Микофлюкан — инструкция по применению, описание, вопросы по препарату

1116
Автор статьи

Евгений Николаевич Коноплёв

Время на чтение: 7 минут

АА

Препарат Микофлюкан — это лекарственное средство широкого спектра действия, предназначенное для лечения и профилактики грибковых инфекций. Таблетки имеют множество нежелательных эффектов, относительных и абсолютных противопоказаний. Поэтому принимать их нужно с осторожностью, в строгом соответствии с требованиями прилагаемой к ним аннотации.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Оказывает высокоспецифичное действие на грибы, блокируя ферментную систему цитохрома Р450. Нарушение биосинтеза мембраны объясняет фунгистатический эффект. В более высоких концентрациях отмечается гибель клетки гриба, то есть фунгицидный эффект. Практически не угнетает ферменты цитохрома у человека. Не оказывает антиадрогенный эффект. Активен при микозах, которые вызываются Candida spp., Microsporum spp., Coccidioides immitis, Trichophyton spp., при эндемических микозах.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Тmах определяется через 1-1,5 часа. Концентрация в крови зависит от дозы. Равновесная концентрация определяется через 5 дней. При приеме «ударной» дозы эта концентрация достигается ко 2 дню. Препарат хорошо проникает в различные жидкости организма. В мокроте, перитонеальной и суставной жидкости, слюне, в грудном молоке концентрация аналогична таковой в плазме. В спинномозговой жидкости концентрация составляет 85% от концентрации в плазме. В вагинальном секрете необходимая концентрация определяется через 8 ч и удерживается сутки. В роговом слое и дерме отмечается селективное накопление. Период полувыведения 30 ч. Фармакокинетика флуконазола зависит от состояния почек.

Состав и фармакологические свойства

Основным действующим компонентом таблеток Микофлюкан является флуконазол. Доказано, что это соединение:

подавляет активность ферментов грибков, связанных с цитохромом Р450, не ингибируя при этом выработку аналогичных соединений в организме человека;
замедляет переход ланостерола, присутствующего в составе клеток возбудителя, в эргостерол;
увеличивает проницаемость клеточных мембран грибков, нарушая процессы их размножения и роста.

Описанные свойства флуконазола позволяют использовать Микофлюкан в лечении широкого спектра оппортунистических микозов. Препарат проявляет активность в отношении грибков, относящихся к родам Microsporum, Cryptococcus neoformans, Candida, Histoplasma capsulatum, Trichophyton, Blastomyces dermatitidis и Coccidioides immitis.

Помимо флуконазола, в состав лекарства входит ряд вспомогательных компонентов. Среди них — коллоидный диоксид кремния, очищенный тальк, лактоза, повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния и кроскармеллоза натрия.

Показания к применению

генерализованный кандидоз у больных, получающих цитостатическую или иммунодепрессивную терапию (лечение и профилактика);
системные поражения грибами Cryptococcus (менингит, сепсис, поражение легких и кожи у больных с иммунодепрессией;
кандидоз слизистых;
микозы кожи и ногтей;
генитальный кандидоз (лечение и профилактика);
эндемические микозы (споротрихоз, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз и гистоплазмоз).

Побочные действия

Как правило, Микофлюкан в любой лекарственной форме переносится хорошо.

Тем не менее, во время терапии возможно развитие следующих побочных действий:

Сердечно-сосудистая система: редко – трепетание/мерцание желудочков, увеличение продолжительности интервала QТ;
Пищеварительная система: нечасто – боли в животе, тошнота, метеоризм, диарея, рвота, изменение вкуса; редко – функциональные нарушения печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит), в т.ч. с летальным исходом;
Центральная нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – судороги;
Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции (включая крапивницу, ангионевротический отек, кожный зуд, отек лица);
Прочие: редко – алопеция, функциональные нарушения почек, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Микофлюкан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Доза препарата зависит от тяжести грибковой инфекции. Обычно взрослым назначают:

при орофарингеальном кандидозе Микофлюкан 150 мг 1 раз/сут 7-14 дней;
при криптококковом менингите в 1-й день 400 мг, а с переходом на 200 1 раз в сутки. Лечение длится 6-8 недель;
при диссеминированном кандидозе и кандидемии 400 мг в первый день с переходом на 200 мг/сут.;
при атрофическом кандидозе слизистой рта, который связан с ношением протезов 50 мг раз в сутки, 2 недели;
при вагинальном кандидозе однократно 150 мг;
при эзофагите, кандидозе кожи и слизистых, кандидурии 150 мг/сут. 14-30 дней;
при микозах кожи стоп 150 мг раз в неделю, месяц;
при онихомикозе (поражение ногтей) 150 мг раз в неделю до замещения здоровым ногтем, обычно от 3 до 12 мес.

Общая характеристика лекарства

Производством препарата Микофлюкан занимается индийская фармацевтическая компания Dr. Reddy´s Laboratories Ltd. Лекарство представляет собой плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской, содержащие 150 или 50 мг действующего вещества и расфасованные в контурные ячейковые упаковки из поливинилхлорида и алюминиевой фольги (по 1 и 7 шт. соответственно). В продажу препарат поступает в картонных пачках. В каждую из них производитель вкладывает блистер с таблетками и подробную инструкцию по их применению.

Лекарственное средство можно приобрести в аптеке без рецепта. Отпускная цена на Микофлюкан зависит от вида и количества таблеток в упаковке и варьируется в пределах от 170 до 450 рублей. Препарат следует хранить в сухом месте, недоступном для детей и хорошо защищённом от прямого солнечного света. При этом нужно следить за тем, чтобы лекарство не нагревалось до температуры 25 °C и выше.

При соблюдении всех условий хранения, определённых производителем, фармацевтические и органолептические свойства Микофлюкана остаются неизменными на протяжении 36 месяцев.

Категорически запрещается принимать таблетки по истечении срока годности, указанного на блистере и картонной упаковке.

Взаимодействие

Препарат усиливает действие кумариновых антикоагулянтов (Варфарин).
При одновременном приеме с препаратами сульфонилмочевины их период полувыведения удлиняется, что вызывает гипогликемию.
Прием с Фенитоином приводит к повышению его концентрации в сыворотке.
Повышает концентрацию мидозалама (риск развития психомоторных реакций), такролимуса (риск нефротоксического действия), зидовудина (усиливаются его побочные эффекты).
Неоднократное применение флуконазола в дозе до 200 мг не влияет на эффективность противозачаточных средств.
Применение с Рифампицином приводит к снижению суммарной концентрации флуконазола.
Противопоказан одновременный прием с Терфенадином.
При одновременном приеме с Цизапридом возможны реакции со стороны сердца (ари).

Противопоказания и побочные эффекты

В большинстве случаев взрослые и дети хорошо переносят терапию Микофлюканом. Побочные эффекты препарата проявляются нечасто. К их числу относят:

аллергические реакции — эритему, кожный зуд, крапивницу, отекание лица и пр.;
головокружение и головные боли;
тошноту, позывы к рвоте;
метеоризм;
нарушение вкуса;
боли в области живота;
судороги;
понос;
нарушение ритма сокращений сердца;
облысение;
резкое снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови;
аномальное повышение концентрации липопротеинов, триглицеридов, калия или липидов в организме.

Противопоказаниями к назначению Микофлюкана являются повышенная чувствительность к компонентам, входящим в его состав, период лактации и одновременная терапия с использованием терфенадина или астемизола. Лекарство применяют с осторожностью при беременности, нарушениях функций печени и кардиологических заболеваниях, сопровождающихся изменением сердечного ритма. Кроме этого, производитель советует пациентам соблюдать осторожность при синхронном приёме Микофлюкана с веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450.

При превышении рекомендованных доз лекарственного средства у пациента могут возникнуть галлюцинации и склонность к параноидальному поведению.

В подобных случаях врачи проводят симптоматическую терапию, включающую промывание желудка, назначение диуретических препаратов и гемодиализ.

