Инструкция по применению ОНДАНСЕТРОН (ONDANSETRON)

Инструкция по применению

Схема использования Ондансетрона подразумевает некоторые нюансы. Подробные рекомендации по применению препарата приведены в инструкции. Производитель описывает примерные дозировки, но в большинстве случаев режим дозирования составляется индивидуально. В отдельных пунктах указаны показания, возрастные ограничения, противопоказания и другие важные нюансы, которые надо учитывать перед терапией. Особое внимание следует уделить разделу с описанием лекарственного взаимодействия и особым указаниям.

Фармакологическое действие

Противорвотное действие Ондансетрона обусловлено содержанием в составе медикамента ондансетрона. Вещество воздействует на рвотное звено, купирует симптомы тошноты и предотвращает рвоту. Дополнительно препарат повышает защитные функции пищеварительного тракта и нормализует работу некоторых отделов нервной системы. Прием Ондансетрона позволяет облегчить состояние пациентов при проведении процедур, последствием которых может стать рвотный рефлекс.

Использовать препарат можно перед операциями или химиотерапией, а также на любом их этапе при возникновении тошноты.

Фармакологические свойства:

• стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва;
• угнетение центральных звеньев рвотного рефлекса;
• нормализация уровня серотонина.

Показания к применению

1. Для в/в, в/м введения, приема внутрь. Лечение и профилактика рвоты, тошноты, вызванных лучевой терапией и цитостатической химиотерапией, у взрослых; лечение и профилактика рвоты, тошноты, вызванных химиотерапией цитостатической, у детей; лечение и профилактика послеоперационной рвоты и тошноты у пациентов всех возрастов.
2. Для применения ректального. Лечение и профилактика рвоты, тошноты, вызванных лучевой терапией и цитостатической химиотерапией.

Способ применения

Раствор для в/в, в/м введения

Препарат вводится внутримышечно и инфузионно (внутривенно). Первоначально при лучевой терапии и эметогенной химиотерапии взрослым назначают: 8 мг, в/в однократно перед началом курса и повторно спустя 8-12 ч;

подросткам от 12 лет и взрослым можно вводить в течение 15 мин инфузионно – 32 мг за полчаса до начала курса однократно либо 3 раза по 0,15 мг/кг – за полчаса до начала химиотерапии, затем спустя 5 и 8 часов.

Таблетки

Лучевая терапия и умеренная эметогенная химиотерапия

Детям старше 12 и взрослым: 8 мг за 60-120 минут до начала терапии, затем еще 8 мг спустя 8-12 ч.

Для профилактики длительной или поздней рвоты и тошноты после первых суток применение Ондансетрона рекомендуется продолжить по 8 мг через каждые 12 ч.

При облучении абдоминальной области (частичном высокодозовом) препарат принимают каждые 8 часов по 8 мг. Ондансетрон пьют на протяжении всего курса терапии, а также в течение нескольких дней (от 1 до 5) после его завершения.

Химиотерапия высокоэметогенная

Детям старше 12 и взрослым: 24 мг препарата внутрь (совместно с дексаметазоном фосфатом) перед началом химиотерапии, за 1-2 часа до нее.

В последующие дни (для профилактики рвоты поздней) дважды в сутки по 2 мг на протяжении курса химиотерапии и 5 суток после его завершения.

Детям 4-12 лет при химиотерапии назначают: сперва по 4 мг трижды в день (за полчаса до начала курса, повторно спустя 4 и 8 часов). Для профилактики рвоты поздней препарат пьют по 4 мг на протяжении 1-2 суток каждые 8 часов, затем дважды в сутки по 4 мг в течение курса и 5 суток после его завершения.

Форма выпуска, состав

Препарат выпускается в виде раствора для инъекций и в виде таблеток. Активное действующее вещество – ондансетрон.

Взаимодействие с другими препаратами

Необходима осторожность при одновременном применении препарата с индукторами ферментов CYP3A, CYP2D6 – каризопродол, барбитураты, толбутамид, динитрогена оксид, рифампицин, карбамазепин, фенилбутазон, глутетимид, фенитоин, гризеофульвин, фенилбутазон, папаверин;

с ингибиторами ферментов CYP3A, CYP2D6 – верапамил, аллопуринол, хинидин, макролидные антибиотики, пропранолол, антидепрессанты (ингибиторы МАО), омепразол, пероральные контрацептивы эстрогенсодержащие, хлорамфеникол, хинин, циметидин, метронидазол, дилтиазем, ловастатин, кетоконазол, дисульфирам, изониазид, кислота вальпроевая и ее соли, фторхинолоны, флуконазол, эритромицин.

Необходимо соблюдать осторожность, принимая препарат со средствами, вызывающими нарушения баланса водно-электролитного, снижающими ЧСС, удлиняющими QT интервал.

