Симвастол - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Запрещено при беременности

Запрещено при грудном вскармливании

Запрещен к приему детям

Можно принимать пожилым людям

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Многие пациенты страдают от повышенного содержания холестерина в крови. Такая патология часто связана с неправильным образом жизни и чрезмерным употреблением жирной пищи. Гиперхолестеринемия нарушает нормальное функционирование всего организма, способствует развитию атеросклероза, а значит, и сердечно-сосудистых патологий.

Поэтому врачи рекомендуют принимать препараты, способные снижать концентрацию вредных липидов. Среди них особой популярностью пользуется средство Симвастол.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Симвастола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро таблетки белого цвета с однородной структурой, оболочка розового (доза 10 мг), желтого (доза 20 мг) или коричневого (доза 40 мг) цвета (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

действующее вещество: симвастатин – 10, 20 или 40 мг;
вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая РН101, бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат;
пленочная оболочка розовая/желтая/коричневая: Opadry II 33G24737 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, глицерол триацетат, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин)/Opadry II 39G22514 (триацетин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный)/Opadry II 33G26729 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, глицерол триацетат, краситель железа оксид красный, лактозы моногидрат, краситель железа оксид черный).

Аналогичные средства

Для замены препарата Симвастол по тем или иным причинам используются его аналоги. Они бывают структурные (имеют в составе одно и то же активное вещество) и средства, схожие по механизму воздействия. Часто врачи назначают:

Зокор. Популярное средство из Нидерландов. Действующее вещество – симвастатин. Стоимость – от 160 до 320 рублей.
Симвагексал. Структурный аналог Симвастола. Производится германской фармацевтической . Отпускается по цене 280-340 рублей.
Вазилип. Эффективное гиполипидемическое средство, которое содержит симвастатин. Страна-производитель – Словения. Цена медикамента – 250-550 рублей.
Симвастатин. Отечественный препарат. Его стоимость — от 52 до 95 рублей.

Назначать любые средства или заменять их аналогичными может только лечащий врач. Самолечение приводит к негативным последствиям.

Смотрите также:

Применение Симвастатина без назначения врача

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симвастол является гиполипидемическим препаратом искусственного происхождения, который получают из продукта ферментации Aspergillus terreus. Симвастатин – действующее вещество лекарственного средства – относится к неактивным лактонам и метаболизируется в организме c образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит тормозит действие 3-гидрокси-3-метил-глугарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, отвечающего за превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Этот процесс представляет собой раннюю стадию синтеза холестерина.

Лечение симвастатином не приводит к кумуляции в организме потенциально токсичных стеролов. В процессах метаболизма ГМГ-КоА легко превращается в ацетил-КоА, участвующий во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин является причиной снижения концентрации в плазме крови триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (это справедливо для случаев гетерозиготной несемейной и семейной разновидностей гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенный уровень холестерина считается фактором риска).

Симвастол повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение общий холестерин/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП. Первые результаты лечения становятся заметны через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный терапевтический эффект наблюдается спустя 4–6 недель. Действие Симвастола продолжается во время регулярной терапии, после его отмены концентрация холестерина постепенно возвращается к исходным значениям.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина в организме достаточно высока. После перорального приема максимальный уровень в плазме крови отмечается приблизительно через 1,3-2,4 часа, понижаясь на 90% через 12 часов. Вещество связывается с белками плазмы крови примерно на 95%.

Симвастатин метаболизируется в печени, присутствует эффект «первого прохождения» через печень, заключающийся в гидролизе соединения с образованием активного метаболита – бета-гидроксикислоты. Также выявлены и другие активные и неактивные производные. Период полувыведения активных метаболитов равен 1,9 ч. Симвастатин выводится преимущественно с фекалиями (на 60%) в виде метаболитов. Примерно 10-15% выводится с мочой в неактивной форме.

Какие аналоги Симвастатина присутствуют на рынке РФ?

К структурным заменителям данного лекарственного средства относят:

Акталипид;
Симвакард;
Зорстат;
Холвасим;
Симвор;
Зокор;
Синкард.

Сходным действием обладают следующие медикаменты:

Аторвастатин;
Розувастатин;
Ловастерол;
Правастатин;
Холвасим.

