Ремикейд, 100 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт.

Фармакологические свойства препарата Ремикейд

Фармакодинамика. Инфликсимаб представляет собой гибридные мышино-человеческие моноклональные антитела (IgG1), которые с высокой афинностью связывают как растворимые, так и трансмембранные формы фактора некроза опухоли aльфа (ФНО-α), играющего важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим ФНО-α, при этом происходит снижение его биоактивности. Инфликсимаб действует специфично по отношению ФНО-α и не способен нейтрализовать лимфотоксин (ФНО-β). Фармакокинетика. Однократные в/в инфузии инфликсимаба в дозах 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг вызывали пропорциональное дозе повышение его максимальной сывороточной концентрации. Объем распределения в равновесном состоянии не зависит от введенной дозы и свидетельствует о том, что инфликсимаб распределяется преимущественно в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не выявлено. Пути элиминации инфликсимаба не определены. Значительных различий фармакокинетики у пациентов различных демографических групп, весовых категорий или при незначительно выраженных нарушениях функции печени или почек не выявлено. После однократного введения у детей и взрослых с болезнью Крона не было выявлено особых различий в фармакокинетике препарата. При однократном введении инфликсимаба в дозе 3, 5 и 10 мг/кг значение максимальной концентрации в плазме крови составило 77, 118 и 277 мкг/мл, объема распределения — 3 л, терминального периода полувыведения — 8–9,5 дней. У большинства пациентов после введения в этой дозе инфликсимаб в сыворотке крови выявляется на протяжении 8 нед. При 3-кратном введении дозы инфликсимаба отмечена незначительная кумуляция препарата в сыворотке крови после второй дозы, что в дальнейшем не имело клинического значения. У большинства пациентов с фистульной формой болезни Крона инфликсимаб после введения доз определялся в сыворотке крови на протяжении 12 нед (в интервале 4–28 нед).

Состав и форма выпуска

Основным компонентом лекарства Ремикейд является вещество инфликсимаб. Выпускается препарат только в форме лиофилизата (плотного порошка) для приготовления раствора для инъекций, белого цвета, во флаконах, вместимостью до 20 мл жидкости. Активного вещества в каждом флаконе по 0,1 грамму. В упаковке по 1 шт с инструкцией по применению.

Производитель: MSD INTERNATIONAL GmbH (Singapore Branch) (Сингапур или другая страна). Вспомогательные компоненты лиофилизата: натрия гидрофосфат и дигидрофосфат, сахароза, полисорбат.

Показания к применению препарата Ремикейд

ревматоидный артрит в активной форме при отсутствии достаточного эффекта от терапии метотрексатом или ревматоидный артрит в активной форме без предыдущей терапии метотрексатом для:

• уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
• предупреждения структурного повреждения суставов (эрозии и уменьшение межсуставной щели);
• улучшения функционального состояния.

Ремикейд относится к противоревматической терапии, контролирующей болезнь. Анкилозирующий спондилит в активной форме для:

• уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
• улучшения функционального состояния.

Псориатический артрит в активной форме для:

• уменьшения выраженности признаков и симптомов артрита;
• улучшения функционального состояния;
• уменьшения выраженности симптомов при псориазе в соответствии с индексом PASI (индекс, комплексно оценивающий симптомы относительно площади поверхности тела).

Тяжелый бляшечный псориаз у взрослых, когда необходима системная терапия, а также у пациентов со среднетяжелым течением заболевания, когда фототерапия оказалась недостаточно эффективной, или при наличии противопоказаний к ее проведению, для:

• уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
• повышения качества жизни.

Болезнь Крона (средней тяжести и тяжелая) у детей и взрослых пациентов, не поддающаяся лечению традиционной терапией, для:

• уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
• достижения и поддержки клинической ремиссии;
• заживления поражений слизистых оболочек у взрослых;
• повышения качества жизни.

Прием Ремикейда позволяет уменьшить или отменить применение ГКС. Болезнь Крона с образованием фистул у взрослых пациентов с целью:

• уменьшения количества кишечно-кожных и ректовагинальных дренирующихся фистул, (то есть способствует закрытию фистул);
• поддержания достигнутого эффекта закрытия фистул;
• уменьшения выраженности признаков и симптомов заболевания;
• повышения качества жизни.

