Три-Мерси таблетки по №21

Фармакологическое действие

Контрацептивный эффект Три-Мерси® как и всех комбинированных оральных контрацептивов (КОК), основан на различных факторах, наиболее важные из них — ингибирование овуляции и изменение секреции слизи эпителием шейки матки. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом дополнительных положительных эффектов, которые, после оценки возможных негативных эффектов (см. Предостережения, побочные эффекты), могут быть полезны при выборе метода контрацепции. Так, менструальный цикл становится более упорядоченным, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты железо-дефицитной анемии. При использовании КОК с высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) было показано снижение риска развития фиброзно-кистознои мастопатии, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, эктопической беременности, рака яичника и эндометрия. Применимость этих данных к КОК с низким содержанием гормонов нуждается в дальнейшем подтверждении.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Абсорбция

Дезогестрел, принятый перорально, быстро и полностью всасывается и затем превращается в этоногестрел. Cmax в плазме крови (приблизительно от 1.5 нг на первой неделе до 5 нг на третьей неделе) достигается приблизительно через 1.5 ч. Биодоступность составляет 62-81%.

Распределение

Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в плазме крови присутствуют в виде свободного стероида, 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Увеличение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1.5 л/кг.

Метаболизм

Этонгестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидных гормонов; скорость метаболического выведения из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.

Выведение

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется T1/2 препарата около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся в мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Постоянный уровень

На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, уровень которого возрастает под воздействием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме уровень препарата в плазме крови увеличивается в два-три раза, достигая стационарной концентрации во второй половине цикла приема.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови (около 80 пг/мл) достигается в течение 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность, как результат пресистемной конъюгации и метаболизма при первичном прохождении через печень, составляет около 60%.

Распределение

Этинилэстрадиол связывается с альбумином крови практически полностью (98.5%) но неспецифически; при этом он влияет на увеличение концентрации ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием, собразованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкоронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется T1/2 препарата около 24 ч. В первоначальном виде препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около сут.

Постоянный уровень

Постоянный уровень концентрации этинилэстрадиола достигается через 3-4 дня, когда он возрастает на 30-40% в сравнении с однократной дозой.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день, в одно и то же время, если нужно — с небольшим количеством жидкости. Принимать по 1 таблетки в день в течение 21 дня. Прием таблетки из следующей упаковки начинается через 7 дней после окончания предыдущей, в течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не прекратиться до начала приема следующей упаковки.

Как начинать прием Три-Мерси®

При отсутствии предшествующего приема гормональных контрацептивов (за последний мес.)

Прием таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла. Возможно начало на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приема препарата рекомендуется использовать дополнительный (негормональный) метод контрацепции.

Переход с другого комбинированного орального контрацептива (КОК).

Желательно начать прием Три-Мерси® на следующий день после приема последней таблетки КОК, содержащей гормоны, в крайнем случае, сразу после перерыва в приеме таблетки или таблетки, не содержащей гормоны.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантанты).

Женщина, принимающая мини-пили, может перейти на прием Три-Мерси® в любой день; использующая имплантант, может перейти на прием Три-Мерси® в день удаления препарата; использующая препарат в виде инъекций — в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию, во всех случаях в течение первых семи дней приема Три-Мерси® рекомендуется использовать дополнительно барьерную контрацепцию.

После аборта, сделанного в I триместре.

Женщина может начинать прием препарата немедленно. В таком случае нет необходимости использовать какие-либо дополнительные методы контрацепции.

После родов или аборта, сделанного во II триместре.

Рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28-й день после родов или аборта. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых семи дней приема Три-Мерси® использовать методы барьерной контрацепции. В любом случае, если у женщины после родов или аборта до начала приема Три-Мерси® уже были сексуальные контакты, следует исключить беременность до начала приема КОК или подождать до первой менструации.

Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата.

Если прием очередной таблетки задержан менее, чем на 12 ч, надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принять таблетки как только она об этом вспомнила и принимать последующие таблетки в обычное время.

