Уколы Альгерон: инструкция, аналоги и схемы лечения с рибавирином при всех генотипах

Альгерон – первый препарат класса пролонгированных интерферонов российского производства. Но средство отличается от импортных лекарств данной группы строением молекулы. По признанию ВОЗ, созданный отечественными специалистами медикамент не имеет аналогов в мире.

В отличие от других препаратов на основе интерферонов (ИФН), Альгерон разрабатывался с единственной целью – лечение хронического вирусного гепатита С (сокращенно ХВГС). До синтеза и подтверждения действенности таргетных препаратов прямого противовирусного действия сочетание интерферона и рибавирина считалось основной схемой лечения ХВГС. Но и сейчас особенности течения болезни у некоторых пациентов требуют дополнения терапии применением ИФН.

Использование российского препарата не только удешевляет конечную стоимость полного курса терапии. Лекарство выпускается отечественным производителем, который может участвовать в различных государственных программах, направленных на бесплатное обеспечение пациентов эффективным препаратом для терапии гепатита С. Результативность применения Альгерона изучалась по всей стране с участием ведущих специалистов в области гепатологии. При этом оценивали не только влияние средства на различные генотипы HCV. Медикамент сравнивали с дорогостоящими импортными аналогами. В итоге пришли к выводу, что лечение гепатита С Альгероном и рибавирином не уступает по результатам приему зарубежных пролонгированных ИФН.

Форма выпуска

Альгерон выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачного, от светло-желтого цвета до бесцветного (в стерильных трехкомпонентных шприцах из нейтрального бесцветного стекла по 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1 мл, по 1 шприцу в контурных ячейковых упаковках из полимерной пленки, по 1 или 4 упаковки в картонной пачке; в бесцветных стеклянных флаконах по 1 мл, по 1 или 4 флакона в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

Состав

Альгерон выпускается в виде раствора для подкожного введения. Один его миллилитр содержит 200 мкг активного компонента, которым является пегилированный интерферон альфа-2b, и вспомогательные вещества:

• натрия ацетата тригидрат (2,617 мг);
• уксусная кислота ледяная до pH 5,0;
• натрия хлорид (8 мг);
• полисорбат-80 (0,05 мг);
• динатрия эдетата дигидрат (0,056 мг);
• вода для инъекций (до 1 мл).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры – полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа.

Биологические эффекты препарата Альгерон обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b.

Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие.

Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx).

В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков.

Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой (Сmах) достигался через 48 часов.

При введении препарата Альгерон 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне.

Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.

Фармакокинетика

В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения, уменьшению клиренса.

Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон® происходило в течение >153 ч (6,5 дней).

При введении препарата Альгерон подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12 недель терапии препаратом Альгерон не наблюдалось.

Общие сведения

Активное вещество Альгерона — одна из разновидностей интерферона человека, единственного надёжного средства для терапии гепатита С. Его хроническое течение переходит в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному. Это химическое соединение синтезирует в инфицированных вирусами клетках вещество, препятствующее их жизнедеятельности.

Также интерферон стимулирует процессы иммунной внутриклеточной защиты, в которой участвуют клетки-киллеры, макрофаги, лимфоциты и другие её составляющие.

Альгерон — российский аналог зарубежных препаратов такого же принципа действия, Пегинтрона и Пегасиса. Обладая тем же уровнем терапевтических свойств, он имеет более низкую стоимость. Производится лечащее вещество биоинженерным методом — интерферон вырабатывается штаммами бактерий.

Способ применения и дозировка

По инструкции по применению Альгерон вводят подкожно, в область бедра или передней брюшной стенки. Внутривенно вводить препарат нельзя. Места для инъекции рекомендуется чередовать. Назначать препарат и контролировать его дальнейшее применение должен врач с опытом терапии больных гепатитом С.

Рекомендованный режим дозирования Альгерона (0,0015 мг/кг 1 раз в неделю) в сочетании с рибавирином (минимальный объем шприца/вес/разовая доза/объем раствора):

Шприц по 0,4 мл:

• 40 кг: 0,06 мг/0,3 мл;
• 41-46 кг: 0,07 мг/0,35 мл;
• 47-53 кг: 0,08 мг/0,4 мл.

Шприц по 0,5 мл:

• 54-60 кг: 0,09 мг/0,45 мл;
• 61-66 кг: 0,1 мг/0,5 мл.

Шприц по 0,6 мл:

• 67-73 кг: 0,11 мг/0,55 мл;
• 74-80 кг: 0,12 мг/0,6 мл.

