Адельфан – комбинированное гипотензивное средство, содержащее два действующих вещества: резерпин и дигидралазин. Резерпин – симпатолитик, повышающий перистальтику ЖКТ, замедляющий метаболические процессы и увеличивающий производство HCl в желудке. Оказывает положительное влияние на белковый и липидный обмен у больных коронарным атеросклерозом и артериальной гипертензией, предупреждает рефлекторную тахикардию. Дигидралазин усиливает кровоток и снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, таким образом сокращая сопротивление в сосудах сердца, мозга и почек.
Форма выпуска и действующие вещества
Поскольку средство «Адельфан», от чего помогает при повышенном давлении, имеет оптимальный комбинированный состав, в одной его таблетке находится несколько активных веществ – Резерпин в объеме 100 мкг и Дигидралазин сульфат в объеме 10 мг.
Помимо указанных Резерпина и Дигидралазина, в состав медикамента включен Гидрохлортиазид – вещество, способствующее оптимальному увеличению выделения и выведения молекул калия и водорода из организма пациента.
Выпускается лекарство «Адельфан» в виде плоских округлой формы таблеток, имеющих белое окрашивание. Они помещены в блистеры, в каждом по 10 штук. В одной упаковке по 3 блистера.
Аналоги
Иногда возникают ситуации, когда организм пациента не переносит компонентов препарат, реагируя на них всевозможными побочными и аллергическими реакциями. В таких случаях специалисты рекомендуют подобрать наиболее подходящий аналог определенного спектра действия.
К наиболее востребованным аналогам лекарства Адельфан относятся:
- Энап. Лекарство хорошо справляется с повышенным давлением, а также устраняет неприятные и даже болезненные симптомы, вызванные сосудистыми заболеваниями;
- Адельфан-Эзидрекс. Многочисленные положительные отзывы пациентов и врачей, а также показания к применению указывают на то, что это один из наиболее эффективных препаратов. Он относится к комбинированным гипотензивным медикаментозным средствам, которые оказывают симпатолитическое, артериодиалатирующее и диуретическое действие;
- Триризид. Комбинированный препарат в состав, которого входят диуретики и алкалоиды раувольфии. Это аналог Адельфана, быстро понижающий давление;
- Раунатин. Один из самых бюджетных препаратов, который отличается своей безопасностью и более мягким снижением давления. Главным компонентом лекарства является растение раувольфия земная, которая имеет природное происхождение.
Таблетки Энап
Также Адельфан можно заменить зарубежными аналогами:
- Амприлан Нл;
- Аккузид;
- Атаканд Плюс;
- Апо-Триазид.
Перед приемом любого препарата нужно проконсультироваться со специалистом.
Основные фармакологические свойства
Действующие вещества медикамента «Адельфан» – Резерпин и Дигидралазин.
Последний способен оказывать мощное ноотропное сосудорасширяющее воздействие благодаря подавлению активности катехоламинов в окончаниях постгагнлионарных симпатических нервов мозговой ткани. В итоге наблюдается оптимальная регуляция сосудистого тонуса. Именно поэтому лекарство «Адельфан», от чего пользуется популярностью у пациентов, эффективно понижает параметры давления.
Помимо этого, Резерпин способен оказывать седативное воздействие, поэтому после даже однократного приема медикамента наблюдается улучшение сна. Антипсихотический эффект обусловлен понижением концентрации иных нейромедиаторов: допамина, серотонина, а также нейропептидов.
Активный вазодилататор – Дигидралазин сульфат действенно понижает тонус гладкой мускулатуры артериол. Чем и объясняется его гипотензивный эффект.
Эффективный диуретик тиазидного ряда – Гидрохлортиазид, активен в кортикальном сегменте почечной петли Генле и в дистальной области канальцев. Способен притормаживать обратное всасывание хлора и ионов натрия. Это приводит к ускорению выведения молекул калия, а также водорода. У пациентов наблюдается увеличение диуреза, что способствует уменьшению объема ОЦК, сердечного выброса, а также системного АД.
По
Адельфан-Эзидрекс табл. №250 39929
Описание
Адельфан-Эзидрекс®
Novartis Pharma (Швейцария)
таблетки; блистер 10, пачка картонная 25; № П N014280/01, 2009-12-01 от Sandoz Private Limited (Индия)
Латинское название
Adelphane-Esidrex®
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Дигидралазин* + Резерпин* (Hydrochlorothiazidum + Dihydralazinum + Reserpinum)
АТХ:
C02LA51 Резерпин и диуретики в комбинации с другими препаратами
Фармакологические группы
Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик) [Симпатолитики в комбинациях] Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик) [Диуретики в комбинациях]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия I15 Вторичная гипертензия
Описание лекарственной формы
От белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой — буквы «А» и «F» с риской между ними.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное.
