Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество повышает уровень NO2 (оксида азота) в эндотелии сосудов. Средство действует как венозный и артериальный дилататор. Снижает потребность в кислороде сердечной мышцы, уменьшает общее напряжение стенок желудочков сердца. Динитрат Изосорбида снижает нагрузку на сердце, расширяет коронарные артерии, перераспределяет коронарный кровоток в область с недостаточным снабжением кислородом, происходит снижение давления крови на стенки сосудов в малом круге кровообращения.
Лекарственное средство, как правило, не оказывает влияния на частоту сокращений сердца, иногда незначительно увеличивает ЧСС. Под действием вещества происходит расширение сосудов головного мозга, изменение сопротивления легочных сосудов.
После приема таблеток лекарство быстро и полностью адсорбируется. Биологическая доступность средства составляет не более 22%. При сублингвальном использовании вещества биодоступность — 60%. Степень связывания с белками плазмы крови составляет не более 30%.
Эффект от приема сублингвальных таблеток наступает через 3 минуты, от пероральных таблеток – через 15-40 минут. При распылении на слизистую оболочку ротовой полости антиангинальный эффект развивается в течение 30 секунд и длиться до 2 часов.
После инъекций препарата, он наполовину выводится из организма через 20 минут, при сублингвальном применении период полувыведения составляет один час, при приеме таблеток – 4 часа. Метаболизируется вещество в печени, образуя активные метаболиты: изосорбида-5-мононитрат, изосорбида-2-мононитрат. Выводятся метаболиты путем почечной клубочковой фильтрации.
Длительное использование лекарства может привести к развитию толерантности.
Аналоги
В случае, кода по определенным причинам принимать Isosorbide dinitrate, его можно заменить другим средством.
Структурные
Среди препаратов с изосорбида динитратом в качестве активного компонента отмечают следующие:
Изокет. Вазолитирующй препарат, помогающий снять симптомы стенокардии. Выпускается в форме спрея и раствора для инъекций, что позволяет оказать больному более быструю помощь. Стоимость – от 325 до 950 руб.- Нитросорбид. Наиболее популярный структурный аналог Isosorbide dinitrate. Выпускается в форме таблеток, которые нужно запивать водой. Пользуется популярностью у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, быстро купирует приступы стенокардии. Отличается наиболее доступной стоимостью – от 25 руб.
- Кардикет. Отличный препарат, который достаточно быстро снимает симптомы стенокардии. Выпускается в таблетированной форме по 20, 40, 60 мг. Стоимость от 67 руб.
Благодаря множеству форм лекарственного средства, каждому пациенту можно подобрать подходящую и оказать незамедлительную помощь даже в отсутствии медиков или до приезда скорой.
Препараты на основе другого активного компонента
К аналогам, относящимся к другим группам, относятся
Моночинкве. Препарат, выпускаемый немецкой фирмой. Активный компонент – изосорбида мононитрат. Отличается высокой эффективностью, предназначен для предупреждения и лечения стенокардии, ХСН, восстановления после инфаркта. Стоимость – от 147 руб.- Молсидомин. Действующее вещество – молсидомин. Производится в таблетированной форме (по 2 и 4 мг молсидомина). Используется для облегчения и предупреждения стенокардии. Средняя цена – от 85 рублей.
- Нитроглицерин. Препарат из группы нитратов на основе нитроглицирина. Помогает быстро снять неприятные симптомы стенокардии, а также способствует предупреждению приступов. Чаще применяется как экстренная помощь. Может вызывать головную боль в качестве побочного эффекта и не рекомендуется для длительного применения, так как может вызвать привыкание. Стоимость – от 50 рублей.
Принимать препараты необходимо только по рекомендации врача. Самолечение может привести к серьезным последствиям.
Показания к применению
Лекарство назначают внутрь, буккально и сублингвально:
- для купирования и в качестве профилактики приступов стенокардии;
- при проведении восстановительного лечения после инфаркта миокарда;
- в составе комплексного лечения хронической сердечной недостаточности;
- при определенных формах легочной гипертензии;
- в составе комбинированной терапии легочного сердца.