Показания к применению

гиперхолестеринемия: первичная (типы IIa и IIb) у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза при отсутствии эффекта немедикаментозных методов лечения, таких как диеты с низким содержанием холестерина, физические нагрузки и снижение веса тела; в комбинации с гипертриглицеридемией, не поддающейся коррекции диетотерапией и физическими нагрузками;
ишемическая болезнь сердца: профилактика инфаркта миокарда, снижение риска летального исхода, замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, понижение риска при реваскуляризации, уменьшение риска инсульта, транзиторных ишемических приступов и других сердечно-сосудистых нарушений.

Противопоказания

миопатия;
активная фаза заболевания печени, устойчивое повышение активности печеночных ферментов неустановленной этиологии;
наследственная непереносимость лактозы;
гиперчувствительность к другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (препараты статинового ряда) в анамнезе;
период беременности и грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Симвастол при: хроническом алкоголизме; одновременной терапии иммунодепрессантами после трансплантации органов (повышенный риск возникновения почечной недостаточности и рабдомиолиза); наличии в анамнезе заболеваний печени; пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц, неустановленной этиологии; эпилепсии; состояниях, которые способствуют развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, тяжелое протекание острых инфекционных заболеваний, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, травмы и хирургические вмешательства (включая стоматологические операции).

Показания и противопоказания

Существуют особые показания для приема препарата. Среди них:

Гиперхолестеринемия первичного характера. От нее страдают пациенты, у которых диагностирован коронарный атеросклероз. При этом больные находятся в группе риска развития тяжелых патологий сердца.
Комбинированная гиперхолестеринемия.
Гипертриглицеридемия.

В случае таких патологий лекарство назначается лишь в том случае, когда не помогли другие методы терапии – специальная диета, способствующая снижению уровня липидов, и комплекс упражнений, направленный на снижение веса.

Также среди показаний выделяют различные сердечно-сосудистые патологии (например, ишемия сердца). Препарат могут назначить для:

профилактики возможного развития инфаркта;
снижения риска наступления смерти пациента;
уменьшения риска инсульта или ишемических приступов;
снижения риска проведения процедуры восстановления перфузии миокарда (реваскуляризация);
замедления прогрессирования атеросклеротического поражения коронарных артерий.
Атеросклероз

Препарат имеет свои противопоказания и ограничения. Его не стоит принимать при таких состояниях:

индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов, которые входят в состав лекарства;
повышенная чувствительность к статинам;
патология скелетных мышц (миопатия);
тяжелые заболевания печени;
повышенная активность печеночных ферментов неизвестной природы происхождения.

Также следует учитывать, что препарат не применяется для лечения таких категорий населения:

Детей и подростков до достижения совершеннолетия. Среди данной группы не проводили исследования, поэтому неизвестно, какие могут быть последствия применения препарата.
Беременных. Если женщины репродукционного возраста принимают Симвастол, то следует использовать надежные способы контрацепции. В случае наступления беременности, препарат нужно сразу отменить.
Кормящих матерей. Действующее вещество может проникать в грудное молоко и нанести вред ребенку. Поэтому при необходимости приема симвастатина грудное вскармливание прекращают.

Имеются некоторые ограничения, при которых лекарство используется с особой осторожностью. Среди них:

пониженное АД;
различные травмы и операции;
алкогольная зависимость;
нарушение тонуса мускулатуры, болезненность невыясненной этиологии;
нарушения в работе печени;
нарушенный баланс электролитов;
метаболические и эндокринные болезни;
инфекционные заболевания в острой стадии;
пересадка внутренних органов, после которой показан прием иммунодепрессантов;
Иммуносупрессивные препараты
нарушения в работе почек.

Лекарство имеет противопоказания, которые следует учитывать перед его назначением. При некоторых состояниях его принимают с осторожностью.

Смотрите также:

Инструкция по применению препарата Липантил® и отзывы о нем

Инструкция по применению Симвастола: способ и дозировка

Таблетки Симвастол принимают внутрь, 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, в разное с приемом пищи время.

До начала терапии больному назначают стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения.

Дозу и период применения препарата врач назначает индивидуально.

Рекомендованное дозирование Симвастола:

гиперхолестеринемия: начальная доза – 10 мг в течение 4 недель, затем при необходимости дозу можно повысить до 20 мг, в большинстве случаев она является оптимальной. Подбор клинически эффективной дозы производят, повышая предыдущую дозу на 10 мг с интервалом в 4 недели, но не выше 80 мг;
гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 1 раз в сутки вечером – 40 мг или 80 мг в 3 приема (утром и днем по 20 мг, а вечером 40 мг);
ишемическая болезнь сердца (лечение и профилактика): начальная доза – 20 мг в течение 4 недель, затем, с учетом клинического течения заболевания, дозу можно постепенно, с интервалом в 4 недели, повысить до 40 мг. Больные с уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ниже 75 мг/дл и содержанием общего холестерина меньше 140 мг/дл нуждаются в снижении дозы препарата.

