Инструкция по применению препарата Лейкеран табл. 2мг №25

Форма выпуска и состав

Лейкеран выпускается в форме таблеток: круглых, двояковыпуклых, коричневого цвета, с одной стороны гравировка – «GX EG3», с другой – «L» (по 25 шт. во флаконах из темного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Состав препарата (в 1 таблетке):

• Действующее вещество: хлорамбуцил – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота, кремний коллоидный безводный, лактоза безводная;
• Состав оболочки: Opadry коричневый YS-1-16655A (макрогол, титана диоксид, гипромеллоза, красители железа оксид красный и железа оксид желтый).

Чем можно заменить

Продолжаем рассматривать инструкцию по применению к «Лейкерану». Аналоги этого лекарственного средства должны оказывать тот же лечебный эффект. Если в препарате работает такое же вещество, то его называют синонимом. Для таблеток «Лейкеран» это медикамент «Хлорбутил», тоже выпускаемый в таблетированной форме.

Лекарственные средства — аналоги «Лейкеран» состав могут иметь несколько другой, но будут оказывать подобное действие. К таким лекарствам относятся «Алкеран» на основе мелфалана, «Эндоксан» и «Циклофосфан», в которых работает циклофосфамид, «Рибомустин», активное вещество в котором — бендамустин. В группу алкилирующих препаратов входят и другие лекарства, оказывающие цитотоксическое действие и используемые в терапии онкологических заболеваний. Какой препарат следует использовать в каждом конкретном случае, решает только лечащий врач с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и течения заболевания.

Противопоказания

Строгими противопоказаниями к назначению препарата являются:

• Беременность;
• Лактация;
• Гиперчувствительность к его компонентам.

С осторожностью, после тщательной оценки соотношения пользы и риска, Лейкеран назначают в следующих случаях:

• Ветряная оспа, в том числе недавно перенесенная;
• Инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками;
• Угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, выраженные лейкопения и анемия);
• Острые инфекционные заболевания вирусной, бактериальной и грибковой природы;
• Опоясывающий лишай;
• Эпилепсия, в т.ч. в анамнезе;
• Нефроуролитиаз уратный;
• Тяжелые заболевания печени и почек;
• Подагра в анамнезе;
• Травмы головы в анамнезе.

Возможные последствия терапии

Требуется очень точно соблюдать прописанные в инструкции по применению к «Лейкерану» дозы. Они определены для каждого заболевания, при котором назначают это средство. Не следует забывать и о возможных побочных эффектах лечения таблетками, содержащими хлорамбуцил. Негативное воздействие данного лекарства может проявляться следующим образом:

• Азооспермия.
• Аменорея.
• Гастроинтестинальные нарушения.
• Желтуха.
• Лейкоз в острой форме, появляющийся после курса терапии препаратом.
• Лихорадочное состояние.
• Миелосупрессия.
• Нарушения функции печени.
• Нейропатия периферическая.
• Некролиз токсический эпидермальный.
• Пневмония.
• Припадки судорожные, к которым особенно склонны дети с нефротоксическим синдромом.
• Синдром Стивенса-Джонсона.
• Сыпь кожная.
• Цистит асептический.
• Фиброз легочный.

Еще раз отметим, что при проведении лечения данным лекарственным средством пациенту необходимо строго соблюдать рекомендованную дозировку. Если по каким-либо причинам препарата было принято больше, чем это необходимо, возникают такие расстройства здоровья: атаксия, повышенная возбудимость, панцитопения обратимая, эпилептические припадки. Для хлорамбуцила нет специализированного антидота, поэтому помощь при передозировке сводится к симптоматической терапии после выведения препарата путем промывания желудка. В этот период следует регулярно проводить анализы крови и поддерживать функционал организма при помощи медицинских манипуляций и препаратов.

Способ применения и дозировка

Лейкеран, как правило, принимают в составе комбинированной терапии, поэтому при подборе доз следует обращаться к специальной литературе.

Таблетки следует принимать внутрь, глотая целиком. Не делить!

В виде монопрепарата при болезни Ходжкина Лейкеран обычно назначают в дозе 0,2 мг/кг/сутки. Курс лечения – 4-8 недель.

