Фармакологические свойства
Атаканд является антигипертензивным препаратом – антагонистом рецепторов ангиотензина II, избирательно действующим на рецепторы АТ1.
Фармакодинамика
Ангиотензин II представляет собой ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патогенезе сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. К его основным физиологическим эффектам относят вазоконстрикцию, стимуляцию роста клеток, нормализацию водно-электролитного гомеостаза и стимуляцию синтеза альдостерона. Все эти эффекты обусловлены взаимодействием ангиотензина II с АТ1 рецепторами (ангиотензиновыми рецепторами 1 типа).
Кандесартан входит в группу селективных антагонистов рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторы). Данное вещество не является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), отвечающего за преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и осуществляющего деструкцию брадикинина, а также не воздействует на АПФ и не вызывает кумуляцию субстанции Р или брадикинина. Сравнение кандесартана с ингибиторами АПФ показало, что у больных, принимавших кандесартана цилексетил, кашель, являющийся побочной реакцией, встречался реже. Для кандесартана нехарактерно связывание с рецепторами других гормонов и блокировка ионных каналов, по которым осуществляется регулирование функций сердечно-сосудистой системы. Вследствие блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II наблюдается повышение активности ренина, содержания ангиотензина I и ангиотензина II, а также снижение уровня альдостерона в плазме крови. Данные эффекты являются дозозависимыми.
У больных с артериальной гипертензией применение кандесартана приводит к дозозависимому снижению артериального давления, причем действие Атаканда длится достаточно долго. Антигипертензивный эффект связан со снижением общего и периферического сопротивления сосудов, в то время как частота сердечных сокращений остается неизменной. Сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии после введения в организм первой дозы Атаканда, а также развития синдрома о) после прекращения терапии препаратом отсутствуют. После приема первой дозы кандесартана его антигипертензивное действие обычно проявляется в течение 2 часов. При условии продолжающейся терапии Атакандом в строго определенной дозе максимальное снижение артериального давления, как правило, достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего курса лечения. При назначении кандесартана 1 раз в день обеспечивается постепенное и эффективное снижение артериального давления на протяжении 24 часов с незначительным варьированием величины артериального давления в интервалах между приемами очередных доз лекарственного средства. Сочетание кандесартана с гидрохлоротиазидом способствует усилению антигипертензивного действия. При совместном приеме отмечается хорошая переносимость кандесартана и гидрохлоротиазида (или амлодипина).
Эффективность Атаканда не определяется полом и возрастом больных.
Кандесартана цилексетил усиливает почечный кровоток, причем скорость клубочковой фильтрации увеличивается либо остается неизменной, в то время как фильтрационная фракция и почечное сосудистое сопротивление уменьшаются. Прием Атаканда в дозе 8‒16 мг на протяжении 12 недель не оказывает отрицательного воздействия на липидный профиль и содержание глюкозы у больных с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Клиническое влияние действующего вещества Атаканда на показатели заболеваемости и смертности при приеме препарата в дозировке 8‒16 мг (в среднем 12 мг) 1 раз в день изучалось в рамках рандомизированного клинического исследования, в котором участвовали 4937 пациентов преклонного возраста (возраст 70‒89 лет, 21% участников находились в возрасте 80 лет и старше), страдающих от артериальной гипертензии легкой и умеренной степени тяжести и проходивших курс лечения кандесартаном в среднем на протяжении 3,7 лет [изучение проходило в рамках исследования SCOPE (SCOPE – исследование по изучению прогноза и когнитивных функций у пациентов пожилого возраста)]. Больные принимали плацебо или кандесартана цилексетил, при необходимости дополненные другими гипотензивными средствами. При обоих режимах терапии было обнаружено эффективное снижение диастолического и систолического артериального давления (с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе участников и с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе больных, принимавших Атаканд), причем переносимость препарата была хорошей. Качество жизни и когнитивная функция сохранялись на должном уровне в обеих группах участников эксперимента. Между данными двумя группами не были выявлены статистически значимые различия частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (частота развития несмертельных инсульта и инфаркта миокарда, сердечно-сосудистая смертность).