Препарат используют ингаляционно:
- для купирования и профилактики стенокардии;
- при остром инфаркте миокарда, острой левожелудочковой недостаточности;
- в качестве профилактики или для лечения спазма коронарных артерий, если используется сердечный катетер.
Внутривенно лекарство вводят:
- при остром инфаркте миокарда;
- при нестабильной стенокардии;
- пациентам с отеком легких.
Также возможно накожное использование вещества для профилактики стенокардии.
Инструкция:
Клинико-фармакологическая группа
01.029 (Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат)
Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что в конечном счете приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие изосорбида динитрата связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС), а также с непосредственным коронарорасширяющим действием. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровоснабжением.
Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
При приеме внутрь после всасывания из ЖКТ изосорбид динитрат подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. При буккальном применении изосорбид динитрат быстро всасывается, Cmax активного вещества в плазме достигается через 5-6 мин.
Метаболизируется с образованием активного метаболита изосорбида-5-мононитрата, T1/2 которого составляет 5 ч, а также изосорбида-2-мононитрата с T1/2 2.5 ч.
T1/2 изосорбида динитрата, в зависимости от применяемой лекарственной формы варьирует от 20 мин до 4 ч. Выводится почками и через кишечник.
Дозировка
При приеме внутрь разовая доза составляет 10-120 мг, частота приема 1-5 раз/сут, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
При сублингвальном или буккальном применении разовая доза — 5-10 мг, частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.
При ингаляционном применении 1-3 дозы впрыскивают в полость рта с интервалом около 30 секунд на фоне задержки дыхания. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности начальная доза составляет 1-3 ингаляции. Если через 5 мин не наступает улучшения, ингаляции можно повторять при условии постоянного контроля АД и ЧСС. Для профилактики коронарного спазма в случае катетеризации следует применить 1-2 дозы непосредственно перед процедурой.
При в/в введении режим дозирования зависит от клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Для накожного применения начальная доза — 1 г на ночь, перед сном, а при необходимости и утром.
Продолжительность лечения определяется в каждом случае индивидуально.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с адсорбентами, вяжущими и обволакивающими средствами уменьшается абсорбция изосорбида динитрата.
При одновременном применении антигипертензивных средств, периферических вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антипсихотических средств (нейролептиков), трициклических антидепрессантов, ингибиторов ФДЭ, этанола возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с симпатомиметическими средствами возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно повышение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При одновременном применении с норэпинефрином уменьшается терапевтическое действие норэпинефрина.
При одновременном применении с силденафилом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда.
Применение при беременности и лактации
Применение изосорбида динитрата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия; в отдельных случаях — усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, нечеткость зрения; редко — ишемия мозга и коллапс.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Показания
Для приема внутрь, сублингвально, буккально: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии), некоторые формы легочной гипертензии, легочного сердца (в составе комбинированной терапии).
Для ингаляционного применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе. Профилактика и лечение спазма коронарных артерий при использовании сердечного катетера.
Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.
Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.
Противопоказания
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., диастолическое АД менее 60 мм рт.ст.), коллапс, шок, острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма), закрытоугольная глаукома, одновременный прием силденафила (ингибитора ФДЭ), повышенная чувствительность к нитратам.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, с аортальным и/или митральным стенозом; у пациентов, склонных к ортостатической гипотензии; у пожилых пациентов. В период лечения, особенно в случае постепенного увеличения дозы, необходим контроль АД и ЧСС.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения не рекомендуется водить транспортные средства и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, т.к. при регулярном применении изосорбид динитрат снижает способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Препараты, содержащие ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ (ISOSORBIDE DINITRATE)
• КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 40 мг: 20 или 50 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 50 шт. • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 60 мг: 20 или 50 шт. • ИЗАКАРДИН (ISACARDIN) спрей дозированный 1.25 мг/1 доза: фл. 15 мл (300 доз) • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 25 или 50 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 20, 30, 50 или 100 шт. • ИЗАКАРДИН (ISACARDIN) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: амп. 10 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10, 20 или 50 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 20 мг: 50 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 50 и 100 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 25 или 50 шт. • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) капс. пролонгир. действия 120 мг: 20 шт. • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 20 мг: 20 или 50 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 60 мг: 20 или 50 шт. • ИЗОЛОНГ (ISOLONG) капс. пролонгир. действия 40 мг: 20 или 1000 шт. • ИЗОЛОНГ (ISOLONG) капс. пролонгир. действия 20 мг: 20 или 1000 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10, 30, 50 и 30000 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10 или 50 шт. • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 20 мг: 20 или 50 шт. • ИЗОКЕТ® (ISOKET®) спрей дозированный 1.25 мг/1 доза: фл. 15 мл (300 доз) • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 20 мг: 10 шт. • ИЗОКЕТ® (ISOKET) спрей дозированный 1.25 мг/1 доза: фл. 15 мл (300 доз) • КАРДИКЕТ® (KARDIKET®) таб. пролонгир. действия 40 мг: 20 или 50 шт. • ДИНИСОРБ (DINISORB) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: амп. 10 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 25 шт. • НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDE) таб. 10 мг: 10 шт. • ИЗОКЕТ® (ISOKET) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: амп. 10 шт. • ИЗОКЕТ® (ISOKET) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/10 мл: амп. 10 шт. • НИТРОСОРБИД-РУСФАР (NITROSORBIDE-RUSPHAR) таб. 10 мг: 10, 20, 25, 30, 40 или 50 шт.
