Кортизол, кортизон, 6‑гидроксикортизол и их соотношения в моче


Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с НЯК, при дивертикулите, недавно созданном анастомозе кишечника, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности, миастении, артериальной гипотензии, сахарном диабете, психических заболеваниях, гипоальбуминемии. При гипотиреозе, а также при циррозе печени действие кортизона может усиливаться. При исходной эмоциональной нестабильности или психотических тенденциях указанные явления могут усилиться.При применении кортизона у пациентов с герпесом роговицы следует иметь в виду возможность ее перфорации.В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. При внезапной отмене лечения, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах возникает так называемый синдром отмены ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. После отмены кортизона в течение нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикоидами.У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые во время лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Кортизон (Cortisone)

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы

: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы

: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы

: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств

: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ

: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек

: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции

: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Прочие

: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены».

Фармакодинамика и фармакокинетика

В организме человека и животных присутствует гормон кортизон, что это такое и на какие процессы он влияет, важно знать для понимания принципа действия препарата. Кортизон – это гормон коры надпочечников. Он представляет собой плохо растворимые кристаллы, которые секретируются надпочечниками. Гормон кортизон стимулирует синтез углеводов и белков, угнетает лимфоидные органы. В промышленности его могут получать из стероидов животного и растительного происхождения.

Препарат Кортизон влияет на белковый и углеводный обмен в организме. Он снижает общий уровень белка в плазме, усиливает процессы распада белка в мышцах и одновременно помогает в его синтезе из продуктов распада в почках и печени. Таким образом, в одних тканях образование белков тормозится, а в других, наоборот, ускоряется. Такое действие реализуется посредством его влияния на нуклеиновые кислоты.

Кроме того, данное средство управляет процессом расщепления аминокислот в печени.

Большое значение в его деятельности имеет уменьшение активности гексокиназы. Он активирует глюкозо-6-фосфатазу и повышает тем самым поступление глюкозы в кровяное русло, а также активизирует синтез глюконеогенеза. Это приводит к увеличению синтеза углеводов из аминокислот, которые появляются при распаде белков, уменьшению толерантности к глюкозе, повышению уровня гликогена в печени и мышцах.

Абсорбция углеводов увеличивается в кишечнике, одновременно снижается их потребление мышцами.

Лекарство также способствует расщеплению лимфоидной ткани и торможению синтеза соединительной. Оно препятствует проявлению аллергических реакций и блокирует синтез гиалуронидазы.

Препарат влияет и на липидный обмен. Он ускоряет синтез высших жирных кислот, препятствуя при этом мобилизации жира. Кроме того, помогает в задержке натрия и усиленном выведении калия.

Инструкция по применению Кортизон (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности примене­ния, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначе­ния.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудоч­но-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердеч­ной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии, повышение арте­риального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым ин­фарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниа­кально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давле­ния, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазно­го давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вто­ричных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.

Обусловленные минералокортикостероидной активностью — задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипока- лиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (ат­рофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, пете- хии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), ме­стные аллергические реакции.

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способ­ствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, син­дром «отмены».

Кортизол, кортизон, 6‑гидроксикортизол и их соотношения в моче

Кортизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников. Биологическим метаболитом кортизола является 6-β-гидроксикортизол, который образуется в печени под действием изофермента CYP3A4, локализованного в печени и в клетках тонкого кишечника. Основные процессы биотрансформации ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов, происходят в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450, в частности изофермента CYP3A4. В клинической практике соотношение кортизол/кортизон используют для косвенной оценки активности системы 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11α-HSD и 11β-HSD), а соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол – для определения активности изофермента CYP3A4. Определение кортизола имеет и самостоятельную диагностическую ценность.

Определяемые параметры:

  • Кортизол
  • Кортизон (клинически значим в расчете соотношения кортизол/кортизон)
  • 6-Гидроксикортизол

Соотношения:

  • Кортизол/кортизон
  • 6-гидроксикортизол/кортизол

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/сут. (микрограмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).