Шприц по 0,8 мл:

• 81-86 кг: 0,13 мг/0,65 мл;
• 87-93 кг: 0,14 мг/0,7 мл;
• 94-100 кг: 0,15 мг/0,75 мл;
• 101-106 кг: 0,16 мг/0,8 мл.

Шприц по 1 мл:

• 107-113 кг: 0,17 мг/0,85 мл;
• 114-120 кг: 0,18 мг/0,9 мл;
• 121-126 кг: 0,19 мг/0,95 мл;
• 127-133 кг: 0,2 мг/1 мл.

Каждый флакон/шприц с раствором предназначен только для однократного применения. Смешивать раствор, содержащийся во флаконе/шприце, либо вводить его параллельно с иными лекарственными средствами не следует.

Результаты клинических испытаний

Результаты испытаний относительно эффективности применения Альгерона при различных генотипах HCV указаны в таблице.

Исследовали эффективность тройной терапии с применением Альгерона, симепревира и рибавирина у пациентов с диагностированным генотипом 1 HCV, ранее не получавших ПВТ. Участие принимали 37 инфицированных (21 женщина и 16 мужчин). УВО достигнут у 32 пациентов, у 2 терапия оказалась неэффективна. Трое больных прервали курс. У одного пациента, не закончившего лечение, промежуточные тесты на виремию были отрицательными. Побочные действия носили ожидаемый характер и были 1–2-ой степени по СТСАЕ.

Сравнение эффективности и безопасности Альгерона и Пегинтрона

Данные сравнительного исследования эффективности двух препаратов приведены в таблице.

Противопоказания

Использование Альгерона при лечении гепатита недопустимо в случае:

1. Выявления тяжёлых патологий печени. Это может быть аутоиммунный гепатит или цирроз печени, развившийся на фоне инфицирования вирусом иммунодефицита человека, печёночная недостаточность.
2. Патологий нервной системы, в частности, эпилепсии.
3. Осложнённых патологий почек.
4. Нарушения лактозного обмена наследственного характера.
5. Патологий сердечно – сосудистой системы, которые не поддаются медикаментозной терапии.
6. Выявления онкологических заболеваний.
7. Непереносимости компонентов Альгерона или Рибавирина, которые используют в комплексе.
8. Нарушений работы щитовидной железы, если невозможно их компенсировать медикаментозно.
9. Анемии и других патологий крови.
10. Если пациенту на момент диагностирования гепатита С ещё не исполнилось 18 лет. Б
11. еременности или кормления грудью.

Кроме того, препарат не назначают мужчинам, половые партнёрши которых беременны. Женщинам детородного возраста на период лечения и в течение 7 месяцев после его завершения важно использовать доступные методы контрацепции.

Особые указания

Профиль безопасности Альгерона (монотерапия или в сочетании с рибавирином) для больных младше 18 лет, а также пациентов после трансплантации печени или других органов не изучен.

Назначение Альгерона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (включая больных, имеющих указания на такие нарушения в анамнезе) возможно только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующего лечения психического расстройства.

За состоянием пациентов с депрессией в анамнезе нужно наблюдать на предмет появления признаков депрессии во время терапии и на протяжении полугода после ее окончания. При нарастании или сохранении симптомов, в особенности депрессии, агрессивного поведения или суицидальных намерений, необходимо отменить Альгерон и обеспечить своевременный осмотр психиатром.

При болезнях сердца перед началом и во время лечения рекомендовано проведение ЭКГ. Вызванная приемом рибавирина анемия может усугубить течение сердечно-сосудистых заболеваний. При ухудшении состояния терапию отменяют.

В случае возникновения бронхоспазма, крапивницы, анафилактических реакций, ангионевротического отека нужно немедленно отменить Альгерон и незамедлительно назначить соответствующее лечение. При преходящей сыпи отмена терапии не требуется.

При сниженной функции почек, а также пациентам в возрасте от 50 лет при применении Альгерона с рибавирином необходимо тщательно отслеживать состояние в отношении возможного развития анемии.

До начала терапии всем пациентам рекомендовано проведение исследования функции почек. Комбинированную терапию при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин не назначают.

В случае развития печеночной недостаточности лечение отменяют.

