Касодекс — это препарат (таблетки), относится к группе противоопухолевые гормональные препараты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарства:
Чем растворить сосудистые бляшки, нормализовать кровообращение, давление и забыть дорогу в аптеку
- Продается только по рецепту врача
- При беременности: противопоказан
- При кормлении грудью: противопоказан
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: с осторожностью
- При нарушении функции почек: можно
- В пожилом возрасте: можно
Форма выпуска и состав
Касодекс выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклых, круглых, белого цвета, на одной из сторон – гравировка логотипа в виде закругленной стрелки, на другой – «50» и «Cdx» (таблетки по 50 мг) или «Casodex 150» (таблетки по 150 мг), в блистерах по 14 шт., по 2 блистера в картонной пачке.
В состав 1 таблетки входит:
- Активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
- Вспомогательные компоненты (50/150 мг соответственно): моногидрат лактозы – 61/183 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 7,5/22,5 мг, повидон – 5/15 мг, стеарат магния – 1,5/4,5 мг.
Состав оболочки (50/150 мг соответственно): гипромеллоза – 2,5/7,5 мг, макрогол 300 – 0,5/1,5 мг, диоксид титана (E171) – 0,77/2,3 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Касодекс – рацемическая смесь, для которой характерна нестероидная антиандрогенная активность преимущественно (R)-энантиомера и отсутствие любой другой эндокринной активности.
Касодекс подавляет стимулирующее воздействие андрогенов путем связывания с андрогенными рецепторами (без активации экспрессии генов). В результате этого процесса достигается регрессия злокачественных опухолей предстательной железы.
При прекращении приема препарата в некоторых случаях может развиться клинический синдром отмены антиандрогенов.
В случае ежедневного применения Касодекса в дозе150 мг в сутки при немедленной гормональной терапии или адъювантной терапии местнораспространенного (Т3–Т4, любое N, М0 либо любое Т, N+, М0) рака предстательной железы существенно уменьшается вероятность прогрессирования заболевания и появления метастазов в кости.
В случае местнораспространенного рака предстательной железы в группах пациентов, которые принимали Касодекс в дозе 150 мг в качестве адъювантной или немедленной терапии, в сравнении со стандартной терапией (лучевая терапия, хирургическое лечение) зафиксирована тенденция к повышению продолжительности жизни без симптомов прогрессирования заболевания.
При местнораспространенном раке предстательной железы у пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг в ходе немедленной монотерапии или адъювантного лечения в сочетании с лучевой терапией, зафиксировано увеличение продолжительности жизни.
При местнораспространенном неметастатическом раке предстательной железы использование Касодекса в дозе 150 мг в сравнении с хирургической кастрацией не показало статистически достоверных различий в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверных преимуществах физического состояния и сексуальной функции.
Фармакокинетика
После перорального приема Касодекс всасывается из ЖКТ быстро и полностью. Прием пищи на всасывание не влияет.
(R)-энантиомер выводится из организма гораздо медленнее (S)-энантиомера, период полувыведения первого – около 7 суток.
В случае ежедневного приема бикалутамида из-за длительного периода полувыведения содержание (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается приблизительно в 10 раз, что делает возможным применение препарата 1 раз в сутки.
В случае ежедневного приема бикалутамида в дозе 150 мг величина равновесной концентрации (R)-энантиомера в плазме приблизительно равна 22 мкг/мл, а при дозе 50 мг этот показатель составляет примерно 9 мкг/мл. В равновесном состоянии активный (R)-энантиомер составляет около 99% всех энантиомеров, циркулирующих в крови.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, степень нарушения функции почек, а также наличие у больного легкого и умеренного нарушения функции печени. Имеется информация о замедлении элиминации (R)-энантиомера из плазмы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Для рацемической смеси связь с белками плазмы составляет 96%, а для (R)-энантиомера – 99,6%. Активно метаболизируется в печени вследствие окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение метаболитов осуществляется с желчью и мочой в примерно равных соотношениях.
Среднее содержание (R)-энантиомера в сперме пациентов, получавших Касодекс в дозе 150 мг, составляет около 4,9 мкг/мл. У женщин после полового контакта потенциально может обнаружиться низкое количество бикалутамида (0,3 мкг/кг). Это количество ниже концентрации, необходимой для изменений в развитии плода у лабораторных животных.
Применение препарата Касодекс
Касодекс 50 мг. Мужчины, включая лиц пожилого возраста: 1 таблетка (50 мг) в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с назначением аналога ЛГ-РГ или проведением хирургической кастрации. Длительность лечения определяет врач. Касодекс 150 мг. Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс 150 мг следует принимать непрерывно, как минимум на протяжении 2 лет или до момента появления изменений в развитии болезни. Не требуется коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью и незначительно выраженными нарушениями функции печени. Больным с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени с целью избежания возможной кумуляции Касодекс следует назначать с осторожностью.
Инструкция по применению Касодекса: способ и дозировка
Касодекс принимают внутрь.
Препарат назначают взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста, по 50 мг в день в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или с проведением хирургической кастрации (лечение следует начинать одновременно).
Больным с легкими нарушениями функции печени и функциональными нарушениями почек корректировать дозу не следует.
У пациентов с тяжелыми и умеренными функциональными нарушениями печени кумуляция Касодекса может повышаться.
