Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate). Отзывы, инструкция, названия, аналоги, цена

• 6 Мая, 2020
• Гастроэнтерология
• Ульяна Романова

«Висмута трикалия дицитрат» – это весьма распространенное в медицинской практике противоязвенное средство, обладающее антисептическим и вяжущим действием. Для лечения каких состояний его назначают? Как оно влияет на организм? Есть ли противопоказания? На наиболее важные вопросы, касающиеся данного медикамента, вы узнаете ответы далее.

Химический состав висмута трикалия дицитрата

По своему химическому происхождению рассматриваемое вещество является коллоидным субцитратом висмута, который отличается высокой устойчивостью к неблагоприятным кислотным средам. Висмута трикалия создает защитное покрытие на поверхности эрозийных и язвенных поражений путем стимуляции выработки простагландинов и защитной слизи.

Лекарственное соединение относится к группе тяжелых нетоксичных металлов. Безопасность химических составов с висмутом можно объяснить отсутствием у него водорастворимых свойств.

Все соединения с висмутом обладают минимальной биодоступностью, поскольку не взаимодействуют с биологическими жидкостями. Такие средства не попадают в кровоток, благодаря чему производят мощный терапевтический эффект в местах локального поражения.

Отсутствие токсических микроэлементов в препаратах висмута является их несомненным преимуществом. Лечение язвенных патологий ЖКТ с помощью медикаментов, включающих соединения висмута, благополучно переносится в большинстве случаев.

Свойства

Висмута трикалия дицитрат, отзывы о котором подтверждают его эффективность, относится к категории противоязвенных препаратов-бактерицидов. Противомикробные свойства вещество демонстрирует в отношении патогена Хеликобактер пилори.

Соединения висмута обладают рядом лечебных свойств. Такие средства останавливают воспалительный процесс, оказывают вяжущее действие. Лечебный эффект достигается за счет образования группы веществ, нерастворимых в высоко-кислотной среде желудка и обладающих белковыми субстратами.

Ряд химических реакций приводит к формированию защитного пленочного покрытия на поверхности язвенно-эрозивных образований.

Благодаря действию висмута, в организме увеличивается выработка простагландина Е и нормализуется процесс его синтеза.

От концентрации данного липидного вещества зависит интенсивность секреции защитной слизи и невосприимчивость слизистой внутренних органов к влиянию ферментных соединений, желудочного сока, желчи. В связи с этим применение медикаментов на основе висмута позволяет ускорить генерализированное восстановление эпидермальной поверхности.

Препараты висмута в практике врача

Висмут — химический элемент 15-й группы шестого периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева; имеет атомный номер 83, представляет собой при нормальных условиях блестящий серебристый с розоватым оттенком металл. Собственно, как «висмут» элемент введен в химическую номенклатуру в 1819 г. шведским химиком Й. Берцелиусом. Не обладая ковкостью и тягучестью, висмут легко измельчается в порошок. Висмут был известен с давних времен (первые упоминания о нем в химической литературе относятся к XV веку), но долгое время его считали разновидностью олова, свинца или сурьмы. Представление о висмуте как о самостоятельном химическом элементе сложилось лишь в XVIII веке, после того как в 1739 г. немецким химиком И. Поттом была установлена его химическая индивидуальность [1, 2].

Биологическая роль висмута изучена слабо, ученые предполагают, что этот элемент индуцирует синтез низкомолекулярных белков, принимает участие в процессах оссификации, образует внутриклеточные включения в эпителии почечных канальцев. Современный уровень знаний не позволяет определенно говорить о какой-либо физиологической роли висмута в организме человека. Его поступление в организм с водой или пищей незначительно, т. к. всасывание висмута, поступившего в желудочно-кишечный тракт, крайне мало и составляет около 5%. Суточное поступление висмута в организм с продуктами питания составляет 0,02 мг, а с воздухом — 0,00001 мг.

Гораздо более вероятным представляется поступление висмута в организм с лекарственными препаратами при приеме их внутрь или через кожу (при наружном применении). Суммарно в организм человека с пищей, а также с воздухом и водой поступает висмута в количестве 5–20 мкг/сутки. После всасывания висмут обнаруживается в крови в виде соединений с белками, а также проникает в эритроциты. Между органами и тканями висмут распределяется относительно равномерно. Некоторое накопление висмута может наблюдаться в печени, почках (до 1 мкг/г), селезенке и костях. Обнаруживается висмут и в головном мозге. Висмут относится к категории тяжелых металлов, он является умеренно токсичным элементом. Ряд источников даже называет висмут «самым безобидным» из всех тяжелых металлов. Будучи очень близок по своим свойствам к свинцу, висмут значительно менее ядовит. В связи с этим экологи ратуют за постепенную замену свинца в промышленных и производственных процессах на висмут. Профессиональные отравления или кожные заболевания при работе с висмутом почти не отмечаются, канцерогенность этого металла также не установлена. Обычно даже громадные дозы висмута, принятые перорально, не вызывают отравления, что объясняется трудностью всасывания соединений висмута [2].

За транспортировку висмута к различным органам в организме ответственны лейкоциты. Захваченный лейкоцитами и разнесенный током крови и лимфы по всему организму висмут накапливается в селезенке, центральной нервной системе и органах выделения, к которым относятся почки, печень, кишечник, слюнные железы. Его биодоступность очень низка — 0,16–1,5% от принятой дозы. Средняя концентрация висмута в крови после курсового лечения не превышает 3–58 мкг/л. Следы этого элемента были обнаружены в поте, слезах и грудном молоке. Резорбированный висмут выделяется с мочой. Длительный прием препаратов висмута в больших дозах может вызвать симптомы «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов (до 20 г/сут) на протяжении длительного (2–20 лет и более) времени [3].

Висмут упоминается в трудах многих авторов книг XV–XVII веков, в частности, у Валентина и Парацельса. 150 лет назад некоторые соединения висмута применялись как обеззараживающее, подсушивающее, вяжущее и антисептическое средство. Висмут является элементом, который, подобно серебру, обладает антимикробными свойствами. Самостоятельное применение висмута для терапевтических целей по причине ряда нежелательных эффектов затруднительно, поэтому оптимизация применения висмута как антибактериального агента связана с разработкой соответствующих форм и комплексов (солей), позволяющих эффективно осуществлять транспорт данного иона к непосредственному месту действия. Терапевтическая активность соединений висмута известна достаточно давно и описана для различных солей висмута, а его пероральное и парентеральное введение предназначалось для лечения ряда заболеваний, таких как сифилис, стенокардия Винсента и амебиазная дизентерия [4]. Когда соли висмута стали широко востребованными, было налажено мелкосерийное производство их препаратов в виде микстур. Широкую известность в Великобритании первой половины XX века получил висмута аммония цитрат (ВАЦ), иногда висмута тартрат, известный как «висмут цитрат аммония с пепсином». Препараты висмута описаны в различных статьях британской фармакопеи (British Pharmaceutical Codex) начиная с издания 1929 г.

