Препараты и лекарства с действующим веществом Изотретиноин

Из этой статьи Вы узнаете:

• что такое изотретиноин,
• Акнекутан и Роаккутан – инструкция, отзывы,
• отличия этих препаратов между собой.

Изотретиноин – это ретиноид, который также известен как 13-цис-ретиноевая кислота (рис.1). Это химическое соединение является изомером третиноина (транс-ретиноевой кислоты), который также как и изотретиноин – относится к структурным аналогам витамина А. Изотретиноин больше всего известен как системный ретиноид для перорального применения, который применяется для лечения тяжелых форм угревой болезни (акне). К последним относятся, например, узловая и конглобатная формы акне, а также формы акне, устойчивые даже к пероральным антибиотикам.

К системным ретиноидам, содержащим изотретиноин, относятся такие препараты как Акнекутан и Роаккутан. Как мы сказали выше – они предназначены для перорального приема (выпускаются в виде капсул). Тем не менее, существуют препараты с изотретиноином и для наружного применения, которые могут применяться для терапии фотостарения кожи лица. К числу таких препаратов относятся доступные на российском рынке – препараты Ретасол, а также ретиноевая мазь.

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) –

На Акнекутан и Роаккутан отзывы дерматологов самые положительные, ведь на самом деле эти препараты с изотретиноином произвели настоящую революцию в лечении тяжелых форм акне. Они позволили улучшить качество жизни у очень многих пациентов, в том числе предотвращая и образование рубцов. Терапия изотретиноином дает полную ремиссию заболевания практически у всех пациентов с акне, причем после окончания курса терапии – ремиссия может длиться до нескольких месяцев или даже лет.

Тем не менее, терапия системными ретиноидами связана с риском достаточно тяжелых побочных эффектов, о которых мы подробно расскажем ниже (они возникают особенно часто, если неправильно подобрана дозировка). Девушкам и женщинам стоит учесть, что эти препараты обладают выраженным тератогенным действием, и поэтому они запрещены как во время беременности, так и в период кормления грудью. Кроме того, весь период применения препарата потребует двухуровневой системы контрацепции (одновременно и оральные контрацептивы, и презервативы).

Сколько стоят Роаккутан и Акнекутан в аптеках –

На 2021 год на Роаккутан цена составит от 1900 рублей – за упаковку 30 капсул по 10 мг. Нужно отметить, что этот препарат сейчас можно купить далеко не в каждой аптеке, что по-видимому объясняется текущей перерегистрацией препарата на российском рынке. На Акнекутан цена за упаковку 30 капсул по 8 мг – составит от 1650 рублей, а за упаковку 30 капсул по 16 мг – от 2600 рублей.

Аналогом Роаккутана можно назвать такие препараты как Сотрет (Индия) и Верокутан (Россия). Первый стоит от 1350 рублей за упаковку 30 капсул по 10 мг. Что касается российского препарата Верокутан, то он на данный момент исчез из продажи.

Формы выпуска препарата

Изотретиноин выпускается в нескольких формах: препарат для наружного применения и внутреннего. Для перорального приема предусмотрены таблетки или капсулы с различной дозировкой.

Для местного нанесения средство производится в форме:

• мази;
• геля;
• раствора.

Каждая из форм имеет различную дозировку. В большинстве случаев таблетки и капсулы производятся с дозировкой 10 или 20 мг действующего вещества. За исключением препарата Акнекутан, в нем количество Изотретиноина может составлять либо 8 мг, либо 16 мг.

Это отличие обуславливается тем, что Акнекутан наиболее мягкий и щадящий препарат, в нем снижено количество противопоказаний и возможных побочных действий. Мазь выпускается с возможной дозировкой 0, 1 или 0,05 действующего вещества. Мазь называется ретиноевой. Местные ретиноиды применяются на 2-3 стадии угревой болезни.

Раствор для наружного применения производится в концентрации 0,25, его объем составляет 50 мл.

Гель для наружного применения производится в тубе, объем которой составляет 30 г. В геле содержатся дополнительные активные компоненты, повышающие эффективность от использования Изотретиноина.

Применение изотретиноина для коррекции морщин –

Но ретиноид изотретиноин может применяться не только системно (перорально). Существует небольшое количество препаратов с изотретиноином и для наружного применения, которые вначале использовались исключительно для лечения угревой сыпи и прыщей, но в последующем эти препараты стали применяться для коррекции симптомов фотостарения. Как и в случае с ретиноидом третиноином – препараты с изотретиноином также способствуют увеличению упругости кожи и уменьшению глубины морщин.
Какие эффекты вызывают наружные формы изотретиноина в коже:

• Эффект пилинга – происходит уменьшение толщины поверхностного рогового слоя эпидермиса (за счет отшелушивания омертвевших клеток кожи). Это выравнивает тон кожи и ее текстуру, что позволяет коже выглядеть более молодой и сияющей – как будто вы провели несколько процедур поверхностного химического пилинга.
• Увеличение толщины глубоких слоев эпидермиса – изотретиноин влияет на стволовые кератиноциты, расположенные у базальной мембраны, увеличивая скорость их деления и дифференцировку. Это приводит к увеличению толщины глубоких слоев эпидермиса, состоящих из живых кератиноцитов. В результате повышается гидрофобность эпидермиса, что способствует меньшему испарению влаги с поверхности кожи. Кроме того, это препятствует фотостарению кожи.
• Стимуляция выработки коллагена и гиалуроновой кислоты – изотретиноин воздействует не только на эпидермис, но и на дерму. Он способствует пролиферации (размножению) фибробластов, а также значимо стимулирует их активность, что приводит к увеличению выработки ими коллагена, эластина и эндогенной гиалуроновой кислоты. Это приводит к увеличению толщины дермы, уменьшению глубины морщин, повышению упругости кожи. Известно, что более толстая кожа меньше подвержена процессам старения.

Оптимальные концентрации наружных форм Изотретиноина –

Существует ряд клинических исследований, где учеными была определена оптимальная концентрация изотретиноина для лечения фотостарения.