В группе больных, принимавших кандесартан, было зарегистрировано 26,7 случаев развития сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациенто-лет по сравнению с 30 случаями на 1000 пациенто-лет в группе больных, получавших плацебо (р = 0,19, 95% доверительный интервал (ДИ) – 0,75‒1,06, относительный риск – 0,89).
Результаты оценки первичной конечной точки (осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы) и ее компонентов выглядят следующим образом:
- появление сердечно-сосудистых осложнений: у 242 пациентов с первичным событием, получавших кандесартана цилексетил (N = 2477), и 268 пациентов из контрольной группы (N = 2460) относительный риск (95% ДИ) составил 0,89 (диапазон 0,75‒1,06), р = 0,19;
- сердечно-сосудистая смертность: у 145 пациентов с первичным событием, получавших кандесартана цилексетил (N = 2477), и 152 пациентов из контрольной группы (N = 2460) относительный риск (95% ДИ) составил 0,95 (диапазон 0,75‒1,19), р = 0,63;
- нефатальный инфаркт миокарда: у 54 пациентов с первичным событием, получавших кандесартана цилексетил (N = 2477), и 47 пациентов из контрольной группы (N = 2460) относительный риск (95% ДИ) составил 1,14 (диапазон 0,77‒1,68), р = 0,52;
- нефатальный инсульт: у 68 пациентов с первичным событием, получавших кандесартана цилексетил (N = 2477), и 93 пациентов из контрольной группы (N = 2460) относительный риск (95% ДИ) составил 0,72 (диапазон 0,53‒0,99), р = 0,04.
До рандомизации любая предшествовавшая терапия антигипертензивными средствами стандартизировалась к гидрохлоротиазиду, принимаемому в дозировке 12,5 мг 1 раз в день. Другой гипотензивный препарат добавлялся к средству, исследуемому двойным слепым методом (плацебо или кандесартана цилексетил в дозировке 8‒16 мг 1 раз в день), если систолическое артериальное давление было равно или превышало 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление было равно или превышало 90 мм рт. ст. Подобное дополнительное лечение получали 66% и 49% больных, составлявших контрольную группу и группу приема кандесартана цилексетила соответственно.
Результаты исследования CHARM, в котором проводилась оценка снижения уровня смертности и заболеваемости при применении кандесартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, показали, что прием Атаканда приводил к снижению частоты летальных исходов и необходимости помещения в стационар, связанного с обострением хронической сердечной недостаточности, а также к нормализации систолической функции левого желудочка.
В качестве дополнения к основной терапии больные с хронической сердечной недостаточностью принимали кандесартана цилексетил в суточной дозе 4‒8 мг с увеличением дозы до 32 мг в день либо до максимально переносимой терапевтической дозы (в среднем доза препарата составляла 24 мг). Медиана длительности наблюдения была равна 37,7 месяца. Через полгода лечения 63% больных, продолжавших принимать Атаканд (89% от общего количества), получали терапевтическую дозу, равную 32 мг.
Участниками другого исследования CHARM-Alternative (n = 2028) были больные со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на 40% или менее, которые не могли принимать ингибитор АПФ вследствие непереносимости (преимущественно из-за кашля – 72%). Параметры частоты первой госпитализации, связанной с хронической сердечной недостаточностью, и летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями, оказались существенно ниже в группе больных, принимавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (доверительный интервал составлял 0,67‒0,89, р не превышало 0,001, соотношение рисков равно 0,77). При этом относительный риск снижался на 23%. В данном исследовании согласно требованиям статистики для предотвращения 1 случая летального исхода, обусловленного сердечно-сосудистыми осложнениями, либо помещения в стационар по поводу хронической сердечной недостаточности требовалось проведение лечения 14 пациентов в течение всего периода исследования. В группе больных, принимавших кандесартан, комбинированный показатель, который включает показатель первой госпитализации, обусловленной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), и частоту летальных исходов независимо от их причин, также оказался существенно ниже (95% доверительный интервал, составляющий от 0,7 до 0,92, соотношение рисков равно 0,8, р = 0,001). При этом наблюдалось положительное воздействие действующего вещества Атаканда на каждую из составляющих данного комбинированного критерия: заболеваемость (показатель частоты попадания в стационар, связанного с ХСН) и частоту летальных исходов. Результатом приема кандесартана цилексетила становилось улучшение функционального класса ХСН в соответствии с классификацией NYHA (р равно 0,008).
