СЕГИДРИН
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
красно-коричневого цвета; ядро таблетки белого цвета; на поперечном разрезе видны два слоя.
| 1 таб. | |
| гидразина сульфат | 60 мг |
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, магния стеарат, кремния диоксид высокодисперсный, диметикон, тальк, полиметакрилат, полиэтиленгликоль 600, железа оксид красный (Е172), титана диоксид.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные. 50 шт. – банки полимерные (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат подавляет рост опухолей, оказывает влияние на ряд биохимических показателей: ингибирует моноаминооксидазную активность, снижает проницаемость мембран клеток и биомембран субклеточных структур, является ингибитором метаболизма ксенобиотиков. Оказывает симптоматическое лечебное действие при злокачественных новообразованиях в далеко зашедших стадиях. Не обладает миелодепрессивными и другими побочными действиями, характерными для многих других противоопухолевых препаратов.
Фармакокинетика
препарата в крови больных людей достигает максимума через 2 часа после приема 60 мг (1 таблетка); через сутки в сыворотке еще определяются его небольшие количества. При отборе крови через 9 часов после окончания 30-дневного курса лечения у разных пациентов обнаруживается от 0 до 89 нг/мл Сегидрина.
Изучение фармакокинетики Сегидрина было выполнено также на беспородных интактных крысах и животных с саркомой 45. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; очищение от него крови заканчивается к 25-28-му часу после внутрижелудочного введения в дозе 100 мг/кг.
Максимальная концентрация в крови интактных животных наступает примерно через 50 минут после введения, у опухоленосителей (саркома 45) – через 3 часа.
Выведение с мочой у здоровых животных продолжается до 3 суток и составляет примерно 50% от введенного количества; у опухоленосителей выведение заканчивается между первыми и вторыми сутками, причем выводится только 25 % препарата. Объем распределения, у интактных крыс, составляет 14 мл, при наличии опухоли – 29,4 мл.
Опухоленосители склонны к кумуляции Сегидрина. Сегидрин в организме окисляется, а его неразрушенная часть выделяется с мочой, частично в ацетилированной форме (у крыс и кроликов).
Показания
— симптоматическое лечение местнораспространенных и диссеминированных форм злокачественных новообразований.
При этом препарат Сегидрин оказывает выраженное симптоматическое действие: снижение или устранение болевого синдрома (вплоть до отказа от наркотиков), чувства слабости, явлений дыхательной недостаточности (одышки), кашля, лихорадки, улучшение аппетита, повышение двигательной активности. Препарат назначают больным злокачественными новообразованиями в далеко зашедших стадиях (в т.ч. в претерминальной фазе процесса).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к гидразина сульфату и другим составным частям препарата;
— одновременное применение со всеми видами алкоголя и барбитуратами;
— беременность и период кормления грудью;
— детский возраст (в связи с отсутствием опыта применения).
С осторожностью:
при выраженных нарушениях функции печени и почек.
Дозировка
Сегидрин назначают внутрь за 1-2 часа до или через 1-2 часа после еды или приема других препаратов. Взрослые принимают препарат по 1 таблетке 3 раза в день. Курсовая доза – 100 таблеток. При неудовлетворительной переносимости суточную дозу снижают до 2 таблеток в день. Доза на курс лечения при этом может не меняться.
Повторный курс лечения проводится с интервалом не менее 14 дней. Число курсов не ограничивается, при этом интервалы между курсами увеличиваются на 1-2 недели.
Возможны диспептические явления (тошнота, рвота, отрыжка), быстро проходящие при снижении дозы или кратковременном (двух-, трехдневном) перерыве в лечении. Редкие осложнения – бессонница, общее возбуждение, не резко выраженные и преходящие явления полиневрита.
При диспептических явлениях назначают внутрь вяжущие и противовоспалительные средства (настой ромашки, ромазулан, викалин), спазмолитики и антиэметики.
При нейротоксических эффектах целесообразно применение пиридоксина гидрохлорида (5 % раствор витамина В6 по 1 мл внутримышечно 1-2 раза в день), тиамина хлорида (витамина В1), поливитаминных препаратов внутрь и внутривенного введения 20-40 % раствора декстрозы (глюкозы).
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием Сегидрина с барбитуратами, этанолом, транквилизаторами, антипсихотическими лекарственными препаратами (нейролептиками) может привести к резкому усилению токсичности Сегидрина.
В экспериментах на лабораторных животных в случае предварительного приема Сегидрина эффективность лечения многими противоопухолевыми препаратами увеличивается (исключение – циклофосфамид).
Особые указания
Лечение Сегидрином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Препарат с осторожностью назначают больным при выраженных нарушениях функции печени и почек. Применение препарата при желтухе, вызванной метастазами в печень (в особенности, обтурационной) не противопоказано.
Ввиду отсутствия миелотоксичности Сегидрин применяют больным с цитопенией, возникшей в результате лучевой терапии и химиотерапии.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и в период лактации.
При нарушениях функции почек
С осторожностью при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
С осторожностью при выраженных нарушениях функции печени.
Условия и сроки хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности – 3 года.
Описание препарата СЕГИДРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник: https://health.mail.ru/drug/sehydrin/
Основные эффекты и механизмы действия сегидрина
С
егидрин, основным ингредиентом которого является
гидразин сернокислый
, не обладает прямым цитотоксическим действием, но является весьма биологически активным веществом (В. Я. Русин). При этом его токсичность сравнительно невелика (так, ЛД50 для мышей при введении внутрь составляет 740 мг/кг).
Сегидрин был изучен нами в эксперименте на противоопухолевую активность. Использованы солидные (саркома 37, карцинома Эрлиха, плоскоклеточный рак кожи, саркома 180, карциносаркома Уокер) и асцитные (саркома 37, карцинома Эрлиха, гепатома Зайдела, лимфолейкоз NK/Ly) варианты аллогенных опухолей (В.А. Филов и др., 1983). В случае солидных опухолей эффект торможения роста опухоли получен только на карциносаркоме Уокер. При лечении асцитных опухолей умеренный, но достоверный эффект торможения роста опухоли достигнут на саркоме 37 и лимфолейкозе NK/Ly (50–55%) и существенный эффект на гепатоме Зайдела – 85%.