Аналоги Микофлюкана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня: Медофлюкон
Вифенд

Итракон

Микосист

Ирунин

Микомакс

Орунгал

Флуконазол

Спорагал

Орунгамин

Флюкостат

Дифлюзол

Румикоз

Фуцис

Веро-Флуконазол

Кандизол

Кандитрал

Итраконазол

Дифлазон

Флуконазол Тева, Флюкостат, Фуцис, Микомакс, Микосист, Дифлюкан, Дифлазон.

Микофлюкан тб. 150 мг. №1 25954

Описание

Таблетки: белые или почти белые, круглые плоские со скошенными краями таблетки с вдавлением «F» на одной стороне и «50» или «150» — на другой.

Раствор для инфузии: прозрачная бесцветная жидкость, свободная от видимых частиц.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и относительная биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Cmax в плазме достигает пика через 0,5–1,5 часа после приема, Т1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Cmax в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы. К 4–5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут) достигается 90% уровень равновесной концентрации.

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11–12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Состав

Таблетки 1 табл. флуконазол 50 мг 150 мг вспомогательные вещества: МКЦ; лактоза; кроскармеллоза натрия; повидон К30; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк очищенный

в блистере 1 или 4 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Раствор для инфузий 100 мл флуконазол 200 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций

во флаконах из ПЭ низкой плотности по 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Применение

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации этой инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи;

глубокие эндемичные микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением случаев тяжелых, генерализованных или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому его назначение женщинам при грудном вскармливании не рекомендуется.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.

Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь.

Со стороны ЦНС: головная боль.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек.

Могут иметь место эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция.

В редких случаях — анафилактические реакции, как и при приеме других азолов.

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает Т1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению Т1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих такролимус и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Терфенадин и астемизол: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, их совместный прием противопоказан.

Внутрь, в/в (в виде инфузий).

Таблетки

Внутрь, суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые и дети старше 15 лет (массой тела более 50 кг)

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают минимум 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом продолжают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза флуконазола может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе флуконазол обычно назначают по 150 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза флуконазола составляет 150 мг/сут при длительности лечения — 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение флуконазола.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг 1 раз в сутки. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более чем 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи и кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед (2 дозы). Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг.

Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза флуконазола составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

Дети

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 50 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 50–100 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 100–150 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 100–150 мг. Длительность терапии — не менее 3 нед и еще в течение 2 нед — после регрессии симптомов.

При кандидозе слизистых оболочек у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — в 1-й день 100–150 мг, далее по 50 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — в 1-й день 100–200 мг, далее по 100 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — в 1-й день 100–150 мг, далее по 50–100 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — в 1-й день 250–300 мг, далее по 100–150 мг. Длительность терапии — не менее 3 нед.

При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции (в т.ч. менингит) у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 6–12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 100–250 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 100–300 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 200–350 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 250–400 мг. Длительность терапии — в течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3–12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3–6 лет (масса тела 15–20 кг) — 50–250 мг; в возрасте 7–9 лет (масса тела 21–29 кг) — 50–300 мг; в возрасте 10–12 лет (масса тела 30–40 кг) — 100–350 мг; в возрасте 12–15 лет (масса тела 40–50 кг) — 100–400 мг. Длительность терапии — до устранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Особые группы пациентов

Применение у пожилых людей. При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 до 400 мг; при Cl креатинина >40 мл/мин флуконазол применяется 1 раз в сутки в обычной дозе; при Cl креатинина =21–40 мл/мин — с интервалом 48 ч (1 раз в 2 суток) или 1 раз в сутки в 1/2 обычной суточной дозы; при Cl креатинина =10–20 мл/мин — с интервалом 72 ч (1 раз в 3 суток) или 1 раз в сутки в суточной дозе, равной 1/3 расчетной. Больным, регулярно находящимся на диализе, 1 доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Раствор для инфузий

В/в, со скоростью не более 200 мг/ч. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствором натрия гидрокарбоната, 0,9% раствором натрия хлорида. Инфузии можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Взрослые

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного периода времени (возможен переход на пероральную форму).