Примерно в это же время в Германии были разработаны препараты висмута, в качестве комплексообразователя в которых применялись белковые или пептидные гидролизаты и их фракции (German Pat. № 117 269, German Pat. № 101 683, German Pat. № 202 955). Но они обладали явными недостатками — это ненормируемое высвобождение ионов висмута, (обусловленное значениями рН желудка), адсорбировались в верхних отделах ЖКТ, образуя соединения, обусловливающие проникновение ионов висмута во внутренние среды организма. Эти недостатки способствовали поиску новых эффективных и безопасных производ­ных висмута.

Соединения висмута обладают противоспирохетозным действием, и механизм их действия сводится к тому, что ионы висмута, проникая в спирохеты, связывают сульфгидрильные группы (SН) их ферментов, приводя к нарушению жизнедеятельности и гибели возбудителей сифилиса. Подобные препараты вводятся внутримышечно, так как при приеме внутрь висмутсодержащие соединения практически не всасываются из пищеварительного тракта. Однако при парентеральном поступлении висмута в организм существует опасность поражения тех органов, в которых накапливаются ионы висмута. Токсическая и летальная дозы восемьдесят третьего элемента для человека не определены. Опасным считается хроническое поступление висмута в количествах 1–1,5 грамма в день. Значение солей висмута в медицине с течением времени возрастает. На основе галлата, тартрата, карбоната, трибромфенолята, субцитрата и субсалицилата висмута разработано множество лекарств. В лечебной практике применяются такие препараты, как Викалин, Викаир, Викрам, Нео-Анузол, Висмутовая мазь, Дерматол, Ксероформ, Пентабисмол, Бисмутогви, Де-Нол, Новобисмол и другие.

Предыдущие исследования определили, что сочетание висмута с тиоловыми (-SH, сульфгидрильными) соединениями, такие как, например, этандитиол висмута, улучшают антимикробную активность висмута, по сравнению с другими его солями. Поиск новых оптимизированных трансмиттеров висмута продолжается, о чем свидетельствует недавний патент на изобретение [5], описывающий получение и применение висмут-тиоловой композиции в качестве эффективного антибактериального агента.

Сегодня в России гастроэнтерологи наиболее широко применяют коллоидный субцитрат висмута, или, как его еще называют, висмута трикалия дицитрат (ВТД). Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) в 1983 г. австралийцами J. Warren и B. Marshall совершило революцию в лечении язвенной болезни [6], оно возобновило интерес к соединениям висмута, так как было установлено, что соли висмута эффективно подавляют рост H. pylori в сочетании с антибиотиками или в комбинации с антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами [7, 8]. Первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с применением висмута в антихеликобактерной терапии выявило, что висмут был эффективнее монотерапии эритромицином [9]. Другое РКИ в течение 6 недель сравнивало эффективность коллоидного субцитрата висмута против циметидина при H. pylori-положительной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в результате висмут успешно эрадицировал H. pylori у 50% больных [10]. Следующее РКИ оценивало совместное применение коллоидного субцитрата висмута и циметидина, отдельно или в сочетании с тинидазолом, в результате было выявлено, что коллоидный субцитрат висмута и тинидазол достигли эрадикации H. pylori почти у 75% пациентов [11]. С добавлением второго антибиотика тетрациклина или амоксициллина частота эрадикации в более поздних РКИ превысила уже 80% [12–14]. Тем не менее, были выявлены некоторые проблемы, связанные с тройной терапией на основе висмута, — это большое количество таблеток, которые пациенты были обязаны принять, продолжительность терапии и побочные эффекты, например, изменение вкуса, тошнота и диарея. Систематический обзор и метаанализ A. Ford и соавт. убедительно свидетельствуют о том, что соединения висмута, используемые либо отдельно, либо в сочетании с антибиотиками и ингибиторами протонной помпы (ИПП) для эрадикации H. pylori, являются безопасными и хорошо переносятся [15].

ВТД замедляет процессы всасывания некоторых антибиотиков (тетрациклин, амоксициллин), способствуя тем самым повышению их концентрации в желудочном содержимом — месте приложения при лечении хеликобактериоза. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что ВТД обладает синергизмом с другими антибиотиками в отношении H. pylori. Благодаря этому свойству он стал непременным компонентом антихеликобактерной терапии, а его сочетание с двумя антибиотиками и поныне называют «классической тройной терапией». Кроме того, одним из способов преодоления резистентности H. pylori является применение в качестве базисного препарата коллоидного трикалия дицитрата висмута. Это положение подтверждается изучением антибактериальной активности in vitro комбинаций различных препаратов с кларитромицином и амоксициллином в отношении штаммов H. pylori, чувствительных или резистентных к макролидам. Было показано, что свойства ВТД играли решающую роль в преодолении резистентности штаммов и получении стойкого бактерицидного эффекта указанных комбинаций препаратов [16].

Многочисленные научные исследования, проведенные на фоне применения висмута трикалия дицитрата при эрозивно-язвенных поражениях различной этиологии, показали, что препарат обладает широким спектром механизмов цитопротекции. ВТД снижает активность пепсина (на 20–30%); селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H+, который препятствует повреждению области слизистой оболочки (СО) желудка, лишенной защитного эпителиального покрова; стимулирует локальный синтез простагландинов (в среднем на 50%); увеличивает секрецию слизи и гидрокарбонатов; усиливает местный кровоток; подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата; обеспечивает реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез; усиливает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста. Морфологически слизистая оболочка гастродуоденальной зоны после заживления язвы ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами. Применение высоких доз ВТД стимулирует выработку простагландина Е2 в желудочной слизи, которая рассматривается как часть механизма, ускоряющего заживление язвенных поражений. Терапевтические дозы ВДТ вызывают устойчивую стимуляцию продукции простагландинов [17].

Механизм антибактериального действия висмута трикалия дицитрата связан не только с нарушением адгезии микроорганизмов к эпителию слизистой оболочки, но и с нарушением синтеза АТФ в бактериальной клетке. Так, в исследовании in vitro инкубация H. pylori с висмута трикалия дицитратом приводила к выраженному угнетению роста микроорганизма и его последующей гибели [18]. Благодаря антихеликобактерной активности препараты коллоидного висмута позволяют повысить или сохранить эффективность эрадикационной терапии, особенно в условиях растущей антибиотикорезистентности H. pylori. Антихеликобактерный моноэффект ВТД составляет в среднем 14–40%. Преимущество препарата состоит в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности H. pylori к ионам висмута. Сочетание с антибиотиками увеличивает степень эрадикации до 50%, а сочетание двух базисных препаратов — ингибитора протонной помпы и висмута трикалия дицитрата — с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов H. pylori к производным нитримидазолов либо кларитромицину.

Интересные результаты представили C. Srinarong и соавт. — 7-дневная стандартная тройная терапия плюс ВТД и пробиотик обеспечили отличную эрадикацию H. pylori (100%) в районах с низкой его резистентностью к кларитромицину, таких как Таиланд, независимо от CYP2C19 генотипа возбудителя [19].

В последние годы показано значение окислительного стресса, потенцируемого бактериями H. pylori (особенно имеющими генотип CagA+/vacAs1), в развитии хронического гастрита [20]. Препараты висмута оказались способными улавливать свободные кислородные радикалы, образующиеся при окислительном стрессе и повреждающие СО желудка, что служит одной из составляющих их цитопротективного действия [21].

