Фармакологическое действие
Цефоперазон + Сульбактам – комбинированное средство.
Цефоперазон представляет собой антибиотик широкого спектра действия. Он влияет на аэробные и анаэробные бактерии и устойчив ко многим бета-лактамазам микроорганизмов.
Сульбактам является необратимым ингибитором бета-лактамаз. Он предупреждает разрушение пенициллинов и цефалоспоринов. Связывается с пенициллинсвязывающими белками, при сочетании с пенициллинами и цефалоспоринами проявляет синергизм.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Сочетание сульбактама и цефоперазона влияет на бактерии, чувствительные к цефоперазону. Оно действует синергидно по отношению к Escherichia coli, Staphylococcus spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Bacteroides spp., Enterobacter cloacae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, Citrobacter diversus.
Цефоперазон влияет на микроорганизмы посредством ингибирования биосинтеза мукопептида стенок бактериальных клеток.
Сульбактам способствует активности цефоперазона в отношении устойчивых микроорганизмов, которые производят бета-лактамазы.
Степень связи цефоперазона с белками плазмы – около 85%, сульбактама — 38%.
Период полувыведения цефоперазона примерно 2 часа, сульбактама – 1 час. Цефоперазон экскретируется с мочой за 8 часов.
В случае нарушений функции печени время полувыведения в сыворотке и время выведения с мочой увеличены.
Инструкция:
Клинико-фармакологические группы
06.012 (Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз) 06.010 (Цефалоспорин III поколения)
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Устойчив к действию большинства β-лактамаз.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы составляет 82-93%. Распределяется в тканях и жидкостях организма, достигая Cmax в желчи через 1-2 ч. Плохо проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится с желчью. До 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12-24 ч.
Дозировка
Вводят в/в или в/м.
Разовая доза при в/в введении для взрослых составляет 1-4 г/сут, интервал между введением 12 ч. В зависимости от этиологии заболевания возможно в/м введение 500 мг однократно.
Детям — 50-200 мг/кг/сут, кратность введения — 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 г.
Лекарственное взаимодействие
Цефоперазон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.
Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
Со стороны свертывающей системы крови: гипопротромбинемия.
Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, перитонит, холецистит и другие абдоминальные инфекции, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции органов малого таза.
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.
Особые указания
С осторожностью применяют цефоперазон при нарушениях функции печени (при одновременном нарушении функции печени и почек необходима коррекция дозы), а также у пациентов с указаниями в анамнезе на кровотечения.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
В период применения цефоперазона возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
В период лечения цефоперазоном следует избегать приема алкоголя, т.к. возможно развитие эффектов, сходных с действием дисульфирама (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия, одышка, тахикардия).
Препараты, содержащие ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE)
• СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • СУЛЬЦЕФ (SULCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 или 100 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН И СУЛЬБАКТАМ СПЕНСЕР (CEFOPERAZONE & SULBACTAM SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • СУЛЬЗОНЦЕФ® (SULZONCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 2 г: фл. 1 или 50 шт. • МОВОПЕРИЗ (MOVOPERIZ) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 10 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 или 5 шт. в комп. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 1 г: фл. 1 или 50 шт. • ЦЕФОБИД® (CEFOBID®) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. • СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН-АДЖИО (CEFOPERAZONE-AGIO) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+250 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • СУЛЬМОВЕР (SULMOVER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 или 10 шт. • МЕДОЦЕФ (MEDOCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25, 50 или 100 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ЦЕБАНЕКС (CEBANEX) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 500 мг: фл. 1 или 50 шт. • МЕДОЦЕФ (MEDOCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25, 50 или 100 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+250 мг: фл. 1 шт. • ЦЕПЕРОН ДЖ (CEFOPERAZONE J) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25, 48 или 100 шт. • ЦЕФПАР СВ (CEPHPAR SV) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 или 50 шт. • СУЛЬПЕРАЗОН (SULPERASON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН И СУЛЬБАКТАМ ДЖОДАС (CEFOPERAZONE & SULBACTAME JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН-ВИАЛ (CEFOPERAZONE-VIAL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ОПЕРАЗ (OPERAZ) порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 или 100 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФПАР СВ (CEPHPAR SV) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ДАРДУМ (DARDUM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 1 г: фл. 1 или 100 шт. • ЦЕПЕРОН ДЖ (CEFOPERAZONE J) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25, 48 или 100 шт. • СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 250 мг+250 мг: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него
Показания к применению
Препарат Цефоперазон + Сульбактам применяется при инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях дыхательных путей, внутрибрюшинных инфекциях, инфекциях кожных покровов, остеомиелите, сепсисе, инфекциях мягких тканей, инфекциях суставов, инфекциях ЛОР-органов, менингите.