Также во время терапии необходимо учитывать развитие следующих нарушений/состояний:

• Лихорадка: при стойкой лихорадке нужно исключить наличие других причин;
• Гидратация: рекомендовано обеспечивать адекватную гидратацию (чтобы избежать развития артериальной гипотензии, связанной с уменьшением объема жидкости в организме);
• Болезни легких: при развитии респираторных симптомов, в т.ч. кашля, лихорадки и одышки, необходимо провести рентгенографию грудной клетки;
• Аутоиммунные нарушения: в отдельных случаях могут появляться аутоантитела (в большинстве случаев при наличии предрасположенности к развитию аутоиммунных нарушений). При псориазе и саркоидозе Альгерон назначают с осторожностью, при обострении возможна отмена терапии;
• Инфекции (вирусные/бактериальные/грибковые): в случаях развития тяжелых осложнений Альгерон отменяют;
• Изменения со стороны органа зрения: в случаях появления жалоб нужно провести офтальмологическое обследование;
• Изменения со стороны периодонта и зубов: рекомендовано проведение регулярных осмотров у стоматолога (из-за высокой вероятности развития патологических изменений со стороны околозубных тканей и зубов);
• Состояние щитовидной железы: возможно развитие гипотиреоза или гипертиреоза. В случаях, если активность тиреотропного гормона не удается поддерживать на нормальном уровне, Альгерон отменяют;
• Панкреатит: при появлении симптомов панкреатита терапию отменяют;
• Лабораторные исследования: стандартные клинические и биохимические анализы крови необходимо проводить до назначения курса, а также во время терапии.

Применение Альгерона может сопровождаться развитием язвенного и геморрагического и/или ишемического колита в течение 12 недель с момента начала лечения. Типичные признаки манифестации колита: наличие крови в кале, абдоминальные боли, лихорадка. При появлении подобных жалоб Альгерон сразу отменяют.

Если во время проведения терапии наблюдается развитие головокружения, слабости, спутанности сознания, сонливости, от управления автотранспортом и работ с механизмами и машинами нужно отказаться.

Побочные эффекты

При лечении Альгероном в рекомендованных инструкцией дозах, в том числе в сочетании препарата с рибавирином, побочные эффекты были слабо или умеренно выраженными и не предполагали прекращения курса терапии. Наиболее часто отмечались такие побочные действия:

• головные боли, повышенная раздражительность, депрессивные состояния, эмоциональная лабильность;
• тошнота и диарея;
• сухой кашель;
• боли в области суставов, а также боли в мышцах;
• кожные реакции, выражающиеся в виде повышения сухости, шелушения кожных покровов, зуда и появления высыпаний на них;
• местные реакции на участке введения препарата;
• общие симптомы (лихорадочное состояние, астения и т.п.);
• нарушения со стороны лимфатической и кровеносной систем;
• изменение лабораторных показателей.

В целом, частота развития нежелательных побочных реакций зависит от того, в какой дозировке пациенту вводится Альгерон.

Передозировка

При превышении дозы Альгерона серьезных последствий для пациента выявлено не было. В частности, случайный прием двойной дозы пег-ИФН альфа-2b не провоцирует возникновения симптомов передозировки и интоксикации организма. Для устранения нежелательных реакций не требуется врачебное вмешательство и отмена приема препарата.

Инструкция Альгерона указывает на то, что имеются описания случаев передозировки, которые отмечались после введения раствора для инъекций в течение 2 дней подряд без выдерживания недельного интервала, а также после введения раствора каждый день на протяжении одной недели. При этом какие-либо серьезные, угрожающие жизни пациента или влияющие на лечение последствия зафиксированы не были. У препарата нет специфического антидота.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Альгерона с некоторыми веществами/лекарственными средствами возможно развитие следующих эффектов:

• Лекарственные средства, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2D6 или CYP2C8/C9: отмечается увеличение активности этих изоферментов (комбинация требует осторожности);
• Теофиллин: ингибирование активности изофермента 1А2 цитохрома Р450 и увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина (необходимо проводить контроль его концентрации и корректировать дозу);
• Метадон: увеличение средних уровней его метаболитов (требуется контроль симптомов интоксикации); Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) у больных ВИЧ: повышение риска развития молочнокислого ацидоза (комбинация требует осторожности).

Комбинация рибавирина с диданозином не рекомендована (возможно развитие периферической нейропатии, фатальной печеночной недостаточности, симптоматического лактатацидоза и панкреатита).

Отзывы об Альгероне

Многочисленные исследования и отзывы пациентов об Альгероне, оставленные на форуме, свидетельствуют о том, что применение препаратов пег-ИФН альфа-2b в составе комплексной терапии в настоящее время заслуженно считается “золотым стандартом” лечения. Несмотря на то, что эффективность лечения в первую очередь зависит от вирусного генотипа, тем не менее, ее показатели находятся в пределах от 50 до 90%. Так, — и отзывы об Альгероне являются тому подтверждением — устойчивый вирусологический ответ достигается более чем у 80% пациентов с вторым и третьим генотипом вируса гепатита С и почти у 70% пациентов с вирусом гепатита С первого генотипа.

