Венофер

Противопоказания

Применение Венофера, по инструкции, противопоказано:

При анемии, если она не связанна с дефицитом железа;
В первом триместре беременности;
При повышенной чувствительности к препарату;
Пациентам, у которых имеются признаки перегрузки организма железом (гемохроматоз или гемосидероз);
При нарушениях процесса утилизации Fe.

Назначают лекарственное средство, но с особой осторожностью, при следующих заболеваниях и состояниях:

Экземе;
Бронхиальной астме;
Почечной недостаточности;
Острых и хронических инфекционных заболеваниях;
Поливалентной аллергии;
Наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции, возникшие при парентеральном применении препаратов железа;
Низкой железосвязывающей способности сыворотки и/или дефиците фолиевой кислоты;
Повышенном содержании ферритина в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным компонентом Венофера является железо-сахарозный комплекс, представляющий собой ядро многоядерного гидроксида железа (III), которое окружено большим числом нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса данного комплекса составляет около 43 кДа. По структуре многоядерное железосодержащее ядро похоже на структуру ядра белка ферритина, выполняющего функцию физиологического депо железа.

Комплекс позволяет создавать управляемый источник утилизируемого железа для ферритина и трансферрина, которые отвечают за депонирование и транспорт железа в организме.

После внутривенного введения комплекса его многоядерное железосодержащее ядро преимущественно захватывается ретикулоэндотелиальной системой печени, костного мозга и селезенки. На следующей стадии железо расходуется на синтез гемоглобина, миоглобина, других железосодержащих ферментов или хранится в форме ферритина в печени.

Фармакокинетика

В исследовании с привлечением пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией изучали феррокинетику меченного 59Fe и 52Fe железо-сахарозного комплекса. Показано, что на протяжении 6–8 часов комплекс 52Fe захватывался селезенкой, костным мозгом и печенью. Считается, что процесс захвата богатой макрофагами селезенкой радиоактивной метки типичен для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

Здоровым добровольцам однократно внутривенно вводили дозу Венофера, содержащую 100 мг железа. В этом случае при средней концентрации 538 µмоль/л время достижения максимальных суммарных концентраций железа в сыворотке крови составляло 10 минут после введения. Объем распределения центральной камеры соответствовал объему плазмы (примерно 3 л).

Большая часть сахарозы распадается после инъекции. Многоядерное железосодержащее ядро преимущественно захватывается ретикулоэндотелиальной системой селезенки, костного мозга и печени. Через 4 недели 59–97% железа утилизируется эритроцитами.

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса составляет приблизительно 43 кДа, что является достаточным для предотвращения его выведения почками.

Выведение железа через почки на протяжении первых 4 часов после внутривенной инъекции эквивалентной 100 мг железа дозы Венофера составляло до 5% от введенной дозы. Через 1 сутки суммарное содержание железа в сыворотке крови снижалась до уровня, зафиксированного перед инъекцией. Выведение сахарозы почками составляет около 75% от начальной дозы.

Способ применения и дозировка

Раствор Венофер предпочтительно вводить внутривенно капельно (чтобы снизить риск выраженного снижения АД), но можно и в/в струйно или в венозный участок диализной системы.

Непосредственно перед инфузией Венофер разводят 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20 (т.е. на 1 мл железа – 20 мл NaCl).

Перед проведением первой инфузии назначают тест-дозу, чтобы определить, имеется ли у пациента непереносимость препарата:

При необходимости капельного в/в введения: взрослым и детям с массой более 14 кг – 20 мг железа (1 мл раствора), детям весом менее 14 кг – из расчета 1,5 мг железа на кг (половина дневной дозировки). Раствор вводят в течение 15 минут;
При необходимости струйного в/в введения: дозы аналогичны описанным выше, только раствор вводят струйно на протяжении 1-2 минут.

Если в течение 15 минут после инъекции нежелательные реакции отсутствуют, дальнейшее введение препарата продолжают с рекомендованной скоростью в зависимости от назначенной дозы Венофера.