Полученные результаты были достаточны для представления препарата в Фармакологический комитет Минздрава для рассмотрения вопроса о проведении его клинических испытаний, хотя по сравнению с обычными цитостатиками они были более скромными. Однако необычность вещества, явно иной в сравнении с другими противоопухолевыми препаратами механизм его возможного действия, отсутствие гематологических и каких–либо иных существенных побочных эффектов свидетельствовали о целесообразности такого исследования. В результате первой фазы клинического изучения была отработана схема применения препарата: сегидрин в таблетках, покрытых кишечно–растворимой оболочкой, назначали 3 раза в день по 60 мг через 1-2 часа после еды ежедневно в течение 30–40 дней. После перерыва в 2–3 недели курс можно повторять. Принципиально количество курсов не ограничено при условии постепенного увеличения промежутков между ними.
Клиническое изучение по 2 фазе проведено в 5 клиниках
(Московский Институт онкологии им. Герцена; Институт радиологии и онкологии в Вильнюсе; Ростовский НИИ онкологии; Киевский Институт проблем онкологии им. Р.Е. Кавецкого и НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в С.–Петербурге). Лечение проводилось больным с распространенными формами солидных злокачественных опухолей, в том числе с рецидивами и метастазами, злокачественными лимфомами в генерализованных стадиях и рецидивами десмоидов, подлежащим только симптоматической терапии, не принимавшим никакого лечения не менее чем за 2 месяца до начала курса сегидрина. Подавляющее большинство этих больных ранее подвергалось различным видам специального лечения (оперативного, лучевого, цитостатического, гормонального), возможности которого к моменту назначения сегидрина оказались исчерпанными. Повторные курсы назначались в случае стабилизации процесса, обычно их число составляло 2–3, но в отдельных случаях достигало 10, 20, 40 (в частности, при нейробластоме). Больным, которые отмечали затруднение при приеме таблеток (при раке пищевода, гортани, глотки) сегидрин назначали в виде 0,4% раствора, дозируя его по объему (1 таблетка эквивалентна 15 мл). Одновременно с сегидрином запрещался прием алкоголя и барбитуратов и ограничивалось употребление сыра.
Оценку эффекта сегидрина проводили по окончании курса лечения. Объективный эффект оценивали по балльной системе: «3» – регресс очагов поражения более чем на 50% с продолжительностью эффекта не менее 1,5 мес; «2» – регресс опухоли на 25–50% не менее чем на 1 мес; «1» – уменьшение опухоли менее чем на 25% и/или стабилизация процесса; «0» – отсутствие эффекта. Симптоматическое действие сегидрина оценивали как «выраженное», «умеренное» и «отсутствие». Это действие заключалось в снижении лихорадки (иногда до полной нормализации температуры), уменьшении или исчезновении кровохарканья, уменьшении дыхательной недостаточности и часто – отеков, нормализации лабораторных показателей; сюда же относили значительное улучшение общего самочувствия, появление аппетита, уменьшение или ликвидацию слабости, снижение или полное купирование болей, что в ряде случаев позволило отказаться от наркотиков (В.А. Филов и др., 1990).
Кооперативные результаты клинического изучения сегидрина
представлены в таблице 1. Оценка результатов кооперативного исследования была проведена на 740 больных злокачественными опухолями различных локализаций. Регрессию опухолей (первичных, рецидивных и метастатических) более чем на 50% с продолжительностью эффекта более 1,5 месяцев наблюдали лишь в 6 случаях: 1 больной раком легкого, 1 – с нейробластомой, 1 больной лимфогранулематозом, 1 – с фибросаркомой забрюшинного пространства, 2 больных с рецидивом десмоида передней брюшной стенки. В группу с оценкой «2» попали 25 больных, что вкупе с оценкой «3» составляет 4,2%. Стабилизация процесса с некоторым уменьшением в отдельных случаях размеров опухолей была достигнута у 263 больных, что составляет 35,5% и является значимым результатом. Чаще всего стабилизирующий эффект наблюдали при лимфогранулематозе, раке молочной железы, раке легких, толстой, сигмовидной и прямой кишки и, что особенно интересно, – при почечно–клеточном раке (у 5 больных из 9), раке шейки матки (у 8 из 22 больных), раке тела матки (у 7 из 9 больных), генерализованной меланоме кожи (у 12 из 31 больного). Отсутствие эффекта констатировано у 446 больных (60,3%). Оценивая эти результаты, следует подчеркнуть, что речь идет о больных, практически находившихся в терминальной фазе заболевания.
Особый интерес с нашей точки зрения имеет симптоматическое действие сегидрина
, которое в разной степени выраженности имело место у 344 больных (46,5%). При этом корреляции между объективным и симптоматическим эффектами установить не удалось.
В случаях симптоматического эффекта обычно улучшение общего состояния больного наступало на 2–3 неделе лечения, иногда в его конце и даже во время 2 курса. Это же относится и к уменьшению болей даже при метастазах рака бронха в кости (позвоночник, ребра, таз). У некоторых больных с метастазами опухоли этой локализации с помощью сегидрина удавалось достичь такого уменьшения болей, что они оказывались в состоянии удовлетворительной активности, вплоть до самообслуживания и прогулок. Указанный эффект мог сохраняться до 2 месяцев даже на фоне прогрессирования процесса. Подобный эффект наблюдался и при метастазах в кости рака молочной железы, но в более редких случаях и с меньшей выраженностью.
К числу характерных проявлений симптоматического эффекта сегидрина относится его своеобразное психотропное влияние. Уже на 2–3 неделе приема препарата у значительной части больных наступало улучшение настроения со снижением критической оценки своего состояния, вплоть до переоценки возможности двигательной активности. Подобное влияние сегидрина могло сохраняться и при прогрессировании опухоли. В некоторых наблюдениях больные выражали желание вернуться к выполнению служебных обязанностей. Общая частота описанных позитивных симптоматических эффектов, характеризуемая как улучшение качества жизни, составила у терминальных больных при лимфогранулематозе 37%, раке молочной железы – 53%, раке желудка – 44%, раке гортани – 57%, нейробластоме – 71%, десмоидах – 90%.