1) «Armstrong RB, Lesiewicz J, Harvey G et al. Clinical panel assessment of photodamaged skin treated with isotretinoin using photographs. Arch Dermatol 1992; 128:352–6». 2) «Sendagorta E, Lesiewicz J, Armstrong RB. Topical isotretinoin for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992; 27:S15–18».

В данных исследованиях концентрация Изотретиноина была увеличена с 0,05% в начале исследования – до 0,1% к концу исследования. Не смотря на увеличение концентрации, препарат хорошо переносился пациентами, не вызывая значительного раздражения кожи. В результате лечения фотостарения кожи 0,1% Изотретиноином – состояние кожи постепенно улучшалось на протяжении всего 36-недельного лечения, и было достигнуто в том числе уменьшение глубины морщин и тонких линий.

3) Исследование «Maddin S, Lauharanta J, Agache P et al. Isotretinoin improves the appearance of photodamaged skin: results of a 36-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol 2000; 42:56–63». В данном исследовании для лечения фотостарения применялась комбинация 0,05% Изотретиноина в сочетании с солнцезащитными средствами с SPF. Результат – состояние кожи с видимыми фотоповреждениями было значительно улучшено, что было зафиксировано при помощи профилометрии.

Выводы: если вас интересует профилактика фотостарения кожи, то лучше всего использовать 0,05% концентрацию в комбинации с солнцезащитными средствами. Если вы хотите добиться увеличения упругости кожи и уменьшения глубины морщин, то основное лечение должно проводиться с применением 0,1% концентрации (первый месяц лучше применять 0,05% концентрацию, чтобы кожа привыкла к ретиноидам).

Действие изотретиноина имеет отсроченный эффект – потребуется не меньше 8-12 недель, прежде чем вы заметите определенные положительные изменения, хотя первый положительный эффект связанный с улучшением тона и текстуры кожи – будет заметен уже через 4-6 недель. Нужно признать, что за рубежом изотретиноин используется для коррекции фотостарения значительно реже, чем другие виды ретиноидов – третиноин, либо чистый ретинол.

Препараты с изотретиноином для наружного применения –

• «Ретиноевая мазь» (рис.8) – выпускается с концентрацией изотретиноина 0,05% или 0,1%. Стоимость составит от 300 рублей за тубу 15 г. Примерно десятую часть объема составляет этиловый спирт, соответственно не стоит применять этот препарат, если у вас сухая и/или чувствительная кожа. В принципе производитель на этот счет и пишет, что этот препарат предназначен для лечения угревой сыпи у пациентов с жирной кожей.

• «Ретасол» (рис.9) – представляет из себя раствор для наружного применения, с концентрацией изотретиноина 0,025%. Но учтите, что этот препарат также содержит спирт, но в меньшем количестве, чем ретиноевая мазь. Кроме того, препарат содержит пропиленгликоль, что может вызвать раздражение у пациентов с чувствительной кожей. Стоимость от 400 рублей за флакон 50 мл.

Состав таблеток, мази, геля для лица

Действующим веществом в каждой из форм выступает Изотретиноин. Этот компонент является активным вне зависимости от того, наружное средство или внутреннее. В геле для лица содержится дополнительный компонент – Эритромицин. Он повышает проницаемость компонентов через кожный покров, повышает эффективность и позволяет добиться желаемых результатов за более короткий срок.

Дополнительные вещества отличаются в каждой из описанных выше форм выпуска, они будут представлены в таблице:

Практически все таблетки и капсулы, действующим веществом которых является Изотретиноин, имеют аналогичный состав. Возможны лишь незначительные различия. Текстура мази и геля значительно отличается друг от друга. За счет веществ, входящих в состав мази, ее консистенция очень плотная и тяжелая.

Это стоит учитывать при длительном и частом использовании для кожи, склонной к воспалениям. Неправильное нанесение грозит закупоркой пор, что провоцирует появление новых воспалительных элементов на коже.

Отзывы

Мнения о препарате неоднозначные. Практически все выражают свое недовольство по поводу побочных эффектов лекарственного вещества. В отзывах об «Изотретиноине» пользователи с иронией говорят, что раньше была одна проблема, а теперь несколько.

Но те, у кого курс был непродолжительным, довольны результатом. Молодые женщины, отчаявшиеся найти эффективное средство, довольны вдвойне – отличный результат при низкой стоимости. Молодые люди, которые не разбираются в лекарственных средствах и тонкостях применения, удовлетворены результатом. Они особо отмечают простоту применения и возможность самостоятельно корректировать дозировку исходя из веса.

Фармакологическое действие

Изотретиноин (инструкция по применению содержит полное описание фармакологического действия препарата) обладает широким спектром действия. Изотретиноин считается производным элементом от Витамина А. В их структуре есть некоторые сходства, поэтому во время лечения препаратами Изотретиноина запрещен дополнительный прием витаминных добавок, содержащих витамин А.

Из-за структурной схожести это может привести к передозировке.

Точный механизм влияния Изотретиноина на кожные покровы и на весь организм человека выявлен не полностью. Считается, что положительный эффект достигается за счет подавления активности сальных желез и изменения структуры кожного сала. Под действием данного вещества кожный себум меняет свою консистенцию, он становится более жидким. Именно поэтому кожные поры не закупориваются.

Кроме этого, курс лечения Изотретиноином способствует гистологическому уменьшению пор в размерах. Избыток сального секрета становится причиной развития воспалительных элементов на коже. Слишком плотное кожное сало, вырабатываемое сальными железами в избыточном количестве, ведет к образованию комедона.

Вследствие этого на коже появляются угри различного типа, а также закрытые комедоны, называемые «черными точками». Действие Изотретиноина направлено на подавление данного процесса. Медикаментозные препараты, содержащие Изотретиноин, способствуют нормализации процесса дифференциации клеток. Вследствие этого подавляется бактериальная колонизация сального протока.