Показания к применению препарата Касодекс
Показания для Касодекса 50 мг. Распространенный рак предстательной железы (поздние стадии); применяют сочетанно с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ-РГ) или хирургической кастрацией. Показания для Касодекса 150 мг. Местно-прогрессирующий рак предстательной железы (Т3–Т4, любой N, M0; T1–T2, N+, M0), в качестве самостоятельного лекарственного средства или как вспомогательное средство к терапии радикальной простатэктомией или радиотерапией. Местно-прогрессирующий, неметастазирующий рак предстательной железы, в случаях когда хирургическая кастрация или другое медицинское вмешательство не считается целесообразным или возможным.
Побочные действия
Во время применения Касодекса могут наблюдаться нарушения со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой:
- Очень часто (≥10%): кожная сыпь, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения лечения, особенно при длительном приеме препарата), астения, болезненность грудных желез;
- Часто (от ≥1% до <10%): сонливость, головокружение, депрессия, анорексия, приливы жара, абдоминальная боль, зуд, запор, тошнота, диспепсия, увеличение массы тела, понижение аппетита, сухость кожи, метеоризм, восстановление роста волос или алопеция, гирсутизм, гематурия, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, отеки, боль в груди, анемия, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатотоксичность;
- Нечасто (от ≥ 0,1% до <1%): ангионевротический отек, крапивница, реакции повышенной чувствительности, интерстициальные легочные заболевания (есть данные о случаях с фатальным исходом);
- Редко (от ≥ 0,01% до <0,1%): печеночная недостаточность (есть данные о случаях с фатальным исходом).
Желтуха, холестаз и повышение активности печеночных трансаминаз редко оценивались как серьезные. Эти нарушения носили транзиторный характер и уменьшались или полностью проходили при продолжении лечения либо после отмены Касодекса. Очень редко во время приема препарата развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь достоверно не установлена.
Побочные эффекты препарата Касодекс
Касодекс хорошо переносится большинством пациентов, и лишь в единичных случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема.
Частота | Органы и системы органов | Побочные эффекты |
| Очень часто (≥10%) | Репродуктивная система и грудные железы | Болезненность молочных желез 1 Гинекомастия 1 |
| Нарушения общего характера | Ощущения жара1 (приливы) | |
| Часто (≥1%, но ≤10%) | Желудочно-кишечные расстройства | Диарея, тошнота |
| Расстройства со стороны гепатобилиарной системы | Повышение активности трансаминаз, желтуха 2 | |
| Нарушения общего характера | Астения Кожный зуд | |
| Редко (≥0,1%, но ≤1%) | Иммунная система | Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница |
| Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства | Интерстициальные легочные заболевания | |
| Очень редко (≥0,01%, но ≤0,1%) | Желудочно-кишечные расстройства | Рвота |
| Кожа и подкожные ткани | Сухость кожи | |
| Расстройства гепатобилиарной системы | Печеночная недостаточность 3 |
1 — Выраженность этих побочных эффектов может быть уменьшена проведением сопутствующей кастрации. 2 — Изменения со стороны печени чаще всего транзиторного характера и полностью проходят или уменьшаются при продолжении лечения или после его отмены. 3 — Печеночная недостаточность возникала очень редко, причинно-следственная связь не установлена. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени.
Кроме того, при проведении клинических исследований с одновременным применением Касодекса и аналога ЛГ-РГ отмечали такие реакции с частотой ≥1%, которые расценивались как возможные побочные эффекты: со стороны сердечно-сосудистой системы — сердечная недостаточность; со стороны ЖКТ — анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм; со стороны ЦНС — головокружение, бессонница, сонливость, снижение либидо; со стороны дыхательной системы — одышка; со стороны мочеполовой системы — импотенция, никтурия; со стороны системы крови — анемия; со стороны кожи и ее придатков — алопеция, высыпание, повышенная потливость, гирсутизм; со стороны метаболических нарушений — сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение массы тела, похудение; нарушения общего характера — боль в животе, груди, тазу, а также головная боль, лихорадка. Тем не менее не установлено достоверной причинно-следственной связи между этими побочными эффектами и проводившейся терапией. Некоторые из этих эффектов имеют общий характер и часто возникают у больных пожилого возраста.
Особые указания
У больных с функциональными нарушениями печени во время терапии целесообразно периодически оценивать функцию печени. В большинстве случаев изменения функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев терапии. При развитии выраженных нарушений лечение следует прервать.
При прогрессировании заболевания на фоне увеличения уровня простат-специфического антигена (ПСА) может потребоваться отмена терапии.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении Касодекса с лекарственными средствами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.
При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда рекомендуется регулярный контроль протромбинового времени.
Больным с непереносимостью лактозы следует учитывать, что в состав каждой таблетки 50/150 мг входит 61/183 мг моногидрата лактозы.
Во время применения Касодекса может наблюдаться головокружение и сонливость, из-за чего нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими движущимися механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Касодекса с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:
- Блокаторы медленных кальциевых каналов, циклоспорин: потенцирование или развитие нежелательных реакций (может потребоваться понижение дозы, рекомендуется проводить тщательный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации циклоспорина в плазме крови);
- Лекарственные средства, ингибирующие микросомальные ферменты печени (например, кетоконазол, циметидин): увеличение концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, увеличение частоты возникновения побочных действий (при одновременном применении следует соблюдать осторожность);
- Непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (включая варфарин): усиление их действия (рекомендуется проводить регулярный контроль протромбинового времени).
Одновременное применение Касодекса с терфенадином, цизапридом и астемизолом противопоказано.