Если прием очередной таблетки задержан более, чем на 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться двумя основными правилами: прием Три-Мерси® никогда не следует прерывать более, чем на 7 дней; для достижения необходимой контрацепции и степени подавления гипоталамо-гипофизарно-овариальной оси необходим непрерывный прием Три-Мерси® в течение 7 дней;

Соответственно, можно дать следующий совет:

Неделя 1. (желтые таблетки) Женщине следует принять пропущенную таблетки как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней, следует учитывать возможность беременности. Чем больше таблетки пропущено, и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту половых сношений, тем выше риск беременности.

Неделя 2. (красные таблетки) Женщине следует принять пропущенную таблетки, как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. При условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае, или в случае, если женщина пропустила больше, чем 1 таблетки, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Неделя 3 (белые таблетки) Надежность контрацепции может быть снижена, из-за последующего перерыва в приеме препарата. Этого можно избежать, адаптируя схему приема препарата. Если воспользоваться любой из двух нижеследующих схем, нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции, при условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе.

В противном случае, рекомендуется воспользоваться одной из двух нижеследующих схем и использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.

Женщине следует принять пропущенную таблетки как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Новую упаковку следует начинать как только заканчивается текущая упаковка, т.е, не следует делать перерыва между упаковками. Вероятность возникновения кровотечения при прекращении приема препарата, до окончания второй упаковки, невелика, но у некоторых могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения еще во время приема препарата.

Можно рекомендовать прекратить прием препарата из текущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приеме Три-Мерси® продолжительностью до семи дней, включая дни, когда она забыла принять таблетки, а затем начать новую упаковку.

При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме, следует учитывать возможность беременности.

Рекомендации в случае возникновения рвоты

Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающихся пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетки из другой упаковки.

Как изменить срок менструации.

Для того, чтобы отсрочить менструацию, следует продолжать прием белых таблетки из другой упаковки Три-Мерси® без обычного перерыва в приеме. Таким образом можно отсрочить менструацию на срок до 7 дней, до окончания белых таблетки из второй упаковки. В этот период у женщины могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием Три-Мерси® по обычной схеме следует возобновить после 7-дневного интервала в приеме.

Для того, чтобы сместить менструацию на день недели, отличный от того, который ожидается при соблюдении обычной схемы приема, можно сократить обычный перерыв в приеме на столько дней, насколько необходимо. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструации в перерыве и возникновения обильных или мажущих кровянистых выделений во время приема препарата из второй упаковки.

Три-мерси тб N21 28909

Латинское название

Tri-Merci

Действующее вещество

Дезогестрел + Этинилэстрадиол*(Desogoestrelum+ Aethinyloestradiolum)

АТХ:

G03AA09 Дезогестрел + этинилэстрадиол

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

Комбинация дезогестрел+ этинилэстрадиол противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приема комбинации, следует немедленно прекратить ее прием: повышенная чувствительность; наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеинуС, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. «Меры предосторожности»); неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше); панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; тяжелая дислипопротеинемия; гиперплазия эндометрия; печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе; гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозреваемые); кровотечение из влагалища неясной этиологии; курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день); беременность (в т.ч. предполагаемая); период грудного вскармливания; девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA— X. Применение при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности на фоне применения комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол следует прекратить ее прием.Комбинация может влиять на лактацию, т.к. КОК снижают количество и изменяют состав грудного молока. Прием комбинации противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.