Фармакодинамика
Адельфан®-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазин — артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Фармакокинетика
Всасывание и концентрации в плазме
Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.
Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.
Распределение
Относительный VSS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. VSS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм
Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение
Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.
T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)
У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы препарата Адельфан®-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.
У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы препарата Адельфан®-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.
Показания препарата Адельфан-Эзидрекс®
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;
депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
болезнь Паркинсона;
эпилепсия;
электросудорожная терапия;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;
феохромоцитома;
сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;
системная красная волчанка (идиопатическая);
выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);
сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);
изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);
анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
печеночная недостаточность;
рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
беременность;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью — в случаях когда следует избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:
больные, перенесшие инфаркт миокарда (не следует назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);
коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан®-Эзидрекс в целом.
Резерпин — поскольку резерпин повышает моторику и секрецию в ЖКТ:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;
сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;
больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.
Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).
Гидрохлоротиазид
пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками);
сахарный диабет и подагра (как и при применении других тиазидных диуретиков).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не проводились исследования по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс® на репродуктивность у животных.
Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не следует назначать по этому показанию.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять препарат Адельфан®-Эзидрекс в период лактации не рекомендуется.
Побочные действия
Компоненты препарата Адельфан®-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов); иногда (1–10%), редко (0,001–1%); в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).
Резерпин
Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.
Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушение слуха.
Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазина сульфат
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.
Прочие: иногда — артралгия; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.
Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном применении анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.
Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Взаимодействие
Гипотензивный эффект препарата Адельфан®-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.
Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.
Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Дигидралазина сульфат. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.
Гидрохлоротиазид. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном применении колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан®-Эзидрекс с карбамазепином, следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.
Передозировка
Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапсе; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.
Лечение: если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятыми ногами, показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью — вазоактивные средства. В случае диареи — антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств — медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания — ИВЛ. Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.
Особые указания
При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз препарата Адельфан®-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.
Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгией, иногда сопровождающейся лихорадкой и кожными высыпаниями, при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки. Полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.
Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что больной принимает резерпин, чтобы он учитывал это при ведении больного (известны случаи снижения АД у больных, получающих препараты раувольфии). В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.
На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами бета-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.
Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Адельфан®-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и необходимости соблюдать осторожность.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Адельфан-Эзидрекс®
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Адельфан-Эзидрекс®
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
2000-2015. Регистр лекарственных средств России База данных предназначена для специалистов сферы здравоохранения. Не разрешается коммерческое использование материалов.
Состав
Состав и форма выпуска
Таблетки 1 табл. резерпин 0,1 мг дигидралазин сульфат (гидратированный) 10 мг гидрохлоротиазид 10 мг вспомогательные вещества: маннитол; крахмал кукурузный; магния стеарат; тальк; динатрия эдетат
в блистере 10 шт; в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.
Применение
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды и запивая водой.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1–3 табл. Максимальная суточная доза — 3 табл. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.
Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).
Применение у больных с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У больных пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.
Возможные названия товара
- Адельфан-Эзидрекс табл. №250
- АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС ТАБ. №250
- АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС N250 ТАБЛ
- АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС ТАБЛ. Х250
- АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС ТАБ. Х250 (ПРИМЯТА УП-КА)
Лекарство «Адельфан»: от чего помогает
Поскольку комбинация из активных компонентов Резерпина и Дигидралазина сульфата способствует понижению параметров давления, то основными показаниями к терапии лекарственным средством «Адельфан» являются:
- гипертоническая патология легкой, а также средней выраженности;
- эссенциальная гипертензия;
- гипертония с неустановленной первопричиной колебаний параметров давления.
Назначать гипотензивную терапию должен только специалист. Самостоятельный прием медикаментов может только усугубить ситуацию.
Видео по теме
Об основных и вспомогательных группах гипотензивных препаратов от высокого давления в видео:
В завершение можно подвести итог, что Адельфан считается комплексным медикаментозным препаратом, положительные свойства которого обусловлены наличием активных компонентов. Благодаря этому происходит улучшение мозгового и почечного кровотока, а также нормализуется общий тонус сосудов.
