Фармакологическое действие
Производное пурина, является ингибитором фосфодиэстеразы.
Принцип воздействия основан на блокировании специфических пуриновых рецепторов, стимуляции накопления цАМФ в тканевых депо, снижении сократительной способности гладкомышечной ткани, уменьшении объёма ионов кальция, проходящих через мембраны клеток.
Лекарственный препарат обладает вазодилатирующим эффектом, который проявляется в отношении периферически расположенных сосудов. Активное вещество усиливает кровоток почечной системы, расслабляет гладкомышечную систему бронхов и кровеносных сосудов.
Характерен умеренно выраженный диуретический, мочегонный эффект. Медикамент препятствует высвобождению и выходу медиаторов аллергических ответов, стабилизирует клеточную мембрану тучных клеток. При гипокалиемии активный компонент усиливает легочную вентиляцию.
Медикамент нормализует работу дыхательной системы, обеспечивая полноценное насыщение крови кислородом, одновременно снижая уровень углекислого газа. Зарегистрирована стимуляция дыхательного центра. Препарат стимулирует и усиливает сократительную способность диафрагмы, повышает показатель мукоцилиарного клиренса, улучшает работу межреберных и дыхательных мышц.
Действующее вещество нормализует микроциркуляцию, уменьшает тромбообразование, препятствует агрегации тромбоцитарных клеток за счёт подавления специфического фактора, улучшает реологические показатели крови, повышает устойчивость кровяных телец эритроцитов к деформации.
Лекарственное средство снижает общее давление в малом круге кровообращения, уменьшает сосудистое сопротивление в легочной системе, снижает сосудистый тонус кожных покровов, головного мозга и почек.
Медикамент усиливает коронарный кровоток, стимулирует работу сердца, повышает потребность клеток миокарда в кислороде, повышает пульс и увеличивает силу сокращений сердца.
Фармакодинамика и фармакокинетика
После перорального приёма активное вещество полностью абсорбируется из просвета пищеварительного тракта. Приём пищи может влиять на клиренс теофиллина, на скорость всасывания, но не на степень. С плазменными белками связывается на 40%. Метаболизм осуществляется в печёночной системе при участии изоферментов цитохрома Р450.
Активные метаболиты выводятся через почечную систему, 10% выводятся в неизменённом, первоначальном виде. На показатели метаболизма оказывают влияние такие факторы, как курение, возраст, соблюдение диеты, параллельная медикаментозная терапия, сопутствующая патология. При ХОБЛ, отёке лёгких, хроническом алкоголизме, патологии печёночной системы, сердечной недостаточности регистрируется снижение клиренса.
Показания к применению (от чего таблетки Теопэк)
Бронхообструкция различного происхождения:
- эмфизема лёгких;
- хронический обструктивный бронхит;
- бронхиальная астма;
- ночное апноэ;
- лёгочное сердце;
- лёгочная гипертензия.
Теопэк 300 мг может применяться в терапии отёчного синдрома почечного происхождения (совместно с другими медикаментами).
Форма выпуска и состав
Теопэк выпускается в виде таблеток пролонгированного действия: белых, двояковыпуклых, с риской (для таблеток 300 мг), иногда со слабым специфическим запахом [по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 5 упаковок; по 50 шт. (таблетки 100 мг и 200 мг) или 40 шт. (таблетки 300 мг) в пластмассовых банках, в картонной пачке 1 банка].
Состав на 1 таблетку пролонгированного действия:
- действующее вещество: теофиллин – 100 мг, 200 мг или 300 мг;
- вспомогательные компоненты: кальция стеарат, интерполимерный комплекс полиэтиленгликоля (макрогола) и полиметакриловой кислоты.
Противопоказания
- геморрагический инсульт;
- язвенная болезнь пищеварительного тракта;
- эпилепсия;
- тяжёлые формы тахиаритмий;
- кровотечения из пищеварительной системы в анамнезе;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- артериальная гипотония и гипертензия;
- гастрит с высокой кислотностью желудочного сока;
- возрастные ограничения – до 12 лет.
Способ применения и дозы
Теопэк принимают внутрь за 30-60 минут до еды или через 2 часа после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетку можно разделить пополам, но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка, препарат следует принимать во время или сразу после приема пищи.
Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.
Начальная суточная доза взрослым и детям с 12 лет с массой тела более 45 кг составляет 300 мг (1 таблетка 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повышать до 450 мг (1½ таблетки), еще через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно увеличить до 600 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.
Детям с 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг (½ таблетки 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг (по ½ таблетки 2 раза в сутки), еще через 3 дня лечения суточная доза может быть увеличена до 450-600 мг (по 1½ таблетке 1 раз в сутки или по 1 таблетке 2 раза в сутки).
Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу Теопэка на ночь.
Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Пациентам, которые курят, суточная доза может быть постепенно увеличена до 900-1050 мг (3-3½ таблетки).
