Форма выпуска и состав
Лекарственные формы выпуска Триметазидина МВ:
- таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: от светло-розовых до розовых, круглые, двояковыпуклые; ядро на поперечном разрезе – белого или почти белого цвета (по 10, 20 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–6 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка);
- таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой/пленочной оболочкой: от розовых до коричневато-розовых, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с риской; ядро на поперечном срезе – от почти белого либо белого цвета до белого цвета с желтоватым оттенком (по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2 или 4 упаковки; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 6, 12 или 18 упаковок; по 20 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3 упаковки).
Состав 1 таблетки пролонгированного действия:
- активное вещество: дигидрохлорид триметазидина – 35 мг;
- дополнительные компоненты: стеарат магния – 1,55 мг; коллоидный диоксид кремния – 1,55 мг; гипромеллоза – 93 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 178,9 мг;
- оболочка: Opadry II 85F240012 розовый (макрогол-3350 – 2,438 мг; тальк – 1,48 мг; поливиниловый спирт – 4 мг; краситель оксид железа красный – 0,04 мг; краситель оксид железа желтый – 0,022 мг; диоксид титана – 2,02 мг) – 10 мг.
Состав 1 таблетки с модифицированным высвобождением:
- активное вещество: дигидрохлорид триметазидина – 35 мг;
- дополнительные компоненты: коллоидный диоксид кремния – 2 мг; безводный гидрофосфат кальция – 157 мг; гипромеллоза – 50 мг; стеарат магния – 1,5 мг; кросповидон – 2,5 мг; тальк – 2 мг;
- оболочка: Opadry II розовый (85F34610) (поливиниловый спирт – 40%; диоксид титана – 24,24%; макрогол 3350 – 20,2%; тальк – 14,8%; краситель оксид железа желтый – 0,37%; краситель оксид железа красный – 0,36%; краситель оксид железа черный – 0,03%) – 8 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Триметазидин МВ оказывает антигипоксическое действие.
Непосредственно влияет на нейроны головного мозга и кардиомиоциты, оптимизируя их функцию и метаболизм. Цитопротекторный эффект обусловлен активацией окислительного декарбоксилирования, увеличением энергетического потенциала и рационализацией потребления кислорода (благодаря ингибированию длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы наблюдается усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот).
Основные свойства триметазидина:
- поддержание сократимости миокарда, предотвращение внутриклеточного истощения креатинфосфата и аденозинтрифосфорной кислоты;
- нормализация функционирования ионных каналов мембран в условиях ацидоза, препятствование накоплению ионов натрия и кальция в кардиомиоцитах, нормализация внутриклеточной концентрации ионов калия;
- уменьшение внутриклеточного ацидоза и повышенного содержания фосфатов, которое обусловлено реперфузией и ишемией миокарда;
- препятствование повреждающего воздействия свободных радикалов, сохранение целостности клеточных мембран, предотвращение активации нейтрофилов в зоне ишемии, увеличение длительности электрического потенциала, уменьшение выхода креатинфосфокиназы из клеток и выраженности ишемических повреждений миокарда.
Прямого воздействия на показатели гемодинамики вещество не оказывает.
Основные эффекты Триметазидина МВ при стенокардии:
- ограничение колебаний артериального давления, вызванных физической нагрузкой, без значительных изменений показателей частоты сердечных сокращений;
- увеличение коронарного резерва, что приводит к замедлению наступления ишемии, связанной с физической нагрузкой (начиная с 15-го дня лечения);
- улучшение сократительной функции левого желудочка на фоне ишемической дисфункции;
- снижение частоты возникновения приступов стенокардии и потребности в приеме нитроглицерина короткого действия.
Фармакокинетика
Триметазидин после приема внутрь практически полностью и быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 90%. Время достижения максимальной плазменной концентрации в крови – примерно 5 часов. Свыше 24 часов концентрация вещества в плазме крови поддерживается на уровне, превышающем и равном 75% от максимальной концентрации, определяемой на протяжении 11 часов. При регулярном приеме равновесная концентрация достигается спустя 60 часов. На биодоступность триметазидина одновременный прием пищи влияния не оказывает.