Общая информация об исследовании

Кортизол (гидрокортизон) — стероидный гормон, принадлежащий к классу глюкокортикоидных гормонов. Вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ), синтезируемого передней долей гипофиза. Кортизол стимулирует протеолиз (расщепление белков до аминокислот) в основном в мышечной ткани и активирует глюконеогенез в печени (синтез глюкозы из аминокислотных остатков).

Метаболизм

Период полураспада кортизола в организме составляет около 90 минут. Он обратимо метаболизируется системой 11-гидроксистероиддегидрогеназ (11-HSD), которая представлена двумя ферментами: 11α-HSD катализирует преобразование кортизола в кортизон, а 11β-HSD обратно. Кортизон представляет собой основной метаболит кортизола со слабой глюкокортикоидной активностью. Надпочечники и почки — основные органы, где происходит инактивация кортизола при участии 11α-HSD. Кортизон также рассматривают как «временное» депо для быстрого восполнения потребностей организма в кортизоле. Фермент 11β-HSD обратно преобразует инертный кортизон в биологически активный кортизол. Максимальная активность 11β-HSD отмечается в печени и в гораздо меньшей степени в жировой ткани, гонадах, ЦНС и мышцах. При ожирении, инсулиновой резистентности и метаболическом синдроме активность 11β-HSD в жировой ткани возрастает, что усиливает обратное превращение кортизона в кортизол. Кортизол и кортизон под действием 5β-редуктазы метаболизируются в печени (в меньшей степени в надпочечниках) в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон. От активности 5β-редуктазы зависят уровни кортизола и кортизона в организме. Более 95% тетрагидропроизводных метаболитов кортизола и кортизона образуют в печени конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот и быстро выводятся с мочой.

6-Гидрокортизол образуется из кортизола при действии изофермента CYP3A4, локализованного в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и кишечника. Этот изофермент, входящий в систему цитохрома P450, отвечает за метаболизм многих веществ как эндогенного происхождения (стероидные гормоны, липиды, желчные кислоты), так и ксенобиотиков, включая лекарственные вещества, токсичные вещества окружающей среды и природные соединения, содержащиеся в продуктах питания. Данный изофермент считается основным из всех изоферментов семейства CYP, он обнаруживается не только в печени, но и простате, молочных железах, клетках эпителия тонкого и толстого кишечника и даже в клетках головного мозга. CYP3A4 метаболизирует более половины используемых на сегодняшний день лекарственных веществ, включая противоопухолевые препараты, иммунодепрессанты, противогрибковые препараты, макролиды, трициклические антидепрессанты и др. Так как данный изофермент содержит большое количество субстратов, зачастую происходит изменение активности CYP3A4, вызванное как межлекарственным взаимодействием, так и воздействием ксенобиотиков из окружающей среды и продуктов питания (например, природные соединения грейпфрутового сока подавляет активность CYP3A4).

Лабораторная диагностика

Для диагностики наиболее информативно одновременное определение этих стероидов в суточной моче.

Определение кортизола имеет самостоятельную диагностическую ценность.

Кортизон — вспомогательный аналит для лабораторной диагностики патологии надпочечников: для расчёта соотношения кортизол/кортизон. В клинической практике это соотношение используют для косвенной оценки активности 11α-HSD. Его увеличение объясняется сниженной активностью 11α-HSD, либо увеличенной активностью 11β-HSD, либо комбинацией двух этих факторов.

При дефиците 11β-HSD соотношение кортизон/кортизол больше 1. При отсутствии патологии, как правило, — 1:2 – 1:3. Собственно референсные значения для кортизона в суточной моче, которые приведены ниже, ориентировочны и их самостоятельная диагностическая ценность невелика.

В клинической практике используется определение соотношения 6-гидроксикортизола и кортизола в целях определения активности изофермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе соединений лекарственных препаратов. Тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон являются конечными продуктами обмена кортизола и кортизона, и измерение их уровня позволяет более точно определить нарушения в метаболизме этой группы гормонов, выполняющих в организме множество важных функций.