Из побочных эффектов
весьма редко – в 2–3% случаев – наблюдали только диспепсические явления в виде тошноты и рвоты. Однако следует учесть, что в число исследованных больных вошли те, у которых эти явления могли быть обусловлены интоксикацией, сопровождающей далеко зашедший опухолевый процесс. Это тем вероятнее, что для ликвидации подобного осложнения таблетка покрыта кишечнорастворимой оболочкой. Тошнота и рвота могли регрессировать без специального лечения, лишь при снижении на начальном этапе дозы сегидрина со 180 мг/сутки до 120 мг.
При первичных опухолях головного мозга
(глиобластома, дедифференцированная астроцитома, злокачественная менингиома, астроцитома, эпендимома, менингиома, невринома (гигантская) слухового нерва) сегидрин был испытан в 4 клиниках: нейрохирургическом отделении НИИ экспериментальной медицины (СПб), Нейрохирургическом институте им. Поленова (СПб), нейрохирургическом отделении Мариинской больницы (СПб) и Институте радиологии и онкологии в Вильнюсе (В.А. Филов и др.). Испытуемыми являлись больные после паллиативных операций и в случаях неоперабельных опухолей при исчерпанных возможностях терапии (52 человека, из которых 46 со злокачественными опухолями). У всех больных опухоли отличались крайне быстрым темпом рецидивирования даже при видимой радикальности операции. Обычный срок жизни таких больных со дня установления диагноза (краниотомии) не превышает 6 месяцев. Частичное удаление опухоли до начала лечения сегидрином выполнено у 38 больных глиобластомой и недифференцированной астроцитомой. Во всех случаях имела место выраженная симптоматика продолженного роста опухолей в виде токсических и неврологических нарушений (признаки повышения внутричерепного давления, эпилептические припадки, головные боли, сенсорные и моторные расстройства и др.). Такая же симптоматика наблюдалась при рецидивах у 5 из 6 ранее оперированных больных с доброкачественными опухолями. Лечение выполняли описанными ранее курсами.
Выраженный лечебный эффект у всей объединенной группы больных с опухолями мозга весьма высок (63,5%), а в совокупности с частичной регрессией общемозговой и очаговой неврологической симптоматики – еще выше (73,1%). В случае только злокачественных опухолей (46 больных) эти показатели составляют 60,8% и 71,7% соответственно. Полученные результаты превышают эффективность лечения опухолей головного мозга с помощью производных нитрозомочевины.
Применение сегидрина в группе больных с глиобластомами привело к стабилизации с частичной регрессией симптоматики у 27 из 38 человек (71%) и сопровождалось существенным улучшением качества жизни. Срок жизни в этой группе составил в среднем 13,0 ± 0,6 месяцев, т.е. оказался в 2 раза большим, чем после обычного хирургического вмешательства. Из этих 27 человек 8 (30%) оставались живы свыше 19 месяцев (в том числе 1 – сверх 30 месяцев). При отсутствии эффекта у 11 больных их срок жизни после операции составил обычно наблюдаемый период 4–5 месяцев. Анализ историй болезни остальных больных злокачественными опухолями приводит к сходным результатам. В группе из 6 больных с доброкачественными опухолями положительный, продолжающийся 5 лет (далее они выбыли из наблюдения по бытовым причинам) клинический и реабилитационный эффект отмечен в 5 случаях в результате 8 курсов сегидрина, проведенных с интервалами от 5 до 7 месяцев.
Начальные признаки позитивных сдвигов в лечении становились заметными обычно на второй неделе приема сегидрина (четко выраженное улучшение общего состояния с той или иной степенью регресса симптоматики).
На фоне применяемых в настоящее время для лечения опухолей головного мозга нитрозомочевин выгодно отличаются не только лечебные эффекты сегидрина, но и практическое отсутствие у него побочных эффектов (исключение – тошнота в 3% случаев).
Сегидрин является фармакопейным препаратом, его регистрационный № в виде таблетки 94/229/3.
Механизмы действия сегидрина
1. В многократных опытах в системах in vitro
и на животных было показано ингибирующее метаболизм ксенобиотиков действие сегидрина (В.А. Филов и др.). Ингибирующий эффект ответственен за модифицированное сегидрином действие ксенобиотиков. В частности, было замечено резкое усиление сегидрином токсичности этанола и барбитуратов (А.Н. Стуков и др.). Препятствующее микросомному окислению влияние сегидрина предотвращает нормальный метаболизм этих соединений, что и ведет к резкому увеличению их токсичности. Однако ингибирование метаболизма не обязательно увеличивает токсичность ксенобиотика. Здесь все зависит от характера токсического действия ксенобиотика и его метаболитов, от соотношения доз сегидрина и ксенобиотика, от последовательности и временных соотношений их введения и др.
1
Так, изучали эффекты сегидрина и тиофосфамида по отдельности и в различных сочетаниях. Сегидрин вводили внутрибрюшинно за 30–45 минут до введения цитостатика. В случае с карциносаркомой Уокер комбинация препаратов увеличивает противоопухолевый эффект, при этом тиофосфамид комбинируется в неэффективной дозе (то же с асцитной гепатомой Зайдела). Иначе говоря, применение сегидрина позволяет при уменьшении дозы тиофосфамида получить противоопухолевый эффект, превосходящий таковой от полной терапевтической дозы алкилирующего препарата. В случае остальных использованных штаммов эффект, и немалый, проявляется только при комбинировании, в то время как каждый препарат по отдельности в использованных дозах оказывается неэффективным.
Другим примером является комбинация сегидрина с циклофосфамидом. На саркоме 180 сегидрин в дозе 60 мг/кг абсолютно неэффективен. Циклофосфамид на этом штамме в дозе 50 мг/кг приводит к задержке роста опухоли на 70%. Комбинация этих препаратов снижает степень задержки роста до 40%.
