Это наследственная болезнь, которая проявляется остеопенией и повышенной ломкостью костей. Несовершенный остеогенез часто носит семейный характер, при нем наблюдаются голубые склеры, аномалия развития зубов (несовершенный дентиногенез) и прогрессирующая тугоухость.
Тяжелые формы болезни приводят к гибели плода или новорожденного. Легкие и среднетяжелые формы могут протекать по-разному. При рождении отклонений от нормы может не быть, болезнь проявляется позднее и прогрессирует с возрастом.
У многих больных в грудном и детском возрасте наблюдаются множественные переломы, в пубертатном периоде переломы происходят реже, а потом снова учащаются. У женщин риск переломов особенно велик во время беременности и в постменопаузе.
У некоторых женщин с легким течением болезни переломы развиваются только в постменопаузе, и в этом случае несовершенный остеогенез трудно отличить от постклимактерического остеопороза. Классификация. Чаще всего применяют классификацию, разработанную Силленсом.
Что такое несовершенный остеогенез?
Несовершенный остеогенез (сокр. НО или также называемая «несовершенное костеобразование», болезнь «хрустального человека», болезнь Лобштейна-Вролика) — это группа редких заболеваний, поражающих соединительную ткань и характеризующихся чрезвычайно хрупкими костями, которые легко ломаются, часто без видимой причины.
Специфические симптомы и физические признаки, связанные с заболеванием, сильно различаются от случая к случаю. Тяжесть несовершенного остеогенеза также сильно различается, даже среди членов одной семьи. НО может быть легким заболеванием или привести к тяжелым осложнениям. Выделены четыре основных типа НО. НО I типа — наиболее частая и легкая форма заболевания. НО II типа является наиболее тяжелым заболеванием.
В большинстве случаев различные формы несовершенного остеогенеза наследуются по аутосомно-доминантному признаку.
Определение понятия
Несовершенный остеогенез (с лат. osteogenesis imperfecta) является генетической патологией опорно-двигательного аппарата человека. Он характеризуется тем, что костные структуры малыша становятся чрезвычайно хрупкими и подверженными к появлению переломов при малейших воздействиях на них.
Данное генетическое заболевание встречается достаточно редко. Его основная особенность – это то, что оно является неизлечимым.
«Хрустальная болезнь» возникает как у мужского, так и у женского пола. Она встречается у одного новорождённого малыша из 11000 – 20000 рождённых детей.
Первые сведения об этой патологии прозвучали в семнадцатом веке.
У малыша с этим диагнозом также может нарушаться рост, возникать поражение кожного покрова, а также иногда поражается мышечная ткань, кровеносные сосуды, зубы, сухожилия и органы слуха.
Хотя эта генетическая болезнь является неизлечимой, есть методы, которые облегчают и нормализуют жизнь малышей с синдромом Вролика.
Признаки и симптомы
При всех типах несовершенного остеогенеза сопутствующие симптомы сильно различаются от случая к случаю, даже внутри семьи. Некоторые больные люди могут не иметь переломов костей или испытывать лишь некоторые из них; у других пострадавших могут быть множественные переломы. НО может варьироваться от легкого заболевания с небольшими симптомами до тяжелого, изнурительного расстройства. Возраст возникновения переломов также варьируется от случая к случаю.
— Остеогенез I типа.
Остеогенез I типа — наиболее распространенная и обычно самая легкая форма НО. В большинстве случаев болезнь характеризуется множественными переломами костей, которые обычно происходят в детстве и в период полового созревания. Переломы обычно начинаются, когда больной ребенок начинает ходить; переломы в новорожденном (неонатальном) периоде встречаются редко. После полового созревания частота переломов обычно снижается. Повторные переломы могут привести к незначительной деформации костей рук и ног (например, искривлению большеберцовой и бедренной костей).
Отличительной чертой, связанной с НО I типа, является изменение цвета белков глаз на голубоватый оттенок (голубая склера). В некоторых случаях у людей с НО I типа могут развиваться патологии среднего и/или внутреннего уха, способствующие или приводящие к нарушению слуха (например, кондуктивная и/или нейросенсорная потеря слуха). Чаще всего потеря слуха возникает в третьем десятилетии жизни; однако это может произойти уже во второй декаде или уже в седьмой декаде.
Люди с НО I типа могут иметь треугольную форму лица и аномально большую голову (макроцефалия). Примерно в 50% случаев люди с несовершенным остеогенезом I типа будут испытывать дефицит роста после рождения (послеродовой период), что приводит к небольшому росту (например, больные люди будут ниже ростом, чем здоровые члены семьи). Приблизительно у 20 процентов взрослых с НО I типа развивается аномальное искривление позвоночника в стороны или спереди назад (сколиоз или кифоз).