У пациентов со сниженной ФВЛЖ (равна или менее 40%), которые принимали ингибиторы АПФ, проводилось исследование CHARM-Added (n = 2548), в результате которого было обнаружено, что комбинированный критерий, включающий показатели первой госпитализации, связанной с ХСН, и летальности, обусловленной сердечно-сосудистыми заболеваниями, оказался существенно ниже в группе больных, получавших кандесартан, по сравнению с группой больных, получавших плацебо (95% доверительный интервал, составляющий от 0,75 до 0,96, соотношение рисков равно 0,85, р = 0,011), что соответствует уменьшению относительного риска на 15%. В данном эксперименте для предотвращения 1 случая госпитализации по поводу ХСН или летального исхода, вызванного сердечно-сосудистыми осложнениями, следовало проводить лечение 23 больных в течение всего периода исследования. Величина комбинированного показателя эффективности, который включает в себя оценку частоты первого помещения в стационар по поводу ХСН и частоты летальных исходов независимо от их причин, оказалась существенно ниже в группе пациентов, принимавших Атаканд (95% доверительный интервал, составляющий от 0,78 до 0,98, соотношение рисков равно 0,87, р = 0,021), что подтверждает положительный эффект от лечения кандесартаном. Применение препарата способствовало улучшению функционального класса ХСН согласно классификации NYHA (р равно 0,02).
У больных с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ превышает 40%) проводилось исследование CHARM-Preserve (n = 3023). В его ходе в группах больных, получавших плацебо и кандесартан, не были обнаружены статистически достоверные различия величины комбинированного показателя эффективности, включающего в себя частоту первой госпитализации, обусловленной ХСН, и частоту летальных исходов (95% доверительный интервал, составляющий от 0,77 до 1,03, соотношение рисков равно 0,89, р = 0,118). Небольшое численное уменьшение данного критерия объясняется уменьшением частоты попадания в стационар по поводу ХСН. В данном исследовании не изучалось воздействие Атаканда на частоту летальных исходов.
При раздельном анализе результатов трех исследований, проводившихся в рамках программы CHARM, не было получено статистически достоверных различий в частоте летальных исходов в группах пациентов, принимавших плацебо и кандесартан. Однако оценка данного показателя была произведена в объединенной популяции исследований CHARM-Added и CHARM-Alternative, а также во всех трех исследованиях (95% доверительный интервал, составляющий от 0,83 до 1, соотношение рисков равно 0,91, р = 0,055). Снижение частоты попадания в стационар по поводу ХСН и частоты летальных исходов на фоне приема кандесартана не определялось полом, возрастом и сопутствующим лечением. Также была доказана эффективность лекарственного средства у больных, принимавших ингибиторы АПФ в комбинации с бета-адреноблокаторами, причем она не зависела от того, принимает ли больной ингибитор АПФ в оптимальной дозе или нет.
У больных со сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ равна или менее 40%) и ХСН применение кандесартана обеспечивало снижение капиллярного давления в легких и общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшение концентрации альдостерона, а также повышение содержания ангиотензина II в плазме крови и активности ренина.
Фармакокинетика
Кандесартана цилексетил представляет собой пролекарство для перорального приема. После попадания внутрь происходит быстрая биотрансформация его в кандесартан путем эфирного гидролиза при всасывании из ЖКТ. Вещество не обладает свойствами агониста, медленно диссоциируется и надежно связывается с АТ1 рецепторами. Расчетная абсолютная биодоступность равна 14%. Максимальное содержание кандесартана в сыворотке крови обычно регистрируется через 3–4 часа после приема таблеток. При увеличении дозы Атаканда в пределах диапазона рекомендуемых доз наблюдается линейное повышение концентрации действующего вещества. Фармакокинетические показатели кандесартана не определяются полом пациента. Прием пищи не оказывает клинически значимого воздействия на AUC (площадь под кривой «концентрация ‒ время»), поэтому при приеме препарата во время еды его биодоступность существенно не изменяется. Степень связывания кандесартана с белками плазмы крови достаточно высока и превышает 99%, а объем распределения равен 0,1 л/кг.
