Фармакологическое действие
Комбинированный набор, содержащий противогрибковый препарат, антибиотик и антибактериальный препарат с противопротозойной активностью.
Флуконазол —
противогрибковый препарат, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Эффективен при оппортунистических микозах
, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также
активность
флуконазола
на моделях эндемичных микозов,
включая инфекции вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Азитромицин —
антибиотик широкого спектра действия, представитель подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Активен в отношении грамположительных кокков
: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans;
грамотрицательных бактерий
: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis;
некоторых анаэробных микроорганизмов
: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Азитромицин не активен в отношении
грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Секнидазол
— противомикробный бактерицидный препарат, синтетическое производное нитроимидазола.
Активен в отношении облигатных анаэробных бактерий
(споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica.
Секнидазол не активен в отношении
аэробных бактерий.
Повышает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к этанолу (дисульфирамоподобное действие). Взаимодействует с ДНК, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки.
Фармакокинетика
Флуконазол
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. При приеме натощак в дозе 150 мг Cmax в плазме крови составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении — 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Cmax в плазме достигает пика через 0.5-1.5 ч после приема. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы.
Распределение
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90% Css, к 2 дню. При приеме препарата 1 раз/сут. 90% уровень Css достигается к 4-5 дню лечения.
Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Выведение
T1/2 флуконазола составляет около 30 ч.
Примерно 80% выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Азитромицин
Всасывание
После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. При дозе 500 мг Cmax азитромицина в плазме крови достигается через 2.5-2.96 ч и составляет 0.4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.
Распределение
Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в т.ч. в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-15 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой Vd — 31.1 л/кг и высокий плазменный клиренс.
Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем деметилирования, образующиеся метаболиты неактивны.
Выведение
Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: T1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут.
Секнидазол
Всасывание и распределение
Абсорбция высокая, биодоступность составляет 80%. После однократного приема внутрь в дозе 2 г Tmax составляет 4 ч.
Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени.
Выводится с мочой в течение 72 ч (16% дозы).
Состав
Лекарство выпускается в виде комбинированного курса, состоящего из 1 таблетки флуконазола, 1 таблетки азитромицина и 2 таблеток секнидазола.
Состав таблетки Азитромицина
Таблетка включает 1000 мг азитромицина.
Дополнительно: 2 мг коллоидного кремния диоксида, 12 мг лаурилсульфата натрия, 37.24 мг кроскармеллозы натрия, 40 мг повидона К30, 16 мг стеарата магния.
Оболочка: 24.5 мг гипромеллозы, 6 мг диоксида титана, 3.8 мг диэтилфталата, 5.2 мг талька, 4.2 мг макрогола 4000, 1.06 мг пунцового красителя (понсо 4R).
Состав таблетки Флуконазола
Таблетка включает 150 мг флуконазола.
Дополнительно: 153 мг микрокристаллической целлюлозы, 14.5 мг гидрофосфата кальция, 5 мг кроскармеллозы натрия, 4 мг стеарата магния, 1 мг коллоидного кремния диоксида, 2.5 мг пунцового красителя (понсо 4R).
Состав таблеток Секнидазола
Таблетка включает 1000 мг секнидазола.
Дополнительно: 6 мг коллоидного кремния диоксида, 95 мг кукурузного крахмала, 130 мг микрокристаллической целлюлозы, 20 мг карбоксиметилкрахмала натрия, 2.5 мг повидона (PVPK-30), 10 мг стеарата магния, 11.5 мг талька.
Оболочка: 27.1 мг гипромеллозы, 5.7 мг талька, 4 мг диэтилфталата, 11.2 мг диоксида титана, 4.6 мг макрогола 4000.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко — нарушения ритма сердца.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, диарея, нарушения пищеварения, боли в животе, метеоризм, отсутствие аппетита.
Со стороны органов чувств:
редко — нарушения вкуса.
Со стороны системы кроветворения:
лейкопения.
Аллергические реакции:
кожные высыпания, зуд, анафилактические реакции.
Прочие:
очень редко — головная боль, головокружение, стоматит.
Отзывы
Пациенты, которые принимали Сафоцид, отмечают его эффективность. Симптомы заболеваний проходят уже после первого-второго дня приема препарата. Но упоминают и
сильные побочные проявления от принятых таблеток, которые появляются через час-два после приема и сохраняются до пяти дней.
Около 80% пациентов испытали расстройство пищеварения, тошноту (иногда до рвоты), ухудшение аппетита, слабость, апатию, головную боль.
Описаны случаи аллергической реакции на препараты в виде красных высыпаний на коже, которые сопровождаются зудом. После принятия антигистаминных средств зуд уходит, но высыпания сохраняются до недели.
В целом пациенты рекомендуют использовать Сафоцид только при крайней необходимости и по назначению врача.
Отмечают и высокую стоимость Сафоцида. Но препараты, которые входят в состав набора можно приобрести по отдельности.
Если Вы имеете опыт применения препарата, поделитесь пожалуйста своим мнением в конце статьи.
Противопоказания к применению препарата САФОЦИД
— органические заболевания ЦНС;
— одновременное применение терфенадина, астемизола или других препаратов, удлиняющих интервал QT;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст;
— повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азольным соединениям;
— повышенная чувствительность к азитромицину и другим макролидам;
— повышенная чувствительность к секнидазолу и другим нитроимидазолам.
С осторожностью
следует применять препарат одновременно с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.
Лекарственное взаимодействие
Флуконазол
При одновременном применении флуконазола и варфарина увеличивается протромбиновое время, в среднем, на 12%. В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у пациентов, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (в т.ч. хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Одновременное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, но врачу следует иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Пациенты, получающие высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
Противопоказано одновременное применение флуконазола с терфенадином, астемизолом или другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
При одновременном применении флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы Р450 следует соблюдать осторожность.
Азитромицин
Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина.
При одновременном применении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов.
При одновременном применении азитромицина с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается.
При одновременном применении азитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином усиливается токсическое действие (вазоспазм, дизестезия).
Азитромицин замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (в т.ч. карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и другие ксантиновые производные), за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах азитромицином.
Линкозамиды ослабляют, тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.
Секнидазол
Усиливает гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств. При совместном применении с этанолом возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (в т.ч. спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, прилив крови к лицу).
Передозировка
Эпизоды передозировки при прохождении лечения с использованием таблетированного набора Сафоцид не описаны. При случайном приеме дозировок препарата, превышающих рекомендованные, пациенту необходимо незамедлительно обратиться за квалифицированной помощью.
Азитромицин
Негативной симптоматикой передозировки азитромицином считается: тошнота, рвота, проходящая потеря слуха, диарея.
Данные проявления подлежат симптоматическому лечению, включающему прием сорбентов и контроль над жизненно важными функциями организма.
Флуконазол
Характерными симптомами приема чрезмерных доз флуконазола являются: параноидальное поведение и галлюцинации.
В данном случае также показана симптоматическая терапия с очисткой ЖКТ и форсированным диурезом. Проведение 3-х часового сеанса гемодиализа снижает плазменную концентрацию флуконазола примерно вдвое.
Секнидазол
При подозрении на передозировку секнидазолом, в свою очередь, рекомендуют проводить симптоматическое и поддерживающее лечение с очисткой ЖКТ и приемом сорбентов.