Результаты объясняются ингибирующим эффектом сегидрина. Метаболизм тиофосфамида, при его использовании после сегидрина, замедляется и он более длительный срок проявляет свои противоопухолевые свойства. В случае же с циклофосфамидом для проявления его противоопухолевых свойств необходим метаболизм последнего, что ингибируется сегидрином с соответствующим снижением противоопухолевого эффекта. Весьма интересно и важно перенести эти результаты в клинику.
2
. Сегидрин сильно воздействует на активность и изоферментный состав митохондриальной моноаминооксидазы (МАО) опухолей (В.А. Филов и др.). В опытах
in vitro
показано выраженное ингибирование активности МАО. В результате лечения крыс с карциносаркомой Уокер методом электрофореза установлено, что активность изоформ МАО с Rst = 0,63 и 0,78–0,94 уменьшается до 40–60%. Сходнонаправленные результаты получены при исследовании изоферментного состава митохондриальной МАО асцитной гепатомы Зайдела в максимуме ее роста через 24 часа после однократного в/б введения 100 мг/кг сегидрина. В опытах на интактных кроликах также установлено ингибирующее действие сегидрина на активность МАО.
Известно, что гидразины являются конкурентными ингибиторами МАО за счет связывания с активными центрами фермента. Как видно, сегидрин не является исключением в этом отношении. При этом возможен и дополнительный вариант действия сегидрина – его специфического влияния на биосинтез фермента. В пользу этого предположения свидетельствует как изменение фракционного состава белков митохондриальных мембран карциносаркомы Уокер после воздействия сегидрина, так и, в частности, уменьшение числа белковых фракций.
Ингибирование МАО ведет к накоплению биогенных аминов (серотонин, адреналин и др.). Еще у Л.Ф. Ларионова имеются указания на противоопухолевую активность биогенных аминов. Позже это не раз подтверждалось, и даже были небезуспешные попытки найти противоопухолевую активность у производных адреналонов (Л.Л. Малюгина и др.). Весьма вероятно, что сегидрин оказывает противоопухолевое действие опосредованно, путем накопления в организме биогенных аминов. В пользу этого приведем еще два соображения. Первое – нами показано, что бензиламин (субстрат МАО) в дозе 15 мг/кг устраняет противоопухолевый эффект сегидрина. Второе – клиническая картина симптоматического действия сегидрина на больных может быть объяснена влиянием биогенных аминов.
3
. Сравнительное исследование карциносаркомы Уокер до лечения и после воздействия сегидрином в дозе 60 мг/кг х 10 показывает, что препарат вызывает значительное снижение митотической активности. Митотический индекс в результате лечения снижается в 2 раза. Анализ соотношения фаз митоза свидетельствует о том, что уменьшение числа делящихся клеток происходит, в основном, за счет снижения количества профаз (9,3 в опыте против 29,9 в контроле). Это дает основания полагать, что сегидрин действует на опухолевые клетки, находящиеся в интерфазе, замедляя их прохождение по клеточному циклу и задерживая их вступление в митоз.
Нельзя также исключить, что препарат способен повреждать митотический аппарат опухолевых клеток. В пользу этого свидетельствует появление значительного числа патологических фигур митоза, количество которых достигает 27,6% в опыте против 5,7% в контроле. Наиболее часто обнаруживались такие формы патологических фигур митоза, как рассеивание хромосом и отставание хромосом или хроматид в метакинезе и при расхождении к полюсам в анафазе.
4
. Сегидрин является стабилизатором цитомембран. Причем это относится как к клеточной мембране, так и к мембранам клеточных органелл (В.А. Филов, и др.). При этом на искусственные мембраны сегидрин не влияет.
Сегидрин является ингибитором витамина В6, что было показано в следующих опытах. Сегидрин применяли в дозе 60 мг/кг, витамин В6 в дозе 4 мг/кг. В6 вводили животным в утренние часы, сегидрин – днем. В такой постановке эксперимента наблюдалось ослабление противоопухолевого действия сегидрина. Так, если сегидрин в дозе 60 мг/кг тормозит рост карциносаркомы Уокер в среднем на 50%, то при совместном его применении с В6 торможение роста составляет 20–25% (Р<0,05). Эти результаты свидетельствуют о возможности связать противоопухолевое действие сегидрина с вызываемым им дефицитом В6. Дополнительным аргументом являются характерные для гиповитаминоза В6 осложнения (полиневриты), наступавшие при попытках лечения больных непрерывно в течение 6 месяцев (без перерыва) на 1 фазе испытания препарата.
Сегидрин действует на активность ряда ферментов и вмешивается в ряд биохимических процессов (В.А. Филов).
5
. P.D. Ray и др. показали, что гидразинсульфат в токсических дозах ингибирует глюконеогенез, подавляя ключевой фермент этого процесса – фосфоэнолпируваткарбоксикиназу (ФЭПК). На этом основании J. Gold развил концепцию о механизме раковой кахексии. Известно, что в опухолях глюкоза расщепляется путем гликолиза до лактата. Этот процесс энергетически невыгоден, поскольку при расщеплении 1 молекулы глюкозы образуется всего 2 молекулы АТФ. Избыток образующегося лактата вкупе с другими недоокисленными продуктами стимулирует протекающий в печени и корковом слое почек глюконеогенез. Последний, при наличии в организме злокачественной опухоли, весьма интенсивен (В.С. Шапот и др.). Глюконеогенез требует затрат энергии: на 1 молекулу образующейся глюкозы расходуется 6 молекул АТФ. Далее вновь образованная глюкоза подвергается гликолизу и т.д. При этом расход энергии за цикл составляет 4 молекулы АТФ на молекулу глюкозы. Источником этой энергии является организм больного, необратимые потери которой приводят к развитию кахексии. Предотвратить кахексию, по Голду, можно, разорвав этот порочный круг путем ингибирования ФЭПК. При этом можно ожидать стимуляции борьбы организма с опухолью. Однако экспериментальная проверка эту гипотезу не подтвердила. Так, на различных опухолевых моделях мышей и крыс при воздействии гидразинсульфата не удалось установить повышенной активности ФЭПК в печени, почках и опухолях (В.С. Мишенева и др.). В других опытах (В.А. Филов, Т.М. Бурова) было установлено, что при лечении сегидрином уровень новообразованной глюкозы в печени снижается примерно вдвое, а в почках во столько же повышается; баланс для организма остается нулевым, а для мышей, у которых скорость глюконеогенеза генетически высока, даже несколько положительным. Не установлено также достоверных изменений в содержании глюкозы в печени, почках и крови у опухолевых животных, леченных сегидрином.
