Цефоперазон и Сульбактам Джодас (Cefoperazone sodium & Sulbactame Jodas)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клинико-фармакологическая группа Фармако-терапевтическая группа Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения и дозы Побочное действие Противопоказания к применению Применение у детей Особые указания Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

PFIZER ILACLARI, Ltd. Sti. (Турция)

Код ATX:

J01DD62

Активное вещество:

сульбактам

Лекарственная форма:

Сульперазон

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Сульперазон

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

белого или почти белого, с желтоватым оттенком цвета.

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Передозировка

Превышение количества Сульперазон отмечается побочными эффектами.

Чрезмерное содержание антибиотиков беталактамной группы приводит к неврологическим проявлениям: судорогам, онемению конечностей.

В случае передозировки наиболее действенной методикой срочного выведения cefoperazonum, sulbactamumиз организма является гемодиализ. Процедура особенно актуальна для пациентов с функциональным нарушением и недостаточностью почек.

При серьезных анафилактических проявлениях необходимо незамедлительное введение адреналиновых веществ, кортикостероидов. Применяется искусственная вентиляция легких.

Фармакологическое действие

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон активен в отношении

всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульперазон активен in vitro

в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. МПК (мкг/мл), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных — более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью — от 16 до 20 мм, а для резистентных — более 15 мм.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) — 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) — 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) — 23-30.

Когда показан?

Состоящий из сульбактама и цефоперазона «Сульперазон» представляет собой медикамент, эффективный против всех форм микрофлоры, для которых опасен цефоперазон. Лекарственный состав эффективнее, нежели медикаментозная программа, предполагающая использовать его компоненты по отдельности, приблизительно в четыре раза. Синергизм наблюдается в случае заражения широчайшим спектром микробов, а особенно выражен при инвазии гемофильной палочки, бактероидов, энтеробактерий, эйшерии, протей, клебсиелл, морганелл, некоторых стафилококков.

В инструкции по применению «Сульперазона» производитель указывает, что вещество эффективно против инвазии грамположительных патологических форм жизни. Можно назначать препарат, если человек более патологиями, ассоциированными со стафилококками, способными генерировать пенициллиназу, а также не обладающими таким качеством. Можно назначать средство при заражении бето-гемолитическими стрептококками, энтерококками. Исследования показали результативность средства против широкого спектра грамотрицательных бактерий. Медикамент назначают при заражении анаэробными грамотрицательными палочками, кокками разного типа, грамположительными палочками. Доказана результативность инъекций «Сульперазон» в случае инвазии клостридии, лактобацилл.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
• сепсис;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
• гонорея.

Способ применения и дозы

У взрослых

Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях

суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

У детей

Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях

дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

У новорожденных

в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

У больных с выраженными нарушениями функции почек

(
КК 15-30 мл/мин)
максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у больных с
КК менее 15 мл/мин
максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).

Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% раствор лидокаина, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0.5% раствора лидокаина.

Лечебные свойства

Принцип действия препарата основан на сочетании активных компонентов. Средство обладает четырехкратной эффективностью по сравнению с некомбинированными веществами. В процессе ингибирования микробов один элемент дополняет и защищает свойства другого. Химическая формула включает натрий сульфон, молекулярный вес – 255 единиц. Вещество хорошо растворяется в воде. Натрия сульбактам – производное пенициллина, подавляющий или задерживающий рост бета-лактамных цепочек.

Цефоперазон является частично синтетическим антибиотиком группы цифалоспориновых, относится к препаратам 3 поколения, применение только парентеральное. Молекулярная масса – 667 единиц. Действует против микроорганизмов в стадии деления путем блокировки синтеза пептидов, тем самым, разрушая мембранные оболочки ядра.

К лекарству проявляют чувствительность следующие штаммы:

Грамположительные

• Стафилококки, в том числе, и продуцирующие пенициллиназу
• Стрептококк пневмонии
• Агалактиа
• Стрептококки
• Энтерококки
• Стафилококки эпидермальные.

Грамотрицательные

• Кишечная палочка
• Клибсиеллы
• Энтеробактеры
• Гемофильная палочка
• Протеи мирабилис и вульгарис
• Цитробактеры
• Морганеллы
• Провиденции
• Серрации
• Сальмонеллы
• Шигеллы
• Псевдомонады
• Ацинетобактеры
• Гонококки
• Бордетеллы
• Иерсинии
• Менингококки.

Анаэробы

• Фрагилисы
• Фузобактерии
• Пептококки
• Вейлонеллы
• Клостридии
• Лактобактерии.

После парентерального применения период частичного выведения сульбактама занимает 60 минут, цефоперазона – 2 часа. Первое вещество концентрируется при восприимчивых микроорганизмах в параметрах не более 16 единиц, при менее чувствительных – от 20 до 60, для резистентных – выше 60. При определении методом диффузии промежутки составляют, соответственно, 21, 18 и 15 мм.