Изотретиноин как для внутреннего, так и для местного применения, действует в трех направлениях:

1. Средство уменьшает сальные железы в размерах. Чрезмерное выделение кожного сала увеличивает поры, образуется просвет, в котором появляется скопление кожного сала. За счет нормализации деятельности сальных желез удается избавиться не только от воспалительных элементов, но и от расширенных пор.
2. Комедонолитическое действие. Активное вещество направлено на растворение субстрата жировой пробки, который провоцирует закупорку пор. За счет этого действия удается предотвратить появление новых угрей, а также ликвидировать старые.
3. Уменьшение толщины слоя поверхностного эпидермиса. Это действие относится только к наружным ретиноидам. Эффект обуславливается тем, что при местном нанесении Изотретиноин обладает слабым раздражающим воздействием. Вследствие этого роговый слой начинает шелушиться и постепенно обновляться. Отмершие клетки исчезают, поры открываются, поэтому в них эффективнее проникает лечебный препарат. При пероральном приеме Ихотретиноина также отмечается шелушение кожных покровов, но это обуславливается не раздражающим действием, а тем, что эпидермис становится очень сухим.

Ретиноевая мазь на основе изотретиноина назначается для лечения угревой болезни, устранения возрастных изменений кожи. Так как местный Изотретиноин обладает эффектом пилинга, кожа становится чистой, выравнивается ее тон, в целом лицо выглядит здоровым и однородным.

Изотретиноин также увеличивает скорость деления стволовых клеток эпидермиса. Это способствует тому, что кожа начинает лучше сохранять влагу, ей не грозит обезвоживание. Постепенно уже имеющиеся морщины заполняются изнутри, что значительно снижает степень их выраженности.

https://youtu.be/b7sSlpmUw-0

Введение

«Изотретиноин — находка для пациентов с рубцовыми акне», — отметил Стивен Р. Фельдман в своем редакционном комментарии. Изотретиноин, производное витамина А ( ретинола), широко используется при лечении обыкновенных акне и обладает многими фармакологическими свойствами, влияющими на образование эпидермиса, сальных желез и коллагена.
Склонность изотретиноина влиять на эти функции привела к возникновению вопросов о возможности плохого заживления ран, развития келоидных и гипертрофических рубцов, особенно у пациентов, которые проходят дерматохирургические процедуры во время приема этого препарата. Это привело к законодательной рекомендации, что следует избегать косметических и дерматохирургических процедур во время и после приема препарата в течение 6–12 месяцев. Эта рекомендация обсуждается, и существуют расхождения во мнениях по этому вопросу.

Это исследование рассматривает текущую литературу по этому вопросу, чтобы выяснить, основана ли рекомендация на фактических данных и оправдано ли изменение.

Поиск литературы

Поиск в PubMed был проведен 9 октября 2021 года по ключевым словам «изотретиноин», «побочные эффекты изотретиноина», «изотретиноин» и «лазер», «изотретиноин» и «хирургия», «изотретиноин» и «келоид», «изотретиноин» и «Исцеление», «Изотретиноин» и «Гипертрофическое рубцевание». Всего было найдено 403, 62 и 27 статей в отношении «Изотретиноин» и «Хирургия», «Изотретиноин» и «Лечение ран» и «Изотретиноин» и « лазер» соответственно. Из них 26 статей на английском языке, которые состояли из докладов и исследований, касающихся изотретиноина и процедур, были признаны актуальными и включены. Исследования могут быть проанализированы по двум категориям:

1. Ранние исследования, которые предполагали, что это тенденция к плохому заживлению ран, развитию келоидов и гипертрофических рубцов у пациентов, принимающих изотретиноин, либо спонтанно, либо после дерматохирургических процедур.
2. Более недавние исследования, которые, кажется, предполагают, что такая тенденция обычно не замечена.

В нескольких ранних исследованиях было задокументировано появление келоидов спонтанно во время лечения изотретиноином.

Ginarte и др. задокументировано «самопроизвольное появление» келоида на туловище у 16-летнего мальчика, которому был начат пероральный прием изотретинона по 0,5 мг / кг / день. Келоид образовался в течение 4 недель после начала приема препарата и продолжал прогрессировать, несмотря на прекращение приема изотретиноина. При последующем наблюдении через 2 года келоиды сохранялись, несмотря на интрафокальное введение триамцинолона.

Dogan (2006) сообщил о пациенте, у которого ранее не было келоида в анамнезе, но после 8 недель приема перорального изотретиноина в дозе 40 мг / день развился келоидный усеченный канал. В исследовании 21 пациента, проведенном Guadanhim и др. самопроизвольное возникновение келоида было зарегистрировано в одном случае.

Впоследствии, в нескольких исследованиях также сообщалось о келоидах у пациентов, принимавших изотретиноин, которые получали дерматохирургические процедуры. Zachariae (1988) сообщил о трех случаях. Первый случай описан после воздействия аргонового лазера на щеку. В этом случае келоид развился через 8 недель. В других двух случаях келоиды развились через 8 недель и 6 месяцев после дермабразии.

Rubenstein и др. представили серию случаев из 6 пациентов, перенесших дермабразию по поводу рубцевания прыщей, 3 из которых все еще принимали изотретиноин, а 3 — прекратили принимать изотретиноин 5–6 месяцев назад. Доза изотретиноина составляла 0,5–1 мг / кг / сут при продолжительности лечения от 4 до 14 месяцев. У всех этих пациентов развились келоидные рубцы через 1–3 месяца после дермабразии. Топические и тнтрафокальныее кортикостероиды привели к некоторому клиническому улучшению или разрешению келоидов.

Вышеуказанные исследования, хотя и небольшие, подчеркивают возможность развития келоидов у пациентов, принимавших изотретиноин, и впоследствии приводят к рекомендации, что процедуры не должны проводиться у таких пациентов в течение 6–12 месяцев. Однако, как видно, исследования были немногочисленными, имели небольшой размер выборки, многие из них были сообщениями о случаях, и все они были зарегистрированы в то время, когда лазеры находились на ранней стадии развития.

Неблагоприятные воздействия развивались в ответ на выполнение агрессивных процедур, таких как аргоновый лазер и дермабразия, которые редко выполняются в современной практике. Рекомендация также применяется ко всем процедурам, независимо от инвазивности (или ее отсутствия). Профиль процедур со временем менялся, и все чаще выполнялись незначительные процедуры, такие как микродермабразия, поверхностный пилинг и микроиглы. Лазерные установки стали более безопасными, более точными и менее инвазивными. Поэтому интересно изучить более свежие исследования, касающиеся каждого отдельного процедурного вмешательства у пациентов, принимающих изотретиноин.