В виде монотерапии неходжкинских лимфом препарат, как правило, назначают в дозе 0,1-0,2 мг/кг/сутки. Длительность основного лечения – 4-8 недель, затем применяют в поддерживающей (уменьшенной) дозе или прерывистыми курсами.

Лечение хронического лимфолейкоза начинают с суточной дозы 0,15 мг/кг и проводят до тех пор, пока общее количество лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. При необходимости спустя 4 недели после окончания первого курса терапии лечение возобновляют, принимая препарат в поддерживающей дозе 0,1 мг/кг/сутки.

Начальная доза при макроглобулинемии Вальденстрема составляет 6-12 мг в сутки. Лечение проводят до момента развития лейкопении, после чего препарат назначают в поддерживающей дозе 2-8 мг/сутки в течение неопределенного периода.

Детям Лейкеран назначают для лечения неходжкинских лимфом и болезни Ходжкина в дозах, аналогичных взрослым.

При гипоплазии и лимфоцитарной инфильтрации костного мозга максимальная суточная доза не должна превышать 0,1 мг/кг.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу препарата снижают.

Как работает активный компонент

Инструкция по применению таблеток «Лейкеран» указывает, что в нем активным компонентом выступает вещество хлорамбуцил. Попадая в организм и проникая в кровь и ткани, оно проходит связку с нуклеопротеидами ядер клеток. Этот процесс служит сигналом к образованию высокоактивных радикалов этиленимония, и путем алкилирования вызывает нарушение нитей ДНК их репликацию. Также это вещество вызывает апоптоз раковых клеток.

Входящий в состав «Лейкеран» хлорамбуцил угнетает ткани опухолей и костный мозг, причем активнее его негативному воздействию поддаются лимфоидные ткани, а не зернистые гранулоциты. При проведении испытаний на животных и в процессе терапии человека учеными выявлено, что препарат негативно действует на половые железы, что вызывает азоспермию и аменорею. Обнаружено, что лекарственное средство способно вызывать хромосомные и хроматидные нарушения, а также развитие миелодиспластических нарушений, оказывая канцерогенное действие на организм. В инструкции по применению к таблеткам «Лейкеран» указано, что длительное применение лекарства способно вызвать появление вторичных злокачественных опухолей. Это одна из самых серьезных побочных реакций.

Побочные действия

• Система кроветворения: очень часто – нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, снижение содержания гемоглобина, лейкопения (обратима, если прием Лейкерана прекращен своевременно); очень редко – необратимое угнетение функции костного мозга;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (желтуха, холестаз, гепатонекроз, цирроз);
• Дыхательная система: крайне редко – интерстициальная пневмония, интерстициальный фиброз легких (при длительном применении);
• Мочевыделительная система: очень редко – асептический цистит;
• Нервная система: часто – судороги у детей с нефротическим синдромом; редко – генерализованные и/или локальные судороги у взрослых и детей, принимающих Лейкеран в терапевтических дозах ежедневно или получающих курсы высокодозной пульс-терапии; очень редко – периферическая невропатия, мышечные подергивания, парезы, тремор, возбуждение, выраженная слабость, галлюцинации, неуверенность при ходьбе, спутанность сознания, тревожность;
• Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – ангионевротический отек, уртикароподобная сыпь; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
• Прочие: азооспермия, вторичная аменорея, нарушение менструального цикла, лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, вторичная малигнизация.

Путь вещества в организме пациента

В описании к «Лейкерану» указано, что принимается средство только орально. Активное вещество таблеток быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в системный кровоток, практически полностью абсорбируется (до 99%). Связь в крови происходит в основном с альбумином. Хлорамбуцил, выполняя свою работу, метаболирует до фенилуксусного иприта. Это вещество также обладает противоопухолевым действием, причем в крови оно находится в полтора раза дольше исходного компонента.

Максимальная концентрация активного соединения в крови обнаруживается через 15 минут и сохраняется в течение 2 часов. Период полувыведения для хлорамбуцила составляет 1,5 часа, а для его активного метаболита 2,5 часа. Хлорамбуцил превращается в моно- и дигидроксильные производные. В незначительном количестве они выводятся с мочой.

Чтобы получить клинический эффект, препарат «Лейкеран» необходимо принимать в течение месяца. Во многих случаях длительная терапия (не менее 2 лет) дает нормализацию общего количества лейкоцитов, стабилизацию до 20% количества лимфоцитов в костном мозге. Также за этот срок восстанавливаются лимфатические узлы и ингибируется спленомегалия. Длительное применение препарата рекомендуется только специалистом. При этом необходим постоянный контроль за состояния здоровья пациента.

