Показание к применению
Рак молочной железы
- комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
- монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.
Колоректальный рак
- адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
- терапия метастатического колоректального рака.
Рак желудка
- терапия первой линии распространенного рака желудка.
Инструкция по применению
Режим приема и дозирования таблеток Тутабин устанавливается врачом индивидуально с учетом вида опухоли, схемы противоопухолевой терапии, стадии заболевания, состояния кроветворной системы.
При стандартной схеме таблетки Тутабина назначаются из расчета 2,5г действующего вещества на каждый квадратный метр площади тела пациента. Суточную дозу делят на два приема и принимают через полчаса после еды. Длительность курса терапии – 14 дней, после недельного перерыва он может быть продолжен.
Дозировка Тутабина может быть снижена при его плохой переносимости.
Противопоказания
- гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;
- гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;
- установленный дефицит ДПД (дигидропиримидшщегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;
- одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;
- тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин);
- исходное содержание нейтрофилов <1.5×109/л и/или тромбоцитов <100×109/л.
- при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные действия Тутабина
В инструкции к Тутабину отмечается, что использование данного лекарственного средства может приводить к развитию побочных эффектов со стороны различных систем органов:
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, боли в эпигастрии, нарушения вкусовых ощущений, гипербилирубинемия, кандидоз полости рта, снижение аппетита, метеоризм, сухость во рту, запор или понос, тошнота, рвота;
- Со стороны нервной системы: астения, нарушения сна, головокружения, парестезии, головная боль, слабость, повышенная утомляемость;
- Со стороны кожных покровов: трещины и/или гиперпигментация кожи, очаговое шелушение, зуд, алопенция, дерматит, ладонно-подошвенный синдром.
Прием Тутабина, по отзывам, может приводить к повышению температуры тела, усиленному слезоотделению, отекам нижних конечностей, анемии, болям в конечностях и пояснице.
Особые указания
Необходимо проводить тщательный медицинский контроль проявлений токсичности у пациентов, получающих терапию препаратом Тутабин.
Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Вероятно, что препарат Тутабин может оказывать нежелательное влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами, так как данный препарат способен вызвать спутанность сознания, энцефалопатию, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), повышенную сонливость.
Фармакологическое действие Тутабина
Тутабин обладает селективным цитотоксическим действием. Попадая в клетки опухоли, он под действием опухолевого ангиогенного фактора (тимидифосфорилазы) превращается в 5-фторурацил. Активность в тканях злокачественных опухолей тимидинфосфорилазы в несколько раз выше, чем в клетках здоровой ткани или крови. Поэтому и концентрация 5-фторурацила в них в 4 раза выше. В результате дальнейшего метаболизма 5-фторурацила образуются 5-фторурдина трифосфат и 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат, обладающие мощным цитотоксическим действием.
Взаимодействие с другими препаратами
При применении таблеток Тутабина одновременно с:
- кумариновыми антикоагулянтами — могут нарушаться показатели свертываемости крови и развиваться кровотечения;
- фенитоином – повышается концентрация фенитоина в плазме;
- антацидами, содержащими гидроксид магния и алюминия, — повышается концентрация капецитабина;
- фолинатом кальция – усиливается токсический эффект капецитабина;
- соривудином и его аналогами – подавляется активность дигидропиридиндигидрогеназы с фатальным повышением токсичности фторпиримидина.
Кому противопоказан?
Причинами, по которым противопоказан или ограничен прием препарата, могут быть:
- Высокая чувствительность (реакция гиперчувствительности).
- Наличие тяжелой формы почечной и печеночной недостаточности.
- Различные стадии беременности (препарат воздействует на плод), исключение составляют случаи, когда жизнь матери ставится в приоритет;
- Кормление новорожденного грудью.
