблюдать при применении Эбрантила одновременно с циметидином, людям пожилого возраста, а также на фоне:

• Нарушения сократимости миокарда вследствие перикарда;
• Хронической сердечной недостаточности;
• Нарушений функции печени;
• Стеноза аортального и митрального клапана;
• Эмболии легочной артерии;
• Почечной недостаточности средней и тяжелой степени.

Передозировка

Отравление лекарством может включать следующие симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, усталость, замедление скорости реакции.

Неадекватный ответ на антигипертензивную терапию в основном может быть вызван подъемом нижних конечностей и заменой жидкости организма.

Если этих мер недостаточно, препараты с сосудосуживающим эффектом следует вводить (медленно внутривенно) при постоянном контроле артериального давления.

В очень редких случаях требуется внутривенное введение катехоламинов (адреналин 0,5-1,0 мг в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида).

Инструкция:

Клинико-фармакологические группы

01.048 (Антигипертензивный препарат) 01.007 (Альфа1-адреноблокатор)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

10 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Альфа1-адреноблокатор. Эбрантил® блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, благодаря чему снижается периферическое сопротивление. Кроме того, Эбрантил® регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием. ЧСС, сердечный выброс при его введении не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления. Ортостатических явлений, как правило, Эбрантил® не вызывает. Эбрантил® блокирует вазоконстрикцию, вызываемую α2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной вазодилатацией.

Эбрантил® сбалансированно снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая периферическое сопротивление и не вызывает рефлекторной тахикардии.

Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, препарат увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Эбрантил® имеет центральный и периферический механизмы действия. Преимущественно блокирует периферические постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом, препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, что проявляется в предотвращении рефлекторного увеличения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.

Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначала — быстрое снижение (α-фаза), а затем — медленное (β-фаза).

Период распределения препарата составляет около 35 мин. Vd — 0.8 л/кг (0.6-1.2 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови — 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с лекарственными средствами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное в 4-м положении бензольного кольца, которое практически не обладает антигипертензивной активностью.

O-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидил.

Выведение

50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила).

T1/2 после в/в болюсного введения составляет 2.7 ч (1.8-3.9 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью Vd и клиренс урапидила снижены, а T1/2 увеличен.

Дозировка

Эбрантил® вводят в/в струйно или путем длительной инфузии (пациент должен находиться в положении лежа).

При гипертоническом кризе, тяжелой степени артериальной гипертензии, рефрактерной гипертензии препарат вводят в дозе 10-50 мг в/в медленно под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата Эбрантил®.

В/в капельная или непрерывная инфузия проводится с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза — в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата Эбрантил® (10 амп. по 5 мл или 5 амп. по 10 мл) в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2.2 мл). Максимальное допустимое соотношение — 4 мг препарата Эбрантил® на 1 мл раствора для инфузий. Рекомендуемая максимальная начальная скорость — 2 мг/мин. Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.

Раствор для капельной инфузий, предназначенный для поддержания АД, готовится следующим образом: 250 мг препарата (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) добавляют к 500 мл раствора для инфузий, например, физиологического раствора, 5% или 10% раствора декстрозы (глюкозы).

Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг препарата (4 ампулы по 5 мл или 2 ампулы по 10 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл физиологическим раствором, 5% или 10% раствором декстрозы (глюкозы).

Для управляемого (контролируемого) снижения АД при его повышении во время и/или после хирургической операции препарат Эбрантил® вводят в/в в дозе 25 мг. Снижение АД ожидается в течение 2 мин после введения. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

Если этого не происходит, т.е. АД не изменяется, то через 2 мин проводят повторную в/в инъекцию препарата Эбрантил® в дозе 25 мг. Снижение АД ожидается в течение 2 мин после введения. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

Если этого не происходит, т.е. АД не изменяется, то через 2 мин осуществляют медленное в/в введение препарата Эбрантил® в дозе 50 мг. АД уменьшается через 2 мин. Далее проводят стабилизацию АД с помощью инфузии (начальная доза до 6 мг в 1-2 мин, затем дозу уменьшают).

Непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия используется для поддержания АД на достигнутом с помощью в/в введения уровне.

Если ранее использовались другие гипотензивные средства, то Эбрантил®, можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Эбрантил® следует соответственно скорректировать.

При использовании гипотензивных средств у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена (Vd снижен, а T1/2 увеличен).

Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

Передозировка

Симптомы: головокружение, ортостатический коллапс, утомляемость, заторможенность.

Лечение: при резком уменьшении АД необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения ОЦК. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов, под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (0.5-1.0 мг эпинефрина (адреналина), разведенного в 10 мл физиологического раствора).

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при совместном приеме с альфа-адреноблокаторами или другими антигипертензивными средствами, а также при гиповолемии (тошнота, рвота) и при приеме этанола.

При одновременном приеме циметидина Cmax урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации, т.к. эффективность и безопасность его применения в эти периоды не установлены.

Побочные действия

Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким уменьшением АД, однако, опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии препарата Эбрантил®. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.

Оценка частоты побочных эффектов проводится по следующей шкале: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления в груди, одышка, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения*.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, утомляемость; очень редко — чувство беспокойства.

Со стороны половой системы: редко — приапизм.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; редко — нефропатия, нефротический синдром.

Дерматологические реакции: нечасто — повышенное потоотделение; редко — кожный зуд, гиперемия, экзантема.

* — в очень редких, отдельных случаях, наблюдалось уменьшение количества тромбоцитов при применении урапидила. Частота тромбоцитопении зависела от применения препарата. Однако невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом Эбрантил®, например, посредством иммуногематологических исследований.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.

Показания

— гипертонический криз;

— рефрактерная артериальная гипертензия;

— тяжелая степень артериальной гипертензии;

— управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.

Противопоказания

— аортальный стеноз;

— открытый боталлов проток;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— беременность (эффективность и безопасность не установлены);

— период лактации (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста, а также при нарушении функции печени и/или почек, гиповолемии.

Особые указания

Возможно одновременное применение с другими применяемыми внутрь антигипертензивными средствами.

Использование в педиатрии

Нет клинических данных о применении препарата у детей до 18 лет.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек.

Применение при нарушении функции печени

С осторожностьюследует назначать препарат пациентам при нарушении функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.