Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».
Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.
Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.
Фармакодинамика препарата
Действующий компонент препарата алкилирует нити ДНК, перекрёстно взаимодействует с межцепочечными водородными связями. Это приводит к нарушению матричной функции ДНК, длительному неспецифичному подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели патогенных клеток.
Карбоплатин способствует уменьшению нитей ДНК, образованию внутренних ниточных перемычек. Вызывает остановку роста и регресс многих видов опухолей. Это связано с влиянием соединений платины на организм, на органы иммунной системы в частности. Длительное применение нежелательно, так как возможен обратный эффект – появление вторичных опухолей, деградация репродуктивных органов, ухудшение продукции спермы и яйцеклеток, нарушение менструального цикла.
При внутривенном введении препарата наблюдается линейная зависимость между дозой и концентрацией общей платины в составе крови.
Препарат не оказывает накопительного действия. В исследованиях при введении карбоплатина ежедневно в течение 4 суток его избытка в крови не обнаружено.
Выводится преимущественно через мочевыделительную систему. Около 65% дозы – в течение 12 часов, 71% – за сутки, 5% платины обнаруживаются в анализах мочи ещё в течение 3–4 суток.
При патологиях почек у пожилых пациентов возможно накопление платины в тканях. Поэтому необходимо динамическое наблюдение и изменение режима дозирования препарата.
Способы введения
Эффективность и токсичность карбоплатина определяются не только введённой дозой, но и скоростью его выведения из организма. Поэтому, в отличие от всех остальных противоопухолевых препаратов, его доза рассчитывается не в миллиграммах на площадь тела пациента, а по формуле, где задействован креатинин крови, определяемый при биохимическом анализе крови. По уровню креатинина определяется способность почек к выведению токсинов.
Препарат платины в расчётной дозе вводится внутривенно капельно от четверти часа до часа и может даже целые сутки вводиться инфузоматом. Разовую дозу можно вводить за один раз или разбить на 3–5 дней, повторяется курс через 3–4 недели. При токсическом повреждении крови и почек дозу препарата можно снижать на четверть.
Противопоказания
Препарат для химиотерапии имеет незначительный список противопоказаний. Запрещено использовать Карбоплатин для следующих категорий пациентов:
- индивидуальная непереносимость, в том числе и других препаратов платины;
- беременность;
- кормление грудью;
- тяжёлая форма миелосупрессии;
- клинические признаки кровотечения, в том числе из ткани опухоли;
- патологии почек, при которых СКФ составляет менее 30 мл/мин;
- снижение слуха.
Требуется оценка риска и пользы для пациентов со следующими патологиями:
- инфицирование вирусом ветряной оспы, вызывающей появление опоясывающего лишая;
- классическая ветрянка в остром периоде;
- прочие системные инфекции;
- патологии почек, не сопровождающиеся изменениями СФК;
- асцит;
- плеврит с образованием экссудата;
- лучевая терапия в анамнезе;
- лечение цитостатиками в прошлом;
- возраст старше 65 лет.
Показания к назначению
«Химиотерапия с платиной» имеет широкий спектр противоопухолевого действия, не применяется только при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической системы. Наибольшая эффективность карбоплатина отмечена при раке яичников и яичек, а химиотерапию называют «золотым стандартом».
Карбоплатин входит в основные комбинации терапии рака лёгкого мелкоклеточного и немелкоклеточного. Обязательно используется при злокачественных опухолях головы и шеи, раке шейки и тела матки, мочевого пузыря. Это не первоочередное средство для лечения рака молочной железы, но при некоторых его формах совершенно незаменим. Помогает при меланоме и ретинобластоме, при саркомах мягких тканей и костей.
Побочные эффекты
Лекарственное средство обладает обширным перечнем побочных эффектов. Часто встречающиеся наблюдались у более чем 10% пациентов:
- Миелосупрессия – до 25% онкологических больных – максимальное снижение продукции клеток крови наблюдается через 2–3 недели после начала лечения. Восстановление происходит в течение 35 суток. При соблюдении эффективных дозировок угнетение функций костного мозга не имеет накопительного действия и является обратимым.
- Лейкопения – до 14% случаев – восстановление продукции лейкоцитов происходит в течение 42 дней после курса.