Объем распределения вещества – 4,8 л/кг. Триметазидин характеризуется достаточно низкой степенью связывания с белками плазмы крови – приблизительно 16%.
Выведение вещества из организма происходит главным образом почками (примерно 60% – в неизмененном виде). У здоровых молодых добровольцев период полувыведения составляет 7 часов, у пациентов в возрасте от 65 лет – приблизительно 12 часов.
Клиренс триметазидина в большей степени характеризуется почечным клиренсом, который прямо коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени – с печеночным клиренсом, снижающимся с возрастом пациента.
У пациентов от 75 лет возможно увеличение плазменной концентрации триметазидина в крови, что связано с возрастным снижением почечной функции. Никаких особенностей относительно безопасности у этой группы больных в сравнении с общей популяцией не обнаружено.
У пациентов с почечной недостаточностью плазменная концентрация триметазидина в крови в среднем увеличена в 2,4/4 раза (у пациентов с клиренсом креатинина 30–60 или < 30 мл/мин соответственно) в сравнении с добровольцами с отсутствием нарушений почечной функции. Никаких особенностей относительно безопасности у этой группы больных в сравнении с общей популяцией не обнаружено.
Триметазидин МВ (Trimetazidine MR)
Всасывание:
После приема внутрь триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность — 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — около 5 ч. Свыше 24 ч концентрация триметазидина в плазме крови поддерживается на уровне превышающем и равном 75% от максимальной концентрации, определяемой в течение 11 ч. Равновесная концентрация при регулярном приеме достигается через 60 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Распределение:
Объем распределения составляет 4,8 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая — около 16% in vitro.
Выведение:
Триметазидин выводится из организма преимущественно почками (около 60% — в неизмененном виде). Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.
Клиренс триметазидина характеризуется в большей степени почечным клиренсом, который прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), и в меньшей степени — с печеночным клиренсом, который снижается с возрастом пациента.
Особые группы
Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышение концентрации триметазидина в плазме крови из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение концентрации в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с КК более 60 мл/мин.
Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты с почечной недостаточностью
Концентрация триметазидина в плазме крови в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и в среднем в 4 раза — у пациентов с почечной недостаточностью с тяжелой степенью (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Противопоказания
Абсолютные:
- тяжелая почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин);
- тремор, симптомы паркинсонизма, болезнь Паркинсона, синдром беспокойных ног;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного кормления;
- индивидуальная непереносимость любого компонента препарата.
Относительные (Триметазидин МВ должен назначаться под врачебным контролем):
- умеренная почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин);
- возраст от 75 лет.
Триметазидин МВ-Тева
Фармакодинамика Оказывает антигипоксическое действие. Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следующими свойствами:
поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии; уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии; понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца; уменьшает размер повреждения миокарда; не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики. У пациентов со стенокардией триметазидин:
увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии; ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений; снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией. Фармакокинетика После приема внутрь триметазидин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 часов. Свыше 24 часов концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75 % концентрации, определяемой через 11 часов. Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro). Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Инструкция по применению Триметазидина МВ: способ и дозировка
Триметазидин МВ принимают внутрь, не разжевывая, целиком, запивая водой, предпочтительнее во время еды.
Рекомендованная схема применения: 2 раза в день (утром и вечером) по 1 таблетке (максимально).
Продолжительность курса определяется врачом индивидуально.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, включая больных пожилого возраста (при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин), таблетки Триметазидин МВ 35 мг следует принимать 1 раз в день в утреннее время. Подбирать дозу пациентам старше 75 лет необходимо с особой осторожностью.
Триметазидин мв-тева таб п/об пленочной пролонг. 35мг 60 шт
Фармакологическая группа:
антигипоксантное средство
Фармакодинамика:
Триметазидин в условиях ишемии и гипоксии предотвращает внутриклеточное снижение активности аденозинтрифосфатазы (АТФ), сохраняя энергетический метаболизм и обеспечивая гомеостаз клеток за счет обеспечения нормального функционирования ионных каналов клеточных мембран и трансмембранного натрий-калиевого потока. Он ингибирует бета-окисление жирных кислот, селективно блокируя фермент 3-кетоацилКоА-тиолазу, что усиливает окисление глюкозы. Клеткам в состоянии ишемии для получения энергии в процессе окисления глюкозы требуется меньше кислорода, чем в процессе бета-окисления жирных кислот.