Противопоказания
Препараты Изосорбида динитрата не рекомендуется назначать:
- при выраженной артериальной гипотензии;
- пациентам в состоянии шока;
- при коллапсе;
- больным с констриктивным перикардитом;
- при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- пациентам с ЧМТ, геморрагическим инсультом или просто повышенным внутричерепным давлением;
- при остром инфаркте миокарда с пониженным АД;
- при тампонаде сердца;
- больным с токсическим отеком легких;
- при закрытоугольной глаукоме;
- при аллергии на действующее вещество.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускается в виде таблеток, капсул, концентрата для приготовления раствора для инфузий, спрея подъязычного, пленок для наклеивания на десну.
Таблетки Изосорбида динитрат 10 мг, 20 мг, реализуются в упаковках по 20, 25 или 50 шт.
Капсулы Изосорбида динитрат ретард выпускаются по 20 шт. в упаковке.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий реализуется в ампулах по 5 мл, при этом в каждой упаковке содержится по 10 ампул.
Флаконы с дозирующим устройством спрея подъязычного содержат 300 доз Изосорбида.
Действующее вещество Изосорбида динитрата – изосорбида динитрат. Таблетки препарата содержат 10 мг или 20 мг активного вещества, капсулы ретард – 20, 40, 60, или120 мг, концентрат для приготовления раствора для инфузий – 1 мг/1 мл, спрей подъязычный – 1,25 мг/в дозе.
Побочные действия
После приема лекарственного средства могут проявиться:
- головная боль, гиперемия лица, снижение АД;
- головокружение, тахикардия, приливы и жар;
- парадоксальное усиление приступов стенокардии;
- сухость слизистой оболочки рта, жжение на кончике языка, тошнота;
- аллергические высыпания на коже;
- снижение остроты зрения, слабость и сонливость;
- коллапс, ишемия мозга (очень редко).
Изосорбида Динитрат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вещество принимают сублингвально, внутрь, ингаляционно, буккально, накожно, делают внутривенные инъекции препарата.
Внутрь, как правило, назначают от 10 до 120 мг средства, распределенных на 1-5 приемов в день.
При буккальном и сублингвальном использовании за раз можно принять до 10 мг вещества. Лекарство принимают с различной частотой в зависимости от показаний.
Ингаляционный прием препарата предполагает впрыскивание 1-3 доз в полость рта. Между впрыскиваниями необходимо делать промежуток в 30 секунд, с задержкой дыхания.
Для оказания первой помощи при остром инфаркте миокарда или сердечной недостаточности используют от 1 до3 доз. Если через 5 минут не наступили улучшения в состоянии больного, то можно принять лекарство еще раз.
В качестве профилактического средства при катетеризации, чтобы избежать коронарного спазма применяют 1-2 дозы вещества перед проведением катетеризации.
Внутривенные инъекции производятся медицинским персоналом, дозировка различная, в зависимости от показаний и состояния больного.
Накожно средство наносят на ночь, по 1 грамму. При острой необходимости суточный прием можно увеличить до 2 грамм.