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Для профилактики кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11–24 мес, паракокцидиоидомикозе — 2–17 мес, споротрихозе — 1–16 мес и гистоплазмозе — 3–17 мес (возможен переход на пероральную форму).

Дети

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии — в течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут однократно. Длительность терапии — в течение не менее 2 нед.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В 1-й день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных Css. Длительность терапии — не менее 3 нед.

При кандидозе пищевода у детей флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг. В 1-й день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6–12 мг/кг/сут. Длительность терапии — не менее 3 нед и еще в течение 2 нед — после регрессии симптомов.

При применении препарата у детей в возрасте с периода новорожденности до 4 нед следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Особые группы пациентов

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. При Cl креатинина менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Таблица

Режим дозирования у больных с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина, мл/мин Процент рекомендуемой дозы >50 100% ≤50 (без диализа) 50% Больные, находящиеся постоянно на диализе 100% (после каждого сеанса диализа)

Раствор препарата содержит 0,9% раствор натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль Na+и Cl−, следовательно у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Лечение: симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка) может дать адекватный эффект. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

одновременный прием терфенадина или астемизола;

повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Возможные названия товара

Микофлюкан тб. 150 мг. №1
МИКОФЛЮКАН 150 МГ ТАБ. №1
МИКОФЛЮКАН 0,15 N1 ТАБЛ
МИКОФЛЮКАН ТАБЛ. 150 МГ Х1
МИКОФЛЮКАН ТАБ. 150МГ №1
МИКОФЛЮКАН 150МГ ТАБ. Х1 (R)
(Mycoflucan) Микофлюкан тб. 150 мг. №1

Отзывы о Микофлюкане

Микоз стоп самое распространенное заболевание среди грибковых заболеваний. Высокоэффективными при этом заболевании считается Флуконазол (Микофлюкан). Больные отмечают, что лечение длительное, требует терпения и достаточно эффективное при соблюдении некоторых гигиенических правил (дезинфекция обуви 1-2 в месяц).

Среди отзывов о Микофлюкане также часто встречаются отзывы о лечении вагинального кандидоза. В большей части случаев отзывы положительные — этот препарат быстро и эффективно действует. Лечение должно проводиться только по назначению врача. Не менее эффективен этот препарат при хронических фарингомикозах, о чем сообщают пациенты. Грибковый хронический тонзиллит у них характеризовался частыми обострениями — до 10 раз в год. В результате лечения у большей части пациентов отмечалось полное излечение, которое подтвердилось клиническими и микологическими исследованиями.

Особые указания

Микофлюкан следует применять до появления клинико-гематологической ремиссии, поскольку преждевременная отмена препарата может вызвать развитие рецидивов.

Терапию можно начинать при отсутствии результата посева или других необходимых для постановки диагноза лабораторных анализов. После их получения может потребоваться коррекция режима дозирования.

Во время применения Микофлюкана нужно осуществлять контроль показателей крови, функции печени и почек. При одновременном применении препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда следует контролировать протромбиновый индекс. При развитии функциональных нарушений печени и почек терапию следует прекратить.

В отдельных случаях применение Микофлюкана сопровождалось токсическими изменениями печени. При появлении клинических признаков таких изменений, которые могут быть связаны с проводимым лечением, препарат отменяют.

В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, и ее возникновение можно расценивать как определенно связанную с применением препарата, терапию нужно прервать. При развитии сыпи у больных с системными/инвазивными грибковыми поражениями, их необходимо тщательно наблюдать и, при появлении многоформной эритемы или буллезных изменений, отменить Микофлюкан.

Во время терапии рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови, поскольку у пациентов с пересаженной почкой прием Микофлюкана в суточной дозе 200 мг может привести к постепенному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Микофлюкана с рифабутином, цизапридом или другими, метаболизирующимися системой цитохрома Р450 препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Капсулы, раствор для инфузий

Адекватных и контролируемых исследований по изучению применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривления бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — C.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.