Меры предосторожности

При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный риск приема комбинации этинилэстрадиол+ дезогестрел. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Вопрос об отмене препарата врач решает индивидуально.Заболевания сердца и сосудовВ ходе эпидемиологических исследований было установлено, что, возможно, существует связь между применением КОК и увеличением риска артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и ТЭЛА. Данные заболевания наблюдаются крайне редко. Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или ТЭЛА. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих КОК более 1 года. При приеме комбинации дезогестрела и этинилэстрадиола имеется повышенный (почти в 2 раза) риск развития ВТЭ в сравнении с препаратами, содержащими в качестве гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).На данный момент нет однозначного мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в этиологии развития ВТЭ. При подозрении на наследственную предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям женщину следует направить на консультацию к специалисту перед принятием решения о назначении любых гормональных контрацептивов.Факторы риска развития венозного и артериального тромбоза, тромбоэмболииФакторами высокого риска развития венозного тромбоза являются:- возраст старше 35 лет;- авиаперелет длительностью более 4 ч (особенно при наличии других факторов риска);- избыточная масса тела (ИМТ >30 кг/м2).Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.- длительная иммобилизация;- расширенные оперативные вмешательства;- нейрохирургические операции;- оперативные вмешательства в области таза или на нижних конечностях;- тяжелая травма.При длительной иммобилизации и вышеуказанных хирургических вмешательствах рекомендуется прекратить применение комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол, при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 нед до операции, и не возобновлять прием в течение 2 нед после полной реабилитации. Для предупреждения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Если прием комбинации не был прекращен заблаговременно, то в данном случае показана антитромботическая терапия.- Наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);- другие состояния/заболевания, связанные с развитием венозного тромбоза (онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия).Повышен риск развития ВТЭ как при первичном применении КОК, так и при возобновлении приема КОК после перерыва длительностью 4 нед и более. Развитие ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2% случаях.Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА)Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонний отек ноги, в т.ч. ступни, или по ходу пораженной вены; боль в ноге или болезненность при прикосновении к ноге, которые могут ощущаться, в т.ч. только в положении стоя или при ходьбе; ощущение тепла в больной конечности, покраснение или обесцвечивание кожи ноги.Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапный приступ затруднения дыхания или учащенного дыхания неустановленной этиологии; внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; ощущение сильной слабости или головокружения; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.Некоторые из этих симптомов (например затруднение дыхания, кашель) неспецифические, что может затруднять постановку диагноза. Возможна постановка диагноза более часто встречающегося или менее опасного заболевания (например инфекционное заболевание дыхательных путей).Другие признаки закупорки сосуда: внезапная боль, отек и посинение конечности. В случае возникновения закупорки сосуда глаза симптомы могут варьировать от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать вплоть до полной потери зрения. Иногда полная потеря зрения может возникать внезапно. Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КОК и повышенным риском развития артериального тромбоза (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.Факторами высокого риска развития артериального тромбоза являются:- возраст старше 35 лет;- курение.Женщинам, принимающим КОК, рекомендуется воздерживаться от курения. Курящим женщинам старше 35 лет не следует принимать КОК.- артериальная гипертензия;- избыточная масса тела (ИМТ >30 кг/м2).Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.- наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);- мигрень.Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол.- Другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка).Симптомы артериальной тромбоэмболииСимптомы нарушений мозгового кровообращения: внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или сильная слабость с судорогами или без.Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность к активированному протеинуС, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбинаIII, дефицит протеинаС, дефицит протеинаS, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).ОпухолиНаиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих КОК, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные комплекса различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи. Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих КОК, в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностики рака у женщин, принимающих КОК (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием этих двух факторов.Крайне редко при применении комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко— злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрел+ этинилэстрадиол, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.Другие заболеванияЕсли у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол. Если у женщины, получающей комбинацию, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приема.Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства в отношении приема комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол являются неубедительными. Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены комбинации.Хотя прием комбинации этинилэстрадиол+ дезогестрел может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических средств у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приема КОК.Имеются данные о наличии связи между приемом КОК и болезнью Крона и язвенным колитом.Иногда при приеме комбинации может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения из других источников при приеме комбинации.Медицинские осмотры/консультацииПеред началом или возобновлением приема комбинации этинилэстрадиол+ дезогестрел врач должен собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, потому что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему комбинации (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приема препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 мес). В любом случае особое внимание следует уделять измерению АД, обследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.Следует сообщить женщине, что КОК не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.Снижение эффективностиЭффективность комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол может уменьшаться в случае пропуска приема, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приеме некоторых ЛС (см. «Взаимодействие»).Нерегулярные кровянистые выделенияПри приеме комбинации дезогестрел+ этинилэстрадиол, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 мес.Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом комбинации. Если прием комбинации проводился согласно приведенным выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.Лабораторные исследованияКОК могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.

Побочные действия

Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме комбинации этинилэстрадиол+ дезогестрел или других КОК, приведены далее.Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: часто— ≥1/100; нечасто— ≥1/1000 и

Возможные названия товара

• Три-мерси тб N21
• ТРИ-МЕРСИ ТАБ. №21
• (Tri-Merci) Три-мерси тб N21

Побочное действие

Нижеперечисленные нежелательные эффекты иногда могут наблюдаться у женщин, использующих КОК. Взаимосвязь между ними и приемом препарата не была ни доказана, ни опровергнута, болезненность молочных желез и появление секреции, боль в груди, мигрень, изменения либидо, депрессивное состояние, непереносимость контактных линз, тошнота, рвота, изменения вагинальной.