Также прием капецитабина ограничивают для людей с ишемической болезнью сердца (ИБС), при состоянии повышенной концентрации билирубина в крови, поражении печени метастазами с нарушением ее основных функций. Для несовершеннолетних детей и людей преклонного возраста не рекомендован препарат. Это подтверждает к лекарству «Капецитабин» инструкция. Отзывы пациентов говорят о множестве побочных действий и токсических проявлений при лечении. Поэтому терапия капецитабином проходит под строгим наблюдением специалиста-онколога.
Препараты и аналоги
Существует несколько средств на основе капецитабина. На российском рынке представлено 7 торговых названий препаратов, выпускаемых несколькими отечественными и зарубежными фирмами. Например:
- «Капецитабин».
- «Капецитабин-ТЛ».
- «Тутабин».
- «Кселода».
- «Кабецин».
- «Капецитовер».
- «Капаметин ФС».
Так как в основе всех этих средств одно и то же действующее вещество — капецитабин, инструкция для них будет схожа. Обычно в ней указывается таблица расчета дозировки с учетом массы тела и схема коррекции лечения при возникновении признаков токсичности разной степени.
Важно понимать, что первое, с чем следует ознакомиться, когда был назначен, к примеру, «Капецитабин ТЛ»- инструкция. Информация, приведенная в ней, не подходит для самостоятельного применения средств! Все расчеты, связанные с установкой дозы и схемы лечения, производит лечащий врач — онколог, обладающий достаточной компетенцией в данном вопросе. Самостоятельный прием противоопухолевых средств наносит непоправимый вред организму.
Рассмотрим подробнее некоторые из препаратов.
Аналоги дешевле Тутабина
По действующему веществу можно выстроить такой ряд синонимов данного препарата:
- Кселода;
- Кабецин;
- Капецитовер;
- Капецитабин;
В аптеках можно приобрести Кселоду, однако, этот аналог не дешевле Тутабина – при пересчете на ту же дозу и количество таблеток, разница по цене составляет около 9 000 рублей (не в пользу Кселоды).
Пребывание вещества в организме
После приема капецитабина происходит его быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте. Если в это время поесть, то процесс замедлится. Поэтому прием препаратов на основе антиметаболитов осуществляют после приема пищи. Дальнейшие превращения вещества происходят в печени, некоторое количество капецитабина и его метаболитов связывается с белками (например, альбумином крови). Пиковое содержание в плазме крови достигается через 1,5 -3 часа после применения препарата. Об этом говорит к препарату «Капецитабин» инструкция. Аналоги обладают сходной фармакокинетикой.
Большая часть вещества выводится с мочой, меньшая — с фекалиями. Причем организм покидает не только капецитабин в неизменном виде (около 3%), но и его производные. Некоторые из них метаболизируются до менее активных соединений. На пребывание и превращение капецитабина в организме не влияют пол, возраст, расовая принадлежность.
Способ применения и дозировка
Таблетки принимают внутрь, не позднее чем через полчаса после еды.
При монотерапии назначают по 1250 мг/м2 Тутабина два раза в сутки (утром и вечером) в течение 2 недель, после этого следует 7-дневный перерыв. Общая суточная доза препарата составляет 2500 мг/м2.
Рекомендованные дозы Тутабина в составе комбинированной терапии:
- колоректальный рак и рак желудка: по 800–1000 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель, затем следует 7-дневный перерыв; альтернативная схема – по 625 мг/м2 два раза в сутки в непрерывном режиме. Доза Тутабина не зависит от добавляемых к комбинированному лечению иммунобиологических препаратов. При раке толстой кишки продолжительность адъювантной терапии составляет 6 месяцев, то есть 8 курсов. Перед введением цисплатина проводится премедикация (согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина) и назначаются противорвотные средства;
- рак молочной железы: по 1250 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель, после этого следует 7-дневный перерыв; в комбинации с доцетакселом – по 75 мг/м2 один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Перед введением доцетаксела проводится премедикация (согласно инструкции по применению доцетаксела).
Токсические явления Тутабина устраняются коррекцией его дозы и/или назначением симптоматического лечения. Если доза препарата была снижена, ее нельзя увеличивать впоследствии.
