Фармакологические свойства препарата Цефоперазон
Полусинтетический антибиотик цефалоспоринового ряда III поколения с широким спектром антибактериального действия. Применяется парентерально. Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза бактериальной стенки. Устойчив к действию многих β-лактамаз и активен в отношении большого числа различных микроорганизмов, включая: — грамположительные микроорганизмы, в том числе Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитические стрептококки группы B) и другие штаммы β-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis; — грамотрицательные микроорганизмы, в том числе Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (включая P. rettgeri), Serratia spp. (включая S. marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Цефоперазон эффективен также в отношении анаэробных микроорганизмов, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis и другие представители рода Bacteroides. После однократного введения цефоперазон обнаруживается в высокой концентрации в крови, желчи и моче. Период полувыведения цефоперазона составляет приблизительно 2 ч независимо от способа введения. Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, содержится в терапевтической концентрации в перитонеальной и асцитической жидкости, СМЖ (при менингите), в моче, желчи и стенке желчного пузыря, в мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке и фаллопиевых трубах, костях, пуповинной крови и амниотической жидкости. Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1–3 ч после введения и в 100 раз превышает концентрацию в сыворотке крови. При повторном введении цефоперазон не кумулирует. Максимальная концентрация в сыворотке крови и период полувыведения цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией печени период полувыведения препарата и его экскреция с мочой увеличиваются, при почечно-печеночной недостаточности возможно накопление цефоперазона в крови.
Показания к применению
Согласно инструкции, Цефоперазон показан к применению при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к цефоперазону микроорганизмами:
- бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- абдоминальные инфекции (в том числе холецистит, перитонит, холангит и другие);
- инфекционные заболевания мочеполовой системы (включая гонорею);
- сепсис;
- инфекции суставов и костей;
- менингит;
- инфекционно-воспалительные болезни органов малого таза (эндометрит).
Кроме того, Цефоперазон применяют для профилактики инфекционных осложнений при травматологических, гинекологических и абдоминальных хирургических вмешательствах, а также в сердечно-сосудистой хирургии.
Применение препарата Цефоперазон
Обычная суточная доза для взрослых составляет 2–4 г, цефоперазон вводят каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно повысить до 8 г, разделенных на 2 введения. В случае необходимости дальнейшего повышения суточной дозы до 12–16 г ее разделяют на 3–4 введения. При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 0,5 г цефоперазона. Больным с почечной недостаточностью цефоперазон назначают в обычной дозе, но при скорости клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или уровне креатинина в сыворотке крови более 3,5 мг% суточная доза не должна превышать 4 г. Детям назначают 50–200 мг/кг в сутки в 2 введения. Новорожденным (до 8 дней) цефоперазон вводят каждые 12 ч. При необходимости суточную дозу можно повысить (у детей раннего возраста суточная доза до 300 мг/кг не вызывала развития осложнений). Для профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1–2 г цефоперазона в/в за 30–90 мин до начала операции. Введение антибиотика можно повторять каждые 12 ч, обычно не более 2 раз. При операциях с повышенным риском инфицирования или в случае, когда инфицирование может привести к особенно тяжелым последствиям (например при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 ч после операции. Для в/в вливания 1 г порошка следует растворить в 5 мл совместимого растворителя, но не менее чем в 2,8 мл. Затем полученный раствор разводят в инфузионных средах. При в/в струйном введении разовая доза для взрослых не должна превышать 2 г, для детей — 50 мг/кг. При приготовлении р-ров, предназначенных для в/м введений, используют стерильную воду для инъекций. Если необходимая концентрация должна превышать 250 мг/мл, рекомендуется использовать 0,5% р-р лидокаина. Цефоперазон вводят глубоко в большие мышцы.
Побочные действия
Возможные побочные реакции со стороны систем и органов:
- пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, преходящее увеличение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы;
- органы кроветворения: кровотечения, обратимая нейтропения (при продолжительном применении), анемия;
- аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, макулопапулезная сыпь, эозинофилия, синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), анафилактоидные реакции (в том числе шок). Вероятность возникновения аллергических реакций повышена у больных со склонностью к аллергии в анамнезе (в особенности на пенициллин);
- лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, гипопротромбинемия, повышение ферментной активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, прямая ложноположительная проба Кумбса, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, транзиторная эозинофилия, транзиторная гиперкреатинемия;
- местные реакции: болезненность в месте инъекции (после в/м введения), флебит (после в/в введения);
- прочие: кандидоз.
Особые указания по применению препарата Цефоперазон
Необходимо соблюдать осторожность при назначении цефоперазона пациентам, имеющим указания в анамнезе на аллергические реакции, особенно связанные с применением пенициллинов. При появлении аллергических реакций цефоперазон следует отменить. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и по показаниям проводить корригирование доз. Без мониторирования концентрации антибиотика в плазме крови суточная доза не должна превышать 2 г. Цефоперазон следует вводить дополнительно после окончания процедуры гемодиализа. У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту в организме витамина К. Это связано, по всей вероятности, с подавлением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких больных следует контролировать уровень протромбина; в случае необходимости им дополнительно назначают витамин К. В период лечения цефоперазоном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков (возможны приливы крови к лицу, головная боль, тахикардия, гипергидроз). Во время лечения цефоперазоном возможны ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при установлении реакции Кумбса. Цефоперазон следует с осторожностью назначать новорожденным и недоношенным детям. Несмотря на то, что нет данных о неблагоприятном воздействии цефоперазона на плод, его не рекомендуется назначать в период беременности, особенно в I триместр, при отсутствии абсолютных показаний к его применению. На время лечения антибиотиком необходимо прервать кормление грудью, поскольку цефоперазон в небольшом количестве проникает в грудное молоко.