Механизм действия сегидрина на опухолевый рост, по нашему мнению, состоит из нескольких звеньев; основные из них указаны выше. Некоторую роль может играть и ингибирование глюконеогенеза. Однако главным звеном является ингибирование МАО. При этом механизм может складываться, как результирующая воздействий на ряд биохимических звеньев.
Литература:
1. Л. Ф. Ларионов. Химиотерапия злокачественных опухолей. М. 1962. С. 106.
2. Л. Л. Малюгина, Р. И. Полькина, А. Л. Ремизов. Противоопухолевое действие некоторых производных адреналонов. // Хим.–фарм. Журнал. 1979. № 7. С. 56–58.
3. В. С. Мишенева, Т. М. Бурова, Т. А. Горюхина. Влияние гидразинсульфата на активность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы и рост экспериментальных опухолей. // Вопросы онкологии. 1980. № 2. С. 71–73.
4. В. Я. Русин. Сульфат гидразиния. // Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов V–VIII групп. Ред. В. А. Филов. Л.: Химия. 1989. С. 18–23.
5. А. Н. Стуков, О. Б. Разумейко, В. А. Филов. О несовместимости гидразинсульфата с этанолом и барбитуратами. // Деп. ВИНИТИ № 1706–75 Деп. 1975.
6. В. А. Филов. Сегидрин – противоопухолевый препарат нового типа. // Вопросы онкологии. 1994. Т. 40, № 1–3. С. 3–14.
7. В. А. Филов, Т. М. Бурова. Глюконеогенез при лечении животных с экспериментальными опухолями гидразинсульфатом. // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1984. № 1. С. 73–74.
8. В. А. Филов, М. Л. Гершанович, Б. А. Ивин и др. Лечение первичных опухолей головного мозга сегидрином. // Вопросы онкологии. 1994. Т. 40, № 7–12. С. 332–336.
9. В. А. Филов, Л. А. Данова, М. Л. Гершанович и др. Гидразинсульфат: экспериментальные и клинические данные, механизмы действия. // Лекарственная терапия опухолей в эксперименте и клинике. Ред. Н. П. Напалков, В. А. Филов и др. Л.: НИИ онкологии. 1983. С. 91–139.
10. В. А. Филов, Л. А. Данова, М. Л. Гершанович и др. Результаты клинического изучения препарата гидразинсульфат. // Вопросы онкологии. 1990. Т. 36, № 6. С. 721–726.
11. В. А. Филов, А. В. Третьяков, А. Э. Гринфельдт. Гидразинсульфат как стабилизатор цитомембран. // Бюллетень эксперим. биол. мед. 1986. № 5. С. 610–611.
12. В. С. Шапот, В. П. Шелепов, В. А. Ушаков. Глюконеогенез и расстройства гомеостаза в опухолевом организме. // Вестник АМН СССР. 1982. № 9. С. 29–34.
13. V. A. Filov et al. Experience of the treatment with Sehydrin in the advanced cancer patients. // Investigational New Drugs.1995. V. 13. P. 89–97.
14. J. Gold. Hydrazine sulfate and cancer cachexia. // Nutrition and Cancer. 1979. V. 1, n 4. P. 4–9.
15. P. D. Ray, R. L. Hanson, H. A. Lardy. Inhibition by Hydrazine of gluconeogenesis in the rat. // J. biol. Chem. 1970. V. 245. P. 690–696.
Сегидрин
Сегидрин – это противоопухолевое лекарственное средство, которое тормозит рост раковых клеток. Также оно способствует торможению активности МАО, замедлению метаболизма ксенобиотиков и снижению проницаемости мембран клетки для органелл.
Состав и форма выпуска
В состав препарата Сегидрин входит активнодействующее вещество гидрализина сульфат по 60 мг в одной таблетке. В одной упаковке может находиться 10 или 50 таблеток, покрытых красно-коричневой оболочкой.
Дополнительные компоненты: магния стеарат, ПВП, диоксид кремния мелкодисперсный, двузамещенный фосфат кальция, диметикон, полиэтиленгликоль 600, диоксид титана, красный оксид железа, полиметакрилат и тальк.
Фармакологический эффект
Препарат Сегидрин, отзывы о котором в основном положительные, относится к противоопухолевым препаратам.
Механизм действия Сегидрина заключается в ингибировании роста раковых клеток, снижению активности МАО и скорости глюконеогенеза, а также существенном уменьшении проницаемости мембран субклеточных компонентов. Средство эффективно для лечения злокачественных опухолей на поздних стадиях развития.
Кроме того, при приеме данного препарата снижается болезненность, исчезает слабость и признаки дыхательной недостаточности (уменьшается выраженность кашля и одышки). Также на фоне применения Сегидрина снижается температура тела, усиливается аппетит, улучшается двигательная активность и настроение.
При этом Сегидрин не оказывает миелодепрессивный эффект. Прием препарата в дозе 60 мг позволяет достичь максимальной концентрации через 120 минут после приема. При этом наблюдается большее накопление препарата в почках, печени и легких в 4-5 раз по сравнению с концентрацией данного лекарства в крови.
В организме происходит окисление данного препарата. Сегидрин экскретируется с мочой в виде метаболитов и исходного вещества.
Побочные действия
Инструкция по применению Сегидрина содержит информацию о том, что этот препарат чаще всего может вызывать такие побочные эффекты, как явления диспепсии (тошнота, рвота, изжога, отрыжка). Данные симптомы проходят при отмене препарата за 2-3 дня.
