Фармакологическое действие Циметидина
Циметидин является блокиратором гистаминовых Н2-рецепторов. Подавляет выработку соляной кислоты, стимулированную пищей, гастрином, гистамином и ацетилхолином. Снижая уровень соляной кислоты, увеличивает уровень pH и понижает активность пепсина.
Циметидин запускает защитный механизм слизистой желудка, заживляет повреждения вызванные действием соляной кислоты. Уменьшает концентрацию цитохрома Р450. Не оказывает влияния на адренорецепторы, не оказывает анестезирующего действия. После приема Циметидина во внутрь терапевтический эффект наступает через 1 час и продолжает действовать 4-5 часов.
Фармакокинетика
Циметидин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизм происходит при «первом прохождении». Биодоступность препарата – 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови, при приеме на пустой желудок, достигается через 1 час, через 3 часа может наблюдаться второй пик. Циметидин распределяется в тканях организма. Уровень связывания с белками плазмы – 20%.
Период полувыведения Циметидинa – приблизительно 2 часа, при дисфункции почек может увеличиваться. Выводится в основном в неизменном виде с мочой. Клиренс Циметидина увеличивается у пациентов, получивших ожоги.
Показания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
- обострение язвенной болезни (для профилактики);
- симптоматические язвы;
- эрозивный и рефлюкс-эзофагит;
- синдром Золлингера – Эллисона;
- изжога, связанная с гиперхлоргидрией;
- профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и в послеоперационном периоде;
- эрозивно-язвенные поражения верхних отделов ЖКТ (для профилактики);
- системный мастоцитоз;
- полиэндокринный аденоматоз;
- ревматоидный артрит, острая форма крапивницы, недостаточность ферментов поджелудочной железы (в качестве вспомогательного лечения).
Дозировка Циметидина
Инструкцией Циметидина рекомендуется устанавливать дозировку исходя из общего состояния пациента. Взрослым пациентам разовая доза составляет 100-800 мг.
При внутривенном введении Циметидина разовая доза равна 200 мг, при внутривенной инфузии – 400 мг. Максимально допустимая суточная доза независимо от метода введения не должна превышать 2 г.
Максимально допустимая доза Циметидина для детей от 1 года и старше независимо от способа введения – 25-30 мг/кг/сут раздельными дозами. Детям младше одного года – 20 мг/кг/сут.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Циметидина:
- таблетки (в упаковках по 30 шт. по 0,8 г; 60 шт. по 0,4 г; 120 шт. по 0,2 г);
- таблетки, покрытые оболочкой (в упаковках контурных ячейковых по 10 шт., в пачке картонной 10 упаковок);
- капсулы;
- таблетки ретард;
- сироп (во флаконах);
- раствор для инъекций (в ампулах).
Активное вещество – циметидин в составе лекарственных форм препарата:
- таблетки: в 1 шт. – 0,2; 0,4 или 0,8 г;
- таблетки, покрытые оболочкой: в 1 шт. – 0,2 г;
- таблетки ретард: в 1 шт. – 0,35 г;
- капсулы: в 1 шт. – 0,2 г;
- сироп: в 1 ч. ложке – 0,2 г;
- раствор для инъекций: 0,2 г.
Взаимодействие Циметидина с другими препаратами
Одновременный прием с содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид антацидами может привести к снижению абсорбции Циметидина. При сочетании с производными сульфонилмочевины – гипогликемическими средствами – иногда наблюдается гипогликемия.
Сочетания Циметидина с хлордиазепоксидом, клоразепатом, триазоламом, алпразоламом, диазепамом, клобазамом, нитразепамом, флуразепамом приводит к увеличению концентрации бензодиазепинов в плазме крови. Может усилить седативное действие.
Одновременное применение повышает концентрацию амиодарона в крови, по причине замедления его метаболизма.
Сочетание Циметидина с атенололом в некоторых случаях вызывает выраженную брадикардию.
При одновременном приеме с бензилпенициллином повышает его биодоступность.
Одновременный прием с векурония хлоридом, верапамилом, галлопамилом усиливает действие данных препаратов.
Сочетание с индометацином приводит к снижению его концентрации в плазме крови, без влияния на его противовоспалительный эффект.
Сочетание с кетоконазолом и итраконазолом уменьшает их абсорбцию в желудочно-кишечном тракте.