Язвенный колит в активной форме при недостаточной эффективности традиционной терапии для:

• уменьшения признаков и симптомов заболевания;
• индукции и поддержания клинической ремиссии;
• индукции заживления слизистой оболочки;
• повышения качества жизни;
• уменьшения или прекращения применения ГКС;
• уменьшения количества госпитализаций по поводу язвенного колита.

Противопоказания

Применение Ремикейда противопоказано:

• Пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени;
• При наличии тяжелого инфекционного процесса, например, туберкулеза, абсцесса, оппортунистических инфекций или сепсиса;
• Беременным женщинам;
• Во время кормления грудью;
• При повышенной чувствительности к любому компоненту препарата или другим мышиным белкам.

Что касается применения препарата в педиатрии, его можно использовать при лечении язвенного колита и болезни Крона у детей старше 6 лет. Во всех остальных случаях Ремикейд противопоказан до 18 лет.

Применение препарата Ремикейд

Лечение должно проводиться под контролем врачей с опытом диагностики и лечения заболеваний, при которых применяется Ремикейд. Ремикейд применяют для в/в введения у взрослых пациентов (≥18 лет) и детей с 6 лет при болезне Крона. После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 1 ч для своевременного выявления вероятных побочных эффектов. Разовая доза Ремикейда для лечения ревматоидного артрита составляет 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и далее каждые 8 нед. Для оптимизации клинического ответа доза Ремикейда может постепенно быть увеличена до 10 мг/кг массы тела, или применяться доза 3 мг/кг массы тела с интервалом 4 недели. Ремикейд следует применять одновременно с применением метотрексата. Терапевтический эффект, согласно имеющихся данных, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Если пациент имеет неадекватный клинический ответ или после этого периода утратил его — дозу Ремикейда можно увеличить, как описано выше. После достижения адекватного клинического ответа лечение продолжают с применением подобранной дозы или частоты введения. Следует пересмотреть необходимость продолжения лечения у пациентов, у которых в течение первых 12 недель терапии (или после смены дозы) не наблюдается улучшения состояния. Для лечения анкилозирующего спондилита Ремикейд вводят в дозе 5 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и далее каждые 6–8 нед. Для лечения псориатического артрита разовая доза Ремикейда составляет 5 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0–2–6-й неделе и в дальнейшем с интервалом 8 нед. Для лечения псориаза препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее с интервалом 8 нед. Для лечения тяжелой и средней тяжести болезни Крона (у взрослых) рекомендовано введение в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 нед. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть повышена до 10 мг/кг массы тела. Альтернативной схемой является введение начальной дозы 5 мг/кг массы тела с дальнейшим введением поддерживающих доз 5 мг/кг массы тела при повторном появлении признаков или симптомов заболевания. Однако данные относительно повторного применения препарата в интервале 16 нед ограничены. Для лечения болезни Крона с образованием свищей (у взрослых) препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе. Если после введения этих 3 доз не получают положительного клинического эффекта, терапию Ремикейдом прекращают. Тактика продолжения лечения: дополнительные инфузии 5 мг/кг массы тела каждые 8 нед или повторное назначение Ремикейда, если признаки или симптомы заболевания возникают снова — 5 мг/кг массы тела каждые 8 нед. При болезни Крона опыт повторного применения Ремикейда при повторном возникновении признаков или симптомов заболевания ограничен; данных относительно сравнения преимуществ/риска альтернативной стратегии для продолжения лечения недостаточно. При тяжелой и средней тяжести болезни Крона у детей рекомендовано введение в дозе 5 мг/кг массы тела в режиме 0–2–6-я неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом ответе может быть принято решение об увеличении дозы до 10 мг/кг массы тела. Ремикейд следует применять одновременно с иммуномодуляторами, включая 6-меркаптопурин, азатиоприн или метотрексат. Для лечения язвенного колита препарат вводят в дозе 5 мг/кг массы тела по схеме на 0–2–6-й неделе и далее с интервалом 8 нед. Некоторым пациентам доза может быть повышена до 10 мг/кг массы тела для поддержания клинического ответа и ремиссии. Повторное применение Ремикейда при болезни Крона и ревматоидном артрите. В случае рецидива заболевания Ремикейд может быть снова назначен в течение 16 нед после введения последней дозы. Повторное применение альтернативных инфликсимабу формул через 2–4 года без применения препарата после первого курса сопровождалось развитием аллергических реакций замедленного типа у 10 из 41 пациента с болезнью Крона (по данным клинических испытаний). Риск развития этих реакций в интервале от 16 нед до 2 лет не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом 16 нед не рекомендуется. Повторное применение Ремикейда при язвенном колите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 8 нед. Повторное применение при анкилозирующем спондилите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 6–8 нед. Повторное применение при псориазе и псориатическом артрите. В данное время нет данных, подтверждающих иные схемы применения, кроме введения препарата каждые 8 нед. Способ введения Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин. Продолжительность инфузии может быть уменьшена для снижения риска инфузионных реакций, особенно, если подобные реакции возникали ранее. Приготовление инфузионного р-ра:

1. Следует рассчитать дозу, необходимое количество флаконов Ремикейда (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворенного препарата.
2. Содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го калибра (диаметр 0,8 мм) или меньше, направляя струю воды по стенке флакона. Осторожно перемешать р-р, вращая флакон до полного растворения лиофилизированного порошка (флакон не встряхивать и не взбалтывать). При растворении может образоваться пена, поэтому готовый р-р должен отстояться на протяжении 5 мин. Полученный р-р должен быть бесцветным или бледно-желтого цвета, опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частичек. Р-р, в котором присутствуют темные частички, а также р-р с измененным цветом использованию не подлежат.
3. Довести общий объем приготовленной дозы р-ра Ремикейда до 250 мл путем добавления 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, удаляют объем, равный объему приготовленного р-ра Ремикейда (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее р-р Ремикейда во флакон или инфузионный мешочек с необходимым объемом 0,9% р-ра натрия хлорида и осторожно перемешивают.
4. В связи с тем, что препарат не содержит консерванта, инфузионный р-р рекомендуется вводить незамедлительно (не позднее 3 ч после приготовления). Если растворение и разведение проводились в строгих асептических условиях, р-р может быть использован на протяжении 24 ч при сохранении при температуре 2–8 °C. Не сохранять для дальнейшего применения неиспользованный остаток препарата.
5. Не следует вводить Ремикейд сочетанно с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.
6. Инфузионный р-р перед введением должен быть визуально проверен.
7. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.
8. Неиспользованный инфузионный р-р дальнейшему использованию не подлежит.

Побочные эффекты препарата Ремикейд

В клинических исследованиях инфликсимаба побочные эффекты отмечены у 60% больных, получавших препарат, и у 40% больных, получавших плацебо. В таблице приведены вероятные побочные эффекты как частые (частота 1/100, но ≤1/10), так и нечастые (частота 1/1000, но ≤1/100) и редкие (1/10 000 и ≤1/1000) побочные эффекты. Частота побочных реакций устанавливалась при сравнении данных при применении плацебо. Большинство из них были легкими или средней тяжести и относились к респираторной системе, коже и ее придаткам. Наиболее частыми побочными эффектами, требующими прекращения терапии, были реакции, связанные с инфузией: одышка, крапивница, головная боль. Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях

*Данные, полученные в ранней фазе исследований препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Дети. Обычно побочные эффекты у детей с болезнью Крона, получающих инфликсимаб, были сопоставимы по частоте и характеру побочных эффектов со взрослыми пациентами. Побочными явлениями, чаще возникающими у детей по сравнению со взрослыми пациентами с болезнью Крона, получающими такой же режим терапии при клинических испытаниях были: анемия (10,7%), наличие крови в кале (9,7%), лейкопения (8,7%), гиперемия (8,7%), вирусная инфекция (7,8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6,8%), бактериальная инфекция (5,8%) и аллергические реакции со стороны дыхательной системы (5,8%). У 17,5% рандомизированных при клиническом испытании пациентов были случаи одной или более инфузионной реакции, причем у 17 и 18% среди пациентов на 8-й и 12-й неделе поддерживающей терапии соответственно. Серьезных инфузионных реакций отмечено не было. Антитела к инфликсимабу образовывались в 3% детей. Во время клинических испытаний сообщалось о развитии инфекций у 56,3% детей и 50,4% взрослых пациентов с болезнью Крона. Наиболее частыми инфекциями, о которых сообщалось, были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, из серьезных — абсцесс. У детей чаще сообщалось о развитии серьезных инфекций (иногда фатальных), включая оппортунистические инфекции и туберкулез; инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Были сообщения о развитии у детей злокачественных новообразований, транзиторные изменении активности печеночных ферментов, волчаночноподобном синдроме и появление антител. Также зафиксировано развитие редкого типа гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и молодых пациентов с болезнью Крона, применяющих Ремикейд. Побочные реакции у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). Безопасность и эффективность применения Ремикейда® у детей в возрасте 4–17 лет с ЮРА была оценена в многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролированном, двойном слепом исследовании продолжительностью 14 недель, с последующим удлинением до 44 недель (двойной слепой контроль, активное лечение). О развитии инфузионных реакций, аллергических реакций замедленного типа, образовании антител к инфликсимабу, развитии заболеваний микробной этиологии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Негативные реакции

