Клинический анализ крови: лейкопения и нейтропения после химиотерапии

Лейкопения — состояние, при котором в крови снижается количество белых кровяных телец — лейкоцитов. Её причины бывают очень разными. Лейкопения может возникать как в норме (физиологическая), так и при различных заболеваниях (патологическая).

Наш эксперт в этой сфере:

Сергеев Пётр Сергеевич

Заместитель главного врача по лечебной работе, врач-онколог, хирург, к.м.н.

Позвонить врачу

Лейкопенией принято считать снижение содержания лейкоцитов в крови ниже 4000 в 1 микролитре.

Общие сведения

Лейкопения – это состояние, для которого характерно уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови. Она определяется, если количество лейкоцитов составляет меньше 4000 в 1 мкл крови. Также при лейкопении нарушается двигательная активность зрелых нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга (это состояние называется синдромом «ленивых лейкоцитов»). Код лейкопении по МКБ-10 — D72 (другие нарушения белых кровяных клеток).
Говоря о том, что значит уровень лейкоцитов в крови ниже нормы, следует отметить, что выраженная лейкопения – это свидетельство нарушения нормального процесса кроветворения. Если лейкоциты в крови понижены, это значит, что причинами такого явления могут быть серьезные патологии. Однако лейкоцитопения может развиваться и вследствие других причин – влияния ряда лекарств, радиоактивного воздействия, нехватке витаминов. Такое состояние иногда связано с наследственным фактором. Иногда количество лейкоцитов может быть сниженным и у здоровых людей.

Почему у человека может развиваться лейкопения, как она проявляется, и как лечить это патологическое состояние, речь пойдет в этой статье.

Что такое лейкоциты?

Лейкоциты – это белые кровяные клетки, различные по своим функциям и внешнему виду. Они продуцируются в красном костном мозге, существуют от нескольких часов до нескольких лет. Основная их функция – защищать организм от атак инфекционных агентов, инородных тел, чужеродных белков. Лейкоциты обеспечивают специфическую и неспецифическую защиту от патогенов, как внешних, так и внутренних.

Лейкоциты определяются не только в крови, но и по всему организму – в том числе и в лимфатической системе. Содержание их в крови варьируется в разные времена суток. Также их количество зависит и от состояния организма.

Часть лейкоцитов могут захватывать и перерабатывать чужеродные микроорганизмы (процесс фагоцитоза), еще часть – вырабатывают антитела.

Лейкоциты подразделяют на несколько разновидностей:

• зернистые (гранулоциты) — они, в свою очередь, подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные;
• незернистые (агранулоциты) — к этой категории относятся лимфоциты и моноциты.

Лейкоцитарная формула – это соотношение разных видов белых клеток крови.

Эозинофилы — это лейкоциты, которые содержат двудольчатое ядро и гранулы, окрашиваемые эозином в красный цвет. Эти клетки регулируют аллергические реакции.

Патогенез

Патогенез лейкопении определяют три главных механизма. Суть первого – в угнетении лейкопоэтической функции костного мозга, вследствие чего нарушается выработка лейкоцитов, их созревание и выход в периферическую кровь. Второй механизм состоит в чрезмерном разрушении клеток в сосудистом русле. Третий – в перераспределении лейкоцитов в крови и задержке их в органах депо.

Нейтропения – процесс, при котором отмечается снижение выработки нейтрофилов в костном мозге. Это происходит вследствие нарушения пролиферации, дифференцировки и созревания стволовых гемопоэтических клеток. Этот процесс происходит при иммунном и миелотоксическом влиянии токсических веществ и медикаментозных препаратов. Также его обуславливает наличие внутреннего дефекта клеток-предшественников гранулоцитопоэза, когда отмечается потеря их способности к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда и при этом сохраняется способность к нормальной дифференцировке в базофильные, эозинофильные и моноцитарные клетки.

Костно-мозговая выработка нейтрофилов также снижается вследствие уменьшения плацдарма гранулоцитопоэза, что отмечается при вытеснении гемопоэтических клеток опухолевыми клетками у больных с лейкозами и карцинозами (при метастазах в костный мозг). Причиной этого также может стать недостаток тех веществ, которые необходимы для нормального процесса пролиферации, дифференцировки и созревания этих клеток. Это ряд витаминов, аминокислоты и др.