Дети.
Препарат не применяется детям до 6 лет с массой тела меньше 20 кг.
Побочные действия
Нервная система:
- бессонница;
- тремор конечностей;
- раздражительность;
- головные боли;
- головокружения;
- нервное перевозбуждение;
- повышенная тревожность.
Сердечно-сосудистая система:
- кардиалгия;
- падение кровяного давления;
- ощущение перебоев в работе сердца;
- учащённое сердцебиение;
- учащение приступов стенокардии;
- аритмии.
Пищеварительный тракт:
- снижение аппетита;
- гастралгия;
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- тошнота;
- обострение язвенной болезни ЖКТ;
- изжога;
- рвота;
- диарейный синдром.
Иные реакции:
- тахипноэ;
- ощущение притока крови к лицу;
- боли в грудной клетке;
- аллергические ответы;
- лихорадка;
- кожный зуд;
- усиленное потоотделение;
- усиление диуреза;
- гематурия;
- альбуминурия;
- гипогликемия.
При снижении дозы отмечается уменьшение выраженности негативных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Теофиллин проникает сквозь плаценту и в грудное молоко. Применение Теопэка в период беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки, вызывать тахикардию у плода.
При необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Инструкция по применению Теопэка (Способ и дозировка)
Схема лечения подбирается индивидуально. Средняя начальная суточная дозировка составляет 400 мг. Возможно увеличение дозы на 25% каждые 2-3 дня при хорошей переносимости препарата Теопэк (расчёт производится от начальной дозы).
Максимальное количество медикамента, не требующее обязательного контроля уровня теофиллина в крови – 900 мг/сут.
Инструкция по применению Теопэка требует контроля уровня активного вещества в крови при возникновении любых признаков интоксикации. Оптимальные дозировки варьируют в диапазоне 10-20 мкг/мл.
Увеличение указанной дозы не обеспечивает значительного усиления эффекта, но провоцирует усиление выраженности негативных реакций. При уменьшении дозы регистрируется ослабевание терапевтического эффекта.
Особенности по применению
Теопэк следует с осторожностью применять, и только в случае крайней необходимости, при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам старше 60 лет.
Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью под наблюдением врача, при наличии показаний к применению теофиллина. Ограничения по применению теофиллина при гастроэзофагеальном рефлюксе связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние пациента при гастроэзофагеальном рефлюксе, усиливая рефлюкс.
Необходимо осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.
Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функций печени (особенно при циррозе), со сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или с вирусными инфекциями (особенно при гриппе) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.
Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.
Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с увеличением предстательной железы в анамнезе из-за риска задержки мочи.
В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли Теопэк, необходимо продолжать контролировать уровни теофиллина в плазме крови.
Ввиду невозможности гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теопэк, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.
В случае недостаточного эффекта рекомендованной дозы и в случае появления побочных эффектов следует определить концентрацию теофиллина в плазме крови.
Лихорадка уменьшает клиренс теофиллина. В случае острой лихорадки может быть необходимым уменьшение дозы препарата для избежания интоксикации.
Теофиллин не является препаратом выбора детям, больным бронхиальной астмой.
Передозировка
- желудочковые формы аритмий;
- диарея;
- снижение аппетита;
- кровотечения из ЖКТ;
- инсомния;
- тахикардии;
- гиперемия кожных покровов;
- тахипноэ;
- судороги;
- рвота с кровью;
- тремор;
- светобоязнь;
- тревожность;
- гипервозбуждение.
Тяжёлое отравление проявляется:
- падением кровяного давления;
- развитием эпилептоидных припадков;
- спутанностью сознания;
- гипокалиемией;
- гипергликемией;
- метаболическим ацидозом;
- почечной недостаточностью с миоглобинурией.
Эффективно промывание желудка, приём энтеросорбирующих средств, слабительных препаратов, проведение форсированного диуреза, гемодиализа, плазмосорбции, гемосорбции.
При появлении судорог рекомендуется проведение оксигенотерапии и внутривенное введение Диазепама для купирования припадка. При рвоте и выраженной тошноте назначают внутривенно Ондансетрон и Метоклопрамид.
Взаимодействие
Макролидные антибиотики, Циметидин, Аллопуринол, Линкомицин, изопреналин и пероральные формы контрацептивов способны снижать показатель клиренса активного вещества теофиллина.
Зарегистрировано снижение эффективности бета-адреноблокаторов, сужение просвета бронхов, уменьшение выраженности бронходилатирующего эффекта Теопэка. Вышеописанные эффекты выражены сильнее у неселективных форм бета-адреноблокаторов, в сравнении с селективными.
Активность Теофиллина повышается при лечении Фуросемидом, стимуляторами бета2-адренорецепторами, Кофеином. На фоне применения Аминоглутетимида регистрируется усиленное выведение Теофиллина из организма и потеря его эффективности.