При токсичности 1 степени дозу Тутабина не меняют. При токсичности 2 или 3 степени лечение следует прервать. Если признаки токсичности исчезают или уменьшаются до 1 степени, терапия препаратом может быть возобновлена в полной дозе или частично скорректирована. При токсичности 4 степени следует полностью прекратить лечение или временно его прервать до уменьшения симптомов токсичности до 1 степени или их купирования. После этого терапию можно возобновить, назначив дозу, составляющую 50% от начальной.
При проведении комбинированного лечения и возникновении признаков токсичности необходимо определить связаны ли эти явления с приемом Тутабина. Если симптомы токсичности, по мнению врача, обусловлены приемом других препаратов, лечение Тутабином следует продолжить, а дозы других препаратов скорректировать в соответствии с рекомендациями в инструкциях по применению этих препаратов.
При легких или умеренных нарушениях функции печени и метастазах в печень коррекция начальной дозы не требуется, однако за такими пациентами следует установить тщательное наблюдение.
При почечной недостаточности легкой степени коррекция начальной дозы препарата не требуется, при умеренной почечной недостаточность рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от 1250 мг/м2.
У пациентов старческого и пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется, однако у таких больных нежелательные побочные реакции развиваются чаще, чем у более молодых пациентов.
Какие меры предосторожности нужно соблюдать?
Курс лечения должен проходить под тщательным врачебным контролем. Специалист должен вовремя выявить токсические проявления — будь то тошнота, диарея и др. При обнаружении этих признаков, лечение корректируется. При необходимости устраняют симптомы, снижают суточную дозу, делают перерыв. Лечение продолжают, если признаки токсичности не несут угрозу жизни.
Для людей с ишемической болезнью сердца наблюдение специалиста должно быть особенно доскональным. В этом случае нужно вовремя выявить негативное влияние на сердечно-сосудистую систему и вовремя принять необходимые меры.
Специалисты воздерживаются от применения вещества в практике педиатрии. Эффективность его применения для детей не установлена. Если лечению подвергается женщина детородного возраста, она должна быть предупреждена о влиянии капецитабина на плод. Во время прохождения терапии ей следует применять надежные контрацептивы.
Отзывы о Тутабине
В Интернете на форумах, посвященных проблемам онкологии, есть отзывы о Тутабине и врачей, и пациентов. Конечно, в каждом конкретном случае ситуация различна и, соответственно, разное отношение к препарату и всему лечению. Но, в целом, реакция на Тутабин не отличается от реакции на Кселоду, которая более широко известна:
— Папе сделали первый курс с Кселодой. А теперь выдают Тутабин. Мы сначала взволновались, но врач сказал, что разницы нет. Вроде, действительно нет.
— У сестры уже несколько курсов Тутабина прошло успешно. Чувствует себя относительно неплохо. Зря мы волновались, что он хуже Кселоды.
— Во время химиотерапии Тутабином очень пострадала кожа стоп – вся в трещинах. Мажем Декспантенолом.
Главное, что можно почерпнуть из этих отзывов – Тутабин является адекватным аналогом Кселоды. Даже при проведении нескольких последовательных курсов химиотерапии один препарат может быть заменен на другой. Есть немало примеров хорошей эффективности этого лекарства. Больные могут получать Тутабин в онкоцентрах бесплатно. А уж о перспективах лечения в каждом индивидуальном случае – вам расскажет ваш врач.
Форма выпуска и состав
Тутабин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклых, оранжево-розового цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке 12 блистеров).
Состав 1 таблетки:
- действующее вещество: капецитабин – 500 мг;
- вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактоза, магния стеарат, повидон, крахмал кукурузный, кроскармеллоза;
- пленочная оболочка: опадрай II оранжевый (титана диоксид, лак алюминиевый красный, поливиниловый спирт, лак алюминиевый желтый, макрогол).
