Фармакологическое действие
Противомигренозный препарат. Специфический селективный агонист серотониновых 5HT1D-рецепторов, не влияет на другие подтипы 5HT-серотониновых рецепторов. Серотониновые 5HT1D-рецепторы расположены преимущественно в кровеносных сосудах головного мозга, их стимуляция приводит к сужению этих сосудов. Суматриптан снижает чувствительность тройничного нерва. Оба указанных эффекты лежат в основе противомигренозного действия препарата. Клинический эффект отмечается через 30 мин после приема препарата внутрь.
Аналоги Сумамигрена
Аналогами Сумамигрена по действующему веществу являются препараты:
- Амигренин;
- Имигран;
- Мигрепам;
- Суматриптан;
- Суматриптан Адифарм;
- Суматриптан Пфайзер;
- Сумиг;
- Сумитран;
- Тримигрен;
- Суматриптан-Тева;
- Рамимед;
- Сумарин.
К аналогам Сумамигрена по механизму действия и принадлежности к одной фармакологической группе относят медикаменты:
- Зомиг;
- Зомиг Рапимелт;
- Нарамиг;
- Релпакс;
- Фровамигран.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме препарата внутрь суматриптан быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом через 45 мин в плазме достигается 70% от Сmax. При приеме препарата в дозе 100 мг Сmax составляет в среднем 54 нг/мл. Биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 14% за счет пресистемного метаболизма и неполного всасывания.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 14-21%.
Метаболизм
Биотрансформируется под действием МАО типа А. Главным метаболитом является индолуксусный аналог суматриптана, не обладающий активностью в отношении серотониновых 5НТ1- и 5НТ2-рецепторов.
Выведение
T1/2 составляет 2 ч. Основной метаболит суматриптана выводится преимущественно с мочой в виде свободной кислоты или глюкуронидного конъюгата. Приступы мигрени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана, принимаемого внутрь.
Форма выпуска
Согласно инструкции Сумамигрен выпускают в виде:
- покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, продолговатых, светло-розовых и белых на изломе таблеток 50 мг, с делительной риской на одной из сторон, по 2 шт. в блистерах, в картонных пачках;
- покрытых пленочной оболочкой, двояковыпуклых, продолговатых, белых таблеток 100 мг, по 2 шт. в блистерах в картонных пачках.
Одна таблетка Сумамигрена содержит 70 мг или 140 мг суматриптана сукцината, 100 мг или 200 мг целлюлозы микрокристаллической, 123,5 мг или 247 мг лактозы моногидрата, 1,5 мг или 3 мг кроскармеллозы натрия, 3 мг или 6 мг магния стеарата, 1,5 мг или 3 мг талька и 500 мкг или 1 мг кремния диоксида коллоидного.
В состав пленочной оболочки таблеток Сумамигрен входит 3,07 мг или 4,1 мг гипромеллозы, 1,2 мг или 1,6 мг макрогола 6000, 1,31 мг или 1,8 мг талька, 900 мкг или 1,2 мг титана диоксида, 980 мкг или 1,3 мг триэтилцитрата и 40 мкг красителя пунцового (для таблеток светло-розового цвета).
Режим дозирования
Таблетки принимают внутрь целиком, запивая водой.
Рекомендуемая разовая доза составляет 50 мг (1 таблетки), в некоторых случаях может потребоваться применение препарата в более высокой дозе 100 мг. Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы, то препарат не следует назначать повторно для купирования продолжающегося приступа. Препарат можно применять для купирования последующих приступов мигрени.
Если симптомы уменьшились или прошли, а затем возобновились, можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч. Максимальная доза препарата составляет 300 мг в течение 24 ч.
Передозировка препарата Сумамигрен, симптомы и лечение
Не выявлено никаких побочных эффектов у 670 пациентов, принимавших препарат однократно в дозе 140–300 мг внутрь. У 174 здоровых добровольцев, которые принимали препарат однократно в дозе 140–400 мг внутрь, не отмечали ни одного тяжелого побочного эффекта, кроме описанных. Передозировка у животных сопровождалась судорогами, тремором, параличом, инертностью, мидриазом, гиперсаливацией, слезотечением и приводила к летальному исходу. Период полувыведения суматриптана составляет 2,5 ч, однако при передозировке необходимо наблюдение больных как минимум в течение 12 ч или всего периода клинических проявлений интоксикации. Влияние гемодиализа или перитонеального диализа на уровень Сумамигрена в плазме крови не установлено.