Препарат преимущественно выводится из организма с желчью и мочой в неизмененном виде и только в незначительной степени участвует в процессах печеночного метаболизма. Его период полувыведения составляет около 9 часов, а кумуляция в организме отсутствует.
Общий клиренс препарата составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана происходит путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. При пероральном приеме кандесартана цилексетила, меченного радиоактивными изотопами, приблизительно 26% от принятой дозы выводится через почки в неизмененном виде и 7% ‒ в виде фармакологически неактивного метаболита. В то же время 56% от принятой дозы выводится с фекалиями в виде неизмененного кандесартана, а 10% ‒ в виде неактивного метаболита.
У больных преклонного возраста (старше 65 лет) AUC и максимальная концентрация действующего вещества возрастают на 80% и 50% соответственно по сравнению с более молодыми больными. Однако частота развития побочных эффектов и гипотензивное действие при приеме Атаканда не определяются возрастом пациентов.
У пациентов с легкими и умеренными дисфункциями почек AUC и максимальная концентрация кандесартана возрастали на 70% и 50% соответственно, но период полувыведения оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек AUC и максимальная концентрация препарата возрастали на 110% и 50% соответственно, а период полувыведения увеличивался в 2 раза. У больных, проходящих процедуру гемодиализа, фармакокинетические показатели кандесартана являются такими же, как у больных с тяжелыми дисфункциями почек.
У пациентов с легкими и умеренными дисфункциями печени AUC кандесартана повышается на 23%.
Фармакокинетика
Атаканд – пролекарство, предназначенное для внутреннего приёма. Кандесартан быстро трансформируется в активный компонент при эфирном гидролизе. При абсорбции из желудка вещество взаимодействует с АТ1-рецепторами и постепенно диссоциирует, не оказывая свойств агониста.
Биодоступность Атаканда после перорального приёма – 14–34%. Оптимальное содержание главного компонента в крови (Cmax) отмечается через 3–4 часов после приёма таблетки.
При повышении дозировки уровень кандесартана увеличивается линейно. Употребление пищи особо не влияет на AUC (фармакокинетическая кривая кандесартана после одноразового применения).
Атаканд взаимодействует с плазменными белками на 99%. Объём распределения препарата – 0,1 л/кг.
Выведение кандесартана происходит через почки и жёлчь. Вещество экскретируется в неизменной форме. Только малая часть компонента подвергается биотрансформации в печени.
Период полувыведения – 9 часов. Кандесартан не накапливается в тканях.
Общий клиренс – 0,37 мл/мин/кг, почечный – 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция производится посредством канальцевой секреции и ультрафильтрации.
У пациентов, возрастом от 65 лет, AUC и Cmax повышается на 50 и 80%. Но частота появления негативных эффектов и гипотензивного действия не зависит от возрастных особенностей.
У больных с лёгкой и умеренной дисфункцией почек AUC и Cmax повышается на 70 и 50%, а время полувыведения (T1/2) не меняется, в сравнении со здоровыми людьми, у которых не нарушена функция почек.
При тяжёлой дисфункции почек и у пациентов на гемодиализе AUC и Cmaх повышается на 110 и 50%, а T1/2 возрастает в 2 раза. У больных с дисфункцией печени было зафиксировано увеличение AUC на 23%.
Противопоказания
- Нарушения функции печени или холестаз;
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам Атаканда;
- Беременность и период лактации.
Данное лекарственное средство следует принимать с осторожностью:
- Выраженная почечная недостаточность;
- Двухсторонний стеноз почечных артерий;
- Цереброваскулярные заболевания и ишемическая болезнь сердца;
- Пересадка почек в анамнезе;
- Возраст до 18 лет.
Цена Атаканда
Названия столичных аптек | Цена таблеток 8 мг, №28, рублей |
Интернет-аптека «Диалог» | 1 900 |
Интернет-аптека «Юг» | 2 045 |
НИКА | 2 150 |
Эвалар | 2 200 |
Лаборатория красоты и здоровья | 2 200 |
Доктор Столетов | 2 250 |
Фармапарк | 2 350 |
ЭликсирФарм | 2 400 |
Самсон-Фарма | 2 400 |
ЕвроФарм | 2 400 |
Инструкция по применению Атаканда: способ и дозировка
Таблетки Атаканд принимают независимо от приема пищи один раз в день.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживаемая доза, независимо от возраста, составляют 8 мг в день, в некоторых случаях – 16 мг. Если проводимая терапия не приводит к снижению артериального давления, рекомендуется совместное применение Атаканда с тиазидным диуретиком. Легкие и умеренные нарушения функций почек коррекции дозы не требуют. При нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза не должна превышать 2 мг в день. Максимальный антигипертензивный эффект при лечении препаратом достигается в течение месяца с начала лечения.