Дополнительные симптомы, связанные с НО I типа, включают свободные (гиперрастяжимые) суставы, низкий мышечный тонус (гипотония) и тонкую кожу, на которой легко появляются синяки.
Некоторые исследователи полагают, что существует подгруппа НО I типа, в которой пациенты имеют патологии зубов в дополнение к вышеупомянутым особенностям.
— Остеогенез II типа.
НО II типа — наиболее тяжелый тип несовершенного остеогенеза. У заболевших младенцев часто возникают опасные для жизни осложнения при рождении или вскоре после рождения. Младенцы с НО типа II имеют низкий вес при рождении, аномально короткие руки и ноги (конечности) и голубоватое изменение цвета белков глаз (голубые склеры). Кроме того, у пораженных младенцев могут быть чрезвычайно хрупкие кости и многочисленные переломы при рождении. Ребра и длинные кости ног пораженных младенцев часто деформируются.
Младенцы с НО типа II часто имеют недоразвитые легкие и аномально малую верхнюю часть грудной клетки, что может привести к опасной для жизни дыхательной недостаточности. В некоторых случаях у пораженных младенцев может наблюдаться застойная сердечная недостаточность.
У младенцев с НО типа II может быть маленький узкий нос; маленькая челюсть (микрогнатия); и аномально мягкая верхняя часть черепа (свод черепа) с аномально большими мягкими пятнами. У заболевших младенцев также может быть ненормально тонкая, хрупкая кожа и низкий мышечный тонус (гипотония).
Реабилитация
Нередко после первых нескольких переломов родители ребёнка с несовершенным остеогенезом отказываются от подвижного образа жизни в пользу наиболее безопасного, по их мнению, малоподвижного способа существования.
Это сводит эффективность медикаментозного лечения к нулю и влечёт за собой атрофию мышц и гипокинетический остеопороз, который значительно сильнее располагает к переломам.
Лечебная физкультура и массажи направлены на возобновление подвижности суставов и возможность ребёнка самостоятельно передвигаться.
Большую роль в реабилитации играет психологический климат в семье, мотивация и социальная адаптация ребёнка.
Причины
В большинстве случаев несовершенный остеогенез типов I, II и IV наследуется как аутосомно-доминантные признаки. Большинство случаев НО типа II возникает без семейного анамнеза заболевания, а является результатом спонтанного генетического изменения (т.е. новой мутации).
Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери. При доминантных расстройствах единственная копия гена болезни (полученная от матери или отца) будет выражаться «доминирующей» над другим нормальным геном и приводить к появлению болезни. Риск передачи заболевания от пораженного родителя к потомству составляет 50 процентов при каждой беременности независимо от пола родившегося ребенка. Риск одинаков для каждой беременности.
Редкие подгруппы НО типов II и III могут быть унаследованы как аутосомно-рецессивные генетические признаки. При рецессивных расстройствах это состояние не возникает, если индивидуум не наследует один и тот же дефектный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не бессимптомным. Риск передачи болезни детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного заболевания, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальную копию гена от обоих родителей, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака) составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Описание патологии
Болезнь Лобштейна-Фролика – это генетически обусловленная болезнь, которая возникает вследствие нарушения костеобразования. Она приводит к снижению массы костей и повышению их ломкости. Патология развивается в результате дефекта коллагена первого типа, который является важным белком в структуре кости. Тогда он вырабатывается в недостаточном количестве или строение вещества нарушено. По этой причине кости становятся слабыми и ломкими. Из-за этого патология получила название «хрустальная болезнь».
Справка. По статистике, примерно в 50% случаев несовершенное костеобразование провоцируют спонтанные мутации. Болезнь диагностируют у 1 ребенка из 10 – 20 тысяч новорожденных.
Хрустальная болезнь неизлечима, однако при правильном подходе можно значительно облегчить жизнь ребенка.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих нарушений могут быть аналогичны симптомам несовершенного остеогенеза. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Ахондроплазия — это наследственное заболевание, характеризующееся аномально короткими руками и ногами и низким ростом (карликовость коротких конечностей), аномальными чертами лица и/или пороками развития скелета. Характерные черты лица могут включать аномально большую голову (макроцефалия), необычно выступающий лоб, низкую переносицу и/или недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней части лица). Скелетные пороки развития могут включать необычно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия), аномально увеличенное искривление позвоночника назад (лордоз), сгибание ног наружу и/или сужение (стеноз) позвоночника. Дополнительные патология могут включать ограниченное разгибание локтей и бедер, снижение мышечного тонуса (гипотония) и/или частые инфекции среднего уха (средний отит). В большинстве случаев, ахондроплазия возникает случайно, без видимой причины (спорадически).