Другие заболевания.

Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК.

Хотя у многих, принимающих КОК, регистрируется небольшое увеличение артериального давления, клинически значимое увеличение этого показателя наблюдается редко. Не было установлено взаимозависимости между приемом КОК и развитием артериальной гипертензии. В любом случае, если при приеме КОК на протяжении длительного времени наблюдается увеличение артериального давления, врачу следует отменить КОК и назначить лечение артериальной гипертензии.

В тех случаях, когда с помощью антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений артериального давления, врач может счесть возможным для пациентки возобновить прием КОК.

Имеются сообщения, что желтуха и/или кожный зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремическии синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными.

Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее в период беременности или при использовании препаратов половых стероидов, требует отмены КОК.

Хотя КОК могут влиять на толерантность периферических тканей к инсулину и к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом необходимо изменять терапевтическую схему. В любом случае, женщинам, больным сахарным диабетом, следует применять КОК с осторожностью.

Имеются данные, что КОК могут вызывать болезнь Крона и язвенные колиты.

Иногда при приеме КОК может быть пигментация кожи лица (хлоазма), особенно, если она была ранее во время беременности. Женщинам, предрасположенным к пигментации, следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.

Медицинские осмотры/консультации

Перед тем, как назначить КОК, врач должен внимательно ознакомиться с медицинской историей женщины, а также провести медицинское обследование, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями; данную процедуру следует повторять при приеме КОК не менее одного раза в год. Периодические медицинские обследования важны потому, что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему КОК (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения) или факторы риска (например, наличие у членов семьи венозного или артериального тромбозов) могут впервые проявиться во время приема КОК. Частота проведения и перечень исследований должны быть подобраны индивидуально для каждой женщины, но в любом случае особое внимание следует уделять измерению артериального давления, исследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки и соответствующие лабораторные тесты.

Следует сообщить женщине, что оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может уменьшаться в случае пропуска приема препарата, рвоты или при приеме некоторых препаратов.

Нерегулярные кровянистые выделения

При приеме КОК, особенно в первые мес. использования, могут возникать нерегулярные (не совпадающие по времени с менструацией) мажущие или обильные кровянистые выделения. Любые секреции, различные заболевания кожи, задержка жидкости, изменения массы тела, реакция гиперчувствительности.

Оральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, уровень транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры метаболизма углеводов и параметры свертывания крови и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах значений лабораторной нормы.

Три-Мерси® (Tri-Merci®)

При наличии состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной соотношение пользы-риска применения препарата Три-Мерси®. В случае обострения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна обратиться к своему врачу. Решение о необходимости прекращения применения препарата Три-Мерси® принимает врач.

Сосудистые заболевания

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

-Применение любых КОК повышает риск развития ВТЭ. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском ВТЭ. При приеме препарата Три-Мерси® и аналогичных ему препаратов риск возникновения ВТЭ возрастает почти в два раза. Решение о применении любого препарата, за исключением препаратов, имеющих наименьший риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной преимуществ и возможных отрицательных эффектов контрацептива. Женщине должен быть понятен риск развития ВТЭ. сопряженный с приемом препарата, влияние на этот риск имеющихся у нее факторов, и что риск развития ВТЭ будет наиболее высоким в первый год применения. Существуют также некоторые факты, показывающие, что риск увеличивается при возобновлении приема КОК после перерыва длительностью более 4 недель.

-Среди не беременных и не использующих КОК женщин, около 2 из 10000 будут подвержены ВТЭ в течение 1 года. Тем не менее, у каждой женщины риск может быть выше в зависимости от наличия у нее факторов риска (см. ниже).

-Подсчитано, что1 из 10 000 женщин, использующих дезогестрел-содержащие КОК, 9-12 женщин будут подвержены ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с примерно 62 женщинами, использующими левоноргестрел-содержащие КОК.

-В обоих случаях количество ВТЭ в год такое же, как ожидаемое количество ВТЭ во время беременности или в послеродовом периоде.

-ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

1 Данная частота встречаемости основана на данных всех доступных эпидемиологических исследований с относительным риском для различных препаратов в сравнении с левоноргестрел-содержащими КОК.

