Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эксеместан относится к необратимым стероидным ингибиторам ароматазы, структура которых напоминает природное вещество андростендион.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены вырабатываются преимущественно в результате превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Предотвращение образования эстрогенов посредством ингибирования ароматазы считается эффективным и селективным методом терапии гормонозависимых онкологических заболеваний молочной железы у пациенток в постменопаузе.
Эксеместан необратимо связывается с активным компонентом фермента, что приводит к его инактивации. Согласно подтвержденным данным, применение Аромазина у женщин в период постменопаузы понижает уровень эстрогенов в сыворотке крови при приеме дозы 5 мг и более, причем максимальное снижение (более 90%) отмечается при назначении препарата в дозе 10–25 мг. У женщин в постменопаузе с диагностированным раком молочной железы, которые ежедневно получают 25 мг эксеместана, общее содержание ароматазы в организме снижается на 98%.
Для эксеместана не характерна эстрогенная и прогестагенная активность. Выявлена лишь незначительная андрогенная активность, в основном при приеме высоких доз. Вещество не участвует в процессах биосинтеза альдостерона и кортизола в надпочечниках, что доказывает селективность действия лекарственного средства. Поэтому заместительная терапия минералокортикоидами и глюкокортикоидами не является необходимой. При назначении препарата даже в небольших дозах наблюдается незначительное повышение содержания лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Это обусловлено тем, что снижение уровня эстрогенов в организме стимулирует выработку гонадотропинов в гипофизе также и у пациенток в постменопаузе.
Фармакокинетика
После перорального приема эксеместан быстро всасывается, преимущественно из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность вещества не установлена, однако существуют предположения, что она зависит от экстенсивного эффекта «первого прохождения» через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальное содержание эксеместана в плазме, составляющее 17 нг/мл, достигается спустя 2 часа. При приеме препарата вместе с пищей его биодоступность увеличивается на 40%.
Для фармакокинетических параметров характерна линейная зависимость. Конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Активный компонент Аромазина связывается с белками плазмы приблизительно на 90%. Связывания эксеместана и его метаболитов с эритроцитами не происходит. Повторный прием не приводит к непрогнозируемой кумуляции вещества.
Биотрансформация эксеместана производится посредством окисления метиленовой группы в 6-й позиции под воздействием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под воздействием альдокеторедуктазы с дальнейшей конъюгацией. Метаболиты эксеместана либо неактивны, либо обладают меньшей активностью в случае ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Эксеместан выводится с мочой и калом на протяжении недели примерно в равных количествах (около 40%). 0,1–1% вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Возраст пациента и системное воздействие Аромазина прямо не взаимосвязаны. У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системное воздействие препарата в 2 раза выше, однако коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или высокой степени тяжести системное воздействие препарата в 2–3 раза выше, но необходимость коррекции дозы отсутствует.
Побочные эффекты препарата Аромазин
Отмечавшиеся побочные эффекты препарата были незначительно или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат был отменен у 6,3% больных с раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали лечение Аромазином после начальной терапии тамоксифеном, и у 2,8% больных с распространенным раком молочной железы, которые получали стандартную дозу препарата 25 мг. У пациенток с раком на ранних стадиях наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата или возникавшими по неизвестным причинам, были приливы крови (21%), артралгия (18%) и утомляемость (16%). У пациенток с запущенной формой рака молочной железы наиболее частыми побочными эффектами были приливы крови (14%) и тошнота (12%). Большинство побочных реакций может быть обусловлено фармакологическими следствиями блокирования эффектов эстрогенов. Ниже представлены побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма, сгруппированные по частоте возникновения (очень часто (10%), часто (1%, но ≤10%), нечасто (0,1%, но ≤1%), редко (0,01%, но ≤0,1%). Нарушения метаболизма и обмена веществ: часто — анорексия. Нарушения со стороны психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия. Неврологические расстройства: очень часто — головная боль; часто — головокружение, запястный туннельный синдром. Сосудистые расстройства: очень часто — приливы крови. Пищеварительные расстройства: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость; часто — сыпь, алопеция. Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — боль в суставах и мышцах (артралгия, в меньшей степени — боль в конечностях, спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), часто — остеопороз, переломы костей. Общие расстройства: очень часто — утомляемость; часто — боль, периферические отеки, в том числе отеки ног. Уменьшение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% больных, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов на протяжении довольно продолжительного времени у этих пациенток достоверно не изменялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. В исследованиях по сравнению терапии Аромазином и тамоксифеном у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы не было отмечено различий в частоте возникновения ишемии миокарда, сердечно-сосудистых событий, включая АГ (артериальная гипертензия), инфаркт миокарда, сердечную недостаточность. Частота возникновения пептических язв желудка при применении Аромазина несколько повышается по сравнению с тамоксифеном (0,7 по сравнению с ≤0,1). Большинство пациенток, у которых отмечали пептическую язву желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение НПВП и/или имели указание на пептическую язву в анамнезе. Выявлено повышение показателей функциональных печеночных тестов, которые включали определение активности печеночных ферментов, уровня билирубина и ЩФ.