Побочное действие
Со стороны организма в целом:
боль, ощущения жара, покалывания, чувство сдавления или тяжести (обычно преходящие, но могут быть интенсивными и возникать в различных частях тела, в т.ч. в грудной клетке или в горле); возможны также приливы, головокружение, ощущение слабости, чувство усталости, сонливости (обычно слабо или умеренно выражены, носят преходящий характер).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
снижение АД, брадикардия, тахикардия, транзиторное повышение АД; редко — нарушения ритма, преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, спазм коронарных артерий, инфаркт миокарда; в единичных случаях — синдром Рейно.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, ишемический колит (связь этих явлений с приемом суматриптана точно не установлена); ощущение дискомфорта в животе, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС:
головокружение; редко — приступы судорог (в ряде случаев наблюдались у пациентов с судорогами в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к развитию судорог); иногда — диплопия, скотома, нистагм, снижение остроты зрения; крайне редко — частичная преходящая потеря зрения (следует учитывать, что нарушения зрения могут быть связаны с приступом мигрени).
Аллергические реакции:
сыпь, зуд, эритема, крапивница; в единичных случаях — анафилактические реакции.
Побочные эффекты препарата Сумамигрен
Данные клинических исследований Со стороны нервной системы: фоно- и фотофобия, головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезии и гипестезии), повышение тепловой чувствительности, ощущение сдавливания в голове, депрессия, нарушения концентрации внимания, обоняния, эйфория, боль в области лица, слезотечение, нарушения сна, тремор, агрессивность, апатия, головная боль, судороги, снижение аппетита, галлюцинации, паралич мышц лица, ощущение голода, истерия, нарушения памяти. Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторное повышение АД вскоре после приема препарата, прилив крови к лицу, обморок, снижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ, бледность кожи, тахикардия, стенокардия, атеросклероз, брадикардия, церебральная ишемия, нарушения сердечной проводимости разной степени, периферический цианоз, преходящая ишемия миокарда. Со стороны ЛОР-органов: синусит, звон в ушах, аллергический ринит, воспаление верхних дыхательных путей, ушные, носовые и гортанные кровотечения, отит, нарушения слуха, ринит, ощущение заложенности ушей. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: жажда, повышение уровня ТТГ, галакторея, гипергликемия, гипогликемия, гипотиреоз, полидипсия, увеличение или уменьшение массы тела, нарушение электролитного баланса, образование кист в эндокринных железах, кожные узелки, повышенная чувствительность молочных желез. Со стороны органа зрения: изменения склер, мидриаз, нарушение зрения, зуд, раздражение глаз и ощущение жжения, нарушения аккомодации, боль в глазах, кератит и конъюнктивит. Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, возникающие у некоторых пациентов, но их связь с применением Сумамигрена установлена не окончательно, диарея, диспепсические явления, запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, пептическая язва, боль в животе, зубная боль, гиперсаливация, раздражение слизистой оболочки полости рта. Со стороны опорно-двигательного аппарата: ощущение тяжести (симптомы, как правило, транзиторного характера, могут быть выраженными и различной локализации, включая грудную клетку и гортань), миалгия, судороги. Со стороны дыхательной системы: одышка, диспноэ, бронхоспазм, чиханье, кашель, бронхит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потливость, кожный зуд, сыпь, сухость кожи, себорейный дерматит. Со стороны урогенитальной системы: полиурия, межменструальные кровотечения. Общие нарушения: боль, ощущение тепла или холода, сдавливания или напряжения (могут быть выраженными и различной локализации, включая грудную клетку и гортань), ощущение слабости, утомляемость. Лабораторные показатели: отмечали незначительные изменения в функциональных печеночных тестах. Аллергические реакции: часто — анафилаксия или анафилактоидные реакции возникали редко, чаще у пациентов с аллергией в анамнезе, однако могут представлять угрозу для жизни. Прочие: нечасто — лихорадка, задержка жидкости в организме, редко — гипергидроз, лимфаденопатия, нарушения речи и изменение голоса, экхимоз. Постмаркетинговые данные Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от кожной гиперчувствительности до анафилаксии в единичных случаях. Со стороны нервной системы: судороги, причем, в некоторых случаях отмечали у пациентов с судорогами или с состояниями в анамнезе, которые могут привести к судорогам, а также были случаи судорог у пациентов без повышенного риска развития судорожного синдрома; тремор, дистония, нистагм, скотома, ригидность затылочных мышц. Со стороны органа зрения: мелькание «мушек» перед глазами, диплопия, снижение остроты зрения, потеря зрения (как правило, транзиторная). Однако нарушения зрения могут быть следствием приступа мигрени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, транзиторная ишемия на ЭКГ, спазм коронарных артерий, стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, феномен Рейно. Со стороны ЖКТ: ишемический колит.