2 Средняя точка диапазона от 5 до 7 на каждые 10000 женщин-лет демонстрирует относительный риск для левоноргестрел-содержащих КОК в сравнении с не использующими гормональную контрацепцию, для которых риск составляет приблизительно от 2,3 до 3,6.

— У принимающих КОК женщин крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах, например, печени, брыжейки, в венах и артериях почек или сетчатки глаза.

Факторы риска ВТЭ

Риск венозной тромбоэмболии для принимающих КОК может существенно увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если их несколько (см. таблицу). Препарат Три-Мерси® противопоказан при наличии у женщины нескольких факторов риска, которые увеличивают для нее риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов — в данном случае следует предусмотреть ее итоговый риск ВТЭ. Если риск превышает пользу от применения препарата, КОК применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска ВТЭ

Нет единой точки зрения о возможной роли варикозной болезни и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозной тромбоэмболии. Необходимо принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии при беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (информацию по беременности и грудному вскармливанию см. в разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (венозный тромбоз глубоких вен или легочная эмболия).

При наличии симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, а также проинформировать врача, что она использует КОК.

Следующие симптомы могут указывать на тромбоз глубоких вен:

-односторонний отек нижней конечности и/или ступни или вдоль вены на нижней конечности;

— боль или болезненность в нижней конечности, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

-повышенная температура пораженной нижней конечности, покраснение или побледнение нижней конечности.

Следующие симптомы могут указывать на тромбоэмболию легочной артерии:

-внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание;

-внезапный кашель, возможно с кровохарканием;

-острая боль в грудной клетке;

-сильное головокружение или ощущение дурноты;

-быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (такие как одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неверно интерпретированы как характерные для менее тяжелых заболеваний (например, инфекций дыхательных путей).

Другие признаки, которые могут свидетельствовать об окклюзии сосудов:

внезапная боль, отек и слегка синюшный цвет конечности.

Если окклюзия произошла в сосудах глазного яблока, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти практически внезапно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Эпидемиологические исследования связывают использование КОК с увеличенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или с нарушением мозгового кровообращения (например, ОНМК, транзиторная ишемическая атака). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь фатальный исход.

Факторы риска АТЭ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) повышен у женщин, принимающих КОК и имеющих факторы риска (см. таблицу). Препарат Три-Мерси® противопоказан, если женщина имеет несколько факторов риска, которые увеличивают риск развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов — в данном случае следует рассчитать итоговый риск АТЭ. Если риск превышает пользу, КОК применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица: Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ

При наличии симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, а также проинформировать врача, что она использует КОК.

Следующие симптомы могут указывать на острое нарушение мозгового кровообращения:

внезапное онемение или снижение силы мышц лица, верхней или нижней конечности, особенно выраженные с одной стороны;

-внезапное затруднение при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

-внезапное замешательство, затрудненная речь или понимание;

-внезапное одностороннее или двустороннее нарушение зрения;

— внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины;

-потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.

Временные симптомы свидетельствуют о транзиторной ишемической атаке.

Следующие симптомы могут указывать на инфаркт миокарда:

— боль, дискомфорт, давление или ощущение тяжести, сжимающие или распирающие боли в грудной клетке, руке или ниже грудины;

-дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, шею, руку, живот;

-ощущение переполненности желудка, расстройство желудка или удушье;

-потливость, тошнота, рвота или головокружение;

-сильная слабость, беспокойство или одышка;

-быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

— Эпидемиологические исследования указывают на то, что продолжительное использование КОК является фактором риска для развития карциномы шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Повышение риска развития рака шейки матки может быть обусловлено особенностями полового поведения женщины (большим количеством половых контактов и более редким применением барьерных методов контрацепции).

-Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска развития рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается на более ранних стадиях, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов. Рак молочной железы у женщин, когда-либо принимавших КОК, как правило, выявлялся на более ранней стадии, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.

-Крайне редко сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и еще более редко — о случаях злокачественных опухолей у женщин, пользующихся КОК. В единичных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени.

Другие состояния

-Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КОК.

-Если у женщины, использующей КОК, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, то врач должен отменить КОК и провести лечение гипертензии. В ряде случаев после нормализации артериального давления на фоне гипотензивной терапии можно возобновить прием КОК.

-Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом: образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приема КОК, являются неубедительными.

-Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приеме КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи и/или кожного зуда, имевших место при беременности или предыдущем применении половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

-Несмотря на то, что КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и на толерантность к глюкозе, коррекции дозы и режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенок с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК, как правило, не требуется. Однако такие женщины должны тщательно наблюдаться у врача во время приема КОК.

-Имеются данные, что существует связь между приемом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами.

-Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Мерси® у женщины необходимо собрать подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями.

Женщине должна быть предоставлена информация, касающаяся венозной и артериальной тромбоэмболии, включая данные, свидетельствующие о повышенном риске при приеме препарата Три-Мерси® в сравнении с другими КОК. Женщина должна быть ознакомлена с симптомами ВТЭ и АТЭ, проинформирована об известных факторах риска и о том, что нужно делать в случае подозрения на тромбоз. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению и придерживаться приведенных в ней рекомендаций. Частота проведения и перечень дальнейших периодических обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев).

Следует сообщить женщине, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может быть снижена в случае пропуска приема таблеток (см. раздел «Что делать, если женщина забыла принять таблетку»), при возникновении желудочно- кишечных расстройств (см. раздел «Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея)») или при совместном использовании других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Фитотерапевтические препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum

), не должны применяться совместно с препаратом Три-Мерси®. так как это может привести к уменьшению концентрации в плазме крови и к снижению эффективности препарата Три- Мерси® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ациклические кровянистые выделения во время применения препарата Три-Мерси® Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КОК, чаще в первые 3 месяца адаптации.

Если нерегулярные кровотечения появляются после предыдущих регулярных циклов, следует подумать о негормональных причинах и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения новообразований или беременности. Эти обследования могут включать, в том числе, диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может отсутствовать менструатьноподобное кровотечение в перерыве между приемами таблеток. Если КОК принимались в соответствии с рекомендациями, приведенными выше, вероятность беременности невелика. Если же схема приема нарушалась, то в случае отсутствия первого кровотечения «оотмены» подряд, необходимо исключить беременность до возобновления использования КОК.

Лабораторные показатели

Применение КОК может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Три-Мерси® содержит менее 65 мг лактозы. Женщинам с редкими наследственными нарушениями, такими, как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, не следует принимать препарат Три-Мерси®.

Противопоказания к применению препарата ТРИ-МЕРСИ®

Нельзя принимать комбинированные оральные контрацептивы при наличии любого из заболеваний (состояний), перечисленных ниже. Если любое из них возникнет при приеме комбинированных оральных контрацептивов, следует немедленно прекратить прием препарата.

— тромбоз (венозный или артериальный) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт);

— наличие в настоящее время или в анамнезе возможных клинических проявлений сосудистого тромбоза (например, ишемической болезни или стенокардии);

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;

— наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени с постоянным снижением функции печени (до нормализации функции печени);

— наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

— установленная или предполагаемая гормонозависимая злокачественная опухоль половых органов или молочных желез;

— вагинальное кровотечение неясной этиологии;

— у становленная или предполагаемая беременность;

— гиперчувствительность к любому из компонентов Три-Мерси®.

Три-мерси

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Три-Мерси® противопоказан при беременности. В случае возникновения беременности на фоне применения Три-Мерси® дальнейший его прием следует прекратить. Однако в большинстве эпидемиологических исследований не доказано увеличение врожденных дефектов у детей, матери которых до беременности применяли КПК, а также тератогенного влияния КПК при примнении на ранних сроках беременности
Препарат Три-Мерси® противопоказан в период грудного вскармливания. КПК могут влиять на лактацию, имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания: наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени с постоянным снижением функции печени (до нормализации функции печени).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять в возрасте старше 35 лет.

Особые указания

Сосудистые заболевания

Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КПК и повышенным риском венозных или артериальных тромботических или тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения возникают редко.

Применение любого КПК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии, иногда с фатальными последствиями. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих КПК более 1 года.