Дермабразия

Интересно отметить, что в отличие от вышеупомянутых исследований, документирующих развитие келоидов, несколько недавних исследований подтвердили безопасность этой процедуры в этой группе пациентов. Еще в 1985 году Roenigk и др. задокументировали серию случаев из 9 пациентов со шрамами от акне, перенесших дермабразию всего лица. Из этих 9 пациентов 4 прекратили прием изотретиноина 2–11 месяцев назад и 5 все еще принимали изотретиноин во время дермабразии. Средняя доза изотретиноина для всех пациентов составляла 0,5–1 мг / кг / сут. У всех пациентов отмечено нормальное заживление ран.

Багатин и др. задокументировали проспективное когортное исследование 7 пациентов (шесть женщин, 1 мужчина), которые принимали изотретиноин в течение минимум 1 месяца с диапазоном доз 10–40 мг / день. Для каждого пациента была выбрана область обработки 1 см и была проведена ручная алмазная дермабразия. Никаких осложнений, включая гипертрофические или келоидные рубцы, у этих пациентов в течение периода наблюдения 6 месяцев зарегистрировано не было.

Picosse и др.. сообщили о результатах у 10 пациентов (4 женщины, 6 мужчин), которым был проведен химический пилинг средней глубины с раствором Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты на всем лице, после чего была проведена ручная дермабразия стерильной наждачной бумагой на области с рубцами. Все пациенты завершили лечение изотретиноином по поводу акне 1-3 месяца назад с минимальной суммарной дозой 122 мг / кг на пациента. Никаких признаков гипертрофического или келоидного рубцевания не было обнаружено ни у одного из пролеченных пациентов.

В более недавнем исследовании Mahadevappa и др. выполняли фракционную лазерную шлифовку эрбиевым лазером (которая является лазерным эквивалентом механической дермабразии) на лице, в случае келоида на груди с одновременным приемом изотретиноина. Послеоперационное наблюдение в течение года не выявило каких-либо келоидов на лице, а существующий келоид грудной клетки остался без изменений.

Несколько трудно предположить, почему ранние исследования с дермабразией должны документировать келоиды в отличие от более поздних исследований. Такие случаи могут представлять особый ответ на пероральный изотретиноин. Однако, как указывалось ранее, дермабразия в настоящее время практикуется редко, и, следовательно, это, возможно, ситуация, с которой редко сталкиваются в современной практике.

Лазерная эпиляция

Таблица 1 показывает различные исследования лазерной эпиляции и их побочных эффектов. Хатри (2004) выполнил диодную редукцию волос у 7 пациентов, принимавших изотретиноин. Никаких побочных эффектов, включая келоиды, не было зарегистрировано в течение 1 месяца.

Кассано и др. (2005) провели диодную редукцию волос на лице у 6 пациентов, принимавших изотретиноин. Опять же, никаких побочных эффектов, включая келоиды, не наблюдалось в течение периода наблюдения 4 года. В более позднем исследовании, проведенном в 2006 году, Хатри и Гарсия использовали длинноимпульсные лучи для эпиляции волос у 6 пациентов, принимавших изотретиноин, в области лица. Здесь также не было зарегистрировано ни одного келоида в течение последующих 6 месяцев. Хатри в другом исследовании, проведенном в 2009 году, выполнил эпиляцию волос на лице длинноимпульсным неодимовым лазером у 11 пациентов, принимавших изотретиноин. Через 12 недель наблюдения о келоиде не сообщалось.

Чандрашекар и соавт. (2014) опубликовали ретроспективное исследование эпиляции волос в 5 случаях. Использовались следующие устройства: диод 980 с длинноимпульсным неодимовым лазером 1064 нм, интенсивный импульсный свет и период наблюдения 24 недели. Никаких нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Махадеваппа и соавт. (2016) выполнили 26 сеансов безопасного удаления волос, из которых 9 – с помощью интенсивного импульсного света, 4 – с помощью длинноимпульсного неодимового лазера и 13 — диодным лазером. Период наблюдения составил 1 год, о келоидах не сообщалось.

Таблица 1: Лазерная и световая эпиляция волос у пациентов, получающих изотретиноин

Таким образом, эти исследования показывают, что удаление волос с помощью лазеров всех длин волн и систем интенсивного импульсного света безопасно для пациентов, принимающих изотретиноин.

Таблица 2: Лазеры при рубцах-постакне

Абляционные, фракционные абляционные и неабляционные лазеры влияют на синтез неоколлагена и используются для лечения рубцов после операции. В Таблице 2 рассмотрены четыре статьи из PubMed с 2014 года.

Юн и др. (2014) провели 3550 нм инфракрасную лазерную терапию у 35 пациентов, получавших изотретиноин для лечения рубцовых постакне. Контрольную группу составили 18 пациентов, не получавших изотретиноин. В обеих группах после лазерных сеансов было достигнуто среднее значение 3,1 без каких-либо келоидов или гипертрофических рубцов.

Ретроспективное исследование Chandrashekar и др. (2014) включало 25 случаев (по 0,5 мг / кг / день изотретиноина) и контрольную группу из 25 случаев, которые не принимали изотретиноин. Обе группы получили фракционное лечение углекислотным лазером. Последующее наблюдение в течение 24 недель не выявило каких-либо келоидных или гипертрофических рубцов ни в одной из групп. Ким и соавт. (2014) выполнили лечение фракционным углекислотным лазером на лице в ретроспективном исследовании в 20 случаях у пациентов, принимавших 10–60 мг / день изотретиноина. Последующее наблюдение через 6 месяцев не показало никаких побочных эффектов.

Mahadevappa и соавт. провели проспективное исследование у 183 пациентов, принимавших изотретиноин в диапазоне доз от 2 до 110 мг / кг. Лазерная шлифовка лица (как с помощью обычной шлифовки всего лица, так и с помощью углекислотного и эрбиевого фракционных лазеров) была проведена у 45 пациентов с последующим наблюдением в течение 1 года. Ни у одного из пациентов не было гипертрофического рубца или келоида, несмотря на прием изотретиноина.

