Рефортан ГЭК 10% (Refortan HES 10%)

Противопоказания

Абсолютные:

• Внутричерепные кровотечения либо острые нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;
• Гипергидратация;
• Гипокалиемия;
• Гиперволемия;
• Гиперхлоремия;
• Отек легких;
• Гипернатриемия;
• Дегидратация;
• Ожоги;
• Сепсис;
• Почечная недостаточность;
• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• Выраженные нарушения свертываемости крови;
• Гемодиализ;
• Критические состояния (как правило, больные, которые находятся в отделении интенсивной терапии/реанимации);
• Состояния после трансплантации органов и проведения операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Внутричерепная гипертензия;
• Беременность (I триместр);
• Возраст до 18 лет (из-за отсутствия необходимых клинических данных для пациентов этой возрастной группы);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Рефортан ГЭК 10% назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

• Компенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• Печеночная недостаточность (легкая/средняя степень тяжести);
• Нарушения свертываемости крови, геморрагические диатезы;
• Состояния после проведения хирургических вмешательств;
• Травмы;
• Возраст от 65 лет;
• Беременность (II-III триместры; применение возможно только по жизненным показаниям после оценки соотношения польза/риск из-за вероятности развития анафилактических реакций и поражения головного мозга плода).

Способ применения и дозировка

Рефортан ГЭК 10% применяют в виде внутривенных инфузий.

Если нет иных предписаний, раствор следует вводить внутривенно капельно в дозах, необходимых для замещения объема циркулирующей плазмы.

Суточную дозу и скорость введения рассчитывают в зависимости от кровопотери, показателя гематокрита и концентрации гемоглобина. Рекомендовано по возможности применять наименьшую эффективную дозу.

Начало введения необходимо ограничивать начальным этапом восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК). Продолжительность введения – до 24 часов.

Первые 10-20 мл Рефортана ГЭК 10% из-за вероятности развития анафилактических реакций нужно вводить медленно, тщательно контролируя состояние пациента. При слишком высокой дозе/быстром введении нужно учитывать риск перегрузки системы кровообращения. Терапию проводят под постоянным контролем гемодинамики (чтобы была возможность прервать инфузию сразу после достижения соответствующего целевого уровня гемодинамических параметров).

У молодых больных без риска легочных осложнений пределом применения объемзамещающего коллоидного препарата считается гематокрит до 30%. Максимальная скорость инфузии для взрослых в среднем составляет 18 мл/кг/час (определяется исходными показателями гемодинамики).

Максимальная суточная доза – 18 мл/кг (1,8 г ГЭК/кг). Для больных, масса которых составляет 75 кг, это соответствует 1350 мл Рефортана ГЭК 10%.

Показания к применению

Рефортан показан для:

• Лечения и профилактики гиповолемических состояний и шока (в т.ч. септического) при инфекционных заболеваниях, ранениях, ожогах, интоксикациях, травматических поражениях, хирургических вмешательствах и других состояниях, требующих возмещения объема циркулирующей крови (ОЦК);
• Гемодилюции (терапевтического разведения крови);
• Острой нормоволемической гемодилюции при хирургических вмешательствах (с целью снижения потребности в донорской крови).

Побочные действия

Вероятные побочные реакции (>1/10 – очень часто; >1/100, <1/10 – часто; >1/1000, <1/100 – нечасто; >1/10 000, <1/1000 – редко; <1/10 000 – очень редко; с неизвестной частотой – при невозможности оценить частоту возникновения по имеющимся данным):