Также при развитии данных клинических проявлений назначаются противоспалительные препараты, вяжущие лекарственные средства, прокинетики и спазмолитики. Длительное применение Сегидрина приводит к появлению симптомов токсического влияния на нервную систему, что проявляется психо-эмоциальнальным возбуждением, нарушением сна и поражением периферической нервной системы.
В таких случаях с целью устранения побочных явлений назначаются поливитаминные комплексы, препараты витамина В2.
Передозировка
По данным исследований не наблюдались случаи передозировки при применении Сегидрина.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Если принимать Сегидрин, отзывы больных о котором в основном положительные, в сочетании с такими препаратами, как барбитураты, этанол, транквилизаторы, нейролептические препараты, то возможно увеличение его токсического эффекта. В то же время, сочетанное применение Сегидрина вместе с противоопухолевыми средствами позволяет значительно усилить положительное действие последних. Однако это не касается Цикофосфана.
Особые рекомендации и меры их профилактики
Сегидрин необходимо принимать под тщательным наблюдением врача, который имеет большой опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Его необходимо с большой осторожностью назначать пациентам, имеющим тяжелую патологию печени и почек. При этом Сегидрин, отзывы о котором в основном положительные, эффективен при механической желтухе, вызванной метастазами в печень.
Применение Сегидрина требует исключения употребления всех алкогольных напитков и пищевых продуктов, в которых в больших количествах содержится вещество тирамин. Продукты, богатые тирамином – это твердые сыры, изюм, консервация, все виды колбасных изделий, а также йогурты.
Сегидрин не обладает миелотоксичностью, что позволяет назначать его пациентам со снижением количества клеток в общем анализе. Поэтому, если у пациента развивается цитопения, то она, скорее всего, является следствием полихимиотерапии и лучевого воздействия.
Сегидрин по инструкции не назначается в детском возрасте, так как не изучено его влияние на детский организм. В случае развития побочных эффектов рекомендованы противоспалительные препараты, спазмолитики и прокинетики.
Цена
Примерная цена Сегидрина составляет около 1250-1900 рублей за одну упаковку.
Способ применения
Сегидрин принимают перорально перед приемом пищи за 1-2 часа или после еды спустя 2-3 часа.
Данное лекарственное средство применяется по 60 мг/сут на протяжении трех дней, начиная с четвертого по восьмой день по 120 мг/сут утром и вечером, с восьмого дня по 180 мг/сут в 3 приема (утром, в обед и вечером).
При непереносимости Сегидрин назначается по 120 мг/сут. Весь курс лечения включает 6 грамм препарата. Повторные курсы необходимо проводить один раз в две недели.
Источник: https://www.no-onco.ru/lekarstva/segidrin
Показания к применению препарата
— симптоматическое лечение местно-распространенных и диссеминированных форм злокачественных новообразований;
— злокачественные новообразования в далеко зашедших стадиях (в т.ч. в претерминальной фазе процесса) – с целью получения положительного психотропного эффекта, улучшения общего самочувствия, повышения настроения.
Режим дозирования
Сегидрин назначают внутрь за 1-2 ч до или через 1-2 ч после еды или приема других препаратов.
Взрослым
препарат назначают по 1 таб. 3 раза/сут. Курсовая доза – 100 таблеток. При неудовлетворительной переносимости суточную дозу снижают до 2 таб. Доза на курс лечения при этом может не меняться.
Повторный курс лечения проводится с интервалом не менее 14 дней. Число курсов не ограничивается, при этом интервалы между курсами увеличиваются на 1-2 недели.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы:
возможны диспептические явления (тошнота, рвота, отрыжка), быстро проходящие при снижении дозы или кратковременном (2-3-дневном) перерыве в лечении.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
редко – бессонница, общее возбуждение, нерезко выраженные и преходящие явления полиневрита.
Противопоказания к применению препарата
— повышенная чувствительность к гидразина сульфату и другим компонентам препарата.
С осторожностью
применяют при выраженных нарушениях функций печени и почек.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Возможность применения препарата при беременности и в период лактации не изучалась.
Применение при нарушениях функции печени
Состорожностью
применяют при выраженных нарушениях функций печени.
Применение при нарушениях функции почек
Состорожностью
применять при выраженных нарушениях функций почек.
Другие лекарства в нашей аптеке
Источник: https://www.rigla.ru/shop/forms/segidrin/
Почему почти забыт сегидрин
О препарате сегидрин (гидразина сульфат) заговорили еще в 50-х годах прошлого века. Его исследовали как противоопухолевое средство в США и России. В 90-е он официально был разрешен в онкологии, но уже в начале 21 века некоторые онкологи заявили о его неэффективности.
В чем же дело? Попробуем разобраться.
Как сегидрин пробивал себе дорогу
В 50-е годы прошлого века и в США, и в России проходили исследования гидразина сульфата в качестве противоопухолевого средства.
Уже в 80-х годах российские ученые НИИ им. проф. Н. Н. Петрова доказали эффективность препарата. В то время пять онкологических институтов, включая Санкт-Петербургский, Киевский, Вильнюсский, Московский, и четыре нейрохирургические клиники Санкт-Петербурга подтвердили, что сегидрин помогает онкобольным, которым уже не показано ни одно из принятых в онкологической практике лечение.
В 1994 г. Минздрав РФ разрешил применять сегидрин в медицинской практике. В 1996 г. германский завод выпустил первую партию лекарства, которая была быстро раскуплена.
Из-за экономического кризиса в1998 г. российская компания не смогла продолжать выпуск препарата. Но уже с 2002 г. санкт-петербургский «Фармсинтез» вновь начинает выпускать сегидрин.
Свойства сегидрина
Сегидрин замедляет рост опухолевых клеток, тормозит глюконеогенез, снижает проницаемость биомембран субклеточных структур, уменьшает болевой синдром, слабость, одышку, кашель, гипертермию, улучшает аппетит, двигательную активность, настроение.
При этом он не обладает миелодепрессивными и другими побочными эффектами, которые есть у многих противоопухолевых препаратов.