Циметидин снижает клиренс лидокаина и увеличивает его концентрацию в плазме крови, может привести к усилению побочных эффектов лидокаина.
Инструкция:
Клинико-фармакологическая группа
11.001 (Блокатор гистаминовых Н2-рецепторов. Противоязвенный препарат)
Фармакологическое действие
Блокатор гистаминовых Н2-рецепторов I поколения. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижает активность пепсина.
Индуцирует защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению ее повреждений, связанных с воздействием соляной кислоты (в т.ч. прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путем увеличения образования желудочной слизи, повышения концентрации в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простагландинов и скорости регенерации. Уменьшает концентрацию восстановленного цитохрома P450 и значительно подавляет анилингидроксилазную активность микросомальных ферментов печени. Не влияет на адренорецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия.
При крапивнице блокирует гистаминовые H2-рецепторы в кровеносных сосудах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной реакции. Оказывает антиандрогенное действие (блокирует дигидротестостерон). Вызывает транзиторное (не имеющее клинического значения) повышение концентрации пролактина (только при в/в струйном введении).
После приема внутрь в дозе 300 мг терапевтическое действие начинается через 1 ч и сохраняется в течение 4-5 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь циметидин полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь на пустой желудок, второй пик может наблюдаться через 3 ч. При приеме пищи время достижения Cmax увеличивается до 2 ч. Метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Биодоступность циметидина после приема внутрь составляет 60-70%. Частично метаболизируется в печени с образованием сульфоксида и гидроксиметилциметидина.
Циметидин широко распределяется в тканях организме, Vd составляет около 1 л/кг. Связывание с белками плазмы — около 20%.
T1/2 составляет около 2 ч и увеличивается при нарушении функции почек. Выводится главным образом с мочой в неизмененном виде.
Циметидин удаляется из организма при гемодиализе, но незначительно выводится при перитонеальном диализе.
У пациентов с ожогами клиренс циметидина увеличивается.
Циметидин может ингибировать метаболизм в печени других препаратов, связываясь с изоферментами системы цитохрома P450, особенно с CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4.
Дозировка
Схема лечения устанавливается индивидуально.
Для взрослых при приеме внутрь разовая доза составляет 100-800 мг.
При в/в инъекции разовая доза составляет 200 мг, при в/в инфузии 400 мг, для продолжительной в/в инфузии рекомендуется доза 50-100 мг/ч.
При в/м введении разовая доза составляет 200 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2.4 г независимо от пути введения.
Максимальная доза для детей старше 1 года при приеме внутрь или парентеральном применении — 25-30 мг/кг/сут в разделенных дозах; для детей в возрасте до 1 года — 20 мг/кг/сут.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, возможно уменьшение абсорбции циметидина.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины в редких случаях наблюдалась гипогликемия.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается концентрация трициклических антидепрессантов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с алпразоламом, хлордиазепоксидом, клобазамом, клоразепатом, диазепамом, флуразепамом, нитразепамом, триазоламом повышается концентрация бензодиазепинов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление седативного действия.
При одновременном применении повышается концентрация альфентанила в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина.
При одновременном применении с атенололом описан случай развития выраженной брадикардии.
Возможно повышение биодоступности бензилпенициллина при одновременном приеме внутрь.
При одновременном применении с бопиндололом повышается концентрация бопиндолола в плазме крови; с бупивакаином — возможно повышение концентрации бупивакаина в плазме крови; с вальпроевой кислотой — незначительно уменьшается клиренс вальпроата натрия, что может иметь клиническое значение; с варфарином — возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
При одновременном применении с векурония хлоридом усиливаются эффекты векурония хлорида; с верапамилом — усиливаются эффекты верапамила; с галлопамилом — повышается биодоступность галлопамила на 40-50%; с дапсоном — повышается концентрация дапсона в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином возможно как повышение, так и снижение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом имеется сообщение о небольшом повышении концентрации дизопирамида в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином повышается концентрация дилтиазема и нифедипина в плазме крови вследствие ингибирования их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема и нифедипина.
При одновременном применении с зальцитабином повышается концентрация зальцитабина в плазме крови; с зидовудином — уменьшается почечная секреция зидовудина, при этом его концентрация в плазме крови практически не меняется.