Хатри и др. лечил нижнюю часть спины тремя различными лазерами у пациента, который принимал изотретиноин по 80 мг / день. Через 6 месяцев не было выявлено каких-либо гипертрофических рубцов.

Таким образом, исследования, в которых используются обычные полнолицевые и фракционные лазеры для рубцевания постакне, по-видимому, свидетельствуют об отсутствии побочных эффектов и безопасности этих процедур у пациентов, принимающих изотретиноин.

Изотретиноин и химический пилинг

Химический пилинг проводится для коррекции рубцов, уменьшения пигментации и лечения активных акне, а также при фотостарении кожи. Обычно используются поверхностные пилинги, и было несколько исследований, документирующих использование пилингов у пациентов с изотретиноином. Не было сообщений о глубоких пилингах у пациентов с изотретиноином, возможно, из-за неиспользования глубоких пилингов в современной практике.

Picosse и др. выполнили 10 пилингов средней глубины с использованием раствора Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты с последующей дермабразией наждачной бумагой. О келоиде не сообщалось, несмотря на то, что в 3 случаях келоид был до пилинга.

Исследование, проведенное Mahadevappa и др., включало 4 сеанса пилинга с трихлоруксусной кислотой, 30 сеансов пилинга с салициловой кислотой, комбинированный пилинг в 65 сеансах и, наконец, пилинг гликолевой кислоты в 147 сеансах. Образовался келоид на груди только в одном случае при пилинге с гликоевой кислотой. Хотя безопасность этих пилингов, по-видимому, была установлена ​​этими исследованиями, но развитие келоида на груди при пилинге на лице не может быть объяснено. В 2014 году

Gerber и др. сообщили о случае тяжелой гиперпигментации и рубцевания после пилинга 70% -ной гликолевой кислотой у 34-летней женщины, которая прекратила прием изотретиноина за 10 недель до пилинга. Авторы отметили, что «точный механизм атипичной реэпителизации и рубцевания из-за изотретиноина остается неясным. Оральные ретиноиды могут вызывать разрушение рогового слоя и, таким образом, увеличивать глубину проникновения гликолевой кислоты.

Гиперпигментация, которая является известным побочным эффектом пилинга, также может быть связана с повышенной чувствительностью к солнечному свету после пилинга у пациента с истонченной кожей из-за изотретиноина. Это сообщение о гиперпигментации с рубцеванием предполагает, что следует соблюдать осторожность при выполнении пилингов с гликолевой кислотой у этих пациентов, даже если другие пилинги, такие как пилинги с салициловой кислотой, кажутся безопасными.

Изотретиноин и радиочастотная процедура

Радиочастотное устройство используется для иссечения, коагуляции или удаления кожных образований. Кроме того, оно используется для ремоделирования коллагена с помощью дермальных игл или эпидермальных биполярных или триполярных электродов.

Чандрашекар и соавт. выполнили 13 обработок рубцов от акне с использованием радиочастотного устройства у пациентов, принимавших 0,5 мг / кг перорального изотретиноина. Ни у кого не возникло никаких осложнений. В исследовании, проведенном Mahadevappa и соавт., Радиочастотная абляция невуса была проведена у пациента, получившего кумулятивную дозу изотретиноина 4000 мг, у которого позже на месте абляции развился келоид. Точная причина установлена не была.

Изотретиноин и другие процедуры

Другие распространенные процедуры, выполняемые в дерматологии, включают биопсию кожи, иссечение, удаление комедонов, приподнятие шрамов от акне, микроиглы при рубцах, микродермабразию и подрезание. Mahadevappa и соавт. было проведено 27 таких вмешательств в 11 случаях. Ни у кого не возникло осложнений. Это исследование также включало 18 пациентов, которые прошли 44 сеанса микродермабразии с кристаллами алюминия на лице. Никаких побочных эффектов зарегистрировано не было. В исследовании, проведенном Chandrashekar и др. в 12 случаях использовались микроиглы в группе изотретиноина, которые сравнивались с 12 случаями в контрольной группе. Через 24 недели келоиды или рубцы не отмечались.

Должны ли быть изменены рекомендации по запрещению хирургического вмешательства у пациентов, принимающих изотретиноин?

Приведенный выше обзор в подавляющем большинстве случаев демонстрирует, что за исключением нескольких исследований на небольшом числе пациентов, риск гипертрофического рубцевания, образования келоидов, замедленного заживления ран после большинства дерматологических процедур не наблюдается. Таким образом, рекомендация избегать хирургических процедур у пациентов, которым вводили изотретиноин, по нашему мнению, была основана на неадекватных фактических данных и недостаточной актуальности для современной практики.

Исследования, на которых основывалась такая рекомендация, были небольшими, низкого качества, с небольшим количеством пациентов. Доказательства могут быть классифицированы как уровень 3, а уровень рекомендации — как уровень D (пересмотренная система оценок Харбора и Миллера)

Кроме того, те исследования, которые были задокументированы в начале 1980-х и 1990-х годов, основывались на агрессивных процедурах, таких как дермабразия, которые сегодня редко проводятся.

Рекомендация была сделана в то время, когда лазерная технология и другие незначительные процедуры, такие как поверхностный пилинг и микродермабразия, еще не были полностью разработаны. Следует также подчеркнуть, что в сегодняшней практике процедуры гораздо менее инвазивны, и вопрос о применении такой рекомендации к этим минимально инвазивным процедурам должен подвергаться сомнению.

Следовательно, актуальность таких данных должна подвергаться сомнению, и авторы твердо убеждены, что такая рекомендация, основанная на таких исследованиях низкого качества, никогда не была бы принята в современных стандартах доказательной практики, если бы она была сделана. Авторы считают, что рекомендация препятствует использованию процедур у таких пациентов, и у врачей возникает страх перед потенциальными судебно-медицинскими ситуациями. Это было подтверждено недавним опросом признанных на национальном уровне специалистов в области лазерной хирургии относительно лечения пациентов, принимающих изотретиноин или у завершивших такое лечение течение 6 месяцев. В этом отчете максимальное количество респондентов (70%) подтвердили, что на принятие их решений относительно этой группы пациентов существенное влияние оказывали медико-правовые проблемы, в отличие от опасений по поводу нетипичного или плохого заживления ран (69%), рубцов (66%) и о гипертрофических или келоидных рубцах (49%). Что было интересно, 76% респондентов никогда не видели каких-либо осложнений в собственной клинической практике.