Курс лечения определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.
Замечание
Даже если препарат используется по назначению специалиста, он способен изменить реактивность пациента до такой степени, что нарушает способность управлять автомобилем. Головокружение и усталость могут возникать в начале лечения или сразу после увеличения дозы, а также при употреблении алкоголя или одновременном переходе на другое лекарство. Пациент должен быть проинформирован о том, что при возникновении вышеперечисленных симптомов ему стоит отказаться от вождения транспортных средств.
Передозировка
При передозировке проявляются: аноксия, коллапс, обмороки и головокружение, цианоз ногтей и губ, головные боли, общая слабость, брадикардия, одышка, повышение температуры тела, судороги, диарея, нечеткость зрения, снижение внутричерепного давления, тошнота.
В качестве первой помощи рекомендуется произвести промывание желудка, использовать симптоматическую терапию. При развитии метгемоглобинемиивводится раствор метиленового синего 1-2 мг на кг веса пострадавшего, внутривенно.
Взаимодействие
Вещество усиливает действие и увеличивает плазменную концентрацию дигидроэрготамина.
Антихолинергические средства приводят к нарушениям памяти и внимания, особенно у пожилых лиц.
При сочетании препарата с вяжущими, обволакивающими средствами и адсорбентами снижается абсорбционная способность Динитрата изосорбида.
Одновременный прием периферических вазодилататоров, бета-адреноблокаторов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, антигипертензивных средств, блокаторов кальциевых каналов, этилового спирта, ингибиторов ФДЭ усиливает гипотензивный эффект.
Симпатомиметики снижают антиангинальный эффект препарата.
Лекарство снижает действие норэпинефрина.
При сочетанном применении средства с силденафилом повышается риск развития инфаркта миокарда и резкого снижения АД.
Беременность и кормление грудью
Из-за отсутствия исследований у беременных женщин, согласно инструкции по применению, изосорбида динитрат и препараты с его содержанием не следует использовать во время беременности, если только врач не считает это абсолютно необходимым и будет непосредственно и постоянно контролировать ход лечения.
Поступали сообщения о попадании нитратов в грудное молоко и метгемоглобинемии у детей по этой причине. Степень, в которой изосорбидинитрат и его метаболиты выводятся с молоком, не установлена, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата у кормящих женщин.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с митральным или аортальным стенозом, склонных к понижению АД, пожилых лиц, с нарушениями кровообращения головного мозга.
Во время прохождения терапии средством нельзя управлять автомобилем или выполнять задачи, требующие высокой скорости реакции и концентрации внимания.
Чтобы избежать развития толерантности рекомендуется делать 4 дневные перерывы на каждые 3-6 недель использования вещества.
При постепенном увеличении дозировки препарата необходимо контролировать уровень артериального давления и ЧСС больного.
Отзывы врачей
Изосорбида динитрат чаще всего назначается для профилактики стенокардии и различных нарушений работы сердца. Препарат имеет множество положительных отзывов специалистов:
Николаев П.Н. врач-кардиолог: «Isosorbide dinitrate – недорогой препарат, который выпускается в нескольких формах. Благодаря этому, у пациентов есть возможность самостоятельно оказать первую помощь до приезда медиков и исключить серьезные последствия».
Васильева О.П., врач-кардиолог: «Isosorbide dinitrate, в отличие от других препаратов способен быстро снять приступ стенокардии и предупредить опасные симптомы. Средство показывает отличные результаты и при лечении ишемии, и артериальной гипертензии. Он имеет меньшее количество побочных эффектов, чем схожие по механизму действия средства».
Препараты, в которых содержится (Аналоги Изосорбида Динитрата)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Нитроспрей
Нитроглицерин
Эфокс
Моносан
Нитроминт
Пектрол
Изокет
Эринит
Кардикет
Сустак Форте
Нитросорбид
Торговые названия Изосорбида Динитрата: Аэросонит, Изакардин, Изо Мак спрей, Изолонг, Кардикет, Нитросорбид, Нитросорбида таблетки, Динисорб, Изо Мак ретард, Изокет, Изосорбид динитрат, Кардикс, Нитросорбид-Русфар, ТД-спрей Изо Мак.