• Иммунная система: очень редко – анафилактоидные реакции (чаще всего в виде озноба, незначительного повышения температуры, рвоты, крапивницы, зуда), гриппоподобный синдром (включая мышечную/головную боль, отек нижних конечностей), увеличение околоушной и подчелюстной слюнных желез, тяжелые реакции непереносимости, протекающие с шоком и представляющими угрозу для жизни симптомами (иногда вплоть до остановки дыхания/сердечной деятельности). В случаях развития реакций непереносимости нужно немедленно прервать инфузию и одновременно начать проводить общепринятые меры экстренной помощи;
• Лимфатическая и кроветворная система: очень часто – понижение гематокрита/концентрации белков плазмы крови из-за гемодилюции; часто (зависит от введенной дозы) – снижение концентрации факторов свертывания крови при относительно высоких дозах ГЭК (возможно преходящее увеличение времени кровотечения/свертывания крови);
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто (при длительном ежедневном введении препарата в средних/высоких дозах) – трудно поддающийся купированию зуд (возможно его появление спустя несколько недель после окончания лечения и сохранение в течение продолжительного времени);
• Почки и мочевыводящие пути: редко – боли в области почек (рекомендовано прервать инфузию, обеспечить достаточное поступление в организм жидкости, осуществлять частый контроль уровня креатинина сыворотки крови); с неизвестной частотой – нарушение функции почек;
• Печень и желчевыводящие пути: с неизвестной частотой – поражение печени;
• Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности амилазы сыворотки крови (обусловлено образованием комплекса «ГЭК-амилаза», который медленно выводится почками; с клиническим проявлением панкреатита не связано). Возможно изменение таких лабораторных показателей, как концентрации жирных кислот, белка, глюкозы, сорбитдегидрогеназы в плазме крови, холестерина, биуретовой пробы, СОЭ, удельного веса мочи.

Фармакологические свойства препарата Рефортан

Плазмозамещающий коллоидный препарат, р-р 6% гидрооксиэтилкрахмала в изотоническом р-ре натрия хлорида. Гидрооксиэтилкрахмал получают из восковидного кукурузного крахмала путем частичного гидролиза амилопектина с последующим гидрооксиэтилированием. Рефортан является почти изоонкотическим/слабым гиперонкотическим р-ром. Инфузия препарата приводит к повышению сниженного коллоидно-осмотического и центрального венозного давления. Улучшает реологические свойства крови. Период полувыведения гидрооксиэтилкрахмала после окончания 4-часовой инфузии 500 мл препарата составляет около 5–6 ч. В организме не кумулирует; некоторое время после инфузии выявляется в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Особые указания

На определение группы крови Рефортан ГЭК 10% влияния не оказывает.

Нужно учитывать, что при слишком быстром введении и применении высоких доз может нарушаться гемодинамика.

Во время терапии необходимо контролировать электролитный состав сыворотки крови, следить за достаточным поступлением в организм жидкости (не меньше 2-3 л в день), а также контролировать функциональное состояние почек. Чтобы предотвратить возникновение гипергидратации, из-за чего может наступить декомпенсация сердечной недостаточности при наличии болезней сердца в анамнезе, следует контролировать ОЦК и сердечную деятельность.

При недостатке фибриногена Рефортан ГЭК 10% можно применять только в экстренных случаях, когда жизни больного угрожает опасность в отсутствии компонентов донорской крови.

Из-за существующей вероятности возникновения анафилактоидных (аллергических) реакций показан тщательный контроль состояния больного и установление низкой скорости введения препарата. Симптомы анафилаксии могут развиться в течение нескольких минут. Основные симптомы: покраснение кожи (внезапный прилив крови к шее, лицу), сильный зуд, удушье (в виде чувства «кома в горле»). Для следующей стадии характерно появление тошноты, спазмов в животе, тахикардии, артериальной гипотензии, что может в некоторых случаях приводить к потере сознания, вплоть до прекращения сердечной деятельности и остановки дыхания.

При развитии реакций непереносимости необходимо сразу прервать введение Рефортана ГЭК 10% и провести неотложные мероприятия.

При почечной недостаточности, а также у больных, которые получают заместительную почечную терапию, применение препарата противопоказано. В начале лечения следует осуществлять контроль уровня креатинина в сыворотке крови. При появлении первых признаков, свидетельствующих о развитии нарушений со стороны почек, терапию отменяют. Есть сообщения об увеличении потребности в заместительной почечной терапии после введения препарата (вплоть до 90 дней; на протяжении этого периода рекомендовано контролировать состояние функции почек).

Существует взаимосвязь между дозой и частотой развития зуда при отоневрологических болезнях (шум в ушах, резкое снижение слуха, звуковая травма). На фоне этих заболеваний рекомендовано ограничить суточную дозу Рефортана ГЭК 10% до 250 мл.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат не назначают. Больным с легкой/средней степенью тяжести, а также при нарушениях свертываемости крови Рефортан ГЭК 10% следует применять с осторожностью. При лечении гиповолемии следует избегать тяжелой гемодилюции. В случаях повторного назначения препарата необходим тщательный контроль параметров свертываемости крови. Причиной отмены препарата является появление первых признаков коагулопатии.