Повышение соотношения тетрагидрокортизол/тетрагирдокортизон является маркером гипертензивных нарушений, возникших в результате подавления 11-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы фармакологическими препаратами или продуктами питания, содержащими глицирризиновую кислоту, либо вследствие генетического дефекта этого фермента.

Соотношение 6-гидроксикортизол/кортизол позволяет оценивать активность фермента CYP3A4, который входит в систему ферментов цитохром Р450, обеспечивающую детоксикацию разнообразных соединений.

Когда назначается исследование?

  • Выявление приобретенной дисфункции коры надпочечников.
  • Субклиническая форма синдрома/болезни Иценко-Кушинга.
  • Ожирение.
  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Дифференциальная диагностика дисфункции коры надпочечников.
  • Нарушение сперматогенеза и фертильности у мужчин.
  • Гипогонадизм, задержка полового развития.
  • Привычное невынашивание, бесплодие у женщин.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Гормон-продуцирующие опухоли коры надпочечников, яичников и яичек.
  • Контроль при лечении препаратами глюкокортикоидов.

Что означают результаты?

Референсные значения

Кортизол, мкг/сут. 6-гидроксикортизол,

мкг/сут

Соотношение
Возраст,

лет

Женщины Мужчины 20-1200 Кортизол/кортизон 6-гидроксикортизол/кортизол
3-9 0,15-0,5 2,5-22

Рекомендованное: не менее 7

9-13
13-18
18 и старше

Кортизон: только для расчета соотношения кортизол/кортизон. Самостоятельная диагностическая ценность невелика.

Клиническая значимость

Возможные причины повышения концентрации Возможные причины понижения концентрации
Кортизол — Cиндром Иценко — Кушинга, болезнь Иценко — Кушинга

— Дисфункция гипофиза и недостаточная секреция АКТГ (эктопический АКТГ-синдром)

— Доброкачественные и злокачественные образования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома)

— Усиление функции щитовидной железы (гипертиреоз)

— Психические нарушения (стресс, затяжная депрессия)

— Беременность

— Прием седативных препаратов (амизол, агри, миоластан, нитрам, нозепам, пропазин, гемитон), амфетаминов, кортикотропина, кортизона ацетата, эстрогенов, этанола (внутривенно и перорально), гамма-интерферона, метоксамина, метоклопрамида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина

— Врожденная недостаточность коры надпочечников

— Дисфункция гипофиза (гипопитуитаризм)

— Болезнь Аддисона

— Системные заболевания и патологии печени (гепатит, цирроз) и билиарного тракта

— Адреногенитальный синдром с гиперплазией надпочечников

— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз)

— Применение таких препаратов, как преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон, аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан, препаратов из корня солодки

6-гидроксикортизол Снижение активности фермента CYP3A4.

Следствие — ослабление детоксикационной функции печени и кишечника.

Соотношения
6-гидроксикортизол/кортизол Позволяет оценить активность фермента CYP3A4, который, наряду с превращением кортизола в 6-гидроксикортизол, входит в систему ферментов цитохрома Р450 и участвует в метаболизме ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов.

Рекомендованное значение: не менее 7.

Кортизол/кортизон При отсутствии патологии соотношение кортизола к кортизону, как правило, 1:2–1:3, то есть в пределах 0,150,5.

Возможные причины повышения

— Субклиническая форма синдрома Иценко — Кушинга

— Ожирение

— Хроническая почечная недостаточность

— Прием препаратов солодки, содержащих глицирризиновой кислоты, кортикотропинов, дексаметазона, преднизолона, барбитуратов, фенитоина, митотана, аминоглутетимида и рифампицина.

Интерпретацию полученных результатов проводит врач в совокупности с данными анамнеза, клиническими данными и результатами других диагностических исследований.



Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, андролог, ревматолог, онколог, терапевт, педиатр, специалист антивозрастной медицины, геронтолог, хирург, кардиолог, нефролог.

Также рекомендуется

[08-013] Альдостерон

[08-012] Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

[40-439] Обследование щитовидной железы

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]