При легкой и средней степени почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае одновременного приема верапамила или амиодарона суточная доза Симвастола должна составлять не более 20 мг.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин и/или сопутствующей терапии даназолом, циклоспорином, гемфиброзилом или другими фибратами (за исключением фенофибрата), никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (1 г в сутки и выше) рекомендуется не превышать суточную дозу симвастатина более 10 мг.

Аналоги Симвастола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Акорта

Атомакс

Липитор

Правастатин

Овенкор

Симгал

Тулип

Ловастатин

Липтонорм

Розулип

Зокор

Розарт

Тевастор

Липримар

Симвастатин

Аторис

Вазилип

Розукард

Роксера

Розувастатин

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся: Атеростат, Вазилип, Авестатин, Веро-Симвастатин, Акталипид, Зокор форте, Зоватин, Левомир, Овенкор, Зокор, Симвагексал, Зорстат, Симвакор, Симвастатин, Симвакард, Симло, Синкард, Симвор, Симплакор, Симгал, Холвасим и другие.

Побочные действия

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможны боли в животе, диарея, запор, панкреатит, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, гепатит;
со стороны нервной системы: нарушение вкусовых ощущений, головная боль, бессонница, астенический синдром, головокружение, мышечные судороги, периферическая невропатия, парестезии, расплывчатость зрения;
со стороны костно-мышечной системы: слабость, судороги мышц, миопатия, миалгия; редко – рабдомиолиз;
аллергические реакции: крапивница, лихорадка, одышка, волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, васкулит, артрит, ревматическая полимиалгия;
дерматологические реакции: гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко – кожный зуд, сыпь, дерматомиозит, алопеция;
лабораторные показатели: повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), тромбоцитопения, эозинофилия;
прочие: анемия, сердцебиение, приливы, снижение потенции; на фоне рабдомиолиза – острая почечная недостаточность.

Передозировка

Известные специалистам случаи передозировки Симвастола (максимальная принятая доза составляла 450 мг) не сопровождались проявлением специфических симптомов. В качестве лечения рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Также назначают симптоматическую терапию и постоянно контролируют содержание КФК в сыворотке крови и функции почек и печени.

Если у пациента развились миопатия с рабдомиолизом и острая почечная недостаточность (тяжелый, но редкий побочный эффект), необходимо отменить препарат и ввести больному натрия бикарбонат и диуретик посредством внутривенной инфузии. При необходимости проводят гемодиализ.

Рабдомиолиз может спровоцировать гиперкалиемию, которую устраняют применением калиевых ионообменников, внутривенным введением кальция глюконата или кальция хлорида, инфузией глюкозы с добавлением инсулина либо в особо тяжелых случаях посредством гемодиализа.

Особые указания

Согласно инструкции, Симвастол не следует назначать больным с повышенным риском развития рабдомиолиза и почечной недостаточности. К факторам риска данных патологий относится острая форма тяжелой инфекции, артериальная гипотензия, планируемая обширная хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические нарушения.

Применение препарата не показано при гипертриглицеридемии I, IV и V типа.

Лечение Симвастолом следует сопровождать контролем функции печени. Исследования активности печеночных ферментов проводят перед началом применения препарата и регулярно в ходе терапии: 2 раза через каждые 6 недель, затем через каждые 8 недель до конца первого года, далее – 1 раз в полгода. Тест на определение функции печени следует проводить при каждом повышении дозы, а при суточном приеме 80 мг – через каждые 12 недель. Преходящее повышение уровня печеночных ферментов возможно в начале терапии. При активности трансаминаз, превышающей в 3 раза исходный уровень и сохраняющей устойчивое повышение, прием таблеток следует отменить.

Больным гипотиреозом и/или заболеваниями почек (включая нефротический синдром) при повышенном уровне холестерина рекомендуется сначала провести лечение основного заболевания.

Кроме монотерапии, применение препарата показано в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

Рекомендуется избегать одновременного употребления большого количества (более 250 мл) грейпфрутового сока, поскольку возможно усиление степени выраженности побочных действий симвастатина.

