Циклофосфан (Cyclophosphan)
В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.
Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.
Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раз/нед; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.
На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.
Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.
С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.
Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.
После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.
По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.
У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.
Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).
После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
Фармакодинамика
Благодаря Циклофосфану удается оказать мощное противоопухолевое действие на организм. Кроме того, активные компоненты препарата способствуют повышению иммунных способностей организма. Этого удается достичь за счет неактивной транспортной формы.
Под действием фосфатазы они распадаются, образуя специфический активный компонент. Они и атакуют внутренние клетки злокачественных опухолей, способствует разрушению их ДНК и РНК. Кроме того, удается остановить их митотическое деление.
После того, как ввести Циклофосфан в вену, максимальная концентрация действующих веществ наступает спустя 2-3 часа. При этом в первые сутки после достижения этого параметра происходит его стремительное снижение.
Биодоступность лекарственного средства составляет 90%. Активные компоненты стремительно распространяются по всему организму, они оседают во всех внутренних органах. Период полувыведения в среднем составляет 7 часов, если имеются патологии печени и почек – этот параметр может быть увеличен.
Показания к применению
Циклофосфан – лекарственный препарат, обладающий множественным действием. Обычно данное средство назначают для лечения следующих состояний:
- Нейробластомы и ретинобластомы;
- Множественной миеломы;
- Грибовидного микоза;
- Хронического или острого лимфобластного лейкоза;
- Неходжкинской лимфомы;
- Рака молочных желез или яичников.
Кроме того, Циклофосфан применяется в качестве комбинированной терапии. Он успешно назначается вместе с другими лекарственными средствами противоопухолевого действия. Часто это лекарство принимают при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях, а также для более успешного приживания пересаженных внутренних органов.
Фармакологическое действие
Алкилирующее цитостатическое средство. Близок по химическому составу с азотными аналогами соединения иприт.
Механизм действия Циклофосфана объясняется образованием поперечных сшивок непосредственно между нитями РНК и ДНК, а также процессом ингибирования синтеза белка. Оказываясь в организме, имеет свойство распадаться в клетках опухолевого образования. Циклофосфамид блокирует митотическое деление, уничтожает нуклеофильные центры белковых молекул.
Наделен широким противоопухолевым действием и оказывает на тромбоцитопоэз более мягкое влияние. Используется при химиотерапии и достаточно эффективен при лечении онкологических заболеваний.
Побочные эффекты
Циклофосфан – лекарственное средство, которое достаточно часто вызывает побочные эффекты. Это связано с его мощным действием.
Нередко прием препарата вызывает следующие побочные эффекты:
- Тошнота, рвота, боль в области желудка;
- Снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
- Зуд, покраснение кожного покрова, изменение цвета ногтей, алопеция;
- Кардиотоксичность, сердечная недостаточность;
- Интерстициальный легочный фиброз;
- Нарушение сперматогенеза, аменорея;
- Крапивница, анафилактический шок;
- Покраснение лица, повышенная потливость, вторичные новообразования.
Отзывы
Марина, 48 лет «Несколько лет назад у меня обнаружили грибовидный микоз. Мне назначили сразу другое лекарство, но оно не пошло мне – возникли серьезные побочные эффекты. Справиться с подобным состоянием мне помог Циклофосфан. За два месяца постоянного использования размер новообразования значительно уменьшился. Кроме того, я стала чувствовать себя гораздо лучше.»
Игорь, 29 лет «Не могу понять, в какой момент у меня обнаружили хронический лейкоз. Мне провели множественные исследования, после чего назначили терапию Циклофосфаном. Принимал я его долго, несколько месяцев. За этот срок удалось ввести болезнь в стадию ремиссии. Раз в год мне назначают профилактический прием данного лекарства. Конечно, во время терапии у меня имеется некоторое недомогание, но все вполне терпимо.»
Противопоказания к применению
Циклофосфан – достаточно мощное лекарственное средство, обладающее достаточно большим спектром ограничений. Принимать препарат в таком случае категорически запрещено.
К противопоказаниям относят следующие показания:
- Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов;
- Тяжелые нарушения костного мозга;
- Воспаление мочевого пузыря;
- Задержка мочевыделения;
- Активные инфекционные процессы.
Циклофосфан противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.
Если терапия данным средством жизненно необходимо, то в первые три месяца производится прерывание беременности. Если же у женщины более большой срок, то ее уведомляют о наличии тератогенного действия.
Активные компоненты Циклофосфана стремительно проникают в грудное молоко и в организм ребенка. Для лечения детей действующую дозу препарата снижают. Обязательно ознакомьтесь с предписаниями безопасности перед началом лечения.
Инструкция по применению
Циклофосфан – лекарственный препарат, выпускаемый в виде белого порошка. Он предназначен для внутривенного, внутримышечного применения, также его закладывают в полость рта. Обычно средство применяется по схеме 200 или 400 мг через день внутрь организма.
Учитывайте, что курсовая доза при всех показаниях составляет 6-14 граммов. Терапия занимает около 2-3 недель ежедневно или через день. Если из-за злокачественного новообразования в брюшной полости скопилась жидкость, то Циклофосфан дополнительно вводят в полость рта.
Внутренний прием представляет максимальное удобство, если терапия лекарством представит длительная. Циклофосфан обладает мощным иммунодепрессивным действием. Средство действует в основном на лимфоциты. Именно за счет этого порошок целесообразно использовать для лечения красной волчанки, неспецифического аортоартериита и ревматоидного артрита.
Передозировка
При употреблении большой дозы Циклофосфана происходит передозировка действующим веществом. Чтобы не допустить подобного последствия, следует обязательно придерживаться всех мер предосторожности. Также не забывайте о рекомендациях, которые давал вам лечащий врач.
Учитывайте, что Циклофосфан не имеет антидота. Чтобы купировать патологические изменения, пациенту показан гемодиализ – процедура очищения крови. промывание желудка не имеет никакого терапевтического значения.
Учитывайте, что после передозировки Циклофосфаном у пациента происходит угнетение функциональности костного мозга. Нередко на фоне этого возникает лейкоцитопения. Степень патологического процесса зависит от тяжести передозировки.
Чтобы не допустить серьезных осложнений, стоит вовремя проводить проверку химического состава крови. Также необходимо делать все возможное для недопущения развития нейтропении – требуется постоянная профилактика инфекций.
Для более положительного воздействия на организм требуется постоянная профилактика цистита.
Лекарственное взаимодействие
Из-за того, что Циклофосфан обладает мощным воздействием на организм, стоит придерживаться ряда специфических мер. Они позволят не допустить возникновения опасных последствий.
Помните о следующих предприсаниях:
- Циклофосфан значительно повышает активность гипогликемических ЛС;
- При одновременном приеме Циклофосфана и аллопуринола происходит более ярко выраженная миелодепрессия;
- Если принимать данное лекарство вместе с колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном, необходимо корректировать дозу противоподагрических лекарственных средств;
- Если принимать урикозурические противоподагрические лекарства, значительно повышается вероятность развития нефропатии;
- Рубромицин и адриамицин во время такой терапии значительно повышают свою кардиотоксичность;
- Одновременная терапия цитарабина и Циклофосфамида может привести к кардиомиопатии и даже смертельному исходу;
- Если принимать Циклофосфан вместе с ловастатином может произойти острый некроз скелетных мышц и острая почечная недостаточность;
- Хлорпромазин и трициклические антидепрессанты значительно повышают эффект от лекарственного средства;
- При проведении лучевой терапии существует вероятность аддитивного угнетения функции костного мозга.