Противопоказания к применению препарата СУМАМИГРЕН®
— гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая формы мигрени;
— ИБС (в т.ч. стенокардия Принцметала, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз), а также наличие симптомов, позволяющих предположить ИБС;
— окклюзионные заболевания периферических артерий;
— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
— неконтролируемая артериальная гипертензия;
— выраженные нарушения функции печени;
— выраженные нарушения функции почек;
— одновременный прием препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в т.ч. метисегрид);
— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст пациентов до 18 лет и старше 65 лет;
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью
назначают препарат пациентам с контролируемой артериальной гипертензией, с заболеваниями, при которых могут изменяться всасывание, метаболизм или выведение суматриптана (нарушения функции печени или почек), при эпилепсии (в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), при повышенной чувствительности к сульфаниламидам (применение суматриптана может вызвать аллергические реакции различной степени тяжести; от кожных до анафилактических реакций.
Показания и ограничения
Назначается для облегчения состояния пациентов в периоды приступов мигрени с аурой или без нее.
Нельзя применять медикамент в таких случаях:
- Известная непереносимость к одному или нескольким составляющим препарата, в том числе и суматриптану.
- Нарушения доставки питания и кислорода к органам и тканям вследствие ишемии в анамнезе (ИБС, ИМ, стенокардия вазоспастическая, инсульт, ТИА, нарушение абдоминального кровообращения и др.)
- ЗПА, ведущие к окклюзии артерий.
Нарушения ритма сердца.- Эпилепсия в анамнезе.
- Гепатаргия.
- Эссенциальная или вторичная АГ, без контроля либо неподдающаяся терапии.
- Параллельное применение препаратов – производных эрготамина или самого эрготамина, а также блокаторов фермента моноаминоксидазы включая 2-недельный период после их отмены.
- В терапии кластерной цефалгии у пожилых людей.
Беременность является противопоказанием для назначения данного вещества. Кормить ребенка грудью рекомендуется только по истечению 12 часов после последнего приема суматриптана.
Были проведены исследования, в которых участвовало около 800 детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, страдающие мигренью, где одна группа принимала плацебо, а другая Сумамигрен. В результате этого исследования не было выявлено значительной разницы в эффектах между плацебо и препаратом. Количество и частота нежелательных эффектов одинакова как у подростков, так и у взрослых людей.
Особые указания
Сумамигрен® следует назначать только в том случае, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Применять препарат следует как можно раньше после начала приступа, хотя он одинаково эффективен при использовании на любой стадии приступа.
Препарат не предназначен для профилактики приступов мигрени.
При назначении Сумамигрена пациентам с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Следует отметить, что у пациентов с мигренью повышен риск развития цереброваскулярных осложнений (инсульта или преходящих нарушений мозгового кровообращения).
Сумамигрен® не следует назначать пациентам с предполагаемым заболеванием сердца без предварительного обследования. Эта категория пациентов включает женщин в постклимактерическом периоде, мужчин в возрасте старше 40 лет, пациентов с факторами риска развития ИБС. Применение препарата возможно только после исключения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Если на фоне применения препарата у таких пациентов развиваются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы и есть основания предполагать ИБС, то необходимо провести соответствующее обследование.
Нельзя превышать рекомендуемые дозы препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне терапии суматриптаном возможно развитие сонливости (как связанной с самим заболеванием, так и с приемом препарата). Поэтому в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Не отмечено лекарственного взаимодействия суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этанолом.
При одновременном приеме с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов. Суматриптан можно назначать не ранее чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не ранее чем через 6 ч после приема суматриптана.
Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, их одновременное применение противопоказано.
Имеются отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации у пациентов после одновременного приема суматриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (такая комбинация не рекомендуется, а при необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать состояние пациента).