• вирусные инфекции, к которым можно отнести грипп и герпес;
• бактериальные инфекции (абсцесс, сепсис);
• менингит;
• лимфома Ходжкина (злокачественное заболевание лимфатической системы);
• доброкачественные и злокачественные опухоли;
• нейтропения (аномально низкий уровень нейтрофилов);
• снижение количества лейкоцитов, эритроцитов, гранулоцитов и гемоглобина в крови;
• различные аллергические реакции, анафилактический шок;
• головокружение;
• судороги;
• нейропатии (поражение периферических нервов);
• болевые ощущения в грудной клетке;
• озноб;
• отечность;
• инфекционное воспаление в месте инъекции, ухудшение заживления существующих повреждений.

Также все негативные реакции можно разделить по отношению к органам, которые они затрагивают:

• глаза: происходит развитие конъюнктивита, кератита, ячменя, потери зрения;
• сердце: учащение сердцебиения, нарушение ритма сердца;
• сосудистая система: повышение или понижение уровня артериального давления, ишемия, появление гематом, тромбофлебита, спазма сосудов;
• дыхательная система: воспаление пазух носа, бронхов, развитие бронхоспазма, отека легких, плеврита;
• пищеварение: болит живот, тошнит, появляется понос, сужение просвета кишечника, воспаление поджелудочной железы;
• кожа: псориаз, зуд, излишняя потливость;
• мышцы: боль и воспаление мышечной ткани;
• репродуктивная система: вагинит.