Несмотря на то, что само лекарственное средство имеет много противопоказаний и побочных реакции, правильная дозировка и соблюдение всех рекомендаций врача обязательно дадут положительный эффект без вреда другим органам и системам организма.
Противопоказания
Согласно прилагаемой к лекарству «Адельфан» инструкции, его применение абсолютно запрещено у пациентов с выявленной непереносимостью его отдельных компонентов.
Существуют отдельные патологии, при которых терапия этим гипотензивным препаратом неприемлема:
- наличие эпилепсии;
- тяжелая депрессия;
- диагноз феохромоцитомы;
- выраженный язвенный колит;
- ранний период восстановления после инфаркта сердечной мышцы;
- различные формы аритмии;
- язвенное поражение желудка в момент обострения;
- тяжелое расстройство почечной деятельности;
- одновременная терапия ингибиторами МАО;
- период вынашивания малыша и его последующая лактация;
- значительное нарушение деятельности печени.
Особой осторожности требует прием медикамента «Адельфан» у пациентов с коронарным и церебральным вариантом атеросклеротического поражения.
Людям, чья трудовая деятельность требует максимальной концентрации внимания и высокой скорости психической реакции, лекарство, как правило, не назначается.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основные вещества: дигидралазин, резерпин. Последний является симпатолитиком и проникает с пресинаптические окончания синаптических постганглионарных волокон, что ведет к высвобождению норэпинефрина из везикул, и одновременно нарушает его обратный транспорт, усиливает инактивирование МАО.
Резерпин вызывает стойкое снижение кровяного давления, ведет к истощению запасов нейромедиатора, способствует снижению уровня серотонина, дофамина и других нейромедиаторов в нейронах, что вызывает антипсихотическое воздействие.
Лекарственное средство усиливает, углубляет физиологический сон, сохраняет активность парасимпатической нервной системы, уменьшает ОПСС, ЧСС, ослабляет воздействие симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, тормозит интерорецептивные рефлексы, замедляет метаболические процессы в организме, усиливает выработку соляной кислоты в желудке, усиливает перистальтику кишечника, угулубляет и урежает дыхательные движения, снижает интенсивность метаболических и обменных процессов, вызывает гипотермию, миоз.
У пациентов с артериальной гипертонией, коронарным атеросклерозом Адельфан оказывает положительное воздействие на белковый, липидный обмен, усиливает клубочковую фильтрацию, улучшает почечный кровоток.
При лечении гидралазином препарат предупреждает рефлекторную тахикардию. Стабильный эффект регистрируется к третьей неделе терапии. Дигидралазин способен снижать тонус гладкомышечной ткани артериол, снижать сопротивление в сосудах сердца, почек, головного мозга, улучшать кровоток.
Препарат Адельфан: краткая инструкция по применению
Принимают гипотензивное средство строго по назначению специалиста – соблюдая рекомендованную дозу и кратность приема. Лечение начинается с минимальной однократной дозы – после еды, запивая достаточным объемом жидкости.
Повышение дозы медикамента возможно только через 2,5–3,5 недели после начала терапии, в прямой зависимости от наблюдаемого ответа организма пациента на прием гипотензивного лекарства «Адельфана». Максимальная доза за день не должна быть более трех таблеток.
Кратность лекарственного приема, как правило, трижды в день. Если желательного контроля за параметрами давления быстро достичь не удается, требуется повторная консультация специалиста с коррекцией гипотензивной терапии.
Пациентам пожилой возрастной категории, имеющим соматические заболевания системы выделения, разовая доза препарата «Адельфан», также как интервал между приемом таблеток подбирается с осторожностью.
По
Цена и где купить
Многие пациенты задаются вопросом: «Почему столь качественное лекарство Адельфан сняли с массового производства?». А все дело в том, что этот препарат занесли в категорию устаревших медикаментов.
На сегодняшний день в специализированных аптеках можно приобрести усовершенствованный и эффективный препарат Адельфан-Эзидрекс.
На таблетки от давления Адельфан цена варьируется в зависимости от региона проживания. В среднем упаковка из 30 таблеток стоит 170 рублей, а вот упаковка из 250 таблеток обойдется в 1200 рублей. Препарат находится в свободной продаже, купить таблетки от давления Адельфан-Эзидрекс можно без рецепта врача.
Взаимодействие
Одновременный прием медикамента «Адельфан» с иными гипотензивными препаратами будет способствовать усилению гипотензивного эффекта. Однако может быть ослаблено воздействие от приема морфина, холиноблокаторов, противопаркинсонических средств.