Перед назначением Рефортана ГЭК 10% пациентам после травм или хирургических вмешательств следует оценить соотношение пользы с неопределенной долгосрочной безопасностью, поскольку долгосрочные данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения препарата у этой группы больных отсутствуют. Рекомендовано рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.

Чтобы снизить вероятность развития связанных с гиперволемией осложнений со стороны почек и сердечно-сосудистой системы, пациентам пожилого возраста, у которых наличие сердечной/почечной недостаточности наиболее вероятно, нужно тщательно отнестись к подбору дозы и контролю состояния во время лечения.

Рефортан ГЭК 10% (Refortan HES 10%)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий 10% прозрачный, слабо опалесцирующий.

100 мл гидроксиэтилированный крахмал 200/0.5 10 г

• осмолярность около 300 мосм/л
• коллоидно-осмотическое давление (КОД) около 85 мбар=ок. 65 мм рт.ст.
• рН 4.0-7.0

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа

Плазмозамещающий препарат.

Фармакологическое действие

Плазмозамещающий препарат. Представляет собой 10% изотонический раствор гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК)(гидроксильное производное продукта кислотного гидролиза кукурузного крахмала) со средней молекулярной массой 200 000 дальтон и степенью замещения 0.5, что означает, что на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 5 гидроксиэтиловых групп.

ГЭК за счет способности связывать и удерживать воду обладает способностью увеличивать ОЦК на 85-100% от введенного объема (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.

Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет хорошую переносимость препарата, он не обладает местнораздражающим и иммунотоксическим действием. Накапливаясь в клетках РЭС, не оказывает токсического воздействия на печень, легкие, селезенку, лимфатические узлы.

Показания к применению препарата

• восполнение объема крови в сосудах при состояниях недостаточного объема циркулирующей крови;
• профилактика и терапия гиповолемического шока в связи с ожогами, травмами, операциями;
• гемодилюция (например, изоволемическая гемодилюция).

Режим дозирования

Способ применения

Продолжительное внутривенное вливание с помощью капельницы.

Первые 10-20 мл следует вводить медленно и при строгом контроле за состоянием пациента, ввиду невозможности полного исключения анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость вливания зависят от размеров потери крови значения гематокрита. Продолжительность и масштабы терапии зависят от продолжительности и масштабов гиповолемии. При применении препарата в целях гемодилюции обычно действуют по схемам многодневной терапии.

Суточная доза

При замещении объема крови среднесуточная доза составляет, как правило, 250 — 1000 мл. Лишь в исключительных случаях допускается превышение значения 20 мл/кг массы тела/ При применении препарата в целях гемодилюции в течение нескольких дней подряд суточная доза обычно составляет 250 — 500 мл. Общая дозировка в размере 5 л может превышаться лишь в исключительных случаях, при этом доза может быть распределена на срок лечения продолжительностью до 4 недель.

Скорость вливания

При отсутствии острой экстренной ситуации рекомендуемая продолжительность вливания — не менее 30 мин на 500 мл Рефортана ГЭК 200/0.5.

Использовать только прозрачные до слабо опалесцирующих и бесцветные до окрашенных не более интенсивно, чем в слабо-желтый цвет растворы.

Только для разового пользования.

Использовать только растворы в неповрежденных емкостях!

Использование растворов по истечении срока годности не разрешается!

Рефортан ГЭК 200/0.5 из начатой емкости должен быть израсходован как можно скорее.

Побочное действие

Анафилактоидные реакции на гидроксиэтилкрахмал (заболеваемость — в пересчете на введенное количество единиц инфузионного раствора — около 0.085%). Такие реакции проявляются в виде рвоты, незначительного повышения температуры, озноба, зуда и крапивной лихорадки. Наблюдались увеличение верхней подчелюстной и околоушной слюнных желез, симптомы гриппа (головная боль, боль в мышцах и периферические отеки нижних конечностей).

Реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и угрожающими жизни симптомами (иногда вплоть до прекращения кровообращения сердца и остановки дыхания) исключительно редки (заболеваемость — в пересчете на веденное количество единиц инфузионного раствора – около 0.006%).

При возникновении реакции непереносимости вливание должно быть немедленно прекращено, одновременно должны быть приняты все необходимые экстренные меры помощи (см. раздел Особые указания).

Как в процессе, так и по окончании высокодозированной продолжительной терапии по гемодилюции с применением инфузионных растворов ГЭК, наблюдалось преходящее появление зуда.