Длительность внутривенной капельной инфузии (с учетом назначенной дозировки препарата):

100 мг железа вводят минимум в течение 15 минут;
200 мг – 30 минут;
300 мг – 1,5 часа;
400 мг – 2,5 часа;
500 мг – 3,5 часа.

Максимально переносимая разовая доза составляет 7 мг железа на каждый килограмм массы тела пациента, ее можно вводить не быстрее чем на протяжении 3,5 часов, вне зависимости от общей дозы Венофера.

Струйно препарат вводят в чистом виде (не разбавляя NaCl) со скоростью 1 мл/в минуту. Максимальный объем раствора за одну инъекцию не должен превышать 10 мл (200 мг железа).

В венозный участок диалзиной системы Венофер вводят со строгим соблюдением правил, описанных для внутривенных инъекций.

Расчет дозы осуществляется по определенной формуле в каждом конкретном случае индивидуально с учетом общего дефицита железа в организме, при этом учитывается масса тела пациента и уровень его гемоглобина. При кровопотере дозировку рассчитывают с учетом количества потерянной крови.

Если получившаяся в результате расчета терапевтическая доза превышает максимально допустимую для одной инъекции, Венофер вводят дробно.

В том случае, если спустя 7-14 дней применения Венофера улучшение гематологических показателей не отмечается, проводят повторную диагностику и корректируют схему терапии.

Венофер — лекарственное средство для лечения железодефицитных анемий и преданемических состояний. Предназначен для внутривенного введения. Используется:

• при необходимости быстрой компенсации нехватки железа;

• у пациентов, плохо переносящих таблетированные формы железа, а также со слабой приверженностью к лечению;

• в случаях наличия у пациента острого воспалительного процесса в гастроинтестинальном тракте, когда таблетированные формы железа оказываются неэффективными.

Процесс производства Венофера (препарат выпускается в Швейцарии компанией Vifor International Inc.) столь сложен, что воспроизведение его фармакотерапевтических характеристик и профиля безопасности в настоящее время не представляется возможным. Иными словами дженериков (фармацевтических копий) Венофера не существует — это единственный в своем роде подобный препарат. Снаружи многоядерные центры гидроксида трехвалентного железа окружены молекулами дисахарида сахарозы. Молекулярная масса данного комплекса столь велика, что в таком виде его элиминация почками невозможна. Комплекс характеризуется высокой стабильностью и в физиологических (в противовес искусственным, лабораторным) условиях не высвобождает ионы железа. Удержание железа в данном комплексе обеспечивается структурами, сходными с ферритином — сложным белковым комплексом, выполняющим функцию основного внутриклеточного депо железа в организме человека. Пиковая концентрация железа в крови достигается спустя 10 минут после внутривенной инъекции.

Период полужизни препарата составляет 6 часов. Венофер противопоказан при нежелезодефицитных анемиях, избыточных отложениях железа в органах и тканях различной этиологии, индивидуальной непереносимости препарата, в I триместре беременности. Внутримышечное введение Венофера недопустимо. Перед первым использованием препарата необходимо проверить его переносимость организмом, для чего вводят т.н. тест-дозу. При отсутствии в период мониторинга реакций индивидуальной непереносимости, лекарственное средство можно назначать для дальнейшего применения. Перед введением необходимо удостовериться в отсутствии механических повреждений и осадка на дне ампулы. Наличие осадка недопустимо, такой раствор использованию не подлежит. При отсутствии клинических улучшений после 7-14 дней применения лекарственного средства необходимо провести повторную диагностику возможных причин дефицита железа. Назначение Венофера оправдано только в случае, когда диагноз железодефицитной анемии основывается на соответствующих лабораторных показателях. Препарат вводят медленно, т.к. в противном случае можно спровоцировать резкое повышение артериального давления. Слишком высокая доза препарата, напротив, может вызвать снижение артериального давления. Следует вводить препарат точно в вену, т.к. его попадание в околовенозное пространство может вызвать омертвение тканей.

Побочные действия

Согласно медицинским отзывам, побочные эффекты в период лечения Венофером наблюдаются очень редко – не более чем у 0,01% пациентов.