Наибольшие дозы cefoperazonum после капельного введения 2 мг отмечаются в количестве 120 мкг/мл, cefoperazonum – 230 единиц.

Оба вещества хорошо распределяются во всех системах, слизистых и жидкостях. При многократном использовании изменений в фармакологических свойствах не происходит. При введении препарата каждые 10 часов повышенных содержаний не наблюдалось.

Большая часть выводится посредством почек – в пропорции 65% sulbactamum

и 25% cefoperazone. Оставшаяся доля удаляется через желчные протоки. У пациентов с заболеваниями печени период выхода несколько увеличивается, даже при серьезных патологиях – только в 2-3 раза.

При значительной недостаточности почек имеется соотношение между клиренсом и активностью креатинкиназы. При этом выведение занимает около 7-10 часов. Также отклонения в длительности выявлены у людей преклонного возраста. У детей кардинальных изменений данных параметров не наблюдалось.

Побочное действие

Аллергические реакции:

анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы:

диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.

Аллергические реакции:

макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Со стороны системы кроветворения:

снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях — положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Со стороны мочевыделительной системы:

гематурия.

Местные реакции:

Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Прочие:

головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Много или мало?

Есть риск возникновения передозировки при использовании больным и некоторых аналогов в таблетках, и «Сульперазона». Сведения о передозировке относительно рассматриваемого медикамента довольно скудные. Известно, что избыточное употребление повышает вероятность формирования побочных эффектов. Повышение концентрации в жидкости спинного мозга может стать причиной неврологических сбоев, повышается опасность судорожности.

Если наблюдается передозировка, показано симптоматическое лечение. Медикамент можно вывести диализом крови. Предположительно, в случае нарушения почечной, печеночной функциональности именно таким методом лучше всего выводить препарат из организма.

Применение у детей

У детей

Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях
дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.У
новорожденных
в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Особенный случай

В инструкции к «Сульперазону» производитель указывает, что цефоперазон преимущественно элиминируется желчью. Если установлена обструкция протоков выведения желчи, если есть печеночные болезни, в среднем период полувыведения этого компонента увеличивается в три раза, иногда – в четыре. При легких формах нарушения срок удваивается относительно стандартного. Кроме того, в случае наличия проблем со здоровьем указанных органов увеличивается процент вещества, выводимый почками.

В инструкции можно видеть результаты исследований, проведенных при применении «Сульперазона» при почечной недостаточности. Установлена сильная зависимости от клиренса сульбактама и креатина. При терминальной форме недостаточности функционирования почек полувыведение сульбактама существенно удлиняется – некоторые исследования показывают длительность, практически достигающую десяти часов. Существенное изменение показателя периода полувыведения возможно за счет диализа крови. Одновременно процедура влияет на способность вещества распределяться по организму. Относительно цефоперазона при проблемах с почками существенных кинетических изменений не обнаружено.

Особые указания

У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (адреналина). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Базовая информация

Как объясняет эффективен против микроорганизмов, поскольку угнетает процесс размножения. Препарат можно назначать только в случае чувствительности патологической микрофлоры к активным соединениям медикамента. Под влиянием действующих веществ угнетается биологическая реакция генерирования мукопептида, необходимого для построения клеточной микробной стенки.

Как показали исследования, сульбактаму не присущ выраженный антибактериальный эффект. Исключительный случай – заражение нейссериями и ацинобактером. Это вещество включено в состав препарата за счет своей способности необратимо угнетать бета-лактамазу. Результативность наблюдается относительно преимущественного большинства этих соединений, вырабатываемых микроскопическими формами жизни. Благодаря способности продуцировать это соединение, бактериям не опасны определенные антибиотики, в то время как сульбактам позволяет минимизировать эту стойкость. Сульбактам может вступать в реакцию с белками, способными связывать пенициллин. Благодаря этому сочетание сульбактама с цефоперазоном дает более выраженный эффект в сравнении с самостоятельным употреблением только лишь цефоперазона.

Лекарственное взаимодействие

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.Фармацевтическое взаимодействие

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Можно или нет?

Согласно инструкции к«Сульперазону», в процессе терапии этим препаратом нельзя использовать медикаменты, к которым установлена повышенная восприимчивость. Средство запрещено при аллергической реакции не только на его компоненты, но и на любые бета-лактамные соединения, цефалоспорины, пенициллины. Если использовать «Сульперазон» в форме раствора, среди компонентов которого есть лидокаин, противопоказанием становится блокада внутри сердца. Инъекционное применение допускается только в том случае, если больному поставили водитель ритма сердцебиения. Запрещено использовать описываемый препарат при недостаточности функционирования сердца в тяжелой форме.

Во время вынашивания ребенка и кормления грудью, согласно инструкции по применению «Сульперазона» (аналоги, впрочем, преимущественно используются с тем же ограничением), медикамент вводят, только когда очевидная польза существенно превышает опасность для плода. Врач обязан ознакомить женщину со всеми опасностями и рисками, связанными с употреблением состава.