- Анемия – более 60% пациентов.
- Поражение органов слуха – до 15% случаев – наблюдается снижение остроты слуха по данным аудиометрии. Клинические проявления встречались в 1% случаев.
- Нарушение продукции печёночных трансаминаз – до 30% пациентов. После отмены препарата восстанавливаются до нормальных показателей самостоятельно.
- ЖКТ – тошнота, рвота, стоматиты – до 80% случаев. В течение суток после введения препарата проходит самостоятельно. При наличии метастазов возможно развитие кровотечения, нарушение работы печени.
- Нарушение функций почек – повышение уровня мочевины, креатина. При значительных отклонениях от нормы дозировка должна быть снижена.
Вторая категория побочных эффектов – распространённые – развиваются менее чем у 10% пациентов. К ним относятся:
- Аллергические реакции – зуд, эритема, гиперемия кожных покровов.
- Нейропатия – парестезии, нарушение рефлексов, изменение вкуса, беспокойство, бессонница и кошмары, галлюцинации. При наличии парестезий до химиотерапии на фоне использования Карбоплатина неприятная симптоматика может усиливаться.
- Нарушение дефекации.
- Выпадение волос.
- Астения.
- Головная боль.
- Повышение температуры и озноб.
К редким побочным эффектам Карбоплатина относятся дисбаланс электролитов, снижение остроты зрения, нетяжёлые геморрагические осложнения, появление крови в моче, развитие отёков, инфекции.
Лекарственное взаимодействие
Если препарат применяют в составе комплексной терапии с другими цистостатиками, то повышается риск нарушения функций костного мозга.
Карбоплатин обладает нефротоксическим действием. Поэтому на фоне лечения запрещено назначать антибиотики группы аминогликозиды, прочие препараты, оказывающие негативное воздействие на органы мочевыводящей системы.
Запрещён приём хелатных соединений во время курса химиотерапии. Это снижает активность Карбоплатина по отношению к раковым клеткам.
Строго запрещено использовать алюминиевые иглы, прочие компоненты инфузионной системы, содержащие этот металл. Карбоплатин вступает с ним в химическую реакцию, которая сопровождается выпадением осадка.
Карбоплатин снижает эффективность иммунизации инактивированными вакцинами. При использовании средств, содержащих живые вирусы, усиливает их репликацию и выраженность побочных эффектов препарата. Вакцинация проводится не ранее, чем через 3 месяца после курса химиотерапии. Оптимально – через 1 год полной ремиссии.
Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?
Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом. Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами. Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.
Инструкция по применению препарата
Лекарственное средство используется только для лечения пациентов старше 16 лет. Препарат вводится исключительно внутривенно короткими инфузиями. Эффективные дозировки зависят от тяжести заболевания, количества эпизодов химиотерапии в анамнезе:
- Взрослый пациент, первый курс лечения, нормальная функция почек – доза составляет 400 мг/м2 поверхности тела. Длительность инфузии составляет 15 минут – 1 час в зависимости от состояния пациента. Перерыв между курсами составляет 1 месяц.
- Пациенты группы риска – с повторными курсами химиотерапии, на фоне лучевой терапии, с общим плохим состоянием здоровья – начальная доза составляет 300–320 мг на квадратный метр поверхности тела.
- Пациенты с нарушением функции почек – доза рассчитывается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Поэтому перед лечением обязательно оценивают этот показатель.
При СФК=0–19 мл/минуту – назначают 150 мг/м2, при 20–39 мл/минуту – дозировку увеличивают до 250 мг/м2, при 40 мл/минуту – показан стандартный режим дозирования.
Действие препарата на организм ребёнка не изучалось, поэтому Карбоплатин не назначают пациентам младше 18 лет. Для пожилых лиц – старше 60 лет – доза рассчитывается с учётом общего состояния здоровья.
Через 2 недели после начала лечения у пациента снижается уровень тромбоцитов. Поэтому перед инвазивными процедурами показан осмотр тела, слизистых оболочек для выявления кровотечений. Все манипуляции проводят крайне осторожно.