При сердечной недостаточности Атаканд следует принимать по 4 мг в день в начале лечения, впоследствии дозу можно удваивать каждые две недели (до 32 мг в день). Атаканд эффективен при одновременном применении с другими препаратами от хронической сердечной недостаточности – бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами и диуретиками.
В пожилом возрасте и больным с нарушением функции почек не требуется коррекция начальной дозы лекарства.
Краткая информация о лекарственном средстве
Гипотензивный препарат Атаканд имеет второе международное название Кандесартан. Препарат относится к блокаторам рецепторов ангиотензина-2 или сартанам. Медикамент подавляет активное действие гормона, расширяя стенки сосудов и нормализуя показатели давления.
Форма выпуска и упаковка
Лекарственный препарат Атаканд выпускается в форме таблеток. В продаже есть таблетки с разным содержанием активного компонента кандесартана цилексетила: 8, 16, 32 мг.
Таблетка белого цвета с разделительной чертой дает возможность выбирать нужную дозировку.
Каждая таблетка упакована в индивидуальную ячейку блистера. В каждой упаковке содержится 28 таблеток. На упаковке указано количество активного компонента в миллиграммах. В комплекте идет инструкция по применению Атаканда.
Упаковка Атаканда
Состав
Основное действующее вещество таблеток Атаканд — кандесартана цилексетил.
Другие компоненты, входящие в состав препарата:
- гидролаза;
- соли кальция;
- кармеллоза;
- оксид железа;
- лактоза;
- картофельный крахмал;
- магниевые соли;
- полиэтиленгликоль.
Стоимость и условия продажи
Таблетки от давления Атаканд продаются в аптечных пунктах по рецепту лечащего врача. Лекарственное средство доступно только в таблетированной форме. Цена на Атаканд зависит от количества основного компонента в составе, упаковки, производителя и начинается от 1500 рублей.
Условия хранения
Хранить препарат от давления Атаканд необходимо в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 30 градусов.
Срок годности препарата составляет 3 года с даты изготовления. По истечению срока годности препарат использовать нельзя. Его необходимо утилизировать в соответствии с санитарными нормами.
Побочные действия
Атаканд обычно переносится хорошо.
Побочные эффекты, возникающие при приеме препарата, не зависят от возраста и принимаемой дозы.
При лечении артериальной гипертензии чаще всего развиваются слабость, головокружение, респираторные инфекции, головная боль, боль в спине.
При комплексном лечении хронической сердечной недостаточности Атаканд может вызывать: выраженное снижение артериального давления, лейкопению, нейтропению, агранулоцитоз, нарушение функции почек, ангионевротический отек, гиперкалиемию, гипонатриемию, артралгию, тошноту, слабость, головокружение, головную боль, миалгию, боль в спине, крапивницу, кожный зуд, сыпь.
Побочные эффекты препарата Атаканд
При лечении артериальной гипертензии (АГ) Во время контролируемых клинических исследований побочные эффекты были легкими, временными и сравнимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не указывала на зависимость от дозы или возраста. Частота отказа от терапии вследствие побочных реакций была подобной у кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). Сообщалось о следующих распространенных (1/100) побочных реакциях (частота возникновения побочных эффектов, которые как минимум на 1% превышали частоту возникновения таких эффектов при применении плацебо): со стороны нервной системы: головокружение, головная боль. инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей. Результаты лабораторных исследований Клинически значимого влияния Атаканда на лабораторные показатели не отмечали. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы выявляли незначительное снижение гемоглобина. Повышался уровень креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия. О повышении АлАТ, которое расценивали как побочное явление, не намного чаще сообщалось при применении Атаканда, чем плацебо (1,3 против 0,5%). Для пациентов, получающих Атаканд, постоянный мониторинг лабораторных показателей не является необходимым. Тем не менее пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. При сердечной недостаточности: профиль побочного действия Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью соответствует фармакологическим свойствам этого препарата и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, ≤1/10), выявленным во время проведения клинических исследований, относились: Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия. Нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Показатели лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Постмаркетинговое исследование: о следующих побочных явлениях сообщалось очень редко (≤1/10 000): со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз; нарушение метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия; со стороны нервной системы: головокружение, головная боль; со стороны ЖКТ: тошнота; со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, аномалия печеночной функции или гепатит; со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротичний отек, сыпь, крапивница, зуд; со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия; со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов.