- Гипофосфатазия — редкое заболевание, характеризующееся дефектным укреплением (минерализацией) костей, что приводит к ослаблению костей. Длинные кости рук и ног могут быть слишком толстыми, короткими и искривленными. У пораженных младенцев также может быть аномально маленькая голова (микроцефалия). Многие взрослые с гипофосфатазией имеют низкий рост. Гипофосфатазия передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак.
- Пикнодизостоз — редкое заболевание, характеризующееся повышенной плотностью костей (остеосклероз), низким ростом, недоразвитой нижней челюстью и заболеваниями зубов. У больных часто есть хрупкие кости и они могут быть подвержены стрессовым переломам. Пикнодизостоз передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак.
- Остеопетроз — редкое заболевание, характеризующееся повышенной плотностью костей, ломкостью костей и, в некоторых случаях, заболеваниями скелета. Хотя симптомы могут изначально не проявляться у людей с легкими формами этого расстройства, тривиальные травмы могут вызывать переломы костей из-за патологий кости. Взрослый тип остеопетроза более мягкий, чем детский злокачественный и промежуточный остеопетроз, и может быть диагностирован только в подростковом или взрослом возрасте, когда впервые появляются симптомы. Более серьезные осложнения возникают при младенческом злокачественном и промежуточном остеопетрозе. Остеопетроз может передаваться по наследству по аутосомно-рецессивному или доминантному признаку.
- Синдром несовершенного остеогенеза — это термин, используемый для описания группы заболеваний, характеризующихся патологиями костей (например, хрупкими костями и множественными переломами), аналогичных тем, которые обнаруживаются при основных четырех типах НО. Однако эти расстройства имеют связанные особенности, которые отличают их от основных четырех типов несовершенного остеогенеза. Эти так называемые синдромы несовершенного остеогенеза крайне редки, и в медицинской литературе описано всего несколько случаев каждого синдрома. Описанный ниже синдром Коула-Карпентера является синдромом несовершенного остеогенеза.
- Синдром Коула-Карпентера — чрезвычайно редкое заболевание, характеризующееся чрезвычайно хрупкими костями и множественными переломами, подобными тем, которые наблюдаются при НО. Кроме того, у больных младенцев может наблюдаться голубой цвет склер, преждевременное закрытие фиброзных суставов (краниальные швы) между некоторыми костями черепа (краниосиностоз), аномально выступающий лоб, аномально маленькая челюсть и выпячивание глаза (проптоз). У пораженных младенцев также может наблюдаться задержка роста. В медицинской литературе описано около 5 случаев этого расстройства. Синдром Коула-Карпентера наследуется по аутосомно-доминантному признаку.
Этиология и патогенез
О. н. связывают с нарушениями белкового или минерального обмена, снижением функции остеобластов или повышением активности остеокластов. При О. н. отмечают нормальное или даже повышенное количество остеобластов и остеоцитов при обычном количестве остеокластов, достаточную минерализацию и выраженную базофилии) основного вещества кости, что свидетельствует о нормальном развитии процессов резорбционного моделирования кости (см.). А. В. Русаков обращал внимание на то, что речь при О. н. идет не об изменениях количественного состава клеточных элементов, а о качественных сдвигах их функц, активности. Большое количество остеобластов, обладающих высокой пролиферативной активностью, вырабатывают мало костного вещества, быстро превращаясь в остеоциты. Этим О. н. отличается от рахита, при к-ром, напротив, малое количество остеобластов вырабатывает значительные массы остеоидной субстанции, не подвергающейся достаточной минерализации. Высокая пролиферативная активность остеобластов обусловливает хорошее заживление костных переломов при О. н. Так, Рамзер (L. R. Ramser, 1966) при исследовании кусочка ткани ребра больного О. н. с помощью тетрациклиновой метки установил, что скорость формирования кости при данном заболевании в три раза превышает обычную, однако поперечный размер ребра остается при этом в два раза меньше нормального. Этот факт свидетельствует о том, что принципиальная возможность роста костного скелета при О. н. не нарушена. В результате чрезмерной податливости костей черепа при О. н. они не влияют на рост заключенных в них органов, поэтому происходит увеличение глазного яблока и через растянутую и истонченную склеру просвечивает сетчатка, придающая ей голубой оттенок; вследствие водянки желудочков увеличивается масса головного мозга, что придает голове характерную шаровидную форму. Дисгармонией роста костного каркаса внутреннего уха и остальных костей черепа объясняли и развитие прогрессирующей глухоты при О. н. Это объяснение основано на том, что при О. н. речь идет о локальной несостоятельности мезенхимальной системы только костных органов. Однако нек-рые исследователи показали, что неполноценность мезенхимы носит более генерализованный характер и проявляется слабой продукцией коллагена фибробластами кожи, связок, оболочек глазного яблока и др. Такая позиция позволяет объединить большую группу синдромов и заболеваний, в основе к-рых лежит общий генетический дефект мезенхимы с преимущественным поражением при каждом синдроме тех или иных ее сегментов,— остеогенез несовершенный, десмогенез несовершенный (см.), хондрогенез несовершенный (см.), Марфана синдром (см.). Слабым образованием дентина в зачатках зубов при О. н. объясняют, напр., несовершенное развитие зубов, очень быстро подвергающихся кариесу.