Особые указания

Лейкеран – цитотоксическое средство, которое должно применяться под тщательным контролем медицинского специалиста, имеющего опыт лечения подобными препаратами.

Лейкеран может вызвать необратимое угнетение функции костного мозга, поэтому весь период лечения как минимум 2-3 раза в неделю необходимо делать общий анализ крови и подсчитывать форменные элементы периферической крови.

Хлорамбуцил угнетает выработку лимфоцитов, в меньшей степени влияет на уровень гемоглобина, количество тромбоцитов и нейтрофилов.

Отменять препарат при первых признаках снижения числа нейтрофилов нет необходимости, однако следует учитывать, что снижение может продолжаться еще в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Пациентам, которые подвергались лучевой терапии или получали цитостатические препараты, Лейкеран может быть назначен как минимум через 1,5-2 месяца после окончания предыдущего курса лечения и при условии отсутствия выраженной анемии, лейкопении и тромбоцитопении.

У детей с нефротическим синдромом, пациентов с судорожными припадками в анамнезе и больных, получающих высокодозную пульс-терапию Лейкераном, повышен риск развития судорог, поэтому эти категории пациентов в течение всего курса лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У больных с нарушением выделительной функции почек есть риск развития более выраженной миелосупрессии, связной с азотемией, поэтому и эти пациенты нуждаются в особом наблюдении.

В случае повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке рекомендуется назначение препаратов, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить адекватным потреблением жидкости, при необходимости – назначением аллопуринола.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.

Применение алкилирующих лекарственных средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза. Поэтому при назначении Лейкерана необходимо сопоставлять риск его возникновения с ожидаемым терапевтическим эффектом.

Фармакологическая принадлежность

Это наиболее ранняя группа лекарств, способных бороться с раковыми опухолями. К препарату «Лейкеран» инструкция по его применению четко указывает на его фармакологическую принадлежность. Он относится к группе алкилирующих средств. В его основе лежат производные бета-хлорэтиламина. Группа данных лекарств свою историю начинает с 40-х годов XX века, когда во время Второй мировой войны проводилось изучение действия отравляющих веществ иприта и азотистого иприта. Пройдя путь в несколько десятилетий, алкилирующие препараты стали менее токсичными и более эффективными, что позволило широко применять их в терапии многих смертельно опасных заболеваний.

Лекарственное взаимодействие

Если в период применения Лейкерана делают прививку с применением инактивированных вирусных вакцин, возможно снижение выработки антител в ответ на введение вакцины; живых вирусных вакцин – усиление процесса редупликации вакцинного вируса, усиление выраженности его побочных эффектов и/или снижение выработки антител.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов, ингибиторов моноаминоксидазы, тиоксантенов, фенотиазинов, мапротилина, галоперидола может снижаться порог судорожной активности, из-за чего возрастает вероятность возникновения судорожных припадков.

При применении в период лечения Лейкераном препаратов, угнетающих кроветворение, возможно усиление миелотоксичности.

Поскольку хлорамбуцил может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, при назначении противоподагрических средств требуется корректировка их доз.

Препараты, которые интенсивно связываются с белками плазмы, усиливают токсичность хлорамбуцила.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.

После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .

Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.

Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.

Передозировка

При многократном превышении рекомендуемых доз рассматриваемого медикамента может развиться передозировка.

Для интоксикации данным фармакологическим средством характерно:

• гипервозбудимость;
• поражение мозжечка;
• эпилептические припадки.

Лечение передозировки предполагает промывание желудка, введение местных адсорбентов, симптоматическая терапия и поддержание жизнедеятельности организма. Гемодиализ, как правило, неэффективен.

Отзывы

Андрей, 45 лет:

Около трех лет назад у меня обнаружили патологию в крови – макроглобулинемию. В течение года я принимал препарат лейкеран, остался очень доволен результатом.

Татьяна, 26 лет:

Болею около 5 лет хроническим лимфолейкозом, последний курс терапии Лейкераном проходила месяц назад. Никаких побочных реакций и аллергий у меня не было, а общее состояние и лабораторные показатели постепенно возвращаются к норме.