Передозировка
Согласно результатам анализа фармакологических данных, касающихся Атаканда, основными симптомами передозировки предположительно являются головокружение и клинически выраженное снижение артериального давления. Встречаются сообщения об отдельных случаях передозировки препарата (доза не превышала 672 мг кандесартана цилексетила), которые закончились выздоровлением больных без тяжелых осложнений.
При клинически выраженном снижении артериального давления следует назначить симптоматическую терапию и постоянно осуществлять мониторинг состояния пациента, а также уложить его на спину, зафиксировав ноги в приподнятом положении. При необходимости рекомендуется увеличение объема циркулирующей плазмы крови, к примеру, посредством внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. В некоторых случаях назначают симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана путем гемодиализа маловероятно.
Передозировка препарата Атаканд, симптомы и лечение
Симптомы: гипотензия и головокружение. В информации об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщалось о выздоровлении пациента без последствий. Лечение: симптоматическое, контроль жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например изотонического солевого р-ра. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Особые указания
Атаканд может негативно влиять на функцию почек. В случае почечной недостаточности следует регулярно контролировать показатели их работы. Такой контроль также необходим при лечении миокардиальной недостаточности.
Тарирование лечебных доз обязательно при ослабленной миокардиальной функции у пациентов с патологиями почек (при завышенном уровне в крови кальция, и в сочетании с ингибиторами АПФ), поскольку в таких случаях прием Атаканда способствует увеличению риска осложнений.
Применение Атаканда может вызвать стеноз артерии почки, гипотензию (в случае миокардиальной недостаточности), гиповолемию.
Если на фоне приема Атаканда планируется оперативное вмешательство и применение анестетиков, следует учесть риск проявления гипотензии.
Когда суточная доза в 32 мг не дает желаемого эффекта, решение о дальнейшей целесообразности применения препарата должен принять лечащий врач.
Пациентам с гиперальдостеронизмом таблетки не назначаются, поскольку результативность терапии данной группой средств у них отсутствует.
Атаканд следует отменить сразу после диагностирования беременности.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
На способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами Атаканд не влияет, но следует помнить, что могут проявиться вероятные побочные эффекты в виде слабости, повышенной усталости и головокружения.
Фармакодинамические свойства – как влияет на АД
Организм вырабатывает гормон ангиотензин 2, который контролирует клеточное развитие и водно-солевой обмен. При угрозе жизни человека из-за обильной кровопотери, низкого содержания глюкозы в крови гормон сужает стенки сосудов.
Если происходят нарушения в выработке гормона, сосуды постоянно находятся в расширенном или суженном состоянии, что приводит к повышению или понижению показателей артериального давления.
Атаканд блокирует активные рецепторы ангиотензина 2 выборочно, что приводит к мягкому понижению показателей давления. Препарат Атаканд от давления редко приводит к развитию побочных реакций, поэтому он стоит на первом месте у врачей по назначению при гипертонической болезни.
Механизм действия Атаканда при высоком давлении:
- препарат активирует ангиотензиногеназу, которая сужает стенки сосудов при помощи гормона ангиотензин 2;
- ангиотензин 2 понижает уровень альдостерона;
- альдостерон меньше вырабатывается и не приводит к повышению давления;
- давление постепенно понижается до нормальных показателей.
Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина II
Применение при беременности и лактации
Согласно инструкции, Атаканд беременным женщинам противопоказан. Пациентки, получающие данный препарат, должны быть проинформированы об этом до планирования беременности, что позволит им обсудить альтернативные варианты лечения со специалистом. В случае подтвержденного зачатия лекарственное средство сразу же отменяют и при необходимости назначают альтернативную терапию.