Лекарство также назначается для профилактики инфекционных осложнений после ортопедических, абдоминальных, гинекологических и сердечно-сосудистых операций.
Особые указания
Из-за повышенного риска развития кровотечения Цефоперазон + Сульбактам должен назначаться с осторожностью ослабленным пациентам при мальабсорбции, а также при употреблении алкоголя.
В случаях возникновения суперинфекции требуется соответствующее лечение.
При развитии аллергических реакций нужно немедленно отменить терапию и назначить соответствующее лечение. При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленное применение неотложной терапии (например, введение адреналина). По показаниям может применяться оксигенотерапия, внутривенное введение кортикостероидов, а также должна быть обеспечена проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
У некоторых пациентов применение цефоперазона приводит к развитию дефицита витамина К. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, нарушениями всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря), а также больные, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. Таким пациентам требуется контроль протромбинового времени. Аналогичный контроль необходим пациентам, применяющим антикоагулянты. В подобных случаях возможно дополнительное назначение экзогенного витамина К.
Как и при применении прочих антибиотиков, продолжительное лечение препаратом Цефоперазон + Сульбактам может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры. В связи с этим за состоянием пациентов должен быть установлен тщательный медицинский контроль. Нужно учитывать вероятность периодических проявлений нарушений деятельности почек, печени и системы кроветворения. В особенности это предостережение касается терапии новорожденных (в том числе недоношенных).
Побочные действия
Прием препарата Цефоперазон + Сульбактам может привести к следующим побочным реакциям:
- мочевыделительная система: гематурия;
- ССС: васкулит, артериальная гипотензия;
- кровеносная система: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, положительный прямой тест Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения;
- ЦНС: снижение уровня альбумина, билирубиновая энцефалопатия (в случае лечения новорожденных с желтухой);
- ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, псевдомембранозный колит;
- кожа: синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, кожный зуд, макулопапулезная сыпь;
- изменения лабораторных показателей: повышение показателей функциональных печеночных тестов;
- местные реакции: болезненные ощущения на месте укола, флебит в месте введения при инфузии через внутривенный катетер;
- прочие: анафилактические реакции, головная боль, лихорадка, подергивания мышц.
Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам (Способ и дозировка)
Лекарство применяется внутривенно или внутримышечно. Для взрослых показаны суточные дозировки по 2-4 г. Они разбиваются на несколько приемов с промежутком в 12 часов. Если инфекция тяжелая, дневную дозировку можно довести до 8 г.
При хронической почечной недостаточности необходимо применять лекарства 2 раза в день в следующих дозировках:
- клиренс креатинина 15–30 мл/мин – назначают до 1 г;
- клиренс креатинина до 14 мл/мин – назначают 500 мг.
Детям показаны суточные дозы в 40-80 мг/кг. Дневную дозировку делят на 2-4 приема. В случае тяжелых инфекций можно назначить до 160 мг/кг. Если необходимо вводить больше 80 мг/кг, дневная доза повышается за счет введения цефоперазона дополнительно.
Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам сообщает, что для в/в лекарство разводят в стерильной воде для инъекций, растворе Декстрозы 5% или натрия хлорида 0,9%. Препарат вводят в течение трех минут. В случае внутривенного инфузионного введения разводят препарат в 20-100 мл раствора и вводят 15-60 минут.
При внутримышечном введении препарат разводят в стерильной воде для инъекций.
В случае использования Лидокаина разводят препарат в 2 стадии: сначала это делают стерильной водой, а после – 2%-ным раствором с Лидокаином до получения 0,5% раствора Лидокаина. При этом общий объем растворителя составляет 6,7 мл.
Взаимодействие
Желательно не сочетать с алкоголем и средствами, содержащими этанол, в том числе в течение 5 дней после курса препарата. Иначе возможно появление таких негативных реакций, как покраснение лица, головная боль, потливость, тахикардия.
При использовании препарата Цефоперазон + Сульбактам возможна ошибочно положительная реакция на глюкозу в моче в случае применения раствора Бенедикта или Фелинга.
Передозировка
Основные симптомы: усиление побочных эффектов. Нужно принимать во внимание, что при высоких концентрациях бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости возможно развитие неврологических реакций, в частности судорог.
Из системы циркуляции цефоперазон и сульбактам выделяются путем гемодиализа, поэтому эта процедура может приводить к усилению элиминации препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушениями почечной функции.
Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет.