Нейропения может быть связана и с активным разрушением нейтрофилов, происходящим под воздействием антител, которые образуются в случае переливания крови вследствие воздействия определенных лекарственных препаратов. Механизм развития этого состояния может быть связан и с развитием заболеваний, которые сопровождаются ростом иммунных комплексов, циркулирующих в крови (лимфома, опухоли, аутоиммунные болезни и др.). Также развитие этого состояния может быть связано с воздействием токсических факторов при тяжелых инфекционных болезнях и воспалительных процессах.

Нейропения развивается и вследствие слишком активного разрушения нейтрофилов в селезенке. Это происходит при ряде болезней, отличительной особенностью которых является гиперспленизм. Нейтропения как результат перераспределения нейтрофилов внутри сосудистого русла отмечается при неврозах, шоке, острой малярии и др. Такое состояние имеет временный характер, его сменяет лейкоцитоз.

Агранулоцитоз – это синдром, при котором нейтрофильные гранулоциты в крови исчезают полностью или почти полностью. Механизм его развития чаще всего связан с приемом лекарств (сульфаниламидов, некоторых антибиотиков, цитостатических лекарств и др.). Часто этиологические факторы, приводящие к такому состоянию, остаются неустановленными. Происхождение агранулоцитоза может быть иммунным или миелотоксическим. Патогенез иммунных агранулоцитозов основывается на появлении антител, действие которых направлено против собственных лейкоцитов.

Классификация

Если у больного низкие лейкоциты, это состояние классифицируется в зависимости от ряда показателей.

С учетом механизма развития определяются такие разновидности лейкопении:

• Временная (перераспределительная) – при таком состоянии лейкоциты собираются в легких, селезенке.
• Постоянная (истинная) – связанная со снижением продукции лейкоцитов из-за нарушения их дифференциации и созревания или с ускоренным разрушением лейкоцитов и их выведением.

С учетом причины развития такого состояния определяются такие типы лейкопении:

• Инфекционно-токсические – развиваются вследствие влияния ядов, применения ряда лекарств, инфекционных болезней, острых вирусных инфекций.
• Как следствие влияния ионизирующей радиации.
• Как следствие системных поражений кроветворного аппарата.
• Дефицитные – развиваются из-за недостаточного поступления в организм аминокислот, белков, витаминов группы В.

В зависимости от особенностей течения лейкопении выделяются:

• Острая.
• Хроническая.
• Циклическая.
• Рецидивирующая.

В зависимости от типа лейкоцитов, количество которых уменьшается, определяются такие типы этого состояния:

• Нейтропения – снижается количество нейтрофилов (< 1500/мкл на микролитр крови).
• Эозинопения – уменьшается количество эозинофилов (<0,05•109/л).
• Лимфопения – отмечается снижение количества лимфоцитов (< 1000/мкл).
• Моноцитопения – снижается количество моноцитов (< 500/мкл).
• Агранулоцитоз – состояние, при котором отмечается гранулоцитопения на фоне выраженной лейкопении (менее 1•109/л).

Кроме того определяется такие типы этого состояния:

• наследственные и приобретенные;
• физиологические и патологические.

Правильное питание – важная составляющая лечения

Пациент должен помочь докторам, соблюдая все предписания, правильно питаясь и ведя здоровый образ жизни. Питание при лейкопении должно быть сбалансированным. В рационе должны присутствовать продукты, способствующие повышению гемопоэтической функции костного мозга. Очень полезны мидии, устрицы и прочие морепродукты. В них большое содержание витаминов группы В, меди и полезных аминокислот. На столе постоянно должны присутствовать зелень (шпинат, спаржа, сельдерей), капуста брюссельская и брокколи. Обязательно употребление сыров и молочных продуктов. Желательно больше употреблять блюд из фасоли, чечевицы, гороха, тыквы и свеклы. Это — источники фолиевой кислоты. Следует отказаться от жирных сортов мяса и рыбы, печени и почек. Разрешается употребление крольчатины и индюшатины. Полезна печень тресковых рыб.

Причины возникновения лейкопении

Лейкопения у взрослых возникает вследствие целого ряда причин. Поэтому, когда у человека понижены лейкоциты, необходимо установить диагноз и определить причину болезни.