BTД хорошо зарекомендовал себя и как препарат, который с успехом может назначаться при лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-ассоциированной гастропатии). Так, при сравнительном изучении эффективности применения ВТД и ранитидина заживление язв и множественных эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки через 4 нед лечения было достигнуто у 84,6% больных, получавших ВТД, и лишь у 50% пациентов, получавших ранитидин [22]. В сравнительном исследовании по эффективности применения ВТД (в дозе 240 мг 2 раза в сутки) в комбинации со стандартной дозой омепразола (20 мг в сутки) и монотерапии омепразолом у больных с НПВП-ассоциированной гастропатией заживление эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки через 2 нед лечения было достигнуто соответственно у 56,7% и 30,3% больных, а через 4 нед — у 100% и 93,9% пациентов. Повышение уровня простагландинов в СО желудка, отмечавшееся на фоне приема ВТД, свидетельствовало о цитопротективном действии препарата [23, 24].

Благодаря известным антидиарейным свойствам, соединения висмута широко используются для лечения эпизодических поносов у детей и взрослых на протяжении целого столетия [25–28]. Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто получали плацебо, доказывая, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество и подавляя размножение энтеротоксигенной E. coli [29].

Два исследования сообщили об эффективности лечения висмутом в клизмах при язвенном колите с поражением дистальных отделов. Клинико-лабораторное улучшение наблюдалось у 60% пациентов, резистентных к обычной терапии, а у 40% пациентов была достигнута полная ремиссия после 8 недель терапии [30]. Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, сравнительное исследование показало, что при сравнении эффективности лечения висмутом в клизмах с клизмами 5-аминосалициловой кислоты был установлен эквивалентный терапевтический эффект при лечении левостороннего язвенного колита [31]. Пероральный висмут также эффективен при микроскопическом колите [32] и в качестве колостомического дезодоранта [33].

В дополнение к своим антибактериальным свойствам [34, 25], висмут также обладает противовоспалительными эффектами [36] при прохождении по кишечнику. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие роль висмута в ингибировании активности индуцируемой синтазы оксида азота в эпителиальных клетках кишечника, а также в индукции гемоксигеназы-1, тем самым обуславливая терапевтический эффект при воспалительных и окислительных реакциях, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника [37]. Еще одно экспериментальное исследование показало способность висмута поглощать кислород свободных радикалов в контексте химических повреждений слизистой желудка [38]. Учитывая эти антибактериальные и противовоспалительные механизмы, можно теоретически предположить, что висмут должен играть определенную роль в патогенетическом лечении острой и хронической диареи, как антибактериальный и антитоксический агент [39].

Сероводород, другие зловонные и токсичные соединения продуцируются бактериями толстой кишки при гниении белка. При умеренно тяжелой форме язвенного колита [40] сероводород участвует в ингибировании окисления бутирата слизистой толстой кишки, что делает слизистую оболочку более уязвимой к воспалительным агентам [41, 42]. Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и окрашивает кал в черный цвет [43].

Целью нашего оригинального исследования стала оценка сравнительных характеристик инфракрасных спектров (ИК-спектров) двух готовых лекарственных форм висмута. В исследовании проанализированы спектральные характеристики наиболее востребованных висмут-содержащих препаратов, а именно препаратов Де-Нол® (Нидерланды) и Новобисмол® (Россия). Активным действующим веществом этих препаратов является висмута трикалия дицитрат.

Спектральные характеристики получены с помощью инфракрасного фурье-спектрометра ФСМ-1202 (Россия). Фармакологически активная часть таблетированной формы смешивалась с бромидом калия (Fluka, Германия) в соотношении 1:100, и с помощью гидравлического пресса формировался диск. Измерение проводили в диапазоне 4000–400 см-1, с разрешением 4 см-1 и числом сканов 25. Управление прибором и обработка данных осуществлялась с применением программы Fspec 4,0. Исследованные нами образцы имели идентичные инфракрасные спектры (рис.).

Спектральная характеристика образцов висмута трикалия дицитрата интересна с точки зрения спектральных характеристик комплексного соединения. Так, на спектре образцов можно отметить две характеристические широкие полосы поглощения 1579 и 1393 см-1, обусловленные валентными симметричными и асимметричными колебаниями в СОО-фрагменте. Такой тип связей возникает в хелатном соединении между карбоксильными группами цитратных фрагментов и комплексообразователем висмутом. Именно данная хелатная форма обуславливает сдвиг полос поглощения соответствующий RСОO- и в обычных условиях прослеживаются около 1560 и 1410 см-1. Необходимо отметить, что подобные смещения в ИК-области полос поглощения для комплексных соединений другого типа ранее описывались в литературе [44]. Полоса поглощения 1290 см-1, обнаруженная у комплекса, по нашему мнению, обусловлена колебаниям С-О и О-Ме (где Ме — ионы калия или висмута). Именно ионы металлов обуславливают смещение деформационных (внеплоскостных) колебаний ОН (950–900 см-1) до значения 845 см-1, что соответствует рассматриваемому висмутовому комплексу. Колебаниям С-С-связей соответствует полоса поглощения 910 см-1. Соответственно полосы 1142, 1076, 1020 см-1 обусловлены валентными колебаниям С-О и фрагментам СН-О– [45].

Таким образом, данное исследование указывает на практически полную фармацевтическую эквивалентность исследованных нами препаратов Де-Нол® и Новобисмол®.