Препараты, непосредственно воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать нарушения развития плода (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, нарушения почечной функции) либо негативно влиять на новорожденного (развитие гиперкалиемии, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), вплоть до летального исхода, если прием Атаканда продолжался в течение беременности.
На сегодня остается неизвестным, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Вследствие возможного неблагоприятного действия на грудных детей Атаканд не рекомендуется применять в период лактации.
Лекарственное взаимодействие
Прием Атаканда в сочетании с препаратами, в состав которых входит алискирен, противопоказан больным с почечной недостаточностью умеренной либо тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации составляет менее 60 мл/мин/1,73 м2) или сахарным диабетом 1 или 2 типа. Также он не рекомендуется другим пациентам.
Биодоступность кандесартана не определяется приемом пищи.
Сочетание Атаканда и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может повышать риск развития почечных дисфункций (включая увеличение концентрации калия в сыворотке крови и острую почечную недостаточность), особенно у больных со сниженной функцией почек. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении данных лекарственных средств, особенно у больных со сниженным объемом циркулирующей крови и больных преклонного возраста. Такие пациенты нуждаются в компенсации потери жидкости и регулярном мониторинге функции почек после начала комбинированного лечения и периодически на его фоне.
Комбинация НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II иногда приводит к ослабеванию гипотензивного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях изучалось совместное применение Атаканда с эналаприлом, гидрохлоротиазидом, нифедипином, варфарином, глибенкламидом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), дигоксином – клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено.
Опыт применения других препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, свидетельствует о том, что сопутствующее лечение заменителями соли, содержащими калий, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и другими средствами, способными повышать концентрацию калия в сыворотке крови (к примеру, гепарин), может провоцировать развитие гиперкалиемии.
Имеются сообщения о том, что совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами лития приводит к обратимому повышению содержания лития в сыворотке крови и различным токсическим эффектам. Такие реакции могут наблюдаться и при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому необходимо осуществлять постоянный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении данных лекарственных средств.
Кандесартан участвует в процессах метаболизма в печени, осуществляющихся при участии изофермента CYP2C9, в незначительной степени. В результате проведенных исследований по взаимодействию не было выявлено влияние препарата на изоферменты CYP3A4 и CYP2C9, а информация о взаимодействии с другими изоферментами системы цитохрома Р450 практически отсутствует. Сочетание Атаканда с другими гипотензивными препаратами усиливает антигипертензивный эффект.
Совместимость с другими препаратами
Взаимодействий, имеющих клиническое значение, не обнаружено. Во время исследований фармацевты изучили взаимодействие Атаканда с Эналаприлом, пероральными контрацептивами, Гидрохлоротиазидом, Нифедипином, Варфарином, Глибенкламидом, Дигоксином.
Кандесартан в небольшом количестве экскретируется посредством метаболизма, происходящего в печени (CYP 2C9). Было выявлено отсутствие воздействия на CYP 3А4 и CYP 2C9. Влияние на остальные изоферменты цитохрома Р450 малоизвестно.
Взаимодействие Атаканда с другими средствами:
- Антигипертензивное действие может быть повышено прочими препаратами, понижающими АД.
- Совместный приём кандесартана с калийсодержащими средствами (диуретики, добавки, заменители соли), способствует увеличению концентрации микроэлемента в крови.
- При одновременном приёме с НПВС понижается антигипертензивное действие кандесартана.
- Совместное использование с НПВС может ухудшить работу почек, вызвать острую недостаточность печени, гиперкалиемию. Особенно это касается пожилых пациентов и тех, у кого уже нарушена работа почек.
- Одновременный приём с Гепарином повышает вероятность появления гиперкалиемии.
- Совместный приём с Алискиреном при сахарном диабете либо тяжёлой почечной дисфункции противопоказан.
Есть данные, касающиеся обратного увеличения содержания лития в крови и токсичности вещества при параллельном использовании лития вместе с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может появиться и с Атакандом, что требует мониторинга показателей лития в крови в процессе лечения.
Не рекомендовано употреблять алкоголь во время всего периода лечения кандесартаном.