Беротек Н

Фармакологические свойства препарата Беротек Н

Фармакодинамика. В клинических исследованиях продолжительностью до 3 мес у взрослых с БА, ХОБЛ и детей с БА установлено, что тетрафторэтан- и фреонсодержащая формы аэрозольного ингалятора имеют одинаковую терапевтическую эффективность. Фенотерола гидробромид — симпатомиметическое средство, в терапевтической дозе избирательно стимулирует β2-адренорецепторы; при применении в более высоких дозах утрачивает селективность действия и стимулирует β1-адренорецепторы. Связывание препарата с β2-адренорецепторами приводит к активации аденилатциклазы путем стимуляции Gs-протеина. При повышении концентрации цАМФ происходит активация протеинкиназы А, которая обеспечивает фосфорилирование белков-мишеней в гладкомышечных клетках. Это в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легких цепей миозина, угнетению фосфоинозитидного гидролиза и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Существуют данные, которые свидетельствуют о том, что большие калиевые каналы могут активироваться непосредственно Gs-протеином. Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов и предотвращает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, после применения фенотерола в более высоких дозах отмечают повышение мукоцилиарного клиренса. При высокой концентрации препарата в плазме крови, что обычно достигается при пероральном или в/в введении, отмечено снижение сократительной активности миометрия. При применении препарата в высоких дозах выявлены такие метаболические эффекты, как липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением иона К+, прежде всего скелетными мышцами. β-Адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность — повышение частоты и силы сердечных сокращений, обусловленное сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией сердечных β1-адренорецепторов. В отличие от действия на гладкие мышцы бронхов, системное действие β-агонистов является причиной развития толерантности. В клинических исследованиях установлена высокая терапевтическая эффективность фенотерола при бронхоспастических состояниях. Фенотерол устраняет бронхоспазм, вызванный различными стимуляторами (например холодным воздухом), а также бронхоспастические реакции немедленного типа при контакте с аллергеном. Терапевтический эффект Беротека Н обусловлен местным влиянием на дыхательные пути. Фармакодинамические свойства бронходилатации, которую вызывает Беротек Н, не относятся к фармакокинетике действующего вещества препарата. После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация развивается в течение нескольких минут и длится 3–5 ч. В зависимости от метода ингаляции и применяемого ингалятора около 10–30% активного ингредиента достигает нижних отделов дыхательных путей, тогда как оставшаяся часть препарата оседает в верхних отделах дыхательных путей и в ротовой полости, некоторое его количество проглатывается и поступает в пищеварительный тракт. После ингаляции 1 дозы всасывается около 17% препарата; абсорбция двухфазная — 30% фенотерола быстро абсорбируется с периодом полуабсорбции 11 мин, а 70% — медленно с периодом полуабсорбции 120 мин. Нет корреляции между концентрацией в плазме крови и фармакодинамической кривой времени ответа после ингаляции. Разница продолжительности бронходилататорного действия после ингаляции, по сравнению с в/в введением, не подтверждается системными уровнями в плазме крови. После приема внутрь около 60% фенотерола гидробромида абсорбируется, подвергается пресистемному метаболизму, вследствие чего биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 1,5%. Вот почему проглоченная порция активного ингредиента практически не изменяет системный уровень в плазме крови после ингаляции. При систематическом применении элиминация фенотерола гидробромида трехфазная с периодами полувыведения для последовательных фаз 0,42 мин, 14,3 мин и 3,2 ч. Метаболическая трансформация фенотерола гидробромида происходит практически полностью путем сульфатирования, в основном в стенке кишечника. В неизмененном виде фенотерола гидробромид может проникать через плаценту и поступать в грудное молоко. Относительно влияния фенотерола гидробромида на метаболическое состояние при сахарном диабете данных недостаточно.

Инструкция по применению БЕРОТЕК Н (BEROTEC N)

Всасывание

В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, освобождаемого из аэрозольного препарата после ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и во рту. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно- кишечный тракт. Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции одной дозы БЕРОТЕКА® Н составляет 18.%. Всасывание из легких носит двухфазный характер:

30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с T1/2 11 мин, а 70% всасывается медленно с T1/2 120 минут.

Cmax препарата в плазме крови (Cmax 45.3 пг/мл) наблюдались через 15 минут после однократной ингаляции 100 мкг фенотерола при помощи дозированного ингалятора с фреоном больным бронхиальной астмой. Однако в исследованиях с участием здоровых добровольцев, в которых анализы крови брались чаще, было установлено, что Cmax препарата в сыворотке крови достигались раньше: через 2 и 3.5 минут после введения дозы. Cmax препарата в сыворотке крови после ингаляции однократной дозы фенотерола в 200 мкг при помощи дозированного ингалятора с HFA:

Cmax 66.9 пг/мл, tmax15 минут.