Литература

1. Глинка Н. Л. Общая химия. Л.: Химия, 2004. 702 с.
2. https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Висмут.
3. Висмутсодержащие препараты в гастроэнтерологии. Обзор // Здоровье Украины. 2009. № 13–14. С. 64–65.
4. Kuever R. A., Wheeler L. M. Bismuth compounds / United States Patent US2414650. Publication Date: January 21, 1947. Application Number: US48796443A.
5. Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications / United States Patent US8389021. Publication Date: 03.05.2013.
6. Warren J. R., Marshall B. J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. № 321. Р. 1273–1275.
7. Wolle K., Malfertheiner P. Treatment of Helicobacter pylori // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. № 21. Р. 315–324.
8. Marshall B. J., Warren J. R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984. № 1. Р. 1311–1315.
9. McNulty C. A., Gearty J. C., Crump B., Davis M., Donovan I. A., Melikian V., Lister D. M., Wise R. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycin ethylsuccinate // Br Med J (Clin Res Ed). 1986. № 293. Р. 645–649.
10. Coghlan J. G., Gilligan D., Humphries H., McKenna D., Dooley C., Sweeney E., Keane C., O’Morain C. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers — a 12-month follow-up study // Lancet. 1987. № 2. Р. 1109–1111.
11. Marshall B. J., Goodwin C. S., Warren J. R., Murray R., Blincow E. D., Blackbourn S. J., Phillips M., Waters T. E., Sanderson C. R. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet. 1988. № 2. Р. 1437–1442.
12. Graham D. Y., Lew G. M., Evans D. G., Evans D. J., Klein P. D. Effect of triple therapy (antibiotics plus bismuth) on duodenal ulcer healing. A randomized controlled trial // Ann Intern Med. 1991. № 115. Р. 266–269.
13. Graham D. Y., Lew G. M., Klein P. D., Evans D. G., Evans D. J. Jr., Saeed Z. A, Malaty H. M. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer. A randomized, controlled study // Ann Intern Med. 1992. № 116. Р. 705–708.
14. Rauws E. A., Tytgat G. N. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori // Lancet. 1990. № 335. Р. 1233–1235.
15. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguère M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: Systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. № 14 (48). Р. 7361–7370.
16. Щербаков П. Л., Вартапетова Е. Е., Нижевич А. А. и др. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (де-нол) у детей // Клин. фармакол. тер. 2005. № 1. С. 41–44.
17. Оковитый С. В., Ивкин Д. Ю. Препараты висмута — фармакологические основы клинического эффекта // Лечащий Врач. 2015. № 10. С. 1–7.
18. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bismuth-mediated disruption of the glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for a mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999, May. № 43 (5). Р. 659–666.
19. Srinarong C., Siramolpiwat S., Wongcha-Um A., Mahachai V., Vilaichone R. K. Improved Eradication Rate of Standard Triple Therapy by Adding Bismuth and Probiotic Supplement for Helicobacter pylori Treatment in Thailand // Asian Pac J Cancer Prev. 2014. № 15 (22). Р. 9909–9913.
20. Augusto A. C., Miguel F., Mendonca S. et al. Oxidativestress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric disease // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 615–622.
21. Bagchi D., McGinn Th., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells // Dig. Dis. Sci. 1999. Vol. 44. P. 2419–2428.
22. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Раденска-Лоповок С. Г. Эффективность висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами: открытое контролируемое 4-недельное исследование // Тер. арх. 2005. № 2. С. 45–49.
23. Маев И. В., Вьючнова Е. С., Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Тер. арх. 2004. № 2. С. 27–30.
24. Шептулин А. А., Визе-Хрипунова М. А. Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. № 3. С. 63–67.
25. DuPont H. L., Sullivan P., Pickering L. K., Haynes G., Ackerman P. B. Symptomatic treatment of diarrhea with bismuth subsalicylate among students attending a Mexican university // Gastroenterology. 1977. № 73. Р. 715–718.
26. Bierer D. W. Bismuth subsalicylate: history, chemistry, and safety // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S3–S8.
27. Gryboski J. D., Kocoshis S. Effect of bismuth subsalicylate on chronic diarrhea in childhood: a preliminary report // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S36–S40.
28. Figueroa-Quintanilla D., Salazar-Lindo E., Sack R. B. et al. A controlled trial of bismuth subsalicylate in infants with acute watery diarrheal disease // N Engl J Med. 1993. № 328. Р. 1653–1658.
29. De la Cabada B. J., Dupont H. L. New Developments in Traveler’s Diarrhea // Gastroenterol Hepatol. 2011, Feb. № 7 (2). Р. 88–95.
30. Ryder S. D., Walker R. J., Jones H., Rhodes J. M. Rectal bismuth subsalicylate as therapy for ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 1990. № 4. Р. 333–338.
31. Pullan R. D., Ganesh S., Mani V. et al. Comparison of bismuth citrate and 5-aminosalicylic acid enemas in distal ulcerative colitis: a controlled trial // Gut. 1993. № 34. Р. 676–679..
32. Fine K. D., Lee E. L. Efficacy of open-label bismuth subsalicylate for the treatment of microscopic colitis // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 29–36.
33. Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391–392.
34. Sun H., Zhang L., Szeto K. Y. Bismuth in medicine // Met Ions Biol Syst. 2004. № 41. Р. 333–378.
35. Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391–392.
36. Ericsson C. D., Tannenbaum C., Charles T. T. Antisecretory and antiinflammatory properties of bismuth subsalicylate // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S16–S20.
37. Cavicchi M., Gibbs L., Whittle B. J. Inhibition of inducible nitric oxide synthase in the human intestinal epithelial cell line, DLD-1, by the inducers of heme oxygenase 1, bismuth salts, heme, and nitric oxide donors // Gut. 2000. № 47. Р. 771–778.
38. Bagchi D., McGinn T. R., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically-induced oxidative injury in human gastric mucosal cells // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. A62.
39. Thazhath S., Haque M., Florin T. Oral bismuth for chronic intractable diarrheal conditions? // Clin Exp Gastroenterol. 2013. № 6. Р. 19–25.
40. Florin T. H. J., Gibson G. R., Neale G., Cummings J. H. A role for sulfate reducing bacteria in ulcerative colitis? // Gastroenterology. 1990. № 98. Р. A170.
41. Roediger W. E. The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energy-deficiency disease? // Lancet. 1980. № 2. Р. 712–715.
42. Chapman M. A., Grahn M. F., Boyle M. A., Hutton M., Rogers J., Williams N. S. Butyrate oxidation is impaired in the colonic mucosa of sufferers of quiescent ulcerative colitis // Gut. 1994. № 35. Р. 73–76.
43. Suarez F. L., Furne J. K., Springfield J., Levitt M. D. Bismuth subsalicylate markedly decreases hydrogen sulfide release in the human colon // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 923–929.
44. McQuillin F. J., Parker D. G., Stephenson G. R. Transition metal organometallics for organic synthesis // Cambridge university press, Cembridge. 1991. P. 19–20.
45. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. М. Определение строения органических соединений / Мир; БИНОМ. 2006. 438 с.

Е. Ю. Плотникова1, доктор медицинских наук, профессор А. С. Сухих, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО КемГМА МЗ РФ, Кемерово

1 Контактная информация

* Препарат в РФ не зарегистрирован.

Фармакологическое действие

В ходе терапии удается значительно сократить выработку пепсина и активировать процессы эпидермальной регенерации в местах повреждения слизистой за счет бактерицидных свойств висмута дицитрата. Препарат уничтожает Хеликобактер пилори путем разрушения ее клеточной мембраны изнутри.

Таким образом, соединение аккумулируется в тканях и постепенно приводит к ликвидации инфекции. В отличие от антибиотиков, висмутосодержащие медикаменты проникают глубоко в слои дуоденальной слизи, где патоген сосредоточивается в максимальном количестве.

Лечебное действие висмута при гастритах и язве, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, осуществляется без абсорбции – вещество не всасывается стенками пищеварительных органов, поэтому не затрагивает систему кровообращения. Компонент покидает организм в первоначальном виде.

В то же время считать Висмута трикалия дицитрат совершенно безопасным средством было бы неверно. На фоне продолжительного применения концентрация активного компонента в клетках ЦНС нарастает, что может приводить к ряду побочных эффектов и осложнений.

Механизм фармакологического действия данного препарата неразрывно связан с эрадикацией H. Pylori и индивидуальной антибиотикорезистентностью пациента. Важно учитывать и тот факт, что носителями патогенного микроорганизма в среднем являются не более 30 % больных язвенными заболеваниями.

Таким образом, в качестве монотерапии препараты висмута не используют. Максимальной лечебной эффективности медикамента можно добиться, используя его в комплексе с антибиотиками и ингибиторами протонной помпы.