Особые указания по применению препарата Ремикейд

Инфузионные реакции и гиперчувствительность. Инфликсимаб может вызвать развитие острых реакций, связанных с инфузией, и аллергических реакций замедленного типа. Срок развития этих реакций разный. Поэтому всех пациентов, получающих Ремикейд, необходимо наблюдать на протяжении не менее 1 ч после инфузии. Острые инфузионные реакции могут развиваться немедленно или на протяжении нескольких часов после введения. В случае возникновения острой инфузионной реакции введение нужно немедленно прекратить. Некоторые из этих эффектов были описаны как анафилаксия. Следует иметь наготове оснащение и препараты для неотложной помощи при инфузионных реакциях (например парацетамол, антигистаминные препараты, ГКС, эпинефрин и/или парацетамол). Для предупреждения реакций (слабых или транзиторных) больному перед началом инфузии можно ввести какой-либо антигистаминный препарат, гидрокортизон и/или парацетамол. У некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций, в некоторых случаях вызывает развитие тяжелых аллергических реакций. У больных с болезнью Крона отмечалась связь между образованием антител к инфликсимабу и уменьшением продолжительности клинического эффекта на лечение. Одновременное применение иммуномодуляторов уменьшает образование антител и снижает частоту инфузионных реакций. Эффект от одновременного применения иммуносупрессоров был более выражен у пациентов, лечившихся эпизодически, чем при поддерживающей терапии. Пациенты, не получающие иммуносупрессорные препараты во время терапии Ремикейдом, имеют потенциально высокий риск образования антител. Эти антитела не всегда определяются в сыворотке крови. При развитии тяжелых реакций должна быть назначена симптоматическая терапия, а применение Ремикейда прекращено. Реакции гиперчувствительности замедленного типа с высокой частотой (25%) наблюдались при болезни Крона после повторного назначения через 2–4 года после последнего введения Ремикейда. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью в течение 12 сут от начала повторной терапии. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, дисфагия, сыпь типа крапивницы, фарингит, головная боль; в некоторых случаях эти проявления были подобны проявлениям сывороточной болезни. Пациентов следует предупредить о вероятности развития подобных реакций. При назначении повторного лечения после продолжительного периода пациент должен находиться под постоянным наблюдением в связи с возможностью возникновения реакций гиперчувствительности замедленного типа. Инфекции. ФНО-α является медиатором воспаления и модулятором клеточного звена иммунитета. Экспериментальные данные свидетельствуют о необходимости участия ФНО-α в борьбе с внутриклеточными инфекциями. Клинический опыт выявил нарушение иммунного ответа на инфекции у некоторых пациентов, получающих инфликсимаб. Следует с осторожностью применять Ремикейд при лечении пациентов с хроническими или рекуррентными инфекциями в анамнезе, а также при одновременном применении иммуносупрессивных препаратов. Во время лечения инфликсимабом отмечались случаи оппортунистических инфекций, в том числе туберкулеза и других инфекций, включая сепсис и пневмонию. До начала терапии Ремикейдом пациент должен быть детально обследован для исключения туберкулеза, в том числе латентного. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в том числе сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, о вероятных контактах с больными туберкулезом и о предыдущей или сопутствующей иммуносупрессорной терапии. Обязательно проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулинового теста и рентгенографии органов грудной клетки. Необходимо учитывать, что у тяжелых больных и у пациентов с нарушением иммунной системы может быть получена псевдоотрицательная туберкулиновая проба. Пациентам с манифестными инфекциями и/или абсцессами необходимо провести адекватное лечение до начала терапии Ремикейдом. Лечение не должно проводиться, если диагностирован активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза до начала терапии Ремикейдом необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение. Больные должны наблюдаться врачом во время и после терапии Ремикейдом для исключения инфекций, в том числе миллиарного туберкулеза. Угнетение ФНО-α может также маскировать симптомы инфекции, такой как лихорадка. Лечение Ремикейдом необходимо прервать в случае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку элиминация инфликсимаба может происходить на протяжении 6 мес, больной весь этот период должен находиться под наблюдением врача. У пациентов с болезнью Крона при остром нагноении свищей терапию Ремикейдом не следует начинать до исключения или ликвидации источника инфекции, в том числе абсцесса. Безопасность хирургических вмешательств во время терапии Ремикейдом изучена недостаточно. Пациенты, которые нуждаются в проведении хирургического вмешательства, должны быть обследованы для исключения инфекций. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура) во время или после лечения Ремикейдом. Одновременное применение ингибитора ФНО-α и анакинры. Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры (рекомбинантной негликозилированной формы антагониста рецептора интерлейкина-1) и этанерсепта (ингибитора ФНО-α), что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может быть следствием комбинации анакинры и другого ингибитора ФНО-α. Поэтому комбинация Ремикейда и анакинры не рекомендуется. Вакцинация. Нет данных относительно безопасности и эффективности вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают анти-ФНО-терапию. Поэтому рекомендовано воздержаться от одновременной вакцинации живыми вакцинами. Аутоиммунные процессы. Относительный дефицит ФНО-α, вызванный анти-ФНО-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, и вместе с этим определяются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить. Неврологические эффекты. При применении инфликсимаба и других ингибиторов ФНО-α отмечались единичные случаи оптического неврита, судорог, появление или обострение клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Рекомендуется тщательная оценка преимущества/риска лечения Ремикейдом пациентов с имеющимися демиелинизирующими заболеваниями ЦНС. Лимфомы. В контролируемых клинических исследованиях ФНО-блокирующих агентов большинство случаев развития лимфом наблюдалось среди пациентов, получающих ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Во время клинических испытаний с применением