Таким образом, эта рекомендация служит лишь отказу пациентам в безопасном лечении и внушает ненужный страх в умах врачей. Как показывает этот обзор, большинство процедур в современной практике менее инвазивны, и недавние исследования, рассмотренные здесь, хотя, по общему признанию, и малочисленны, позволяют предположить относительную безопасность процедур в этой группе пациентов. Поэтому пришло время представить новую рекомендацию по этому вопросу. Недавняя публикация рекомендаций, основанная на систематическом обзоре 32 соответствующих публикаций, включающих 1485 процедур, показала, что не было достаточных доказательств в поддержку задержки ручной дермабразии, поверхностных химических пилингов, хирургического вмешательства на коже, лазерной эпиляции и фракционных абляционных и неабляционных лазерных процедур для пациентов, которые в настоящее время получают или недавно завершили терапию изотретиноином.

В публикации также указывалось, что в период лечения системным изотретиноином не рекомендуются механическая дермабразия и полностью абляционный лазер. В обзоре предлагается, чтобы врачи и пациенты имели основанное на фактических данных представление об известном риске кожных хирургических процедур до их проведения в условиях системной терапии изотретиноином. Для некоторых пациентов и некоторых состояний обоснованное решение может привести к более ранним и потенциально более эффективным вмешательствам.

Авторы полностью согласны с вышеизложенным мнением и считают, что рекомендация неуместна в нынешней практике ввиду имеющихся текущих данных и должна быть отозвана. Авторы также предложили бы, чтобы при необходимости, на усмотрение и врача у отдельных пациентов до основного проводилось тестовое лечебное.

Вывод

Авторы считают, что рекомендации избегать таких процедур, как фракционная шлифовка углекислотным и эрбиевым лазерами, фракционными инфракрасными лазерами-1550 нм, 1540 нм, лазерная эпиляция, микродермабразия с использованием кристаллов алюминия, микроиглы, микроиглы с использованием радиочастот, операции по иссечению скальпелем, биопсия кожи у пациентов, принимающих или принимавших изотретиноин, основана на слабых и ограниченных данных. Вместо того, чтобы избегать этих процедур, на усмотрение лечащего врача может быть выполнена предварительная тестовая процедура проверки безопасности вмешательства.

Показания к применению

Инструкция по применению подразумевает использование препарата Изотретиноин для лечения тяжелых форм угревой болезни, для лечения акне 3-4 стадии.

Применение на 1-2 стадии акне не целесообразно, так как препарат имеет множество побочных действий для всего организма, для лечения легких форм угревой болезни лучше отдавать предпочтение наружным средствам. Применять ретиноиды для местного нанесения при легких стадиях акне не запрещается.

Кроме этого, Изотретиоин назначают в следующих случаях:

• Дерматит себорейного типа.
• Дерматит периорального типа.
• Розацеа.

• Подкожный клещ (Демодекс).
• Риск образования узелково-кистозных рубцов.

Стоит отметить, что Изотретиноин для внутреннего применения может назначать только врач.

Предварительно необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к приема. Для этого потребуется сдать анализ крови, также обязательна диагностика печеночных показателей. Женщинам перед началом лечения необходимо убедиться в отсутствии беременности, так как Изотретиноин обладает тератогенным действием.

Противопоказания

Изотретиноин является агрессивным препаратом, поэтому перед началом лечения очень важно подробно ознакомиться с инструкцией по применению. Особенно это касается таблеток и капсул для внутреннего применения.

Внутреннее употребление Изотретиноина противопоказано в следующих случаях:

• Индивидуальная непереносимость и чувствительность к составу фармсредства.
• Период гестации и лактации.
• Планирование беременности.
• Тяжелые дисфункции почек, печени.
• Высокая концентрация витамина А в крови.
• Наличие новообразований злокачественной природы.
• Высокое содержание жиров в крови.
• Сочетание с антибиотиками-тетрациклинами.

Осторожно Изотретиноин внутрь применяют при следующих состояниях:

• Сахарный диабет любого типа.
• Частое употребление алкогольных напитков.
• Нарушения в жировом обмене.
• Аномально высокая масса тела.
• Депрессивные и тревожные состояния.

Местные ретиноиды противопоказаны при беременности и лактации, при приеме тетрациклиновых антибиотиков, а также не рекомендуется наносить на места, где нарушена целостность кожного покрова.

Почему возникает акне?

Содержание статьи

Акне – это группа заболеваний, связанная с нарушениями в работе сальных желез. Самой популярной формой акне оказалась обыкновенная угревая сыпь, обычно поражающая подростков, а также некоторых взрослых. В результате гормональных изменений сальными железами производится чрезмерная выработка кожного сала. Кроме того, мы часто сталкиваемся с повышенным кератозом клеток, которые закупоривают выводные протоки, что помогает образованию угрей и гнойных пустул.

Инструкция по применению геля Изотретиноин от прыщей

Изотретиноин в форме геля дерматологи рекомендуют использовать при легкой или средней стадии угревой болезни.

Гель применяется, соблюдая следующую последовательность действий:

1. Бережно очистить кожу от загрязнений и декоративной косметики. Для очищения должны применяться только щадящие средства, не содержащие агрессивных компонентов.
2. Нанести препарат на воспалительные элементы на коже, слой геля должен быть тонким. Средство наносится локально на воспаление, а также на окружающие его ткани. При легкой и среднее стадии нет необходимости наносить средство на все лицо целиком.

3. Гель наносится 1-2 раза в сутки. Желательно оставить на всю ночь.
4. Необходимо дать гелю полностью впитаться в кожу. После того, как липкость исчезнет, разрешается наносить декоративную косметику. Косметика обязательно должна быть некомедогенной.