Механизм воздействия висмута трикалия дицитрата напрямую связан с нарушениями адгезивных свойств инфекционного агента и синтеза аденозинтрифосфата в самой клетке патогена. Проводимые исследования неоднократно подтверждали результативность инкубации H. Pylori и выраженное угнетение процессов жизнедеятельности бактерии в дальнейшем, вплоть до ее гибели.

Висмута трикалия дицитрат (отзывы пациентов не являются основанием для использования лекарства без предварительной консультации у врача) позволяет усилить эффективность курса эрадикационной терапии, особенно при стремительном развитии устойчивости патогена к антибиотику конкретной группы.

Медикамент помогает быстро купировать диспепсические расстройства и прочие симптомы, характерные для язвенных поражений.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество обладает выраженным вяжущим и противовоспалительным действием. Попадая в кислую среду желудка оксихлорид висмута и цитрат висмута осаждаются и образуют хелатные комплексы в виде защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой. Средство стимулирует синтез PgE2, выделение гидрокарбоната и слизи, активизирует защитные свойства слизистой желудка, тем самым, защищая ЖКТ от воздействия агрессивных кислот, солей и ферментов. В зоне, где произошло повреждение слизистой оболочки, накапливается эпидермальный фактор роста. Активность пепсина и пепсиногена начинает снижаться.

Дицитрат Висмута накапливается внутри бактерий Хеликобактер и приводит к разрушению их цитоплазматической мембраны и гибели. Благодаря способности вещества проникать под слой дуоденальной слизи, где концентрация Helicobacter pylori наиболее велика, его эффективность при эрадикации бактерии Хеликобактер значительно выше, чем у аналогичных средств.

Лекарство не всасывается стенками ЖКТ и не проникает в системный кровоток. Неизмененное вещество выводится с каловыми массами. Небольшое количество средства, проникшее в кровь, подвергается метаболизму и выводится с мочой.

Фармакодинамика

При изменении уровня pH в желудке оксихлорид и цитраты висмута, которые не растворяются в воде, жирах, щелочах и кислотах, преобразуются в хелатно-белковые соединения. Они создают условия для равномерного покрытия язвенных поверхностей полимергликопротеидным комплексом – веществом, защищающим стенки ЖКТ лучше, чем естественный выделяемый слизистый секрет.

Гибель патогенных бактерий наступает в результате коагуляции белка. Висмут не только запускает процесс заживления пептических язв, но и снижает вероятность их повторного образования. Препарат увеличивает продуцирование бикарбоната и муцина, а также их качественные показатели.

При приеме Висмута трикалия дицитрата язвенные дефекты приобретают белый пенистый налет, который держится на протяжении 2-3 ч. У пациентов, которым было показано хирургическое вмешательство, спустя несколько часов после приема лекарства, хирурги обнаруживают тонкое покрытие висмутной пленкой исключительно на кратерах изъязвлений.

Что говорят люди?

Врачи придерживаются положительного мнения касательно «Висмута трикалия дицитрата». В отзывах они утверждают, что таблетки хорошо себя зарекомендовали по многим причинам: они не влияют на функцию печени, а также оказывают сразу несколько действий – бактерицидное, вяжущее и противовоспалительное. Кроме того, этот медикамент превосходно купирует болевой синдром, даже если он возник у пациента при функциональном расстройстве.

Пациенты, которым доводилось принимать эти таблетки, также хорошо о них отзываются. Пусть курс должен длиться как минимум месяц, но у многих эффект развивался уже к концу второй недели. И пусть не всем нравится вкус таблеток, которые оставляют во рту горечь, но результат стоит того, чтобы потерпеть.

Формы выпуска. Торговые названия

Все препараты на основе висмута трикалия дицитрата выпускаются в таблетированной форме. Каждая таблетка имеет защитную пленочную оболочку, округлую или выпуклую форму с обеих сторон, белый цвет и слабо выраженный специфический запах.

Таблетки с висмутом имеют поперечный разрез, выпускаются в ячейковых контурных блистерах по 7, 10, 14 или 28 шт. и в банках, закупоренных крышками с механизмом «нажать ‒провернуть» по 7, 14, 28, 56, 112 шт.

В составе таблеток, помимо активного компонента, которым является висмута трикалия дицитрат, встречается целый комплекс вспомогательных веществ.

Все они используются в современной фармацевтической промышленности:

• калия полиакрилат;
• макрогол-6000;
• гипромеллоза;
• крахмал кукурузный;
• магния стеарат;
• титана диоксид.

  
  Де-Нол — это полный аналог Висмута трикалия дицитрат

Висмута трикалия дицитрат, по отзывам, в аптеках часто встречается под другими торговыми названиями.

Самый популярный и востребованный препарат – Де-Нол.

Также существуют и другие гастропротекторы, содержащих соединения с висмутом:

• Улькавис;
• Виканол;
• Новобисмол;
• Вентрисол;
• Эскейп.

Показания к применению

Медикаменты на основе висмута трикалия дицитрата включаются в терапию воспалительных патологий органов пищеварения. При хронических заболеваниях, сопровождающихся диареей, несварением пищи, такие препараты применяют в качестве вспомогательных.

В аннотации к таблеткам на основе висмута трикалия дицитрата указаны следующие показания:

• хронический гастрит в стадии обострения;
• дуоденит;
• гастродуоденит;
• синдром раздраженного кишечника;
• язвенные поражения желудка и 12-перстной кишки;
• инфицирование бактерией Хеликобактер пилори;

• иные заболевания неорганического происхождения.

Прием Висмута позволяет улучшить самочувствие, однако принимать его при невыясненных диагнозах с целью купирования симптоматики нельзя. Также гастропротекторы, к которым относится это средство, не имеют показаний к использованию с профилактической целью.

Висмута трикалия дицитрат
Международное наименование лекарственного вещества:
Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Висмута трикалия дицитрат, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. При pH 4 и ниже (желудочный сок) осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом (нерастворимое защитное покрытие в месте язвы). Увеличивая синтез PgE, увеличивающего образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена. Улучшает защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ. Повышает выработку слизи, устойчивость слизистой оболочки к воздействию пепсина, HCl и ферментов.
Фармакокинетика:
Практически не абсорбируется из ЖКТ. Выводится через кишечник, всосавшийся Bi — почками.

Показания:
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), хронический гастрит (в т.ч. ассоциированные с Helicobacter pylori); диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ХПН, беременность, период лактации.
Побочные действия:
Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах — энцефалопатия, связанная с накоплением Bi в ЦНС.Передозировка. Симптомы: развитие нарушения функции почек. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных ЛС, симптоматическая терапия; диализ.
Взаимодействие:
За 30 мин до и после назначения следует воздержаться от приема пищи, антацидных ЛС и жидкостей. Во время терапии не следует употреблять этанол. Уменьшает всасывание тетрациклина. При совместном применении с др. Bi-содержащими ЛС повышается риск развития побочных эффектов (увеличение концентрации Bi в плазме). Антацидные ЛС местного действия уменьшают эффект висмута трикалия дицитрата.
Особые указания:
При лечении наблюдается окрашивание кала в черный цвет.
Препараты, содержащие действующее вещество Висмута трикалия дицитрат:
Бисмопепсин, Биснол, Вентрисол, Виканол, Виканол Лайф, Витридинол, Де-Нол, Новобисмол, Пилоцид, Трибимол, Тримо, Улькавис, Хели-стоп, Эскейп

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

Противопоказания

Препарат имеет минимум ограничений к применению.