Современные исследования показали, что при О. н. происходит недостаточная выработка коллагена (см.). При О. н. вырабатываются преимущественно преколлагеновые волокна, к-рые не подвергаются созреванию, или коллаген особого качественного состава. Гистохимические исследования свидетельствуют о том, что коллагеновые волокна при О. н. имеют необычно высокое содержание пролина и что такой коллаген угнетает in vitro процессы кальцификации, хотя определяемые светооптически процессы минерализации кости при О. н. остаются неизмененными.
Диагностика
Диагноз несовершенного остеогенеза ставится на основании тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента, выявления характерных симптомов и различных специализированных тестов. Для определения наличия аномалий коллагена могут быть выполнены хирургическое удаление и микроскопическое исследование (биопсия) кожи. Может быть взят образец крови и протестирован для выявления генетической мутации, вызывающей НО.
В некоторых случаях диагноз НО может быть поставлен до рождения (пренатально) на основании специализированных тестов, таких как УЗИ, амниоцентез и/или биопсии ворсин хориона. Ультразвуковые исследования могут выявить характерные признаки, такие как переломы или искривление длинных костей. Во время амниоцентеза образец жидкости, окружающей развивающийся плод, удаляется и исследуется. Во время взятия пробы ворсин хориона образец ткани берется из части плаценты. Хромосомные исследования, проведенные на этом образце жидкости или ткани, могут выявить генетическую мутацию, вызывающую остеогенез.
Стандартные методы лечения
Лечение несовершенного остеогенеза направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение направлено на предотвращение симптомов, поддержание индивидуальной подвижности и укрепление костей и мышц.
Программы упражнений и физиотерапии доказали свою эффективность в укреплении мышц, повышении способности выдерживать нагрузку и снижении склонности к переломам. Физиотерапия в воде (гидротерапия) также оказалась полезной, поскольку движение в воде снижает вероятность перелома. Лица с НО должны проконсультироваться со своими врачами и физиотерапевтами, чтобы определить безопасную и подходящую программу упражнений.
Часто для лечения лиц с НО используется процедура, при которой в длинные кости хирургическим путем помещаются металлические стержни для предотвращения переломов. В качестве защитных приспособлений пластиковые скобы заменяют гипсовые повязки, поскольку они обеспечивают большую свободу движений и могут использоваться в воде. Надувные костюмы могут обеспечить дополнительную защиту, особенно очень маленьким детям.
Хирургическое вмешательство может оказаться необходимым для людей с серьезной деформацией костей позвоночника или базилярной инвагинацией. Для исправления различных аномалий зубов могут потребоваться стоматологические процедуры. Пациентов, особенно взрослых, следует обследовать на предмет нарушения слуха, часто связанного с НО. Другие методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими. Семьям, в которых встречается это заболевание, рекомендуется генетическое консультирование.
Лечение «хрустальных детей»
Вследствие того, что синдром Вролика является генетической патологией, терапия будет только симптоматической. То есть будет нацелена на то, чтобы улучшить минерализацию костей, предотвратить возникновение переломов и на реабилитационные мероприятия.
Малышу с «хрустальной болезнью» нужен щадящий режим, а также необходимо проведение лечебно- гимнастических упражнений, массажей, гидротерапии, физиотерапевтических процедур. Из лекарств ребёнку с данной патологией производится назначение поливитаминов, витамина D, гормональных препаратов (содержащих соматотропный гормон).
Для повышения синтезирования коллагена производится назначение соматотропина.
Улучшения клинической картины можно достичь путём назначения биофосфатов, так как они тормозят деструкцию костных структур.
При переломах нужна тщательная репозиция костей и гипсовая иммобилизация. Если у ребёнка выраженная деформация костных структур, то он нуждается в хирургическом лечении. Таким детям проводится корригирующая остеотомия и интрамедуллярный или надкостный остеосинтез.