Длительность лечения определяет врач-дерматолог, учитывая стадию патологического процесса. Средняя продолжительность курса составляет 2 месяца.

Как использовать мазь?

Мазь на основе Изотретиноина предназначена для местного нанесения. Ее используют при легкой или средней стадии угревой болезни. В некоторых случаях может быть назначена при тяжелой степени акне в качестве дополнительного средства.

Средство наносится на воспалительные элементы 2 раза в сутки. Не рекомендуется сочетать с декоративной косметикой, так как мазь обладает эффектом пилинга. Под ее действием истончается защитный слой эпидермиса, что повышает вероятность появления раздражения и покраснения. Кроме этого, тональные основы увеличивают выраженность шелушения.

Изотретиноин. Инструкция по применению гласит, что наносить макияж после препарата нельзя.

Средняя продолжительность лечения составляет 5-6 недель. Мазь может наноситься при единичных воспалениях, наносить необходимо локально. Для устранения морщин мазь рекомендуется наносить 1 раз в сутки через день. При выраженном шелушении сократить количество использований.

Препарат при признаках фотостарения кожи

Судя по отзывам и инструкции, «Изотретиноин» обладает не только терапевтическими свойствами. Он делает кожу более упругой, нежной, способствует уменьшению глубины морщин. Клинических исследований, подтверждающих подобные эффекты, не проводилось. Однако препарат действительно обладает некоторым косметическим действием.

• Эффект пилинга. Под действием препарата устраняется ороговевший верхний слой эпидермиса. Улучшается кровоснабжение и питание клеток тканей. Кожа выглядит более здоровой и молодой.
• Активизация процесса деления стволовых клеток. Препарат способствует ускорению процессов деления и преобразования структурных форм стволовых кератиноцитов в зрелые. Улучшаются гидрофобные свойства эпидермиса, кожа хорошо увлажняется.
• Стимуляция выработки эластина, коллагена и гиауроновой кислот.

Схема приема таблеток и дозировка

Изотретиноин (инструкция по применению содержит подробное описание схемы лечения) должен приниматься в строго определенной дозировке. Но стоит учитывать, что точную схему лечения может назначить только врач-дерматолог, проведя все необходимые диагностические обследования. Дозировка зависит от возраста, веса пациента, а также степени угревой болезни.

Средняя дозировка составляет 0,5 мкг на 1 кг веса пациента. При отсутствии побочных действий доза увеличивается до 1 мг. Таблетки принимаются внутрь во время употребления пищи. Желательно совместно принять небольшое количество масла, так как Изотретиноин является жирорастворимым элементом.

Схема лечения может быть скорректирована при наличии побочных эффектов, а также при слабой выраженности терапевтического эффекта.

Результат появляется через 4-7 недель от начала лечения. Для достижения стойкой ремиссии лечение проводят в течение 4-6 месяцев. Главная задача при приеме препаратов на основе Изотретиноина – набрать кумулятивную дозу за весь период лечения. В среднем она составляет 120мг на 1 кг веса. Такие расчеты строго не рекомендуется проводить самостоятельно, так как этим должен заниматься врач.

При начале приема капсул или таблеток возможно увеличение числа воспалительных элементов, это не требует отмены препарата и считается абсолютно нормальным явлением. При обострении разрешается снизить установленную дозировку.

Химические свойства

В естественных условиях Изотретиноин синтезируется в организме человека в небольших количествах. Вещество представляет собой транс-изомер, который получил название витамин А. Спустя некоторое время после образования данного соединения оно вступает во взаимодействие с внутренней микрофлорой и превращается в трансретиноевую кислоту.

Искусственно синтезированная 13-цис-ретиноевая кислота представляет собой оранжевый или оранжевый с желтым оттенком порошок. Молекулярная масса соединения = 300,4 грамма на моль.

Лекарственное средство выпускают в виде капсул или таблеток для перорального приема, мазевых основ, суппозиториев для ректального введения.

Особенности применения при беременности

Изотретиноин (инструкция по применению строго запрещает принимать препарат внутренне или использовать наружно во время беременности и лактации) используется только тогда, когда беременности точно не может быть.

Так как препарат обладает тератогенным действием, он запрещен женщинам, которые планируют беременность. Изотретиноин в этом случае не применяют даже при тяжелой стадии угревой болезни. Внутреннее употребление лекарств, активным веществом которых является Изотретиноин, является прямым показанием к аборту, если беременность все же наступила.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Адаклин

Изотрексин

Адапален

Дифферин

Эффезел

Клензит

Мазь Ретиноевая

Третиноин

Ретин А

Видестим

Структурные аналоги данного вещества: 13-цис-Ретиноевая кислота, Верокутан, Ретасол, Ретиноевая мазь 0,05 и 0,1%, Сотрет, Акнекутан, Изотретиноин, Ретиноевая мазь 0,01%, Роаккутан.

Побочные эффекты

Препарат имеет множество побочных действий, влияющих на весь организм. Все они будут представлены в нижестоящей таблице в зависимости от частоты возникновения.

При появлении любых побочных действий рекомендуется немедленно проконсультироваться со специалистом. При ярко выраженных негативных реакциях препарат необходимо отменить полностью. Во всех остальных случаях побочные действия практически всегда носят обратимый характер.

Принцип лечебного действия изотретиноина

Препараты с изотретиноином обладают следующими фармакологическими эффектами:

• нормализуют процессы дифференциации (развития) клеток сальных желез;
• тормозят избыточное образование поверхностных клеток, выстилающих выводные протоки желез;
• подавляют образование кожного сала;
• облегчают выведение секрета сальных желез на поверхность эпителия.

За счет этого количество кожного сала становится меньше, состав нормализуется, выделение облегчается, а воспалительные процессы подавляются.

Изотретиноин оказывает следующие лечебные действия:

• антисеборейное;
• противовоспалительное;
• себостатическое (угнетение синтеза кожного секрета);
• иммуномодулирующее;
• кератомодулирующее (нормализующее баланс веществ и клеток кожи);
• регенерирующее.