Препарат прошел клинические исследования на базе пяти онкоинститутов и 4 нейрохирургических клиник Санкт-Петербурга, где его использовали для лечения больных с исчерпанными возможностями стандартного онкологического протокола.
Сегидрин применяют у больных при неоперабельных прогрессирующих местнораспространенных и диссеминированных формах злокачественных образований, рецидивах и метастазах при раке легкого; первичных опухолях головного мозга; нейробластоме; лимфогранулематозе; лимфосаркоме; раке молочных желез; раке гортани; раке эндометрия, шейки матки; раке желудка, поджелудочной железы и других органов желудочно-кишечного тракта; саркоме мягких тканей, фибросаркоме.
Возможно применение препарата при злокачественных образованиях других локализаций.
При лечении опухолей головного мозга его эффективность достигает 71%. Лекарство увеличивает срок жизни таких больных в 2,5 раза.
При некоторых формах рака легкого получен положительный эффект при одновременном применении препарата и традиционной химиотерапии на 2-3 стадиях заболевания.
Как работает препарат
Механизм действия гидразина сульфата, возможно, связан с ингибированием активности моноаминооксидазы и/или характерного для большей части злокачественных клеток анаэробного гликолиза.
Поэтому после приема препарата в раковых клетках активировались процессы аэробного окислительного фосфорилирования, повышалась интенсивность апоптоза.
К. Н. Зеленин из Военно-медицинской академии Санкт-Петербурга в своих работах объяснил, как действует сегидрин.
Онкологические больные обычно быстро теряют вес и аппетит, что является нарушением углеводного обмена.
Глюкоза в здоровых клетках вначале трансформируется в молочную кислоту, которая далее превращается в углекислоту. В раковых клетках метаболизм молочной кислоты останавливается и происходит обратное превращение молочной кислоты в глюкозу.
Если глюкоза не метаболизирует как положено, организм для получения энергии расщепляет жиры, другие вещества, в том числе и те, что составляют мышечную ткань. Итог один: больные теряют в весе.
И уже доказано, что раковые больные обычно умирают от пневмонии, инфекций, последствий истощения, которые ослабляют иммунитет.
Но при длительном приеме в больших дозах сегидрин способен вызвать обратный эффект — канцерогенное действие.
Схемы лечения
Мнение некоторых онкологов: сегидрин работает как DCA (дихлорацетат натрия), то есть изменяет анаэробный гликолиз в опухолевых клетках.
Можно принимать эти два препарата одновременно, с добавлением капельниц с реамберином — для снижения интоксикации продуктами распада опухоли.
Некоторые онкологи назначают сегидрин больным, безуспешно прошедшим все виды стандартного лечения. Почти у всех 3 недели уменьшаются болевые ощущения, что позволяет отсрочить назначение морфина.
По наблюдениям некоторых практиков, 60% пациентов онкобольных умирают в течение первых 2 недель после назначения морфина. Вот поэтому сегидрин в этой ситуации как спасательный круг.
Эффективнее назначать сегидрин курсами: 40 дней прием, месяц — перерыв, затем опять- 40 дней прием, и продолжение схемы.
Так почему же сегидрин все же назначается на терминальной стадии рака?
Чтобы ответить на этот вопрос, приведу слова доктора Голд о сегидрине: «As a last word, I know it sounds almost absurd to have a cancer drug that can induce significant anticancer response, largely ignored by the medical establishment and by specific cancer organizations and agencies, such as the National Cancer Institute.» (с сайта hydrazinesulfate org).
Мария Магдальская
Источник: https://www.zdrav-on.com/onkologiya/pochemu-pochti-zabyt-segidrin.html
Сегидрин® является отечественной разработкой и стал первым препаратом гидразина сульфата, зарегистрированным в России. Накоплен клинический опыт его применения при нескольких десятках типов опухолей, с наиболее выраженным положительным результатом в лечении опухолей головного мозга (более 70%). При новообразованиях других локализаций рост опухоли приостанавливается примерно у одного из десяти больных. При некоторых разновидностях рака легкого обнаружен положительный эффект при комбинированном применении препарата и традиционной химиотерапии на II-III стадиях заболевания. Препарат не требует отмены других лекарств (кроме барбитуратов и циклофосфана), не вызывает побочных эффектов, не имеет абсолютных противопоказаний. За счет прерывания процессов, приводящих к кахексии и выраженному болевому синдрому, улучшается самочувствие больных принимающих Сегидрин®, что в конечном итоге приводит к увеличению продолжительности жизни и повышению ее качества.
К лекарственным препаратам, которые наряду с противоопухолевой активностью, обладают симптоматическим действием и минимальными токсическими реакциями онкологи всегда проявляли повышенный интерес. Сегидрин® — один из немногих лекарственных препаратов, назначаемых в случаях, когда возможности химиотерапии практически исчерпаны. К настоящему времени накоплен обширный материал, свидетельствующий об эффективности препарата при онкологических заболеваниях различной локализации
После раннего или позднего прогрессирования опухолевого процесса, наступающего после химиотерапии 2-ой или 3-ей линии, неизбежно встает вопрос: чем лечить дальше? В скромном арсенале симптоматических средств, применяемых в онкологической практике, Сегидрин® занимает одно из ведущих мест.
Сегидрин® не обладает цитотоксическим действием, но является весьма активным биологическим веществом. Его симптоматическое действие проявляется у больных снижением лихорадки, уменьшением кровохарканья, снижением дыхательной недостаточности, отеков, улучшением общего самочувствия, повышением двигательной активности, усилением аппетита, снижением интенсивности болей. Паллиативный эффект выявляется у 45,6% — 70% больных при различных нозологических формах.