Фармакологические свойства препарата Ондансетрон

Антиэметическое средство, антагонист 5НТ3-рецепторов. Противорвотный эффект ондансетрона обусловлен действием на 5НТ3-рецепторы периферических нейронов и ЦНС. Ондансетрон оказывает седативное действие, не вызывает изменения концентрации пролактина в плазме крови. Биодоступность ондансетрона после приема внутрь составляет 60%. В организме активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После перорального приема максимальная концентрация достигается через 1,6 ч. Период полувыведения — 3 ч; у лиц пожилого возраста — до 5 ч. Связывание с белками плазмы крови — 70–76%.

Побочные действия

Передозировка

Превышение дозировок Ондансетрона провоцирует серьезную побочную симптоматику. Специфический антидот для устранения негативной реакции организма отсутствует. Лечение проводится на основании проявившихся симптомов. Некоторые отклонения могут возникнуть в показателях лабораторных анализов. Если передозировка привела к критичному состоянию пациента, то дальнейшее применение препарата может быть запрещено.

Противопоказания

1. Для приема внутрь. Гиперчувствительность; синдром удлинения QT врожденный; беременность (таблетки противопоказаны в I триместре); возраст детский (таблетки – до 2 лет, сироп – до 6 месяцев, дозировка 4 мг – до 3 лет, дозировка 8 мг – до 12 лет); кормление грудью; применение с апоморфином комбинированное.
2. Для в/м, в/в введения. Гиперчувствительность; синдром удлинения QT врожденный; применение с апоморфином комбинированное; период лактации; беременность; возраст до 6 месяцев (лечение, профилактика рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией цитостатической); возраст до 1 месяца (лечение, профилактика послеоперационной рвоты, тошноты).
3. Для применения ректального. Гиперчувствительность; возраст детский; период грудного вскармливания; применение с апоморфином комбинированное; синдром удлинения QT врожденный; печеночная недостаточность; беременность.

При беременности

Ондансетрон недопустимо применять во время беременности. Для таблеток противопоказание ограничивается первым триместром. Если применение препарата необходимо в период лактации, на время лечения кормление грудью нужно прекратить.

Взаимодействия препарата Ондансетрон

Ондансетрон можно вводить путем в/в инфузии со скоростью 1 мг/ч. Перечисленные ниже препараты можно вводить через Y-образный катетер вместе с ондансетроном в концентрации от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно):

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл), вводимый в течение 1–8 ч;
• флуороурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3000 мл или 400 мг в 500 мл), вводимый со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл за 24 ч); более высокая концентрация флуороурацила может вызвать преципитацию ондансетрона;
• карбоплатин в концентрации 0,18–9,9 мг/мл (например, 90 мг в 500 мл или 900 мг в 100 мл), вводимый в течение от 10 мин до 1 ч;
• этопозид в концентрации 0,14–0,25 мг/мл (например, 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1000 мл), вводимый в течение 0,5–1 ч.
• цефтазидим в дозе 0,025–2 г в водном р — ре (например, 250 мг в 2,5 мл или 2 г в 10 мл), вводимый в/в болюсно в течение 5 мин;
• циклофосфамид в дозе 0,1–1 г в воде для инъекций (5 мл на 100 мг), вводимый в/в болюсно в течение 5 мин;
• дексаметазон в дозе 20 мг в/в медленно в течение 2–5 мин через Y-образный катетер совместно с 8 или 32 мг ондансетрона в 50–100 мл р-ра.

Особые указания

Влияние на способность вождения автотранспорта и управление механизмами

Ондансетрон не провоцирует нарушение психомоторных реакций, но при передозировке реакция организма может быть непредсказуемой. При ухудшении состояния, появлении головных болей или изменения остроты зрения от вождения автотранспорта следует воздержаться. Управление опасными механизмами при побочной симптоматике создаст угрозу для жизни.

Беременность и лактация

Ондансетрон нельзя использовать в первом триместре беременности. На других сроках вынашивания плода препарат может быть назначен в экстренных случаях (для будущего ребенка такая процедура опасна). Лактационный период относится к перечню противопоказаний для назначения Ондансетрона.

Применение в детском возрасте

В педиатрии Ондансетрон разрешен к применению с двухлетнего возраста.

При нарушениях функции почек

При выявленных дисфункциях почек рекомендуется контролировать дозировку препарата (суточная доза ограничивается 8 мг).

При нарушениях функции печени

В перечне противопоказаний отсутствуют патологи печени, но производитель рекомендует скорректировать режим дозирования (суточная дозировка ограничивается 8 мг препарата).

Условия отпуска из аптек

Необходим рецепт.

Состав

действующее вещество:
ондансетрон;

1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид (Е 171), глицерол триацетат.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклая. На изломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых 5НТ3 рецепторов. Ондансетрон.

Код АТХ А04А А01.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина.

Тяжелые нарушения функции печени, хирургические операции на брюшной полости.

Применение ондансетрона вместе с апоморфином противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным, однако несмотря на разнообразие метаболических ферментов у пациентов, получавших индукторы CYP3A4 (то есть фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечено увеличение клиренса ондансетрона, принятого перорально, и снижение в плазме крови его концентрации.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc

. В случае одновременного применения ондансетрона с другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc, нужно тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск.