На фоне применения Симвастола возможно развитие миопатии, рабдомиолиза и почечной недостаточности. К симптомам данных патологий относится появление болезненности в мышцах, необъяснимых болей, вялости или слабости мышц, сопровождающихся общим недомоганием или лихорадкой. Риск развития миопатии возрастает при одновременном приеме фибратов (фенофибрат, гемфиброзил), нефазодона, циклоспорина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторов ВИЧ- протеаз (ритонавир), противогрибковых средств азоловой группы (итраконазол, кетоконазол). Кроме этого, вероятность развития миопатии выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью. При назначении препарата врач должен предупредить пациента о возможности возникновения данной болезни, ее симптомах и о необходимости немедленного обращения к специалисту при их развитии.

У пациентов с предполагаемой или диагностированной миопатией требуется отмена Симвастола.

Пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства в течение всего периода приема препарата. Если беременность наступила в процессе лечения, прием препарата прекращают, а женщину следует предупредить о возможном риске для плода.

Отмена при беременности гиполипидемических средств существенно не влияет на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии.

При появлении миалгии, миастении и/или выраженного повышения активности КФК применение Симвастола следует прекратить.

Если случайно пропущен прием очередной дозы, ее следует принять сразу, как только вспомнили, при условии, что это не будет означать прием двух доз одновременно.

При выраженной почечной недостаточности лечение следует проводить, контролируя функцию почек.

Пациент должен соблюдать гипохолестериновую диету до начала терапии и во время всего периода приема Симвастола.

Влияние препарата на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Симвастол® (Simvastol®)

Muonатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА- редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В

клинических исследованиях симвастатина (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 мг, 40 мг и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0.08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0%, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки — 0,02%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1%.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Поэтому препарат Симвастол® в дозе 80 мг в сутки следует назначать только

пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвастол® в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Симвастол® или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом

Симвастол®
, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом
Симвастол®
должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована.
Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема препарата Симвастол^ симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Симвастол® или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Симвастол® должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечнососудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3,9 лет), частота развития миопатии была приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности и 0,05% среди пациентов другой национальности. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата

Симвастол®
со следующими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации лекарственных средств

— Мощные ингибиторы изофермента
CYP3A4.
Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например,
итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телнтромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоиом или препаратами, содержащими кобицистат)
противопоказана. Если невозможно избежать кратковременного лечения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, терапию препаратом Симвастол* следует прервать на период их применения (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Гемфиброзил, циклоспорин или даназол.

Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастол® противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Другие лекарственные средства

— Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила

(см. раздел «Противопоказания»)
или фенофибрата, доза симвастатина ие должна превышать 10 мг в сутки.
При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших краткосрочных клинических исследованиях, в которых оба препарата применялись под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Умеренные ингибиторы изофермента
CYP3A4.
При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.

— Фузидовая кислота.

Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастол® должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастол^ и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

— Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут).

При одновременном применении препарата Симвастол* и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с эзетимибом 10 мг/сут или без него было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности при применении симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40 мг/10 мг по сравнению с 1,24% среди пациентов китайской национальности при применении симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40 мг/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г.
Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на печень

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Симвастол® до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например. 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания», Миопатия/Рабдомиолиз).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастол® развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Симвастол® противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастол®.

В процессе лечения препаратом Симвастол®, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10- 17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата

Симвастол®
в дозе более 40 мг в сутки ие изучалось у пациентов детского и подросткового возраста.
В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастол® (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Лекарственное взаимодействие

На повышение риска развития миопатии оказывает влияние одновременное применение цитостатиков, фибратов, иммунодепрессантов, нефазодона, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств азоловой группы, ингибиторов ВИЧ-протеазы, высоких доз никотиновой кислоты, телитромицина, кроме этого, при высоких дозах симвастатина – циклоспорин, даназол, амиодарон, верапамил, дилтиазем.

Биодоступность симвастатина снижают колестипол и колестирамин, поэтому при сопутствующей терапии для достижения аддитивного эффекта Симвастол следует принимать не раньше, чем через 4 часа после указанных средств.

Препарат повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Симвастатин повышает действие пероральных антикоагулянтов (включая фенпрокумон, варфарин) и риск развития кровотечений, поэтому до начала комбинированного лечения необходимо определить показатели свертываемости крови у больного и регулярно контролировать их в начальный период терапии. После достижения стабильного уровня протромбинового времени переходят на стандартную схему лечения антикоагулянтами. При изменении дозы препарата или прекращении его приема следует использовать вышеизложенную схему контроля протромбинового времени.

При монотерапии Симвастол не оказывает влияния на лабораторные показатели протромбинового времени и на повышение риска кровотечений.

Сок грейпфрута значительно повышает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.