В комбинации с различными сердечными гликозидами, Резерпин, включенный в состав лекарства «Адельфан», может спровоцировать возникновение тяжелых аритмий, выраженной брадикардии.
Одновременный его прием с Метилдопой провоцирует депрессивные состояния. Медикамент может усилить воздействие антигистаминных и снотворных препаратов, а также трициклических антидепрессантов – именно поэтому необходим строгий контроль и динамическое наблюдение лечащего врача. Выраженность гипотензивного эффекта Гидралазина сульфата наблюдается при одновременном приеме с этанолсодержащими, антипсихотическими средствами.
Побочные действия
Компоненты, входящие в общий состав Адельфана могут спровоцировать возникновение целого ряда побочных действий.
Резерпин способен вызвать у пациента сухость во рту, диарею, тошноту, чрезмерное выделение желудочного сока и рвоту.
Кроме того может наблюдаться повышение аппетита, а также образование язв на поверхности слизистой оболочки пищеварительной системы. В довольно редких случаях лекарство провоцирует внезапные скачки сердечного ритма (аритмию), церебравескулярные нарушения, синусовую брадикардию, ортостатическую гипотензию и внезапные покраснение кожи лица.
Содержащийся в составе препарата Адельфан способен вызвать депрессивное, и даже обморочное состояние, повышенную раздражительность, головокружение, необоснованное ощущение тревоги, ухудшение сна, отек головного мозга и нарушение координации. Также этот компонент негативно влияет на скорость мышления и способность концентрировать внимание.
В единичных случаях может возникнуть
и носовой полости, гломерулонефрит, носовые кровотечения, снижение половой активности, увеличение общей массы тела и нарушение процесса эякуляции.
В некоторых случаях побочные действия могут нанести серьезный урон половой системе. Адельфан может спровоцировать набухание молочных желез, развитие гинекомастии или галактореи, а также повысить выработку пролактина.
При отмене медикамента все побочные действия устраняются.
Дигидралазин в редких случаях провоцирует гипотензию, тахикардию. Пациент может наблюдать у себя проявление аллергической реакции в виде высыпаний на кожных покровах и сильного зуда. При этом возможно лихорадочное состояние и внезапная потеря веса.
Передозировка
Проявляется экстрапирамидными расстройствами, спутанностью сознания, головокружениями, головными болями, падением кровяного давления, миастенией, угнетением дыхательного центра, аритмией, стенокардией, ишемией миокарда, коллапсом, тахикардией, рвотой, миозом, тошнотой, комой, судорогами.
Требуется промывание желудка, назначение энтеросорбентов, введение вазоактивных средств, плазмозамещающих растворов. При судорогах вводят диазепам, при диарее – антихолинергические медикаменты, в случае угнетения дыхания проводят ИВЛ. Пациента наблюдают в течение трех суток.
Синонимы
Адельфан Адельфан-Эзидрекс
1. Адельфан (Adelphan) * — таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг)
2. Дигидралазин, близкий по структуре и действию к апрессину, является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1—2 таблетки 3 раза в день (после еды).
3. Адельфан-эзидрекс (Adelphan-Esidrex) содержит резерпина 0,1 мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Adelphan-Esidrex К) — резерпина 0,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной гипокалиемии от применения гидрохлотиазида. Назначают по 1/2 — 1 таблетке 1 — 2 — 3 раза в день.
4. Бринердин (Brinerdin)*. Драже, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг). Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид — салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения — от 10 дней до нескольких месяцев.
5. Кристепин (Crystepin)*. Драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2—3 драже в день в 2 — 3 приёма. Поддерживающая доза — 1 драже в день или через день.
6. Неокристепин (Neocrystepin)*. Драже, содержащее 0,1 мг резерпина, 0,58 мг дигидроэргокристина (мезилата) и 25 мг диуретика хлорталидона (Оксодолин). Принимают по 1 драже в день или через день; в более тяжёлых случаях — по 1 драже 2—3 раза в день.
7. Трирезид (Triresid)* и Тринитон (Triniton)* — таблетки одинакового состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата (Апрессин) 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг.
8. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида (Адельфан-эзидрекс-К). Показания к применению трирезида и тринитона такие же, как для кристепина и др.
9. Норматенс (Normatens)* — таблетки, содержащие резерпина 0,1 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг и клопамида 5 мг. Показания к применению — различные формы артериальной гипертензии.