Так, препарат может вызвать:

Головокружение, парестезии, головную боль, потерю сознания;
Снижение АД, тахикардию, учащенное сердцебиение, приливы крови к лицу, чувство жара, коллаптоидные состояния;
Одышку, бронхоспазм;
Боль в животе или эпигастральной области, диарею, тошноту, рвоту, изменение вкуса;
Эритему, сыпь, зуд, повышенную потливость, нарушение пигментации;
Боль в спине, миалгию, артралгию, отек суставов, боль в конечностях;
Отек лица и гортани, анафилактоидные реакции;
Чувство тяжести или боль в груди, астению, слабость, бледность, озноб, повышение температуры, чувство недомогания, периферические отеки;
Боль и отек в месте введения.

Показания к применению

Согласно инструкции, Венофер применяется при железодефицитных состояниях:

Непереносимость препаратов железа, предназначенных для перорального применения, или несоблюдение режима терапии;
Наличие активных воспалительных заболеваний кишечника, когда эффективность применяемых перорально препаратов железа ограничена;
Необходимость быстрого восполнения железа;
Нарушение процесса утилизации железа;
Симптомы перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз);
Анемия, не связанная с дефицитом железа;
Повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата;
I триместр беременности.

Особые указания

Препарат рекомендован к назначению только тем пациентам, диагноз анемии у которых достоверно подтвержден соответствующими лабораторными исследованиями.

Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения препарата во избежание развития нежелательных побочных реакций (особенно снижения артериального давления).

Проникновение Венофера за пределы сосуда может привести к некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет, поэтому необходимо избегать попадания препарата в околовенозное пространство. Если подобное осложнение произошло, следует нанести на место инъекции гепаринсодержащие препараты, что способствует ускорению выведения железа и предотвращению его дальнейшего проникновения в окружающие ткани.

Применение внутривенных препаратов железа может способствовать развитию аллергических или анафилактоидных реакций, потенциально опасных для жизни.

Среди пациентов с повышенной чувствительностью к декстрану железа были проведены исследования, которые показали отсутствие осложнений на фоне терапии Венофером.

Физическая и химическая стабильность препарата после разведения физиологическим раствором сохраняется при комнатной температуре в течение 12 часов, но с микробиологической точки зрения, препарат рекомендуется применять незамедлительно. Если раствор не был использован сразу после приготовления, всю ответственность за условия и время хранения (которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре и в случае, если разведение осуществлялось в гарантированных и контролированных асептических условиях) несет пользователь.

Нежелательное воздействие Венофера на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами маловероятно.

Применение при беременности и лактации

Венофер противопоказано применять в I триместре беременности.

Умеренное количество данных относительно применения препарата во II и III триместрах беременности не показало наличия риска для новорожденного или матери. Однако Венофер рекомендуется применять в этот период только в тех случаях, когда предполагаемый риск для плода ниже потенциальной пользы для матери.

В исследованиях на животных не выявлены прямые или опосредованные вредные воздействия на течение беременности, состояние эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.

Объем информации по экскреции железа в грудное молоко человека в результате внутривенного введения препарата ограничен. В ходе небольшого клинического исследования с привлечением кормящих грудью здоровых матерей с дефицитом железа, получавших дозу железо-сахарозного комплекса, эквивалентного 100 мг железа, через 4 суток после начала терапии концентрация железа в молоке оставалась прежней. Отличия относительно контрольной группы (n = 5) отсутствовали. Поскольку нельзя исключить возможность поступления железа из препарата в молоко матери, в период кормления грудью Венофер следует назначать только после оценки соотношения пользы и риска.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение Венофера и пероральных препаратов железа. Препараты железа, предназначенные для приема внутрь, могут применяться не менее чем через 5 дней после последнего парентерального введения.

В одном флаконе препарат можно смешивать только с физиологическим раствором. Не допускается добавление иных терапевтических препаратов и растворов для внутривенного введения. Не изучена совместимость Венофера с контейнерами из других материалов, кроме полиэтилена, поливинилхлорида и стекла.