Терапевтический эффект БЕРОТЕКА Н достигается его местным действием на воздухоносные пути. Таким образом, Cmax в плазме крови не обязательно связаны с бронхорасширяющим эффектом.

После перорального введения степень всасывания составляет 60% от введенной дозы фенотерола гидробромида. Это количество активно подвергается пресистемному метаболизму, что приводит к биодоступности около 1.5%. Таким образом, проглоченная часть действующего вещества оказывает лишь незначительное влияние на Cmax в плазме крови после ингаляции.

Распределение

Фенотерол распространяется по всему организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 1.9-2.7 л/кг. Vd фенотерола в плазме крови после в/в введения происходит согласно трехфазной фармакокинетической модели. T1/2 составляют tα= 0.2 минуты, tβ= 14.3 минуты и tγ= 3.2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет от 40 до 55%.

Метаболизм

Биотрансформация фенотерола гидробромида у человека протекает путем конъюгации с сульфатами. После перорального приема фенторерол метаболизируется в основном путем сульфатирования. Такое метаболическое инактивирование исходного вещества начинается уже в стенках кишечника.

Выведение

Биотрансформация, в том числе билиарная экскреция, обусловлена в основном (приблизительно 85%) средним общим клиренсом, составляющим 1.1-1.8 л/мин. после внутривенного введения. Выведение фенотерола через почки (0,27 л/мин.) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса от системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связывающуюся с белками плазмы крови, значение почечного клиренса свидетельствует о канальцевой секреции фенотерола в дополнение к клубочковой фильтрации.

После перорального и в/в введения общая радиоактивность, выделяемая в мочу, составляет приблизительно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выделяемая в кал составляет 40.2% и 14.8% дозы в течение 48 ч соответственно. После перорального приема 0.38% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде, в то время как при в/в введении — 15%. После ингаляции с помощью дозированного ингалятора 2% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч.

В неизмененном виде фенотерола гидробромид может проникать через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.

Метаболизм фенотерола гидробромида при диабете изучен недостаточно.

Применение препарата Беротек Н

Приступ БА. В большинстве случаев для купирования приступа БА достаточно ингаляции 1 дозы; если через 5 мин эффект недостаточен, ингаляцию можно повторить. Если приступ не устраняется двумя дозами и возникает потребность в дальнейшей ингаляции, больной должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой: 1–2 дозы на ингаляцию, но не более 8 доз в сутки. БА и другие состояния с обратимой бронхообструкцией: 1–2 ингаляции на один прием, если необходимы повторные ингаляции, но не более 8 ингаляций в сутки. Дети должны применять Беротек Н 100 мкг дозированный аэрозоль только по назначению врача под контролем взрослых.

Беротек® Н (Berotec® N)

Дозы для взрослых и подростки старше 12 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

В большинстве случаев для купирования бронхоспазма достаточно одной ингаляционной дозы; если в течение 5 мин облегчения дыхания не наступило, можно повторить ингаляцию.

Если эффект отсутствует после двух ингаляций, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу. Профилактика астмы физического усилия

1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляций в день.

Дозы для детей от 6 до 12 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляций в день.

Дозы для детей от 4 до 6 лет

Из-за ограниченного опыта применения у детей в возрасте младше 6 лет, препарат должен быть использован только по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

Для купирования бронхоспазма достаточно одной ингаляционной дозы.

Если эффект отсутствует, следует без промедления обратиться за медицинской помощью в ближайшую больницу.

Профилактика астмы физического усилия

1 ингаляционная доза до физической нагрузки, до 4 ингаляций в день.

Способ применения

Для достижения максимального эффекта необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль.

Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз дважды нажмите на дно баллончика.

Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:

1. Снять защитный колпачок.

2. Сделать медленный полный выдох.

3. Удерживая баллончик, как показано на рис.1, плотно обхватить губами наконечник. При этом стрелка и дно ингалятора обращены вверх.

4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллончика до высвобождения ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.

Если потребуется повторная ингаляция, повторить те же действия (пункты 2-4).

5. Надеть защитный колпачок.

6. Если аэрозольный баллончик не использовался более трех дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллончика.

Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После этого баллон следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое количество препарата, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, может быть уменьшено. Баллон непрозрачен, поэтому количество препарата в баллоне можно определить только следующим способом: сняв защитный колпачок, баллон погружают в емкость, наполненную водой. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде (см. рис.2).

Ингалятор следует промывать не менее одного раза в неделю.

Важно содержать мундштук вашего ингалятора чистым для того, чтобы лекарство не накопилось и не блокировало распыление.

Для очистки сначала снимите колпачок, защищающий от пыли, и удалите емкость из ингалятора. Промойте ингалятор теплой водой для удаления накопившегося лекарства и/или видимой пыли (см. рис.3).

После очистки встряхните ингалятор и дайте ему высохнуть на воздухе без использования нагревающих устройств. Когда мундштук высохнет, возвратите на место емкость и колпачок от пыли (см. рис.4).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластиковый мундштук для рта разработан специально для Беротека® Н и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать Беротек® Н с какими-либо другими адаптерами, кроме мундштука, поставляемого вместе с препаратом.

Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.

Побочные эффекты препарата Беротек Н

Наиболее распространенными побочными эффектами являются тремор скелетных мышц, повышенная возбудимость, головная боль, головокружение, синусовая тахикардия и сердцебиение. Не исключена возможность развития выраженной гипокалиемии. Как и при применении других ингаляционных средств, возможны кашель, местное раздражение, парадоксальный бронхоспазм. Беротек Н, как и другие β-адреномиметики, может вызывать тошноту, рвоту, гипергидроз, общую слабость, миалгию, судороги мышц. В отдельных случаях, особенно после применения препарата в высоких дозах, отмечали снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмию. При повышенной чувствительности редко отмечали кожно-аллергические реакции. В отдельных случаях при ингаляционной терапии β-миметиками сообщали о психическом возбуждении.

Особые указания по применению препарата Беротек Н

Период беременности и кормления грудью. Отрицательного эффекта при применении препарата в период беременности не выявлено. Однако необходимо соблюдать особую осторожность при его приеме в I триместр беременности. Необходимо учитывать угнетающее влияние фенотерола на сократительную активность матки. Фенотерол проникает в грудное молоко; безопасность применения препарата в период кормления грудью не установлена. Следует предусмотреть необходимость одновременного проведения противовоспалительной терапии у больных с БА и пациентов со стероидозависимыми ХОБЛ. При применении нового дозированного аэрозоля Беротек Н в первый раз некоторые пациенты могут отмечать, что его вкус слегка отличается от прежнего аэрозоля, содержащего фреон. Пациентов следует информировать об этом при назначении нового дозированного аэрозоля Беротек Н, а также о том, что обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы и идентичны по своим свойствам, а разница вкуса не влияет на эффективность и безопасность препарата. Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами должно проводиться только под медицинским наблюдением. Антихолинергические бронходилататоры можно применять для ингаляции одновременно с Беротеком Н. В некоторых ситуациях, особенно при дозах, превышающих рекомендуемые, Беротек Н следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза. К таким ситуациям относят недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные органические поражения сердца или сосудов, гипертиреоидизм, феохромоцитому. В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки больной должен немедленно обратиться к врачу. При длительном использовании препарата назначение «по необходимости» более предпочтительно, чем регулярное применение. Применение препарата не исключает одновременного проведения базисной противовоспалительной терапии (например ингаляционными кортикостероидами) при БА и ХОБЛ для предупреждения прогрессирования патологических изменений в легких. При усиливающейся бронхиальной обструкции превышение рекомендуемой дозы препарата, содержащего β2-агонисты, такого как Беротек Н, может привести к дальнейшему ухудшению состояния больного. Применение в повышенных дозах β2-агонистов, таких как Беротек Н, в течение длительного времени может привести к ухудшению контроля симптомов бронхообструкции. В этой ситуации для предупреждения потенциально угрожающего жизни состояния необходимо просмотреть схему лечения и особенно адекватность противовоспалительной терапии. При терапии агонистами β2-адренорецепторов может возникать выраженная гипокалиемия. Особое внимание необходимо при тяжелой форме БА, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным назначением производных ксантина, ГКС, диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом БА может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных ситуациях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Предупреждение. Баллон рассчитан на 200 ингаляций. После использования 200 доз его необходимо заменить, даже если в нем содержится остаточное количество препарата. Пластиковый наконечник специально предназначен для дозированного аэрозоля Беротек Н и служит для точного дозирования. Наконечник не рекомендуется использовать с другими дозированными аэрозолями. Наконечник для ингаляций следует содержать в чистоте, при необходимости его можно промывать теплой водой. После использования мыла или детергента наконечник тщательно промывают чистой водой.