Снижение лейкоцитов может отмечаться при таких болезнях и состояниях:

• Заболевания костного мозга и клеток крови – миелофиброз, апластическая анемия, гиперспленизм, миелодиспластические синдромы, миелопролиферативный синдром.
• Наследственные состояния — низкий уровень лейкоцитов может отмечаться уже при рождении. К таким причинам относится синдром Костмана (врожденная нейтропения) и очень редкая болезнь миелокатексис.
• Инфекционные болезни – содержание лейкоцитов снижается при туберкулезе, ВИЧ или СПИД. Также это явление характерно для тяжелых вирусных инфекций, в том числе тех, что поражают костный мозг.
• Аутоиммунные заболевания – причины лейкоцитопении, связанные с такими заболеваниями, обусловлены тем, что у таких больных уничтожаются лейкоциты или те клетки костного мозга, которые их производят.
• Недостаток витаминов и минералов вследствие неполноценного питания — причины низкого уровня лейкоцитов в крови могут быть связаны с дефицитом витаминов В12 и , цинка, меди.
• Применение ряда лекарственных средств – количество белых клеток снижается при применении ряда препаратов, среди которых: Клозапин, Циклоспорин, Миноциклин, Сиролимус, Ламотриджин, Интерферон и др. У ребенка лейкопения может отмечаться после лечения антибиотиками.
• Саркоидоз – состояние, спровоцированное слишком активной иммунной реакцией организма. Если гранулемы образуются в костном мозге, это может привести к лейкопении.
• Онкологические болезни, их лечение – лейкемия и другие разновидности рака могут привести к уменьшению количества белых кровяных клеток вследствие повреждения костного мозга. Также лейкоциты ниже нормы определяются у таких больных после химиотерапии, лучевой терапии, пересадки костного мозга.

Причины определенных разновидностей лейкопении могут быть связаны со следующими состояниями:

• Нейтропения – может развиваться вследствие вирусных заболеваний, острой лучевой болезни, бактериальных инфекций, малярии, приема цитостатических лекарств, гиперспленизма, ряда болезней крови.
• Эозинопения – отмечается на фоне стрессов у женщин и мужчин. Также развивается вследствие приема глюкокортикостероидов, злокачественных опухолей, ряда вирусных болезней.
• Лимфопения – развивается вследствие чрезмерного количества глюкокортикоидов в организме, после лучевой терапии, при иммунодефицитных синдромах и лимфомах. Такое состояние характерно для многих хронических болезней. Также причиной лимфопении часто является применение анти- лимфоцитарного глобулина или циклофосфамида.
• Моноцитопения – проявляется вследствие избытка глюкокортикоидов и повреждений костного мозга. Количество моноцитов может снижаться в острой фазе инфекционной болезни, при обострении туберкулеза, ревмокардита.
• Выделительная лейкопения возникает при интенсивной эмиграции лейкоцитов и активной их элиминации из системного кровотока в зону хронического воспаления. Подобное явление отмечается при хронических холециститах, гастритах, энтеритах, воспалениях слизистой дыхательных путей, мочевыделительной и половой систем.

Когда следует обратиться к врачу?

Если выявляется лихорадка, недомогание и другие признаки лимфопении, необходима медицинская консультация. Пациенты, которым требуется лечение, должны немедленно обратиться к врачу и уточнить состояние, особенно если возникает желтуха, кровотечение или поражения кожи. Воспаление, экзема и расширенные капилляры также должны быть изучены врачом, поскольку они могут быть признаком серьезного заболевания.

Лимфопения обычно развивается медленно и вызывает явные признаки заболевания только на поздней стадии. Поэтому следует обратиться к врачу при первых признаках расстройства крови.

В группу риска входят больные раком, а также пациенты, страдающие пневмонией, другими бактериальными или вирусными заболеваниями. Пациенты, которые перенесли краснуху или сильное воспаление, должен поговорить с семейным врачом при первых признаках лимфопении. Он может диагностировать заболевание и при необходимости направить к другим специалистам – дерматологу, неврологу, отоларингологу, онкологу, инфекционисту, а также физиотерапевтам.

Симптомы лейкопении

В самом начале симптомы лейкопении, как правило, не являются выраженными. Однако со временем патология отображается на клеточном и гуморальном иммунитете, что приводит к общему ухудшению функции иммунной системы. В этот период цитопения может провоцировать развитие следующих симптомов:

• головокружение;
• головные боли;
• зуд;
• ощущение усталости и слабости;
• озноб;
• потливость;
• частый пульс;
• беспокойство;
• повышение температуры тела;
• признаки истощения.

Если у человека мало лейкоцитов в крови в связи с применением определенных медикаментозных препаратов, то симптомы нарастают очень быстро.