Ремикейда у пациентов с ревматоидным артритом, болезнью Крона, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом случаи развития лимфомы у пациентов, получающих Ремикейд, отмечали чаще, по сравнению с общепопуляционным уровнем (хотя общая частота их возникновения была редкой). Пациенты с болезнью Крона или ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокой активностью болезни и/или пациенты, постоянно принимающие иммуносупрессорную терапию, могут находиться в группе повышенного риска (в несколько раз по сравнению с общей популяцией) по развитию лимфомы, даже при отсутствии ФНО-блокирующей терапии. В клиническом исследовании по оценке применения Ремикейда у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени сообщалось о большем количестве случаев злокачественных новообразований в группе пациентов, получающих Ремикейд, по сравнению с пациентами контрольной группы. Все пациенты, по данным анамнеза, были заядлыми курильщиками. Потенциальное значение ФНО-блокирующей терапии в развитии злокачественных новообразований не известно. Поэтому необходимо с осторожностью принимать решение относительно применения ФНО-блокирующей терапии у пациентов со злокачественным новообразованием в анамнезе или при решении продолжать терапию у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование. Сердечная недостаточность. Ремикейд с осторожностью применяют для лечения пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (NYHA I/II). Изменения со стороны гепатобилиарной системы. В постмаркетинговых исследованиях наблюдались очень редкие случаи развития желтухи и неинфекционного гепатита, иногда с признаками аутоимунного гепатита. Имели место единичные случаи развития печеночной недостаточности, результатом которой была трансплантация печени или смерть. Причинная связь между применением Ремикейда и развитием этих явлений не была установлена. Пациентов с симптомами или признаками печеночной дисфункции необходимо обследовать с целью выявления поражения печени. Если уровень билирубина и/или уровень АлАТ повысится более чем в 5 раз верхней границы нормы, применение Ремикейда необходимо прекратить и провести тщательный анализ выявленных изменений. Как и при применении других иммуносупрессорных средств, при лечении Ремикейдом у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (например HBsAg-положительные), происходила реактивация гепатита В. Поэтому следует наблюдать и контролировать хронических носителей вируса гепатита В до начала и на протяжении лечения Ремикейдом. Анемия у пациентов с ревматоидным артритом. Существует вероятность того, что TNFα играет определенную роль в угнетении эритропоэза у больных хроническими воспалительными заболеваниями. Во время клинических испытаний 39,8% пациентов с ревматоидным артритом, у которых исходный уровень гемоглобина был ≤120 г/л, произошло его повышение на ≥10 г/л на 22 неделе лечения инфликсимабом и метотрексатом, по сравнению с 19,3% пациентов, которые получали монотерапию метотрексатом. У 12,1% пациентов на фоне терапии инфликсимабом и метотрексатом уровень гемоглобина повысился на ≥20 г/л против 4,5% пациентов, применяющих метотрексат. Значительное улучшение наблюдалось и у пациентов с исходным содержанием гемоглобина ≤100 г/л. Анализ клинических данных показал, что терапия инфликсимабом положительно влияет на течение анемии у пациентов с ревматоидным артритом независимо от ее эффекта на ACR20 ответ (American College of Rheumatology criteria). Было показано, что среди пациентов-ACR20-респондеров терапия инфликсимабом и метотрексатом влияла значительно лучше на течение анемии, чем терапия только метотрексатом. Повышение уровня гемоглобина соотносилось с улучшением функционального состояния и качества жизни на 22 неделе лечения. Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома. В постмаркетинговой практике редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и молодых пациентов с болезнью Крона, применяющих Ремикейд®. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивное течение и обычно является фатальным. Вышеупомянутые случаи развились у пациентов, применяющих Ремикейд® в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечались также у пациентов с болезнью Крона, которые применяли азатиоприн и не применяли Ремикейд®. Ни одного случая развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы не было зафиксировано у пациентов, которые получали только Ремикейд®. Причинная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и терапией Ремикейдом® остается не выясненной. Применение для лечения больных пожилого возраста. Не было выявлено существенных различий в фармакокинетике препарата у лиц пожилого возраста (65–80 лет), больных ревматоидным артритом. Специальные исследования относительно лечения Ремикейдом лиц с болезнью Крона, а также лиц с заболеваниями печени и почек не проводились. Применение у детей. Ремикейд применяется для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей со средней тяжести или тяжелой болезнью Крона в активной форме. Следует иметь ввиду, что все пациенты детского возраста в ІІІ фазе клинических исследований требовали постоянной дозы 6-меркаптопурина, или азатиоприна, или метотрексата. У детей в возрасте 11–17 лет с болезнью Крона было проведено фармакокинетическое исследование. Значимых отличий в фармакокинетике при однократном введении препарата у детей и взрослых с болезнью Крона не обнаружено. Применение Ремикейда у детей до 6 лет с болезнью Крона не исследовалось. Безопасность и эффективность применения Ремикейда у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом не установлена. Применение в период беременности и кормления грудью. Неизвестно, оказывает ли Ремикейд отрицательное влияние на плод при его применении в период беременности, поэтому не рекомендуется назначать Ремикейд в этот период без крайней необходимости. Следует избегать беременности, используя соответствующие средства контрацепции на протяжении лечения и не менее 6 мес после последней инфузии Ремикейда. Неизвестно, экскретируется ли инфликсимаб в грудное молоко. Поэтому рекомендовано прекратить кормление грудью во время и после лечения Ремикейдом. Кормление грудью разрешается не раньше чем через 6 мес после окончания лечения (принимая во внимание важность терапии для матери). Исследований относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и работать со сложной техникой не проводили. Пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, если во время лечения Ремикейдом ощущают повышенную утомляемость.