Ряд эпидемиологических исследований позволяет предположить, что женщины, применяющие низкодозированные КПК, содержащие прогестагены III поколения, включая дезогестрел, имеют повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, применяющими низкодозированные КПК с прогестагеном II поколения. Эти исследования свидетельствуют о, примерно, двукратном увеличении риска, который может соответствовать 1-2 дополнительным случаям ВТЭ на 10 000 женщин в год. Однако по результатам других исследований не наблюдалось 2-кратного увеличения риска.

В целом, примерная частота ВТЭ у женщин, принимающих КПК с низкой дозой эстрогена (< 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин-лет, по сравнению с 0.5-3 случаями на 10 000 женщин-лет у женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Вместе с тем, частота ВТЭ во время использования КПК существенно ниже частоты этого осложнения во время беременности (т. е. 6 случаев на 10 000 женщин-лет).

Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки). Не существует единой точки зрения, является ли этот тромбоз следствием применения КПК.

Симптомами венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или инсульта могут быть: односторонняя боль в ноге и/или ее отек; внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без нее; внезапная одышка; внезапные приступы кашля; необычная сильная длительная головная боль; внезапная полная или частичная потеря зрения; диплопия; пелена перед глазами; афазия; головокружение; коллапс с очаговыми судорогами или без них; слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс «острый живот».

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в течение послеродового периода.

К другим заболеваниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Увеличение частоты и интенсивности мигреней при приеме КПК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) может служить основанием для немедленной отмены препарата.

Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке положительных и отрицательных эффектов от приема КПК, врач должен помнить, что адекватное лечение заболевания может снизить сопутствующий риск тромбоза, и что риск тромбоза, связанный с беременностью, может быть выше риска, связанного с использованием низкодозированных КПК (< 50 мкг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих Три-Мерси®, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, таких как, скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи.

Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1.24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КПК. Т.к. рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, получающих КПК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, получающих КПК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КПК, или сочетанием обоих этих факторов. Существует тенденция, согласно которой у женщин, когда-либо принимавших КПК, рак молочной железы клинически менее запущен, чем у женщин, никогда не принимавших КПК.

Крайне редко при применении КПК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КПК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени.

Другие заболевания

Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме КПК.

Если у женщины, получающей КПК, развивается стойкая клинически зачимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить КПК и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда с помощью антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приема КПК.

Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КПК, однако доказательства в отношении приема КПК, являются неубедительными.

Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КПК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применеии препаратов половых стероидов, требует отмены КПК.

Несмотря на то, что КПК могут влиять на толерантность периферических тканей к инсулину и к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтической схемы приема низкодозированных КПК (содержащих менее 50 мкг этинилэстрадиола) у больных сахарным диабетом . Во время приема КПК больным сахарным диабетом необходим тщательный медицинский контроль.

Имеются данные о наличии связи между приемом КПК и болезнью Крона и язвенными колитами.

Иногда при приеме КПК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения из других источников при приеме КПК.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом или возобновлением приема КПК врач должен собрать подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и в случае выявления клинически значимых признаков необходимо провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями. Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению препарата и придерживаться рекомендаций. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев).

Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КПК может уменьшаться в случае пропуска приема препарата, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приеме некоторых лекарственных препаратов.

Нерегулярные кровянистые выделения во время приема препарата Три-Мерси®

Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КПК, чаще в первые 3 месяца адаптации

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования, для исключения новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом препарата. Если прием КПК проводился согласно приведенным выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. Если при нарушении схемы приема до первого несостоявшегося кровотечения отмены или в случае отсутствия 2 кровотечений подряд, следует исключить возможность беременности до использования КПК.

Лабораторные исследования

Применение КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Три-Мерси® содержит менее 65 мг лактозы. При назначении женщинам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать содержание лактозы в препарате Три-Мерси®.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Три-Мерси® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не отмечено.

Применение препарата ТРИ-МЕРСИ® при беременности и кормлении грудью

В ходе обширных исследований не установлено увеличения риска появления дефектов у детей, чьи матери использовали КОК до беременности, а также тератогенного эффекта у КОК, когда они использовались ошибочно во время беременности.

КОК могут влиять на лактацию, уменьшать количество и изменять состав молока. Вследствие этого, не рекомендуется использование КОК до тех пор, пока ребенок не будет отнят от груди. Небольшие количества стероидов и их метаболитов могут экскретироваться с молоком, но нет доказательств того, что они оказывают неблагоприятное воздействие на здоровье ребенка.