Среди основных противопоказаний:

• детский возраст – до 4 лет средство не используют в лечении;
• аллергическая реакция;
• период беременности и лактации.

Несовершеннолетним пациентам Висмута трикалия дицитрат назначают с особой осторожностью. Особого внимания требует подбор правильной дозировки. Также условными ограничениями к применению считаются нарушения функции почек и печени.

Несмотря на то, что препарат не участвует в метаболических процессах, его включение в программу лечения осуществляется по рекомендации и под наблюдением врача. Информация, свидетельствующая о необходимости коррекции дозы висмута для пациентов преклонного возраста, не имеет официальных подтверждений.

Побочное действие

Самым распространенным побочным эффектом, который не является основанием для отмены препарата, считается потемнение каловых масс. Изменение цвета фекалий происходит на фоне образования в кишечнике пигментного соединения сульфида висмута. Данная реакция носит обратимый характер. После прекращения приема Висмута трикалия дицитрата каловые массы приобретают естественный цвет.

Помимо этого, частой побочной реакцией организма на прием гастропротекторов являются такие диспепсические расстройства, как:

• запор;
• диарея;
• тошнота;

• рвота;
• боли в животе.

При бесконтрольном и продолжительном использовании препарата в высоких дозах существует риск развития энцефалопатии. Нарушение возникает по причине накопления висмута в нервных клетках.

Зуд, жжение, сыпь на коже свидетельствуют о непереносимости лекарственных компонентов, входящих в состав препарата. Если после применения антигистаминного средства указанные симптомы не проходят, следует проконсультироваться с врачом по поводу отмены Висмута трикалия дицитрата и подбора аналога.

В некоторых случаях у пациентов происходит повышение уровня трансаминаз, которое носит кратковременный характер и исчезает по окончании курса лечения.

Побочные эффекты

Если принимать медикамент, игнорируя инструкцию или врачебные оказания, то придется столкнуться с нежелательными реакциями. Среди них:

• ЖКТ: запор, тошнота, рвота, учащение позывов к облегчению, а также другие транзиторные эффекты.
• ЦНС: если долго принимать это средство, то может развиться энцефалопатия. Все из-за накопления висмута в ЦНС.
• Кожа: зуд и кожная сыпь.

Но, как правило, таблетки переносятся пациентами без проблем. Однако раз побочные эффекты указаны в инструкции, то о них должен быть осведомлен каждый человек, у которого планируется терапия.

Особые указания

Висмута трикалия дицитрат (отзывы чаще встречаются о препарате с торговым названием «Де-Нол») рекомендуется принимать на протяжении не более 8 недель подряд. Увеличивать дозировку и продолжительность курса терапии без врачебного предписания не следует. Важно учитывать, что по окончании лечения и на протяжении последующих 2-3 мес. нельзя принимать никакие лекарства с висмутом.

Употребление спиртных напитков во время курсовой терапии не допускается. Для пациентов, чья профессиональная деятельность связана с управлением сложными механизмами или автотранспортом, отсутствуют какие-либо ограничения в период приема таблеток, содержащих висмут. О проведении исследований, подтверждающих влияние данного вещества на психомоторные и когнитивные функции, неизвестно.

Инструкция по применению Bismutha tetripotassium dicitrate

Висмута трикалия дицитрат (отзывы доказывают, что этот препарат среди гастропротекторов является бесспорным лидером) используется исключительно в пероральной форме. Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой.

В отличие от ряда других медикаментов, лекарства на основе висмута нельзя запивать молоком, чаем или фруктовыми соками. Также не допускается разжевывание или измельчение таблеток.

Дозировка препарата подбирается в индивидуальном порядке специалистом. Врач учитывает характер течения заболевания, наличие сопутствующих патологий у пациента и его склонности к аллергическим реакциям.

Производитель рекомендует придерживаться следующих принципов при установлении схемы лечения Висмутом трикалия дицитрата:

Средняя продолжительность лечения составляет 1-2 мес. При эрадикации Хеликобактер пилори препарат рекомендуется использовать, комбинируя с антибактериальными препаратами, назначенными врачом.

Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника

Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А.

Известно, что в анамнезе многих больных синдромом раздраженного кишечника (СРК) имеются упоминания о перенесенных острых кишечных инфекциях (ОКИ), а у части больных после ОКИ, несмотря на отсутствие бактериологических и иммунологических признаков кишечной инфекции, длительное время сохраняется кишечная симптоматика [2,3]. Так, В.М. Бондаренко и cоавт. при посевах кала больных после ОКИ находили выраженные изменения микрофлоры [1,4]. В то же время бактериологических и иммунологических признаков кишечной инфекции не отмечалось. И.Н. Ручкиной на опыте 750 больных выявлена этиотропная и патогенетическая связь СРК с кишечной инфекцией в 71% случаев, что позволило назвать такое состояние постинфекционным синдромом раздраженного кишечника (ПСРК) [7,8].

Ниже приведены клинико-лабораторные критерии, характерные для ПСРК.

• Упоминание в анамнезе ОКИ, предшествовавшей заболеванию.
• Обнаружение маркеров ОКИ в биологических средах больного.
• Признаки дисбиоза в бактериологических посевах кала.
• Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке
• Снижение напряженности иммунитета.
• Положительный эффект терапии биологически-активными препаратами, пре- и пробиотиками.

Цель настоящей работы — изучить эффективность висмута трикалия дицитрат (Де-Нола) в лечении ПСРК с преобладанием диареи и его влияние на состав микрофлоры кишечника.

Решение об использовании Де-Нола для лечения больных ПСРК основывалось на результатах исследований, доказавших, что препарат успешно применяется в эрадикационной терапии Helicobacter pylori, подавляя рост микроорганизма на слизистой оболочке желудка [5]. Терапевтический эффект основан на бактерицидных свойствах препарата, который образует комплексы на бактериальной стенке, ингибирует ферменты бактерий (уреазу, каталазу и липазу и др.), препятствуя адгезии Н. pylori к эпителиоцитам желудка. Кроме того, препараты висмута традиционно применяются в качестве вяжущих средств при воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Материал и методы

Под наблюдением находились 20 больных ПСРК с преобладанием диареи. Группу сравнения составили 10 больных СРК с преобладанием диареи, сопоставимые по полу и возрасту.

Начало заболевания больные связывали с пищевым отравлением, по поводу которого обследовались и лечились амбулаторно по месту жительства или в инфекционной больнице. В связи с продолжающимися жалобами больным, как правило, назначались исследования кала, в которых определялся дисбактериоз при отсутствии роста патогенной микрофлоры. Больным назначались адсорбенты, пробиотики, лоперамид, ферментные препараты. Однако медикаментозная терапия не оказывала стойкого положительного эффекта, что и являлось основанием для направления в ЦНИИГ.

При поступлении больные жаловались на жидкий стул до 4-6 раз в сутки (преимущественно в утренние часы, необильный, с примесью слизи), метеоризм, вздутие живота, боль и дискомфорт в животе (чаще в левых отделах). Боль носила схваткообразный характер и стихала или уменьшалась после акта дефекации. Симптомы «тревоги» отсутствовали, таким образом, диагноз СРК соответствовал Римским критериям II.