При одновременном применении с индометацином наблюдается некоторое уменьшение концентрации индометацина в плазме крови практически без изменения его противовоспалительного действия.
У пациентов, получающих карбамазепин, возможно транзиторное повышение его концентрации в плазме крови в течение нескольких дней после начала приема циметидина, что может сопровождаться усилением побочных эффектов.
При одновременном применении с карведилолом увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с кармустином усиливается миелодепрессия, возникает риск развития тяжелой нейтропении и тромбоцитопении.
При одновременном применении уменьшается абсорбция кетоконазола и итраконазола из ЖКТ.
Описан случай повышения концентрации клозапина в плазме крови и развития токсического действия при одновременном применении циметидина с клозапином.
При одновременном применении с лацидипином, нимодипином, низольдипином, нитрендипином, фелодипином повышается концентрация в плазме крови блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении возможно некоторое уменьшение абсорбции левотироксина из ЖКТ.
При одновременном применении умеренно уменьшается клиренс лидокаина и повышается его концентрация в плазме крови, имеется риск усиления побочного действия лидокаина.
При одновременном применении с лоратадином повышается концентрация лоратадина в плазме крови, усиления побочных эффектов не отмечено; с лорноксикамом — повышается концентрация лорноксикама в плазме крови; с мебендазолом — повышается концентрация мебендазола в плазме крови и усиливается его эффективность.
При одновременном применении циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на ЖКТ.
При одновременном применении с мелфаланом повышается его биодоступность; с метадоном — описаны случаи развития апноэ у пациентов пожилого возраста; с метформином — возможно уменьшение клиренса метформина, риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении с моклобемидом повышается концентрация моклобемида в плазме крови, усиливаются побочные эффекты; с морацизином — повышается концентрация морацизина в плазме крови; с морфином — возможно усиление угнетающего действия морфина на дыхание; с небивололом — возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При одновременном применении с пароксетином возможно повышение концентрации пароксетина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма и уменьшения выведения, возникает риск усиления побочного действия; с пиндололом — возможно увеличение концентрации пиндолола в плазме крови; с пирензепином — имеются сообщения о повышении клинической эффективности циметидина; с празиквантелом — значительно повышается концентрация празиквантела в плазме крови; с прокаинамидом — повышается концентрация прокаинамида в плазме крови и возникает риск усиления побочного действия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек. Это обусловлено уменьшением экскреции прокаинамида почками под влиянием циметидина почти на 1/3 и более.
При одновременном применении с пропафеноном возможно небольшое повышение концентрации пропафенона в плазме крови и увеличение продолжительности QRS.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и метопролола. Возможно развитие артериальной гипотензии, а также усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
При одновременном применении с риодипином повышается концентрация риодипина в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с рифампицином повышается внепочечный клиренс циметидина на 50%, что, по-видимому, обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием рифампицина. Поскольку общий клиренс не меняется, полагают, что данное взаимодействие имеет небольшое клиническое значение.
При одновременном применении с сертралином умеренно повышается концентрация сертралина в плазме крови; с сукральфатом — нельзя исключить некоторого уменьшения биодоступности циметидина; с теофиллином — повышается концентрация теофиллина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма в печени (преимущественно N-деметилирования) под влиянием циметидина, развивается токсическое действие теофиллина.
При одновременном применении с терфенадином описан случай развития желудочковой ари, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма терфенадина под влиянием циметидина, который является неспецифическим ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фениндионом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина, который является ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и развивается токсическое действие, очень редко — миелодепрессия.
При одновременном применении с фентанилом возможно усиление эффектов фентанила; с флекаинидом — повышается концентрация флекаинида в плазме крови вследствие уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под влиянием циметидина; с флувастатином — возможно повышение абсорбции флувастатина; с фторурацилом — повышается концентрация фторурацила в плазме крови на 75%, усиливаются побочные эффекты фторурацила.
При одновременном применении с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных эффектов; с хинином — возможно уменьшение выведения хинина и увеличение его T1/2, имеется риск усиления побочных эффектов; с хлорамфениколом — описаны случаи развития тяжелой апластической анемии; с хлорпромазином — имеются сообщения как об уменьшении, так и о повышении концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови; с циталопрамом — возможно повышение концентрации циталопрама в плазме крови; с эналаприлом — увеличение T1/2 эналаприла и повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови эноксацина (при в/в введении), флероксацина (при в/в введении), пефлоксацина (при приеме внутрь); с эпирубицином — повышается концентрация эпирубицина в плазме крови; с эритромицином — циметидин ингибирует процесс N-деметилирования эритромицина, поэтому его метаболизм и клиренс из организма замедляются, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и возможному развитию побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в животе).
