Волювен™ (Voluven): инструкция по применению, противопоказания, состав и цена

Фармакологические свойства препарата Волювен

Волювен является р-ром гидроксиэтилового крахмала (ГЭК), который получают из амилопектина и характеризуют по молекулярной массе и степени замещения. Для Волювена средняя молекулярная масса составляет 130 000 Да, а степень замещения — 0,38–0,45 (это означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится около 4 гидроксиэтиловых групп). Гидроксиэтилкрахмал структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Волювен отличается высокой стабильностью р-ра и не дает флокуляции при колебаниях температуры. Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмалов имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и степени молекулярного замещения вещества. После в/в введения гидроксиэтилкрахмалов молекулы размером менее 60 000–70 000 Да (порога почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы, в том числе и Волювен, расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками. Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70 000–80 000 Да и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения. Через 30 мин после окончания инфузии Волювена его концентрация в плазме крови составляет 75% максимальной, а через 6 ч снижается до 14%. При однократном введении 500 мл Волювена молекулы гидроксиэтилового крахмала полностью выводятся из организма через 24 ч. При ежедневном введении добровольцам 500 мл 10% р–ра ГЭК 130/0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не было обнаружено. Нарушение функции почек не влияло на время полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК 30 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, а при КК 15–30 мл/мин — 51%. По сравнению с ГЭК 200/0,5 Волювен обладает улучшенной фармакокинетикой (оптимизирован метаболизм и выведение) при сохранении его плазмозамещающего эффекта. Улучшенные фармакокинетические характеристики позволяют ослабить влияние препарата на систему гемостаза при многократном введении высоких доз и снизить накопление гидроксиэтилового крахмала в тканях.

Цены в аптеках и интернет-аптеках Москвы

Применение препарата Волювен

Препарат предназначен для длительной в/в инфузии взрослым и детям любого возраста, начиная с периода новорожденности. Начальную дозу 10–20 мл следует вводить медленно, пациент должен находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость инфузии зависят от кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от разведения крови (гемодилюции). Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг массы тела в сутки, что соответствует 3г/кг/сут (около 3500 мл/сут при массе тела 70 кг). Волювен применяется для восполнения ОЦК:

• у взрослых максимальная суточная доза — 50 мл/кг масы тела;
• у детей в возрасте 10–18 лет суточная доза — 33 мл/кг;
• у детей в возрасте 2–10 лет суточная доза — 25 мл/кг;
• у новорожденных и детей до 2 лет суточная доза — 25 мл/кг.

Волювен можно вводить многократно в течение нескольких дней в зависимости от потребностей больного. Длительность лечения зависит от продолжительности и тяжести гиповолемии, от гемодинамики и гемодилюции. Следует избегать смешивания препарата с другими веществами. Если в исключительных случаях это требуется, то следует проверить совместимость препаратов (исходя из появления помутнения или осадка), соблюдать при смешивании правила асептики и обеспечить хорошее перемешивание. Препарат использовать немедленно после вскрытия флакона. Применение возможно при прозрачности р-ра и целостности упаковки.

Фармакодинамика

Волюв™ являтся раствором ГЭК, который олучают з амлокта кукурузы восковой слост характрзуют о молкулярой масс ст замя. Для Волюва™ срдяя молкулярая масса составлят 130000 Да, а сть замя 0,4, что озачат, что а 10 глюкозых остатков амлокта рходтся 4 гдроксэтловых груы. ГЭК структуро родств глкогу, что объясят го высокую толратость зкй рск аалактчскх ракцй. Волюв™ отлчатся высокой стабльостью раствора дат локуляц р колбаях тмратуры.

Волюв™ являтся зоокотчскм лазмозамаюм раствором, благодаря чму р го ввд объм вутрсосудстой ждкост увлчватся роорцоальо ввдому объму Волюва™.

Особые указания по применению препарата Волювен

Как и при введении других р-ров, при проведении плазмозамещающей терапии необходимо избегать перегрузки жидкостью. Риск гипергидратации особенно возрастает в случае сердечной недостаточности или тяжелых нарушений функции почек. При лечении таких пациентов показания для инфузии должны быть уточнены. В случаях тяжелой дегидратации предпочтение должно быть отдано солевым р-рам. Важно вводить достаточное количество жидкости и регулярно контролировать функцию почек и баланс жидкости в организме. Следует контролировать электролиты плазмы крови. Дозы для детей следует подбирать индивидуально в соответствии с потребностями ребенка в коллоидах и с учетом тяжести основного заболевания, показателей гемодинамики и водного баланса. Период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдали признаков тератогенности. Волювен можно применять во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения перевышает возможный риск для плода.