Впоследствии у больного могут опухать железы. Позже увеличиваются миндалины и селезенка, развиваются трофические язвы. К таким признакам присоединяются и симптомы заболеваний, вследствие которых возникает цитопения.

Клиническим проявлением агранулоцитоза является язвенно-некротическая ангина как следствие подавления защитных реакций организма.

Анализы и диагностика

Чтобы определить количество лейкоцитов, проводится общий развернутый анализ крови. При необходимости проводят также дополнительное исследование с дифференциацией лейкоцитов с целью определения, количество каких именно белых клеток понижено. Таким способом можно исключить вероятные причины развития лейкопении и перейти к более точной диагностике.

В процессе диагностики лейкопению можно определить с помощью таких исследований:

• Гемограмма – дает возможность определить абсолютное количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, а также определить процентное соотношение разновидностей белых клеток.
• Иммунологический анализ крови – для определения анти-гранулоцитных и антинуклеарных иммуноглобулинов.
• Цитологическое исследование – позволяет разграничить лейкопении и установить механизм их развития.
• Биохимический анализ крови – определяет содержание в крови фолатов, циано-кобаламина, печеночных трансаминаз, билирубина.
• Серологические маркеры гепатитов В и С.

Также может проводиться анализ крови на ревматоидный фактор.

Чтобы получить наиболее достоверный результат, спустя некоторое время проводят повторные анализы.

Как повысить уровень лейкоцитов в домашних условиях?

Лечение лейкопении наиболее эффективно, когда медикаментозная терапия дополняется средствами нетрадиционной народной медицины. Одним из лучших средств для увеличения количества эритроцитов и лейкоцитов является мумие. Принимают его по специальной схеме, постепенно увеличивая дозировку.

Схема приема мумие

1. утром после пробуждения;
2. перед обедом (за полтора часа);
3. перед сном.

Дозировка:

• 0,2 г на протяжении первых десяти дней;
• 0,3 г — следующие десять дней;
• 0,4 г — в последние десять дней.

После этого необходим перерыв в течение 10 дней.

Взрослые могут справиться с истощение организма и упадком сил, принимая 25% спиртовую настойку корней барбариса или настоянные на светлом пиве цветки и листья шандры.

Рецепт приготовления настойки из шандры

Две столовые ложки сухого растения залить литром пива. Настоять 4 дня. Процедить. Пить по четверти стакана перед едой.

Лейкопения у детей

Прежде всего, важно учесть, что у детей количество лейкоцитов периферической крови непосредственно зависит от возраста. Поэтому лейкопения определяется, если лейкоциты понижены у ребенка от средневозрастной нормы на 30%.

Низкие лейкоциты в крови у ребенка могут определяться в следующих случаях:

• При врожденных иммунодефицитных болезнях тимусного генеза.
• В случае вирусных и некоторых бактериальных инфекций, а также тяжелых токсических и вирусных состояний, сопровождаемых угнетением костного мозга.
• При синдроме Швахмана-Даймонда – редкой наследственной болезни, при которой отмечается дисфункция поджелудочной железы и врожденная нейтропения.
• При синдроме Костмана отмечается врожденная тяжелая нейтропения, так как нейтрофилы при этом заболевании не созревают, как это должно быть в норме.
• При ряде других заболеваний, среди которых: хроническое гранулематозное заболевание, дефицит миелопероксидазы, дефицит лейкоцитарной адгезии, синдром Чедиака-Хигаси.
• Также лейкопения у детей развивается вследствие лучевой терапии и химиотерапии, приема некоторых лекарств, при аутоиммунных заболеваниях, ВИЧ, гепатите.

При низком количестве лейкоцитов у детей могут отмечаться следующие проявления:

• Частое развитие инфекционных болезней с поражением легких, придаточных пазух, ушей.
• Язвы во рту.
• Абсцессы кожи.
• Пародонтоз.
• Грибковые болезни.
• При недостатке адгезии лейкоцитов замедляется заживление ран.
• При синдроме Швахмана-Даймонда отмечается хроническая диарея, иногда жировая.

Прогноз лимфопении

Прогноз лимфопении напрямую зависит от основного заболевания. Если лимфопения возникает без других сопутствующих расстройств, она может протекать бессимптомно и без серьезных осложнений.

Длительность течения зависит от причинного заболевания. Лечение также зависит от причины и тяжести основного заболевания. Для большинства случаев лимфоцитопении терапия не требуется. Если лимфоцитопения вызывает тяжелые инфекции, вероятно, необходимо будет прибегнуть к антибиотикам или другим методам лечения.