Уровень амилазы в сыворотке после вливания препарата Рефортан ГЭК 200/0.5 заметно возрастает, однако, через 3-5 дней снова приходит в норму. Диагностические или терапевтические мероприятия не требуются.

При введении высоких доз препарата Рефортан ГЭК 200/0.5 не исключена возможность наступления повышенного кровотечения (эффект разжижения, иногда, возможно, и специфическое действие препарата). Поэтому увеличивать дозировку до значения, превышающего максимально рекомендованное, следует только в исключительных случаях.

Противопоказания к применению препарата

• гиперволемия;
• состояния гипергидратации;
• тяжелая застойная сердечная недостаточность;
• отказ почек в сочетании с олигоурией или анурией, а также при содержании креатинина в сыворотке 2.0 мг/дл;
• тяжелые геморрагические диатезы;
• известная повышенная чувствительность пациента к гидроксиэтилкрахмалу (ГЭК).

Особую осторожность рекомендуется проявлять в отношении пациентов с отеком легких, декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, хроническими заболеваниями печени, геморрагическими диатезами или дегидратацией с сужением внеклеточного пространства, в таком случае рекомендуется вначале провести замещение жидкости (с помощью кристаллоидных растворов). Учитывая результаты проведения исследований, рекомендуется также проявлять осторожность при недостатке фибриногена. Относительно применения у детей в возрасте моложе 10 лет данных не имеется.

Беременность и лактация

Отсутствует также опыт применения препарата в период беременности и кормления грудью, поэтому рекомендуется тщательно взвешивать соотношение пользы и риска при применении препарата Рефортан ГЭК 200/0.5.

Применение при нарушениях функции печени

Особую осторожность рекомендуется проявлять в отношении пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Особую осторожность рекомендуется проявлять в отношении пациентов с нарушением функции почек.

Особые указания

Первые 10-20 мл следует вводить медленно, внимательно наблюдая за состоянием пациента, ввиду невозможности полного исключения анафилактоидных реакций. Необходимо учитывать риск перегрузки кровообращения при слишком высокой дозе и слишком высокой скорости вливания.

Во время лечения препаратом Рефортан ГЭК 200/0.5 необходимо следить за достаточным снабжением организма жидкостью. Рекомендуется контроль сывороточных электролитов (в чтности, натрия, калия и хлорида).

При шоковых состояниях, обусловленных, главным образом, потерей воды и электролитов (сильная рвота, понос, ожоги), после начального лечения с применением препарата Рефортан ГЭК 200/0.5 рекомендуется дальнейшее лечение с помощью сбалансированного раствора электролитов.

Повышенные дозы препарата Рефортан ГЭК 200/0.5 вызывают эффект разжижения и приводят к снижению гематокрита, а также к снижению концентрации гемоглобина и протеина плазмы. Значения гемоглобина ниже 10 г % и гематокрита ниже 27 считаются критическими. Начиная с показателей общего белка < 5.0 г %, показано введение альбумина. При потерях крови свыше 20-25 % циркулирующего объема крови обязательно показано дополнительное введение эритроцитов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками ГЭК способен потенцировать их нефротоксичность.

ГЭК может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, протеин, РОЭ, биурет, жирную кислоту, холестерин, сорбит-дегидрогеназу, удельный вес мочи, электрофорез мочи в форме псевдо-парапротеинурии).

При комбинированном применении инфузионных растворов (концентратов для приготовления инфузионных растворов, инъекционных растворов и порошков для инъекционных целей или сухого вещества для приготовления инъекционных растворов) рекомендуется каждый раз тщательно (хотя бы визуально) проверять совместимость (смешиваемость) препаратов (тем не менее, все же возможны невидимые глазу химические или терапевтические несовместимости).

Условия и сроки хранения

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре не выше 25°С! Срок годности — 5 лет.

Использовать до даты, указанной на упаковке.

Лекарственное взаимодействие

При смешивании Рефортана ГЭК 10% с иными препаратами/веществами в одном контейнере/системе возможно развитие явлений фармацевтической несовместимости.

Перед каждым введением необходимо тщательно (хотя бы визуально) осуществлять контроль совместимости препаратов, однако это не позволяет исключить случаи фармакологического/химического взаимодействия, которое не определяется визуально.

При сочетанном применении Рефортана ГЭК 10% с аминогликозидными антибиотиками возможно потенцирование нефротоксичности последних.