Взаимодействие

Пр лч ацтов, груа кров которых устаовла, обходмо мть в вду, что ввд большх объмов ГЭК можт влять а ракцю агглютац давать ложооложтльы рзультаты р ордл груы кров.

Ввд ГЭК можт рводть к увлчю уровя сывороточой амлазы. Этот экт долж рассматрваться как аруш укц оджлудочой жлзы, а как рзультат образовая комлкса ГЭК с амлазой с ослдуюй задржкой го вывдя чрз очк. В астоя врмя случа такого взамодйствя звсты. Прарат влят а увлч уровя глюкозы в сыворотк кров осл гдролза α-амлазой можт рмяться у больых с сахарым дабтом.

Волювен (Voluven )

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий 6% 1 л гидроксиэтилированный крахмал 60 г осмолярность 308 мосм/л титруемая кислотность менее 1 ммоль NaOH/л pH 4.0-5.5. Вспомогательные вещества: натрия хлорид 9 г/л (эквивалентно содержанию Na+ 154 ммоль/л и Cl- 154 ммоль/л), вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Плазмозамещающий препарат.

Фармакологическое действие

Плазмозамещающий препарат. Представляет собой раствор гидроксиэтилированного крахмала (получаемого из амилопектина) со средней молекулярной массой 130 000 дальтон и степенью замещения 0.4; это означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтиловые группы.

Характер замещения C2/C6 оказывает влияние на волемический эффект препарата. У Волювена этот показатель составляет 9:1, т.е. гидроксильные группы расположены в более стабильном положении C2 в 9 раз больше, чем в C6. Если в положении C2 находится ≥ 8 гидроксильных групп, то волемический эффект гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем < 8. ГЭК структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Волювен отличается высокой стабильностью раствора и не дает флокуляции при колебаниях температуры. У детей в возрасте младше 2 лет, перенесших оперативные вмешательства (исключая кардиологические), переносимость Волювена в процессе операций была сопоставимой с переносимостью 5% альбумина.

Фармакокинетика

Распределение и метаболизм

После в/в введения препарата молекулы активного вещества расщепляются α-амилазой плазмы крови, после этого быстро выводятся почками. Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70 000-80 000 дальтон и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения. Через 30 мин после окончания инфузии Волювена концентрация активного вещества в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6 ч снижается до 14%. Даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130/0.4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не обнаружено.

Выведение

После введения 500 мл Волювена плазменный клиренс составляет 31.4 мл/мин. После однократного введения 500 мл Волювена время полужизни в плазме крови в первой фазе выведения составляет 1.4 ч, во второй фазе — 12.1 ч; молекулы ГЭК полностью выводятся из организма через 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со стабильным нарушением функции почек (от слабого до тяжелого) и КК <50 мл/мин величина AUC была умеренно больше (в 1.7 раза), чем у пациентов с КК>50 мл/мин при одной и той же дозе препарата (500 мл). Нарушение функции почек не влияло на T1/2 в конечной фазе и на величину Cmax ГЭК в плазме крови. При КК>30 мл/мин с мочой выводится 59% введенной дозы препарата, а при КК 15-30 мл/мин — 51%.

Показания

• лечение и профилактика гиповолемии любого генеза;
• лечение и профилактика шока;
• острая нормоволемическая гемодилюция;
• терапевтическая гемодилюция;
• заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

Режим дозирования

Препарат вводят путем длительной в/в инфузии. Первые 10-20 мл раствора следует вводить медленно, при тщательном наблюдении за состоянием пациента, в связи с риском возникновения анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от степени гемодилюции. Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг массы тела.

Для восполнения ОЦК у взрослых максимальная доза составляет 50 мл/кг/сут; у детей и подростков в возрасте 10-18 лет — 33 мл/кг/сут; у детей в возрасте 2-10 лет — 25 мл/кг/сут; у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет — 25 мл/кг/сут. Волювен можно вводить многократно в течение нескольких дней, в зависимости от клинической ситуации. Длительность лечения зависит от продолжительности и тяжести гиповолемии, от гемодинамики и от гемодилюции.

Побочное действие

Дерматологические реакции: при длительном введении в высоких дозах — кожный зуд.

• Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение концентрации сывороточной амилазы; при применении препарата в высоких дозах вследствие эффекта дилюции возможно разведение компонентов крови, снижение гематокрита, а также факторов свертывания и протеинов плазмы.