При беременности

В период беременности лейкопения может развиваться вследствие разных причин. Опасность этого состояния в период беременности, прежде всего, в том, что болезни, спровоцировавшие понижение уровня лейкоцитов, могут повлиять на малыша. Патологические состояния могут привести к прерыванию беременности, преждевременным родам. Поэтому будущей маме важно регулярно проводить исследование крови, чтобы своевременно обнаружить патологию. Регулярные анализы крови беременной позволяют также выявить другие патологические показатели (лимфоциты повышены, моноциты повышены и др.) и своевременно назначить лечение.

Как правило, при низком уровне лейкоцитов у беременных врач назначает лечение, в зависимости от патологии, спровоцировавшей проблему.

Будущей маме важно полноценно питаться, не допускать развития бактериальных и инфекционных заболеваний, не переутомляться и вести активный образ жизни.

Клинические проявления

На начальной стадии развития болезни явные признаки лейкопении практически всегда отсутствуют. У пациента могут появиться головные боли, слабость, головокружение. Как правило, на эти сигналы никто не обращает внимания, однако клиническая картина в это время продолжает стремительно меняться. На фоне ослабленного организма зачастую происходит его инфицирование, что сопровождается:

• мигренями;
• лихорадкой;
• ознобом;
• учащенным пульсом.

Достаточно часто появляются поражения слизистой ЖКТ в виде многочисленных язв и эрозий, инфекции крови, воспалительные процессы в ротовой полости.

Следует уделить внимание и особенностям течения недуга. Все инфекционные процессы в организме протекают в несколько раз тяжелее. К примеру, небольшое раздражение на кожных покровах может привести к флегмоне. Очень часто после химиотерапии наблюдается поражение селезенки, печени и клеток кишечника. Любая инфекция в данном случае становится опасной для жизни пациента. Благодаря анализу крови, как правило, обнаруживается не только лейкопения. Тромбоцитопения, к примеру, практически всегда неизбежно развивается на фоне угнетения продуцирования тромбоцитов.

Диета

Диета при анемии

• Эффективность: нет данных
• Сроки: 3 месяца
• Стоимость продуктов: 2700-3200 руб. в неделю

При лейкопении больной должен ввести в рацион следующие продукты:

• Ягоды, фрукты, овощи, зелень.
• Каши из цельных круп.
• Телятину, крольчатину, мясо птицы.
• Орехи, мед, особенно мед в сотах.
• Бобовые.

Ни в коем случае нельзя придерживаться низкокалорийных диет и голодать, так как это может только усугубить состояние.

Последствия и осложнения

При хронически низком количестве лейкоцитов организм становится уязвимым для инфекционных болезней. При таком состоянии страдает иммунная система, вследствие чего ослабляются защитные функции организма.

При лейкопении возрастает вероятность заболеть опухолевой болезнью.

Еще одним серьезным осложнением этого заболевания является агранулоцитоз (резкое снижение гранулоцитов в крови) и алейкия (поражение костного мозга с угнетением процессов кроветворения и лимфопоэза).

Чем опасно данное заболевание?

Стойкая лейкопения, по словам врачей, приводит к снижению иммунитета и одновременному повышению чувствительности ко многим инфекциям и онкологическим недугам, что нередко влечет за собой летальный исход. Крайними проявлениями заболевания считаются следующие: агранулоцитоз, нейтропения и алейкия. В этом случае организм практически полностью перестает продуцировать те или иные типы лейкоцитов.

Список источников

• Абдулкадыров К.М. Гематология. Новейший справочник / К.М. Абдулкадыров — М.: Эксмо, 2004. – 928 с
• Зайко Н.Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко [и др.]; под ред. Н.Н. Зайко. – Москва, 2006. – С. 351-358.
• Чеснокова Н.П., Невважай Т.А., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Полутова Н.В., Бизенкова М.Н. Лекция 1 Лейкопении: общая характеристика, этиология, патогенез, особенности гематологических сдвигов // Международный журнал экспериментального образования. – 2015. – № 7. – С. 178-180
• Чеснокова Н.П., Невважай Т.А., Понукалина Е.В., Жевак Т.Н., Полутова Н.В., Бизенкова М.Н. Лекция 2 Приобретенные лейкопении: классификация, этиологические факторы, значение в развитии патологии // Международный журнал экспериментального образования. – 2015. – № 7. – С. 180-183