Аналогом Альгерона является препарат Пегасис, который долгое время считался признанным стандартом в лечении гепатита С. Тем не менее, выбирая между Пегасисом и Альгероном, большинство пациентов отдают предпочтение последнему. И это не в последнюю очередь обусловлено тем, что курс лечения продуктом ЗАО “БИОКАД” обходится на порядок дешевле.

Еще одним плюсом в пользу Альгерона является то, что с 2013-го года компания-производитель объявила о запуске социальной программы “Курс на выздоровление”, в рамках которой осуществляется поддержка пациентов, которые не получают финансовой поддержки из бюджета государства. Реализуя этот проект, компания “БИОКАД” создала социальную сеть для людей с гепатитом С и всячески стремится разрушать сложившиеся стереотипы о том, что данное заболевание является исключительно проблемой асоциальных групп населения. Подключившись к программе поддержки, пациенты получают возможность приобретать Альгерон по цене, которая на 35-50% ниже среднерыночной.

Аналоги

Стоимость Альгерона и других аналогичных препаратов, в составе которых также присутствует пегинтерферон, высока. Средство считается специфическим и используется при лечении серьёзных патологий. Поэтому менять Альгерон на аналог ввиду их низкой стоимости опасно.

На усмотрение врача способны заменить Альгерон аналоги типа:

• Пегасиса.
• Пегинтрона.

Однако их стоимость выше, чем у Альгерона. Он российского производства, поэтому выгоднее.

Существует лекарство со схожим составим — Генфаксон. Он предназначен для терапии рассеянного склероза.Ноблагодаря составу, в котором присутствует интерферон бета-1а, Генфаксон может быть использован и при гепатите С.

Производитель

В поисках аналогов и дженериков пациенты нередко интересуются, какого производства бывает Альгерон. Только одна корпорация имеет право выпускать средство под торговым названием Algeron – это российская биотехнологическая фармацевтическая компания Биокад. Аналогов, полностью идентичных по структуре, на данный момент нет.

Производитель лекарства известен своими разработками в области генной инженерии. Созданный в начале 2000-х годов Биокад получил лицензию на выпуск препаратов последнего поколения, содержащих моноклональные антитела. Подобные лекарства широко используются для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме того Биокад получил право на выпуск препаратов для терапии ВИЧ. Таким образом компания является лидером в области онкологии, вирусологии и иммунологии.

Как правильно принимать

Использование препарата осуществляется при помощи инъекций. Они делаются подкожно, не допускается попадание иглы в вену. Оптимальные области для уколов – брюшная стенка или верхняя часть бедра. Для снижения риска проблем с кожей рекомендуется чередовать места для инъекций.

Дозировка Альгерона выбирается индивидуально исходя из веса пациента. Она может быть снижена в случае тяжелых психических отклонений в анамнезе, при превышении дозы билирубина, недостаточном уровне гемоглобина в крови. Терапия контролируется лечащим врачом. Инъекции делаются раз в неделю.

Перед уколом необходимо подготовиться. Вводить препарат лучше в вечернее время незадолго до сна. Тщательно вымытыми руками следует взять трехкомпонентный шприц или флакон с лечебным раствором. Альгерон может быть введен в одну из 24 точек на животе или на бедре. Если игла вводится под кожу ноги, требуется отступить примерно 10–15 см вверх от колена. В случае выбора точки на брюшной стенке нужно отдалиться от пупка на 5 см и сделать укол в мягкую область. Под кожей должна быть жировая прослойка. Нельзя вводить препарат в покрасневшие или пожелтевшие участки эпидермиса, в области с узелками, высыпаниями, болевыми точками, крупными сосудами или нервными окончаниями. Запрещено использовать раствор со взвешенными частицами. Если на поверхности жидкости появилась пена, следует подождать, пока она не осядет. Ее возникновение – результат чрезмерного встряхивания флакона. Раствор для инъекций перед уколом требуется подогреть до комнатной температуры, оставив вне холодильника. В случае образования конденсата необходимо дождаться его исчезновения и лишь затем начать терапевтические действия.

Препарат должен храниться при температуре от 2 до 8 градусов в защищенном от солнца месте. При нарушении данных условий использовать раствор для инъекций нельзя.