Системный изотретиноин после приема капсулы внутрь всасывается в кишечнике. Однако биодоступность его низкая. Большее количество препарата попадает в кровь при одновременном приеме пищи. С кровью он попадает в печень, где подвергается метаболизму с образованием третиноина. Выводится из организма с мочой и каловыми массами.

Взаимодействие

Необходимо отказаться от приема витаминных комплексов, содержащих витамин А, так как это приведет к симптомам передозировки. Запрещено принимать средство совместно с антибиотиками тетрациклинового ряда, так как это влечет повышение внутричерепного давления.

Не рекомендуется принимать с гормональными препаратами, в которых большая доза прогестерона.

Во время лечения Изотретиноина необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков, так как они значительно увеличивают токсическое воздействие на организм.

В каких случаях «Изотретиноин» противопоказан

Увеличение содержания витамина А в организме может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. «Изотретиноин» не рекомендовано применять в следующих случаях:

• Планируемая или подтвержденная беременность.
• Период кормления грудью.
• Печеночная недостаточность.
• Патологическое состояние, вызванное переизбытком в организме ретинола (витамин А).
• Выраженная гиперлипопротеинемия.
• Патологии прямой кишки (проктит, геморрой).
• Сахарный диабет.
• Психическое расстройство, характеризующееся постоянным снижением настроения.

При наличии хотя бы одной патологии рекомендуется заменить «Изотретиноин» аналогами или совершенно другим средством.

Также препарат не назначают при лечении антибактериальными препаратами с конденсированной четырехциклической системы химического строения (тетрациклины).

Особые указания

Назначать препараты для перорального приема на основе Изотретиноина могут только врачи, которые хорошо знакомы с действием системных ретиноидов. Заниматься самолечением строго запрещается. Во время курса приема препарата пациенту запрещается сдавать донорскую кровь.

Во время лечения необходимо внимательно следить за состоянием организма, регулярно сдавать анализ крови для контроля печеночных показателей. Для того, чтобы уменьшить шелушения и раздражения на коже, рекомендуется дополнительно применять увлажняющие крема с некомедогенным составом.

Отзывы об Изотретиноине

Отзывы о данном средстве сильно различаются. Врачи чаще всего о лекарстве отзываются хорошо и часто назначают его при угревой сыпи различной тяжести. У пациентов же мнения об эффективности и безопасности использования данного препарата разделились.

Вот некоторые отзывы о капсулах и таблетках на основе Изотретиноина:

• «… Этот препарат мне назначил от акне врач. Принимал его в течение года. Сейчас прошло уже 1,5 года и эффект до сих пор сохраняется. Сложнее всего во время лечения было подобрать правильную дозировку, среди побочных эффектов чаще всего ощущал сухость губ, кожи рук, кистей и стоп»;
• «… Принимаю капсулы Изотретиноина уже 2 месяца. Первое время сильно шелушилась кожа рук, сохли губы. Сейчас купила хороший увлажняющий крем и сухость прошла. Через 14 дней лечения лицо стало гораздо чище, сейчас высыпаний практически нет»;
• «… Мне препарат совсем не понравился, во время лечения выпадали волосы, сильно шелушилась кожа, губы высохли настолько, что улыбаться было невозможно, болела голова, мучила бессонница. Через 1,5 месяца мучений я сменил врача и перешел на другие лекарства».

Дешевые и дорогие аналоги

Изотретиноин имеет множество форм выпуска, цены при этом достаточно сильно варьируются:

Все аналоги имеют схожий состав и идентичный принцип действия. Разница в их составе не значительна, она не оказывает влияния на итоговый результат лечения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство оказывает воздействие на терминальную дифференцировку кератиноцитов и нормализует процессы регенерации и ОВР с участием производных витамина А. Вещество оказывает влияние на внутреннюю микрофлору, нарушая экспрессию гена, который ответственен за синтез некоторых видов белка. Под действием данного химического соединения происходит подавление продукции сальных желез и уменьшается их количество в целом.

Изотретиноин при приеме внутрь обладает изменчивой абсорбционной способностью и низкой биодоступностью. При одновременном приеме пищи данные показатели повышаются в 2 раза. Максимальной концентрации лекарство достигает через 2-4 часа после приема. Степень связывания с белками плазмы крови составляет порядка 99%.

Метаболизм средства протекает в печени, при этом образуются 3 активных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, 4-оксо-ретиноин и третиноин + менее значимые метаболиты, включающие глюкурониды. Процессы метаболизма Изотретиноина и третиноина тесно связаны друг с другом. Существенное влияние на процесс оказывает энтерогепатическая циркуляция. Метаболизм протекает с участием CYP2C8, CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 системы цитохрома Р450. Период полувыведения вещества составляет примерно 20 часов, его метаболитов – до 30 часов. Лекарство выводится через почки и с желчью.

Цена препарата в аптеках Москвы, СПБ и регионах

Кроме этого, стоимость зависит от региона продаже.

На примере Роаккутана возможно заметить разницу в цене:

Любую форму препарата возможно приобрести в интернет-аптеке. Цена зависит от дозировки и формы медикамента.

Отзывы дерматологов об эффективности средства

Врачи-дерматологи отмечают, что для достижения максимального результата важно правильно подобрать схему лечения. Это поможет избежать нежелательных последствий.

Изотретиноин является самым эффективным средством для лечения угревой болезни, но очень важно соблюдать инструкцию по применению. Он эффективен даже в том случае, когда остальные препараты не приносят должного результата.

Автор статьи: Виктория Коленова

Оформление статьи: Лозинский Олег

Меры предосторожности

В инструкции по применению к «Изотретиноину» имеются четкие указания в отношении мер, помогающих избежать проблем при использовании дерматотропного средства.

В ходе лечения необходимо осуществлять контроль уровня содержания липидов и функций печени. Пациентам с сахарным диабетом надлежит чаще проверять уровень глюкозы в крови.

В случае возникновения побочных эффектов лечение прекращают. Во избежание гипервитаминоза А «Изотретиноин» не назначают больным, принимающим препараты-ретиноиды.

Во время терапии пациентам, носящим контактные линзы, следует временно пользоваться очками. Если в процессе лечения у женщины наступает беременность, следует отменить препарат.