В клинике больным выполняли стандартное лабораторно-инструментальное обследование, в т.ч. колоноскопию. Для решения поставленных задач больным исследуемой группы проводили эзофагогастроинтестиноскопию с множественной биопсией слизистой оболочки тонкой кишки. Помимо гистологического исследования, в биоптатах определяли состав мукозной микрофлоры.

Мукозную флору исследовали методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Применяли специализированный хроматограф Microbial Identification System, выпускаемой фирмой MIDI Inc., Делавер, США. Принцип метода — молекулярный, основан на прямом определении в биопробе жирных кислот (ЖК) клеточной стенки микроорганизмов и позволяет идентифицировать до нескольких тысяч штаммов бактерий и микроскопических грибов [6]. Особенности состава жирных кислот используются наряду с другими параметрами в бактериальной таксономии и клинической бактериальной диагностике. Исследование проводили дважды — до и после терапии.

Состав фекальной микрофлоры исследовали бактериологическим методом. Исследование мукозной и фекальной микрофлоры проводили в начале и в конце пребывания в стационаре.

Больным назначали диету 4б, дротаверина гидрохлорид при болях в животе (по требованию по 2 табл. до 3-х раз в сутки) и поливитамины. Больным исследуемой группы назначали Де-Нол по 120 мг 3 раза в сутки, а больным группы сравнения — антацид по 3 пакетика в сутки. Тот и другой препарат назначали за 30 мин. до еды, 3 раза в сутки, в течение 3 недель.

Эффективность проводимой терапии оценивали по динамике клинических симптомов, изменению состава фекальной и мукозной микрофлоры тонкой кишки.

Результаты и обсуждение

Положительная динамика у больных исследуемой группы начинала появляться уже спустя неделю:

• уменьшалась частота стула до 2-3 раз/сут., кал становился более оформленным, уменьшалась примесь в нем слизи;
• уменьшался метеоризм и урчание в животе;
• реже беспокоили боли в животе.

К началу третьей недели у 16 больных наступила устойчивая клиническая ремиссия заболевания, а у 4 — уменьшились его проявления.

В группе сравнения ни у одного из больных улучшения не наступило, в связи с чем, начиная со второй недели, им была назначена стандартная комплексная терапия СРК. Она включала: спазмолитики, кишечные антисептики с последующим длительным курсом одного из пробиотиков, при метеоризме — активированный уголь.

У всех больных до лечения отмечалось снижение численности нормальной флоры толстой кишки бифидо-, лактобактерий, бактероидов и увеличение условно-патогенных микроорганизмов. Патогенных микроорганизмов обнаружено не было.

После лечения Де-Нолом показатели микробного профиля фекалий улучшились. Во-первых, снизилось количество условно-патогенной микрофлоры: реже выявлялись гемолизирующая кишечная палочка, кокки, клостридии, клебсиеллы, протей и кандида. Во-вторых, выросло (в среднем на порядок) число лакто- и бифидобактерий.

Наиболее интересные изменения, на наш взгляд, произошли в составе мукозной микрофлоры, изученной с помощью метода ГХ-МС. С его помощью удалось измерить численность 57 таксонов микроорганизмов кишечника.

Анализ микробного состава мукозной микрофлоры тощей кишки у больных СРК с диареей показал различные отклонения по сравнению с показателями здоровых людей. У всех больных общее содержание нормофлоры было снижено в 7-8 раз по сравнению с нормой, при одновременном росте условно-патогенной микрофлоры. После 3-недельного курса лечения Де-Нолом численность ряда микроорганизмов стала приближаться к норме, в основном за счет снижения концентрации условно- патогенных микроорганизмов.

Выявлено также снижение численности актинобактерий (Actinomyces, Streptomyces, Nocardia), грибов и цитомегаловируса. Заметно уменьшилось по сравнению с нормой количество кокков (стафилококков, энтерококков, энтерококков), изначально превышавших норму. Численность Cl. difficile и Сl. perfringes не превышала нормы, тем не менее их количество после лечения уменьшилось на 20-60%.

В отличие от антибиотиков Де-Нол не подавляет нормальную микрофлору кишечника. Так, на примере бифидобактерий можно показать стабилизирующее влияние Де-Нола на микробное сообщество. В результате лечения происходило уменьшение или увеличение до нормы числа бифидобактерий и заметное отсутствие угнетающего эффекта препарата при исходно нормальном их содержании.

Выравнивалась концентрация и других основных нормальных обитателей слизистой оболочки тощей кишки — эубактерий (E. moniliforme, E. nodatum, E. sabureum и др.), а также пропионовых бактерий.

Концентрация Propionibacterium spp. — нормальных обитателей мукозной микрофлоры тощей кишки, при исходном низком уровне (на один-два порядка ниже нормы) после курса Де-Нолом увеличивались в численности и приближались к норме.

Отмечалась тенденция к количественной нормализации микробиоты слизистой оболочки тощей кишки: уменьшение концентрации микробов, проявляющих избыточный рост, и увеличение численности дефицитных микробов. При этом полного восстановления не наблюдалось, что явилось поводом для продолжения лечения этих больных про- и пребиотиками.

Таким образом, у всех больных СРК после завершения курса Де-Нолом получена положительная динамика в составе фекальной и мукозной микрофлоры тощей кишки, проявляющаяся прежде всего снижением концентрации условно-патогенной микрофлоры.

В группе сравнения у больных СРК на фоне приема антацидов и диетотерапии значимого улучшения состава кишечной микрофлоры достичь не удалось. В повторных посевах кала сохранялся дефицит бифидо- и лактобактерий, показатели условно-патогенной микрофлоры оставались повышенными.

Таким образом, причиной развития СРК у наших больных было выраженное изменение эубиоза слизистой оболочки тощей кишки и состава фекальной микрофлоры. У всех больных в посевах кала выявлено снижение концентрации бифидумбактерий и лактобацилл. Одновременно отмечался рост условно-патогенной микрофлоры, чаще всего дрожжеподобных грибов, кокков микрофлоры, клостридий, протея, клебсиелл. Необходимо отметить, что роста патогенных энтеробактерий не наблюдалось ни у одного больного. У всех больных СРК с диареей отмечались значительные нарушения мукозной микрофлоры тощей кишки, что проявилось изменениями до 57 микробных таксонов, выявленных с помощью ГХ-МС. Наблюдалось значительное снижение концентрации нормофлоры (до 15-20 раз) с одновременным ростом условно-патогенной микрофлоры.

В результате 3-недельного курса Де-Нолом получена положительная динамика течения СРК с преобладанием диареи, характеризующаяся уменьшением частоты стула, болевого синдрома и метеоризма. Эффективность Де-Нола в лечении больных СРК с преобладанием диареи объясняется рядом причин.

В группе больных СРК, ассоциированного с дисбактериозом кишечника, после 3-недельного курса Де-Нолом была достигнута ремиссия СРК и улучшился состав мукозной и фекальной микрофлоры. При этом отмечалось снижение концентрации условно-патогенной и вторичный рост нормальной микрофлоры. Заметно уменьшилась численность кокков, актинобактерий (Actinomyces, Streptomyces, Nocardia), клостридий, грибов и цитомегаловируса. Выявлена тенденция к росту нормофлоры с одновременным улучшением соотношения различных групп микроорганизмов в микробном сообществе слизистой оболочки тощей кишки.