При введении ГЭК нарушения свертывания крови могут зависеть от дозы препарата.

Прочие: аллергические реакции различной степени тяжести.

Противопоказания

• гипергидратация;
• гиперволемия;
• застойная сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения свертывания крови;
• внутричерепное кровотечение;
• состояние дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• почечная недостаточность тяжелой степени с олигурией или анурией;
• применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
• повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Клинические данные о применении препарата Волювен при беременности и в период лактации отсутствуют. Применение препарата при беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Признаков тератогенности не наблюдалось.

Применение при нарушениях функции печени

Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан к применению при почечной недостаточности тяжелой степени с олигурией или анурией и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Особые указания

Как и при применении других растворов, при проведении плазмозамещающей терапии необходимо избегать перегрузки жидкостью. Риск гипергидратации особенно возрастает для пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции почек. В этом случае показания для вливания следует уточнить.

В случаях тяжелой дегидратации предпочтение следует отдать солевым растворам. Особая осторожность требуется при тяжелой печеночной недостаточности или расстройствах свертывания крови, в т.ч. в тяжелых случаях болезни Виллебранда. Важно соблюдать обеспечение достаточным количеством жидкости, регулярный контроль функции почек и баланса жидкости. Следует контролировать электролиты сыворотки крови.

При лечении пациентов, группа крови которых не определена, следует иметь в виду, что введение Волювена в высоких дозах может влиять на реакцию агглютинации и давать ложноположительные результаты при определении группы крови. Повышение уровня сывороточной амилазы при введении Волювена происходит в результате образования комплекса гидроксиэтилированного крахмала с амилазой (а не вследствие нарушения функции поджелудочной железы) и последующей задержки его выведения почками и через внепочечные пути. Это следует учитывать при диагностике панкреатита.

Использование в педиатрии

Дозу для детей следует подбирать индивидуально в соответствии с потребностью в коллоидах и с учетом тяжести основного заболевания, показателей гемодинамики, водного баланса. Волювен можно применять у недоношенных детей только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Передозировка

Симптомы: перегрузка системы кровообращения (например, отек легких).

Лечение: прекращение введения препарата, при необходимости следует назначить диуретик.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать смешивания Волювена с другими препаратами. Если это требуется в исключительных случаях, то следует проверить совместимость лекарственных препаратов (помутнение, преципитация), соблюдать при смешивании правила асептики и обеспечить хорошее перемешивание.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C; не замораживать. Срок годности препарата в мешках «фрифлекс» — 3 года, во флаконах — 5 лет. Использовать следует только прозрачные растворы в неповрежденных упаковках. После вскрытия флакона или мешка раствор следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

ВОЛЮВЕН: Беременность и лактация

Клинические данные о применении препарата Волювен при беременности и в период лактации отсутствуют.

Применение препарата при беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Признаков тератогенности не наблюдалось.

Побочные действия

Пр прее ГЭК в редх слчаях огт возать реац повышеой чвствтельост разой степе тяжест.

Во врея введея ГЭК возожо повышее ровя алазы в сывороте ров, ешающее дагосте пареатта.

Пр длтельо введе высох доз ГЭК — ожый зд.

Пр высох дозах ожет отечаться эффет длюц, проявляющйся сжее геаторта, а таже протеов плазы фаторов оагляц. В связ с эт во врея фз ожет быть сжеа атвость фатора VIII Вллебрада. Врея ровотечея дрге поазател свертываеост ров огт велчваться. Одао эт зеея зачтельо сжеы по сравею с таовы пр фз ГЭК предыдщх поолей восстаавлваются до сходого ровя спстя 6 ч после преращея фз препарата.

Противопоказания

• гипергидратация;
• гиперволемия;
• застойная сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения свертывания крови;
• внутричерепное кровотечение;
• состояние дегидратации,
• когда требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• почечная недостаточность тяжелой степени с олигурией или анурией;
• применение у пациентов,
• находящихся на гемодиализе;
• гиперхлоремия;
• гипернатриемия;
• повышенная чувствительность к препарату.

Показания

• лечение и профилактика гиповолемии любого генеза и шока (вследствие травм,
• в т.ч.
• травмы позвоночника с повреждением спинного мозга,
• кровопотери,
• ожога,
• сепсиса,
• полиорганной недостаточности,
• в послеоперационном периоде,
• острой надпочечниковой недостаточности,
• анафилаксии и других состояний,
• сопровождающихся развитием коллапса);
• острая нормоволемическая гемодилюция;
• терапевтическая гемодилюция;
• заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.