Симптоматическое действие наблюдается через 3-9 недель от начала приема препарата. При этом повышение активности, бодрости, уменьшение слабости длится от 1,5 до 9 месяцев. Психотропное действие Сегидрина® проявляется ослаблением депрессии, улучшением настроения, иногда появлением эйфории. По экспериментальным данным и некоторым клиническим исследованиям предварительное введение лекарственного препарата Сегидрин® может усиливать действие противоопухолевых препаратов. В целом, анализируя опыт применения препарата, можно сделать следующие выводы:
- Сегидрин® оказывает выраженное симптоматическое действие, проявляющееся повышением активности, бодрости, уменьшением слабости, снижением анорексии;
- применение лекарственного препарата Сегидрин® приводит к снижению интенсивности боли вплоть до полного ее исчезновения, что позволяет ряду пациентов снизить дозу обезболивающих средств, перейти на менее активные обезболивающие препараты, либо полностью прекратить прием анальгетиков;
- статистически достоверное увеличение продолжительности ремиссии при применении лекарственного препарата Сегидрин®наблюдается при лечении рака молочной железы, опухолей головного мозга и немелкоклеточного рака легкого.
Таким образом, Сегидрин® может быть рекомендован пациентам с опухолями, резистентными к химиотерапии, а также в тех случаях, когда возможности химиотерапии исчерпаны. Несмотря на то, что препарат не оказал решающего действия на эффективность химиотерапии, положительное его влияние на возможности химиотерапевтического лечения, а также повышение качества жизни онкологических больных при использовании Сегидрина® несомненно.
Сегидрин: инструкция по применению, отзывы больных и врачей, цена в России, аналоги лекарства
Лечение заболеваний, связанных с образованием и развитием опухолевых новообразований, требует максимально ранней диагностики и комплексного подхода в лечении.
И среди лекарственных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя как по отзывам пользователей, так и по данным медицинской статистики, Сегидрин выделяется своей высокой степенью эффективности, минимумом побочных проявлений и возможностью наиболее полно воздействовать на первопричины подобных заболеваний.
Производитель Сегидрина
- Страной-производителем препарата является Россия, компания, которая осуществляет его выпуск, — «Фармасинтез». Код АТХ: L01XB
Показания к применению
Наибольшей действенность препарат Сегидрин обладает при лечении опухолевых заболеваний. Его избирательная способность к нейтрализации причин, вызывающих данные поражения в организме вне зависимости от места их локализации, позволяет применять Сегидрин для симптоматического лечения онкозаболеваний.
Останавливая патологический процесс деления раковых клеток, устраняя последствия такого бессистемного размножения, активное вещество борется и с причиной появления данного проявления.
Высокая действенность Сегидрина позволяет назначать его в комплексном лечении даже при значительных стадиях развития онкологического процесса, что с успехом используется при выборе терапии против болевых проявлений таких заболеваний.
При проявлении положительного воздействия при начале приема препарата при выраженных болях может рассматриваться вариант даже полной отмены наркотических средств, притупляющих боли при тяжелых стадиях онкологических заболеваний.
Назначается препарат также в следующих случаях:
- для устранения симптомов хронической усталости;
- для снятия одышки при физической деятельности;
- при комплексном лечении желтухи и других серьезных поражениях печени, снижении ее активности и нарушениях в работе;
- для уменьшения ощущения усталости, повышения работоспособности;
- для улучшения аппетита.
Однако, поскольку наибольшую эффективность показало применение Сегидрина при лечении онкологических заболеваний любых стадий (даже претермальной фазы) с устранением болевых ощущений, предпочтительно использование именно его в процессе лечения любых видов раковых поражений.
Механизм действия препарата
Препарат уже спустя 2 часа после приема таблеток начинает свое действие. Такое быстрое проявление качеств объясняется способностью Сегидрина активно впитываться уже в желудочно-кишечном тракте после растворения оболочки таблетки.
В легких, тканях печени и почках препарат содержится в более концентрированном виде, чем в крови.
Активное вещество препарата оказывает затормаживающее действие на раковые клетки, останавливая их активное деление, уменьшая проникающую способность клеток и их мембран, ингибирует метаболизм ксенобиотиков.
Такой механизм воздействия препарата на организм больного позволяет получить выраженный результат уже спустя короткое время спустя после его приема.
Выведение продуктов распада Сегидрина осуществляется преимущественно почками. В организме составляющие препарата окисляются, и в таком виде они выводятся из организма.
Инструкция по применению Сегидрина
Использование препарата зависит от состояния больного, поставленного диагноза, места локализации места патологического процесса, наличия болезненности и стадии заболевания.
Таблетки используются исключительно для перорального применения. Принимать таблетки Сегидрина лучше перед едой, запивая их большим количеством воды.
Интервал приема между использованием других лекарственных препаратов должен составлять не менее двух часов.
Курс лечения и длительность приема определяет врач на основании проведенных анализов. Рекомендованное дозирование средства — по одной таблетке трижды в день.
Курс обычно составляет порядка 100 таблеток. В случае плохой переносимости препарата использование его может снижаться до двух таблеток за день.
Перерыв между курсами должен составлять 1-2 недели. Количество повторений курсов не ограничивается. Однако условием для применение Сегидрина является увеличение перерыва между курсами его приема на 1-2 недели при каждом повторении.
Отзывы больных и врачей
По мнению большинства тех, кто уже применял данный противоопухолевый препарат, действенность его позволяет в короткие сроки значительно уменьшить болевые ощущения даже при запущенном состоянии патологического процесса.
Простота приема, возможность повторения курсов лечения и относительно небольшое количество побочных проявлений — преимущества Сегидрина в сравнении с препаратами, имеющими аналогичное действие.
Многими отмечается доступная стоимость средства. Этот показатель позволяет приобретать его даже тем, кто имеет ограничения по бюджету покупки.
Цена в России
Стоимостной показатель — один из наиболее важных при выборе средства лечения наряду с его действенностью. И цена Сегидрина может считаться демократичной: в аптеках его можно найти по цене от 1 850 до 2 780 рублей за упаковку.
Где купить лекарство?
Приобретать данный препарат следует строго в аптеках. Режим приема и доза назначается врачом.
Аналоги
Гидразина сульфат — основной лекарственный препарат, имеющий сходное воздействие и считающийся аналогом рассматриваемому средству.
Синонимы
Также гидразина сульфат является синонимом Сегидрина как по международному непатентованному наименованию, так и по виду воздействия.