Переключение энергетического метаболизма клеток с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических эффектов триметазидина. В экспериментальных условиях показано, что препарат: — поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей в условиях ишемии; — уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного потока ионов, возникающих при ишемии; — снижает миграцию и инфильтрацию полиядерных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузируемых тканях сердца; — уменьшает размер повреждений миокарда; — не оказывает неблагоприятного воздействия на параметры гемодинамики.
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя в миокарде достаточную внутриклеточную активность высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без влияния на гемодинамику.
У пациентов со стенокардией триметазидин: — увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии; — ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений; — снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия; — улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь триметазидин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем за 5 часов.
Более 24 часов концентрация триметазидина в плазме крови поддерживается на уровнях, превышающих или равных 75% от максимальной.
Равновесное состояние концентрации препарата в крови достигается через 60 часов.
Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови низкая и in vitro составляет 16%.
Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде.
При приеме внутрь в дозе 35 мг период полувыведения у молодых здоровых добровольцев в среднем составляет 7 часов, у пациентов старше 65 лет — 12 часов.
Общий почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом.
Пациенты старше 75 лет У пациентов старше 75 лет может наблюдаться увеличение экспозиции триметазидина в плазме крови в результате возрастного снижения функции почек. Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов старше 75 лет по сравнению с общей популяцией.
Пациенты с нарушением функции почек Экспозиция триметазидина в плазме крови была увеличена примерно в 2,4 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), и примерно в 4 раза — у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Не было обнаружено никаких особенностей относительно безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с общей популяцией.
Применение у детей и подростков Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков до 18 лет не изучалась.
Побочные действия
Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко; с неустановленной частотой – в случаях, если оценить частоту появления нарушения не представляется возможным):
- нервная система: часто – головокружение, головная боль; с неустановленной частотой – симптомы паркинсонизма (проявляются в виде тремора, акинезии, повышения тонуса), шаткость походки и неустойчивость в позе Ромберга, синдром беспокойных ног и прочие нарушения скелетно-мышечной системы (обычно носят обратимый характер), нарушения сна (проявляются в виде бессонницы, сонливости);
- пищеварительная система: часто – тошнота, боли в области живота, диспепсия, диарея, рвота; с неустановленной частотой – гепатит, запор;
- сердечно-сосудистая система: редко – выраженное понижение артериального давления, тахикардия, чувство сердцебиения, приливы крови к коже лица, экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, которая может протекать с общей слабостью, потерей равновесия или головокружением, в особенности при сочетанном применении с препаратами с гипотензивным действием;
- органы кроветворения: с неустановленной частотой – тромбоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура;
- кожные покровы: часто – зуд, кожная сыпь, крапивница; с неустановленной частотой – острый генерализованный экзантематозный пустулез;
- аллергические реакции: с неустановленной частотой – отек Квинке;
- прочие: часто – астения.
Особые указания
Триметазидин МВ для купирования приступов стенокардии не предназначен. Также применять препарат с целью проведения начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда до/в первые дни госпитализации не следует. В случаях возникновения приступа стенокардии нужно пересмотреть и адаптировать терапию (применение лекарственных средств либо проведение процедуры реваскуляризации).
Во время приема Триметазидина МВ возможно появление/ухудшение симптомов паркинсонизма (акинезия, тремор, повышение тонуса), в связи с чем показано проведение регулярного наблюдения пациентов, в особенности пожилого возраста. В сомнительных случаях больных следует направлять для соответствующего обследования к неврологу.
При появлении симптомов паркинсонизма, синдрома беспокойных ног, тремора, неустойчивости в позе Ромберга, шаткости походки и прочих двигательных нарушений Триметазидин МВ должен быть окончательно отменен. Такие случаи встречаются редко, симптомы, как правило, проходят после прекращения терапии (чаще всего на протяжении 4 месяцев после отмены Триметазидина МВ; при сохранении симптомов дольше указанного периода нужно проконсультироваться с неврологом).