Недавние исследования
Недавнее исследование мутантных мышей показывает, что в подгруппе самок с раком молочной железы в связи с генами BRCA1 и BRCA2 (вызывающих разнообразие видов наследственного рака молочной железы) Карбоплатин может быть в 20 раз более эффективным, чем обычные способы лечения рака молочной железы. Однако нет имеющихся аналогичных данных о воздействии препарата на организм человека. Карбоплатин также применяется для лечения больных раком яичек с семиномой 1 степени. Последние исследования показывают, что это лечение является более эффективным и имеет меньше побочных эффектов, чем адъювантная лучевая терапия. Кроме того, по сравнению с лучевой терапией, данный метод лечения гораздо более эффективен в предотвращении развития рака в другом яичке.
Инструкция для медицинских работников
Препарат набирают в шприц непосредственно перед введением пациенту. Повторный забор раствора из флакона запрещён. Обязательно соблюдайте правила работы с цитостатиками. Разведение, введение препарата проводят в маске, перчатках и защитных очках.
В манипуляционном кабинете должны быть предусмотрены меры по диагностике и купированию неотложных состояний. Шкафы должны быть укомплектованы адреналином, антигистаминными средствами, кортикостероидами.
При попадании лекарственного средства на кожу, в том числе и у пациента, следует тщательно промыть поражённый участок водой с мылом.
Условия хранения
Температура в складском помещении не должна превышать +25 градусов. Беречь от детей и домашних питомцев. Срок годности закрытого флакона составляет 3 года.
После разведения остаётся стабильным в течение суток при температуре от +2 до +25 градусов. Желательно использовать раствор немедленно, так как возможно проникновение бактериальной флоры. Если не удалось использовать готовый препарат немедленно, то допускается его хранение при температуре до +8 градусов 24 часа после вскрытия флакона.
Особые указания
Лечение проводится только в условиях стационара и под наблюдением онколога. В процессе терапии обязательно проводят исследование крови, состояния слуха пациента.
Угнетение функций костного мозга чаще возникает у пациентов с патологиями мочевыводящей системы. Поэтому перед лечением и во время терапии следует контролировать функции почек.
Общий анализ крови проводится еженедельно. При необходимости дозу Карбоплатина уменьшают. В тяжёлых случаях показана трансфузионная терапия.
Перед инфузией рекомендована премедикация антиэметическими средствами. Это снижает риск развития сильной тошноты и рвоты.
Препарат может вызвать резкую аллергическую реакцию вплоть до шока. Она развивается в течение нескольких минут после введения дозы. Показаны реанимационные мероприятия. Канцерогенный потенциал препарата не исследовался, но подобные средства могут вызывать онкологические заболевания.
Препарат оказывает мутагенное и тератогенное действие. Поэтому во время химиотерапии пациенты репродуктивного возраста должны использовать барьерные методы контрацепции.
Доступность:
Карбоплатин применяют для лечения рака яичников; герминогенных опухолей у мужчин и женщин; рака легкого; рака шейки матки; злокачественных опухолей головы и шеи; переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Отпускается по рецепту.
Поддержите наш проект — обратите внимание на наших спонсоров:
Противоопухолевый препарат карбоплатин выпускается сегодня также под торговыми наименованиями кемокарб, карботера, параплатин, циклоплатин, паракт. Его специально искали, потому что целую пятилетку своей результативностью удивляло онкологов первое платиновое производное — цисплатин, побочно тяжело повреждающее почки. И во второй половине 70-х годов прошлого века из самой настоящей платины был синтезировано лекарство второго поколения карбоплатин, обладающее таким же противоопухолевым эффектом, но совсем не повреждающее почки.
Отзывы и рекомендации врачей и пациентов
Отзывов о Карбоплатине от пациентов немного. В подавляющем большинстве онкологические больные описывают побочные эффекты препарата и советуют, как легче пройти курсы химиотерапии. Рекомендуют обязательно проходить премедикацию. Это снижает выраженность тошноты и рвоты.
В течение курса – обязательно делать анализ крови. У пациентов на фоне лечения отсутствует аппетит, но в рационе должны быть продукты, повышающие продукцию клеток крови.
Онкологи отмечают эффективность препарата компании Эбеве. При необходимости его заменяют аналогами производителей Тева или Медак. Но делать это необходимо только по согласованию с врачом. Самоназначение неуместно и опасно для здоровья.