В нижеследующем списке представлено примеры лекарственных средств, связанные с пролонгацией QTc интервала и/или трепетанием/мерцанием желудочков («torsade de pointes»).

Среди лекарственных средств перечисленных фармакологических не обязательно все препараты связаны с удлинением интервала QTc и/или
«torsade de pointes»:

• класс IA, антиаритмические (хинидин, прокаинамид, дизопирамид);
• класс III, антиаритмические (амиодарон, соталол, ибутилид, дронедарон);
• класс 1C, антиаритмические (флекаинид, пропафенон);
• противорвотные (доласетрон, дроперидол, хлорпромазин, прохлорперазин);
• ингибиторы тирозинкиназы (вандетаниб, сунитиниб, нилотиниб, лапатиниб);
• антипсихотические препараты (хлорпромазин, пимозид, галоперидол, зипразидон);
• антидепрессанты (циталопрам, флуоксетин, венлафаксин, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, такие как амитриптилин, имипрамин, мапротилин);
• опиоиды (метадон);
• домперидон;
• макролидные антибиотики и аналоги (эритромицин, кларитромицин, телитромицин, такролимус);
• антибиотики класса хинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин);
• противомалярийные (хинин, хлорохин);
• азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, вориконазол);
• ингибиторы гистондеацетилазы (вориностат);
• агонисты β2-адренорецепторов (сальметерол, формотерол).

Препараты, вызывающие нарушение баланса электролитов

. Следует избегать одновременного применения ондансетрона с препаратами, которые могут нарушить баланс электролитов. Примеры таких лекарственных средств:

• петлевые, тиазидные и тиазидоподобные диуретики;
• проносные средства и клизмы;
• амфотерицин В;
• высокие дозы кортикостероидов.

Приведенные выше списки потенциально взаимодействующих препаратов не являются исчерпывающими. Необходимо следить за современными источниками информации для выявления новых лекарственных средств, которые удлиняют интервал QTc или вызывают электролитные нарушения.

Трамадол

. По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Апоморфин

. Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания во время совместного применения (см. раздел «Противопоказания»).

Серотонинергические препараты

. Как и в случае применения других серотонинергических агентов, серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, может возникнуть при применении противорвотного антагониста рецепторов серотонина 5НТ3, при сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на систему серотонинергических нейромедиаторов (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), литий, сибутрамин, фентанил и его аналоги, декстрометорфан, трамадол, тапентадол, меперидин, метадон и пертазоцин или зверобой (
Hypericum perforatum
)), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (такие как ингибиторы МАО, включая линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО) и метиленовый синий) (см. раздел «Особенности применения»).

Побічні ефекти

З боку імунної системи:

реакції гіперчутливості негайного типу, інколи тяжкі, аж до анафілаксії.

З боку нервової системи:

головний біль; судоми, рухові порушення (включаючи екстрапірамідні реакції, такі як окулогірний криз, дистонічні реакції і дискінезія без стійких клінічних наслідків); запаморочення переважно під час швидкого внутрішньовенного введення препарату.

З боку органів зору:

скороминущі зорові розлади (помутніння в очах), головним чином під час внутрішньовенного введення; минуща сліпота, головним чином під час внутрішньовенного застосування. У більшості випадків сліпота минає протягом 20 хвилин.

З боку серця:

аритмії, біль у грудях (з депресією сегмента ST або без неї), брадикардія; подовження інтервалу QT (включаючи тремтіння/мерехтіння шлуночків
(Torsade de Pointes))
.

З боку судин:

відчуття тепла або припливів; гіпотензія.

З боку дихальної системи та органів грудної порожнини:

гикавка.

З боку травного тракту:

запор.

З боку гепатобіліарної системи:

безсимптомне підвищення показників функції печінки. Ці випадки спостерігаються головним чином у пацієнтів, які лікуються хіміотерапевтичними препаратами, що містять цисплатин.

Повідомляли про випадки печінкової недостатності у хворих на рак, які отримували супутнє лікування, включаючи потенційно гепатоцитотоксичну хіміотерапію та антибіотики.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

токсичні висипання, у тому числі токсичний епідермальний некроліз.

Загальні розлади:

місцеві реакції у ділянці внутрішньовенного введення.

За даними післяреєстраційного спостереження повідомляли про такі побічні реакції.

З боку серцево-судинної системи:

біль та дискомфорт у грудях, екстрасистоли, тахікардія, включаючи шлуночкову та надшлуночкову тахікардію, фібриляцію передсердь, відчуття серцебиття, синкопе, зміни ЕКГ.

Реакції гіперчутливості:

анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактичний шок, свербіж, шкірні висипання, кропив’янка.

З боку нервової системи:

порушення ходи, хорея, міоклонус, невгамовність, відчуття печіння, протрузія язика, диплопія, парестезія.

Загальні порушення та місцеві реакції:

підвищення температури тіла, біль, почервоніння, печіння у місці введення.

Інше:

гіпокаліємія.