Ацикловир усиливает выраженность негативных реакций медикамента из-за способности повышать уровень активного вещества в крови.
Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил и Фелодипин не меняют выраженность бронхолитического эффекта препарата, но способны изменять его концентрации в плазме. В медицинской литературе описаны случаи усиления негативных реакций препарата и повышение уровня активного вещества в крови при одновременной терапии Нифедипином и Верапамилом.
Дисульфирам способен повышать уровень Теофиллина в крови до критических, токсических показателей. Пропранолол снижает уровень клиренса активного вещества. Соли Li теряют свою эффективность при лечении Теопэком. Концентрация действующего вещества повышается при одновременной терапии фторхинолонами, Эноксацином.
Повышение клиренса Теофиллина и снижение интенсивности его воздействия регистрируются при лечении Изониазидом, Фенобарбиталом, Сульфинпиразоном, Карбамазепином, Рифампицином. Взаимное снижение концентрации наблюдается при одновременном применении Фенитоина и Теофиллина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Препараты, которые повышают клиренс теофиллина: аминоглютемид, противоэпилептические средства (например, фенитоин, карбамазепин, примидон), изопротеренол, магния гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты (особенно фенобарбитал и пентобарбитал). У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и увеличить дозу, если это необходимо.
Препараты, которые снижают клиренс теофиллина: аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, имипенем, блокаторы кальциевых каналов, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропранолол, окспентифиллин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолоны (офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60 %, эноксацина – на 30 %), макролиды (кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа, а также препараты растительного происхождения, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum). Пациентам, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.
С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Следует избегать одновременного применения препарата Теопэк и большого количества еды и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α- и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные) и глюкагон, учитывая потенцирование эффектов теофиллина.
Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующее действие; с кетамином, хинолонами – снижает судорожный порог; с аденозином, карбонатом и антагонистами β-рецепторов – снижается эффективность последних; с доксапрамом – может вызвать стимуляцию центральной нервной системы.
Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина; снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов.
Существуют противоречивые доказательства потенцирования эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
Ксантины могут потенцировать гипокалиемию, обусловленную терапией β2-агонистами, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это особенно касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой, которым необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае неизбежности этой комбинации пациентам необходимо назначать половину дозы теофиллина и контролировать плазменные концентрации последнего.
Особые указания
При выраженной коронарной недостаточности (стенокардия, инфаркт миокарда в остром периоде), желудочковой экстрасистолии, тотальном сосудистом атеросклерозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, язвенной болезни пищеварительного тракта, хронической сердечной недостаточности, выраженной патологии печёночной системы, повышенной судорожной активности, гипертрофии простаты, гастроэзофагеальном рефлюксе, беременности, тиреотоксикозе, неконтролируемом гипотиреозе (регистрируется кумуляция) медикамент применяется с осторожностью.
В педиатрической практике и пожилым пациентам Теопэк может быть назначен по жизненным показаниям.
Ректальные формы применяется с осторожностью при диагностированных заболеваниях прямого отдела кишечника (и при подозрениях на них), при диарейном синдроме. У курящих пациентов наблюдается снижение эффективности медикамента.
Недопустима одновременная терапия другими препаратами, действующим веществом в которых выступают производные ксантина. У пожилых пациентов с выраженной сопутствующей патологией, при вирусных инфекционных поражениях, при заболеваниях печёночной и сердечно-сосудистой систем требуется коррекция схемы лечения.
Противопоказания к назначению Теопека
Существует целый ряд естественных состояний и патологий организма, которые запрещают употребление таблеток Теопэк.
Действие препарата следует ограничить при таких заболеваниях:
- Острый инфаркт сердечной мышцы;
- Инсульт головного мозга;
- Значительное повышение или снижение артериального давления;
- Сосудистый атеросклероз с отложением холестерина;
- Нарушение сердечного ритма и частоты сокращений сердца;
- Эпилепсия с частыми приступами;
- Гастрит с повышением уровня кислотности;
- Рецидив язвенной болезни;
- Гиперактивность щитовидной железы;
- Усиление судорожной активности коры головного мозга с судорогами;
- Индивидуальная гиперчувствительность к теофиллину или же другим компонентам препарата;
- Беременность и период лактации;
- Возраст менее 3-х лет.
Препарат назначается с осторожностью при недостаточной функциональности сердца, уменьшении работоспособности почек и печени, рефлюкс-эзофагите, длительно высокой температуре неизвестного происхождения, гипертрофическом увеличении предстательной железы у лиц мужского пола, недавних кровотечениях из ЖКТ.
Назначением и дозировкой таблеток Теопек занимается врач бронхопульмонолог либо терапевт, при этом учитывается действие препарата на сопутствующие хронические заболевания.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аэрофиллин
Эуфиллин
Теотард
Теофиллин
Аминофиллин
Неофиллин
- Теотард;
- Теофедрин-Н;
- Эуфиллин.