Показания к применению
- Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в индуцированной или естественной постменопаузе (лечение препаратом показано после прохождения различных видов гормональной терапии, а также в случаях прогрессирования заболевания на фоне антиэстрогенной терапии);
- Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами (после завершения первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном для снижения риска рецидивов).
Применение препарата Аромазин
взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста назначают внутрь ежедневно по 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды. У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечение Аромазином должно продолжаться до завершения 5-летней адъювантной гормональной терапии или до возникновения местных или отдаленных метастазов или новой контралатеральной опухоли. У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазином следует продолжать до тех пор, пока прогрессирование опухоли не становится очевидным. Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется. Дети Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Передозировка
Однократная доза Аромазина, способная привести к развитию симптомов, угрожающих летальным исходом, не установлена. Прием препарата в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузальном периоде с обширным раком молочной железы не вызывает побочных эффектов.
Специфические антидоты отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Пациенты, принявшие Аромазин в высоких дозах, должны некоторое время оставаться под наблюдением врача. Также рекомендуется регулярный мониторинг жизненно важных функций.
Особые указания
Корректировка дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется.
Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими эстрогены.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможности проявления во время курса терапии таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость и астения. При возникновении этих симптомов рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими особой сосредоточенности и незамедлительных реакций.
Похожие по действию препараты:
- Методжект (Metoject) Раствор для инъекций
- Летрозол (Letrozole) Таблетки пероральные
- Вартек (Wartec) Крем для наружного применения
- Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetate) Субстанция-порошок
- Имуран (Imuran) Таблетки пероральные
- Золадекс (Zoladex) Капсула
- Паклитаксел (Paclitaxel) Субстанция-порошок
- Ломустин (Lomustine) Таблетки пероральные
- Вотриент (Votrient) Таблетки пероральные
- Циклофосфан (Cyclophosphan) Субстанция-порошок
** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Аромазин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Вас интересует препарат Аромазин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.
** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Аромазин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
Лекарственное взаимодействие
Эстрогенсодержащие препараты полностью нивелируют фармакологическое действие Аромазина. Его действующее вещество метаболизируется под действием цитохрома Р450 CYP3А4 и альдокеторедуктаз, поэтому не способно ингибировать ни один из основных CYP-изоферментов.
Кетоконазол специфически ингибирует изофермент CYP3А4, однако подтвержденное влияние этого на фармакокинетику эксеместана не выявлено. Хотя эксеместан фармакокинетически взаимодействует с рифампицином – мощным индуктором изофермента CYP3А4, фармакологическое действие Аромазина остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется.
Форма выпуска и состав Аромазина
Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых сахарной оболочкой.
Основным действующим веществом Аромазина является эксеместан.
В качестве вспомогательных веществ выступают: гипромеллоза, маннит, полисорбат 80, диоксид кремния коллоидный гидратированный; кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, МКЦ.
В состав сахарной оболочки Аромазина входят: поливиниловый спирт, симетиконовая эмульсия, гипромеллоза, метил-п-гидроксибензоат, карбонат магния, макрогол 6000, диоксид титана, сахароза.