Особые указания
Цефоперазон можно применять в комбинированной терапии в сочетании с другими антибактериальными препаратами.
Перед использованием препарата необходимо выяснить аллергологический анамнез пациента для определения гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и другим лекарственным препаратам.
В случае возникновения аллергической реакции в период лечения Цефоперазоном введение препарата следует прекратить и провести соответствующую терапию.
В случае длительной терапии препаратом рекомендуется проводить периодический контроль функционирования органов кроветворения, почек и печени. В особенности это важно в отношении новорожденных детей, в том числе недоношенных.
При необходимости применения цефалоспоринового антибиотика у новорожденных детей, в том числе недоношенных, необходимо учитывать соотношение ожидаемых положительных эффектов терапии с вероятным риском, связанным с лечением. У новорожденных с ядерной формой желтухи цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.
Цефоперазон может вызвать дефицит витамина К у некоторых пациентов, связанный с угнетением кишечной флоры, которая способствует синтезу этого витамина. Более высокому риску подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или в течение длительного времени находящиеся на парентеральном питании, а также больные с синдромом мальабсорбции (к примеру, при муковисцидозе). В таких случаях во время лечения требуется контроль протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.
В период лечения препаратом и в течение пяти дней после его завершения рекомендуется воздерживаться от приема этилового спирта из-за возможного развития дисульфирамоподобных реакций.
Лечение антибактериальными препаратами, цефоперазоном в том числе, приводит к нарушениям нормальной микрофлоры толстой кишки, вследствие чего отмечается усиленный рост бактерий Clostridium difficile, образование токсинов А и В и развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может проявляться от легких форм диареи до тяжелой формы колита со смертельным исходом. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile могут быть устойчивы к антибактериальной терапии, поэтому способствуют увеличению заболеваемости и смертности. В каждом случае развитие диареи у пациента на фоне лечения антибактериальными препаратами необходимо рассматривать как подозрительное на предмет возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи.
В период лечения цефоперазоном при проведении анализов с использованием растворов Фелинга или Бенедикта вероятна ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Во время терапии Цефоперазоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении всех видов деятельности, требующих быстрой двигательной/психической реакции и высокой концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
Применение цефоперазона одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:
- аминогликозиды: фармацевтическая несовместимость с цефоперазоном. При необходимости комбинированной терапии применяют в виде дробного последовательного в/в введения аминогликозида и цефоперазона с использованием двух отдельных катетеров;
- нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, диклофенак, кеторолак, индометацин и другие), тромболитики, гепарин, непрямые антикоагулянты и антиагреганты (алпростадил, курантил и другие): увеличение риска возникновения кровотечений, гипопротромбинемии;
- аминогликозиды, петлевые диуретики: повышение вероятности развития нефротоксичности, в особенности у пациентов с почечной недостаточностью;
- этанол: несовместимость из-за вероятности развития дисульфирамоподобных реакций (гиперемия, тошнота, рвота, головная боль, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, спазмы в животе);
- лекарственные препараты, снижающие канальцевую секрецию: повышение концентрации цефоперазона в крови и замедление его выведения.
Способ применения
Цефоперазон можно вводить внутривенным (капельно и струйно) и внутримышечным путем.
Для внутримышечного введения используют большую ягодичную мышцу. Процедура проводится в таком порядке:
- Набрать 1 мл 2 % раствора лидокаина
- Ввести раствор во флакон
- Размешать
- Проконтролировать цветность (возможно окрашивание до соломенно-желтого цвета) и отсутствие включений
- Провести инъекцию.
Для процедуры в/в введения вещества характерна такая последовательность:
- В шприц набрать инъекционную воду в объеме до 10 мл
- Вести воду во флакон
- Перемешать до однородности без механических включений
- В течение 5 минут препарат вводить струйно
- Для капельного ведения приготовить инфузию путем смешивания раствора с физраствором и вводить в течение часа.
Согласно рекомендациям по применению для взрослых и детей подросткового возраста при наличии инфекционного поражения легкой и средней степени необходимо 1000 – 2000 мг средства дважды в сутки. Если болезнь имеет тяжелую форму, доза возрастает до 4000 мг трижды в день. Максимально допустимая доза, принятая за сутки, составляет 12 000 мг. Лечение длится одну-две недели в зависимости от уровня тяжести недуга.
Для достижения профилактического эффекта после хирургических манипуляций лекарство вводят за час до операции в дозе до 2000 мг и повторяют через 12 – 24 часа.
Новорожденным и детям до 11 лет рекомендовано применять дозу до 100 мг/кг/сутки, которую нужно делить на три введения. При тяжелых состояниях доза и частота приема увеличивается.
Раствор должен быть приготовлен непосредственно перед самой процедурой введения.
При беременности и грудном вскармливании
Во время беременности необходимость применения определяется соотношением риска для плода и пользы для матери. Медицинский контроль в случае применения антибиотика обязателен.
Использование препарата в период лактации подразумевает завершение процесса грудного вскармливания.