Необходимо подчеркнуть, что в отличие от антибиотиков Де-Нол не подавляет рост нормофлоры в различных отделах кишечника. Препарат обладает широким антибактериальным спектром активности и может быть назначен в качестве кишечного антисептика. Кроме того, висмут, входящий в состав препарата, обладает вяжущим действием, что приводит к замедлению моторики кишечника и способствует наступлению ремиссии СРК с преобладанием диареи.

В группе сравнения значительного улучшения достичь не удалось. Наряду с клиническими симптомами сохранялись нарушения микрофлоры кишечника. В связи с чем, как уже было сказано, этим больным была назначена стандартная терапия СРК.

Таким образом, в результате 3-недельного курса терапии Де-Нолом получена достоверная положительная динамика течения ПСРК с преобладанием диареи, характеризующаяся наступлением ремиссии и восстановлением эубиоза кишечника.

Выводы

• У всех больных постинфекционным СРК, ассоциированным с дисбактериозом кишечника, после 3-недельного курса Де-Нолом достигнута клиническая ремиссия и улучшение состава кишечной микрофлоры.
• Де-Нол может быть включен в комплексную терапию больных СРК, ассоциированным с дисбактериозом кишечника.
• Де-Нол может рассматриваться в качестве кишечного антисептика, механизм действия которого связан со способностью подавлять рост условно-патогенной микрофлоры.

Литература 1. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. КМК Scientific Press, Москва 2003, 220с ] 2. Бродов Л.Е. Пищевые токсикоинфекции как фактор риска развития некоторых острых и обострения хронических заболеваний. Тер. Арх..1993;5: 77-80; 3. Воробьев Г.И., Симкина Е.С. Принципы организации профилактики болезней толстой кишки с учетом эпидемиологического опыта. Тер. арх.1994;2:53-55] 4. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Синдром раздраженного кишечника, ассоциированный с дисбактериозом // Consilium medicum — 2003.- Т. 2, №7.-С.305-307. 5. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. В кн.: Ивашкин В.Т. и соавт. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.- М.,»Триада-Х», 1999, 161 — 174 6. Осипов Г.А. , Парфенов А.И., Верховцева Н.В. , Ручкина И.Н. и др. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическим и хромато-масс-спектрометрическим методами.//Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. — №4.-С.59-62. 7. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Потапова В.Б., Осипов Г.А.Постинфекционный синдром раздраженного кишечника или хронический колит? Материалы V съезда общества гастроэнт. России и XXXII сессии ЦНИИГ, Москва 3-6 февраля 2005 г.-М.: Анахарсис, 2005.-С 482-483] 8. Ручкина И.Н. Роль острых кишечных инфекций и нарушений микробиоценоза в этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Автореф. Дисс. докт. М.: 2005: 40 с].

Передозировка

Придерживаясь положений инструкции, пациенты исключают вероятность развития передозировки. В норме концентрация висмута в плазме крови не должна превышать 58 мкг/л. При накоплении данного вещества в количестве 100 мкг/л, которое достигается при длительном использовании висмута в завышенной дозировке, возможны клинические проявления передозировки данным лекарственным веществом.

Так, при отравлении Висмутом трикалия дицитрата наблюдаются:

• выраженная диспепсия;
• гиперемия и отечность слизистой оболочки ротовой полости;
• кожные высыпания любой локализации;
• потемнение десен, языка.

Специальных препаратов, нейтрализующих последствия отравления висмутом, не существует.

При передозировке необходимо предпринять те же меры, что и при пищевом или медикаментозном отравлении:

• промыть желудок большим количеством воды;
• принять энтеросорбенты;
• употребить препараты, восстанавливающие водно-электролитный баланс в организме.

Интоксикация тяжелой степени может служить поводом для назначения димеркаптоянтарной или димеркаптопропансульфоновая кислот, поведения процедуры гемодиализа (аппаратной чистки крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат можно использовать одновременно с другими медикаментами.

При этом следует придерживаться таких нюансов:

• За полчаса до и после приема таблеток Висмута трикалия дицитрата нежелательно употреблять любую пищу и напитки.
• Антацидные препараты способны угнетать гастропротективные свойства главного компонента.
• При эрадикации Хеликобактер пилори не используют тетрациклины, посколько висмут блокирует их всасываемость.

Во избежание передозировки и развития осложнений со стороны ЦНС параллельно с Висмутом трикалия дицитрата нежелательно принимать аналоги.

Показания

В инструкции по применению «Висмута трикалия дицитрата» перечислено, при каких состояниях данное средство может быть назначено. Показания включают в себя следующие заболевания:

• Гастродуоденит и хронический гастрит, находящиеся в фазе обострения. В том числе и тот, который ассоциирован с Helicobacter pylori.
• Функциональная диспепсия, возникшая вследствие неорганических заболеваний ЖКТ.
• Язва двенадцатиперстной кишки и желудка, находящаяся в фазе обострения.
• Синдром раздраженного кишечника, который проявляется симптомами диареи.

И пусть это средство продается в аптеке без рецепта, не нужно заниматься самолечением. Это опасно! У любого препарата есть свои противопоказания и побочные эффекты, в том числе и у таблеток с висмутом трикалия дицитратом. И о них вы узнаете далее.

Аналоги

Гастропротекторы, используемые по таким же показаниям, как и Висмута трикалия дицитрат, условно можно разделить на 2 категории. К первой относятся препараты, образующие пленочное покрытие язв и эрозий. Это препараты, имеющие идентичный или схожий состав, но разные торговые названия.

Таким образом, популярными аналогами Висмута трикалия дицитрата являются:

• Де-Нол;
• Новобисмол;

• Улькавис.

Также к пленкообразующим относят препараты-гастропротекторы Сукральфат, Вентер, Сукрат. Их действующим веществом является соль алюминия. При непереносимости висмута трикалия пациентам иногда назначают висмута нитрат основной, который присутствует в составах комбинированных медикаментов Викалин, Викаир.

Непленкообразующие лекарства направлены на устранение физиологических причин заболеваний. Их механизм действия основан на синтезе с белками слизистых оболочек и продуцировании защитной слизи в желудке.

При хеликобактерной инфекции такие аналоги Висмута трикалия дицитрата, как правило, не применяются:

• Биогастрон;
• Дуогастрон;
• Топогин;
• Миролют.

Цена

Средняя стоимость упаковки с 56 таблетками на данный момент составляет около 240 руб. Де-Нол чаще бывает в наличии и считается более популярным гастропротектором, в составе которого присутствует висмут трикалия дицитрат. Его стоимость превышает одноименный препарат в 2-2,5 раза.

Медикаменты, содержащие висмута трикалия дицитрат, судя по отзывам, являются неотъемлемой частью терапии воспалительных патологий желудочно-кишечного тракта. Соединения висмута используются в медицинской практике с 1786 года – именно тогда был представлен первый научный доклад о лекарстве с висмутом.