Применение при беременности и лактации
С осторожностью применять при беременности и в период лактации.
Следует иметь в виду, что циметидин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение всасывания витамина B12; при резкой отмене — рецидив язвенной болезни.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, депрессия, галлюцинации, эмоциональная лабильность, беспокойство, возбуждение, головная боль, нервозность, психоз, спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции печени и/или почек), снижение либидо, гипертермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия, ангионевротический отек, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны эндокринной системы: возможны (особенно при применении в высоких дозах у мужчин) гинекомастия, снижение потенции.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, апластическая и гемолитическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, AV блокада, при быстром в/в введении — аритмии (в исключительных случаях — асистолия), снижение АД, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), задержка мочеиспускания.
Со стороны костно-мышечной системы: полимиозит, миалгия, артралгия.
Прочие: выпадение волос.
Показания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни, симптоматические язвы, эрозивный и рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, изжога (связанная с гиперхлоргидрией), профилактика эрозивно-язвенных поражений верхних отделов ЖКТ, профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ и в послеоперационном периоде, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз.
В качестве вспомогательной терапии — недостаточность ферментов поджелудочной железы, крапивница (острая форма), ревматоидный артрит.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к циметидину.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями органов кроветворения, печеночной и/или почечной недостаточностью, циррозом печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, угнетением иммунитета, у детей и подростков в возрасте до 16 лет.
Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.
У пациентов пожилого возраста, при тяжелых заболеваниях, при нарушениях функции почек возможно обратимое нарушение сознания.
Циметидин нежелательно отменять резко из-за опасности рецидива язвенной болезни. При длительном применении необходим систематический контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.
Не рекомендуется одновременное применение циметидина и препаратов, угнетающих кроветворение.
Побочные действия Циметидина
- при резкой отмене Циметидина возможны рецидивы язвенной болезни;
- рвота, панкреатит, метеоризм, гепатит, тошнота, диарея, желтуха;
- сонливость, депрессия, повышенная утомляемость, головокружение, эмоциональная лабильность, галлюцинации, возбуждение, беспокойство, нервозность, психоз, головная боль, гипертермия, спутанность сознания, снижение либидо;
- зуд, кожная сыпь, гиперемия, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;
- возможны у мужчин (особенно при высоких дозах): снижение потенции, гинекомастия;
- редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия;
- брадикардия, AV блокада, тахикардия, снижение АД, васкулит;
- интерстициальный нефрит, задержка мочеиспускания;
- артралгия, миалгия, полимиозит;
- выпадение волос.
Особые указания
Следует с осторожностью применять Циметидин пациентам с сердечной недостаточностью в хронической форме, болезнями органов кроветворения, циррозом печени, почечной или печеночной недостаточностью, угнетением иммунитета, детям и подросткам младше 16 лет.
До начала курса следует убедиться в отсутствии у пациента злокачественных заболеваний пищеварительного аппарата.
Пациентам с дисфункцией почек или печени требуется специально скорректированный режим дозирования.
При длительном применении необходимо проводить систематический контроль состояния печени и крови. Инструкцией Циметидина не рекомендуется резко прекращать прием препарата в связи с опасностью рецидива язвенной болезни.
Отзыв врача
Александр Пичугин Врач высшей категории,
«Циметидин позволяет использоваться регулярным образом и от случая к случаю, ликвидируя не только последствия аллергии, но и её причины. Применяя препарат в первый раз можно избавиться от слезливости, отёчности, насморка, заложенности носа, зуда и высыпаний, кашля и одышки. Чтобы обезопасить себя от аллергических проявлений в сезон аллергии, необходимо применять этот препарат курсовым методом. В качестве дополнительного воздействия препарат восстанавливает обменные реакции, очищает организм от токсинов, шлаков, повышает иммунную сопротивляемость, улучшает общее самочувствие, повышает работоспособность. Это средство участвовало в прохождении клинических исследований и получило сертификаты соответствия.»