Взаимодействия препарата Беротек Н

Агонисты β-адренорецепторов, антихолинергические вещества и производные ксантина (такие как теофиллин) могут усиливать действие фенотерола. Одновременное введение других β-адреномиметиков, систематическое применение антихолинергических средств и производных ксантина (например теофиллина) может усилить побочное действие. При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов потенциально возможно серьезное снижение бронходилатации. Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку действие β-адренергических средств может усиливаться. Ингаляции галогенизированных гидрокарбоновых анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут увеличивать выраженность действия β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Передозировка препарата Беротек Н

Вероятными симптомами передозировки являются чрезмерная β-адренергическая стимуляция, включая тахикардию, сердцебиение, тремор, АГ (артериальная гипертензия), гипотензию, повышение пульсового АД, стенокардию, аритмию, приливы крови. Лечение: седативные средства, транквилизаторы; в качестве специфических антидотов применяют блокаторы β-адренорецепторов, желательно β1-селективные. Следует учитывать возможность усиления бронхоспазма, поэтому пациентам с БА необходимо тщательно устанавливать дозу.

Взрослым и подросткам старше 12 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

В большинстве случаев для купирования бронхоспазма достаточно 1 ингаляционной дозы; если в течение 5 мин облегчения дыхания не наступило, можно повторить ингаляцию.

Если эффект отсутствует после 2 ингаляций, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться к врачу.

Профилактика астмы физического усилия

1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляций/сут.

Детям от 6 до 12 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

Если эффект отсутствует после 2 ингаляций, и требуются дополнительные ингаляции, следует без промедления обратиться за медицинской помощью.

Профилактика астмы физического усилия

1-2 ингаляционные дозы до физической нагрузки, до 8 ингаляций/сут.

Детям от 4 до 6 лет

Приступы бронхиальной астмы и другие состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей

Для купирования бронхоспазма достаточно 1 ингаляционной дозы. Если эффект отсутствует, следует без промедления обратиться за медицинской помощью.

Профилактика астмы физического усилия

1 ингаляционная доза до физической нагрузки, до 4 ингаляций/сут.

Правила использования препарата

Для достижения максимального эффекта необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль.

Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз следует дважды нажать на дно баллончика.

Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила.

1. Снять защитный колпачок.

2. Сделать медленный, глубокий выдох.

3. Удерживая баллончик, плотно обхватить губами наконечник. При этом стрелка и дно баллончика должны быть направлены вверх.

4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллончика до освобождения 1 ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть. Если потребуется повторная ингаляция, повторить те же действия (пункты 2-4).

5. Надеть защитный колпачок.

6. Если аэрозольный баллончик не использовался более 3 дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллончика.

Баллон рассчитан на 200 ингаляций. Затем баллон следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое содержимое, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, уменьшается.

Баллон непрозрачен, поэтому количество препарата в баллоне можно определить следующим образом: снять защитный колпачок, баллон погрузить в емкость, наполненную водой. Количество препарата определяют в зависимости от позиции баллона в воде.

рис. 1.

Ингалятор следует промывать не менее 1 раза в неделю.

Важно содержать мундштук ингалятора чистым для того, чтобы лекарство не накопилось и не блокировало распыление.

Для очистки сначала следует снять колпачок, защищающий от пыли, и удалить емкость из ингалятора. Промыть ингалятор теплой водой для удаления накопившегося лекарства и/или видимой пыли.

После очистки нужно встряхнуть ингалятор и дать ему высохнуть на воздухе без использования нагревающих устройств. Когда мундштук высохнет, возвратить на место емкость и колпачок от пыли.

Пластиковый мундштук для рта разработан специально для дозированного аэрозоля Беротек® Н и служит для точного дозирования препарата. Мундштук не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Нельзя также использовать дозированный аэрозоль Беротек® Н с другими адаптерами.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, усиленное сердцебиение, тремор, снижение/повышение АД, повышение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, гиперемия лица, метаболический ацидоз.

Лечение: назначение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях показана интенсивная симптоматическая терапия.

В качестве специфических антидотов рекомендуется назначение бета-адреноблокаторов (предпочтительно селективные бета1-адреноблокаторы). Однако необходимо учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и осторожно подбирать дозу этих препаратов пациентам с бронхиальной астмой.