Инструкция по применению Даксас (Рофлумиласт):
Даксас является представителем сравнительного нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). Основное вещество Рофлумиласт обладает целенаправленным противовоспалительным эффектом, и действует по принципиально новому механизму. Блокируя фермент ФДЭ-4, содержащийся в клетках, принимающих участие в воспалительном процессе, удается значительно погасить дисфункцию лейкоцитов и замедлить воспалительные явления. Рофлумиласт способствует снижению численности нейтрофилов, содержащих в мокроте, а также мешает эозинофилам находиться в дыхательных путях. Купить Даксас можно, оформив заказ на нашем сайте. Цена на данный препарат у нас одна из самых низких в интернете.
При поступлении в организм Даксас подвергается активному метаболизму. Показатель биодоступности равен 80%, связываемости с белками — почти 100%. Через час после приема стандартной дозы в крови наблюдаются максимальное содержание активного вещества. Ингибирующая активность средства Рофлумиласт не зависит от приема пищи, однако при одновременном поступлении в организм с едой значительно замедляется наступление его максимальной концентрации. Большая часть препарата (70%) выводится с калом, меньшая — с мочой. При тяжелой почечной недостаточности Рофлумиласт показывает меньшее ингибирующее действие (на 9%). Выпускается Даксас в таблетированной форме.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами являются: диарея (5,9%), уменьшение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боль в животе (1,9%), головная боль (1,7%) – эти реакции обычно возникают в первые недели лечения, чаще носят легкий или умеренный характер и, как правило, самостоятельно проходят по мере продолжения терапии.
Возможные побочные действия:
- со стороны нервной системы и психики: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – головная боль, бессонница; нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – вертиго, тремор, тревожность; редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) – нервозность, дисгевзия, депрессия; очень редко (< 1/10 000) – суицидальные мышление и поведение (в т. ч. самоубийство);
- со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боли в животе, тошнота; нечасто – диспепсия, рвота, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; редко – запор, гематохезия, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы;
- со стороны дыхательной системы: редко – инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии);
- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия;
- со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита, уменьшение массы тела;
- со стороны эндокринной системы: редко – гинекомастия;
- со стороны костно-мышечной системы: нечасто – боли в спине, спазмы мускулатуры, миалгия, мышечная слабость; редко – увеличение креатинфосфокиназы в крови;
- дерматологические и аллергические реакции: нечасто – сыпь, реакции гиперчувствительности; редко – крапивница, отек Квинке;
- прочие: нечасто – астения, недомогание, утомляемость.
Показания и противопоказания:
Рофлумиласт может быть назначен пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) — используется в рамках поддерживающей терапии при тяжелом течении заболевания, сопровождающегося частыми обострениями. Одним из главных симптомов, который берут во внимание при назначении средства, является наличие постбронходилатационного объема форсированного выдоха в течение первой секунды (ОФВ1) менее 50% в сравнении с нормальным показателем.
Применение Даксас должно быть исключено в случае:
- Усиленной чувствительности к компонентам средства.
- Печеночной недостаточности.
- Возраста менее 18 лет.
- Вынашивания плода/кормления грудью.
- Серьезных иммунодефицитных заболеваний, например, при ВИЧ-инфекции, рассеянном склерозе, системной красной волчанке и др.
- Параллельного применения иммунодепрессивных препаратов, а именно, метотрексата, азатиоприна, инфликсимаба, этанерцепта.
- Депрессивного состояния, сопровождающегося суицидальными мыслями, поведением.
Прежде чем рекомендовать купить Даксас, следует исключить все возможные противопоказания. Также пациент обязан сообщить врачу о психических расстройствах.
Передозировка
В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы 2.5 мг и однократной дозы 5 мг (в 10 раз больше рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль, нарушения работы ЖКТ, тахикардия, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. Рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.
Способы применения и режим дозирования:
Рофлумиласт предназначен для перорального применения, т.е. внутрь, через рот. Стандартной дозой является 0,5 мг/день. Между приемами таблеток следует соблюдать одинаковый интервал времени. Принимать лекарство можно в независимости от употребления еды. На достижение должного клинического ответа требуется обычно несколько недель. Есть информация из клинических исследований о приеме препарата Даксас около 1 года.
Отсутствует необходимость корректировать дозировку при почечных болезнях, а также у больных, старше 65 лет. Информация относительно корректировки дозы при наличии нарушений функциональности печени класса А недостаточная, поэтому терапию в данной группе пациентов нужно проводить с осторожностью.
Фармакокинетика
Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-оксида рофлумиласта. Т.к. рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ (in vivo), фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.
Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозе в диапазоне от 0.25 мг до 1 мг.
Всасывание
После приема внутрь 0.5 мг полная (абсолютная) биодоступность рофлумиласта составляет примерно 80%. Cmax рофлумиласта в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0.5 до 2 ч) натощак. Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает Тmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и Тmax N-оксида рофлумиласт.
Распределение
Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. При однократной дозе рофлумиласта 0.5 мг Vd составляет около 2.9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Рання фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксид рофлумиласта.
Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких данных о специфической кумуляции или задержке рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.
Метаболизм
Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (изоферменты системы цитохрома Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.
Исследования in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется при участии изоферментов CYP1A2 и 3А4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro на микросомах из печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксид рофлумиласта в плазме крови не ингибируют изоферменты CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизирующимися этими изоферментами цитохрома Р450 крайне мала. Кроме того, в исследованиях in vitro показано отсутствие индукции изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3А4/5 и лишь слабую индукцию CYP2B6 под действием рофлумиласта.
Выведение
После кратковременной в/в инфузии плазменный клиренс рофлумиласта составляет около 9.6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17 ч и 30 ч соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в сут. После в/в или приема внутрь рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).
Фармакокинетика рофлумиласта при приеме 1 раз/сут была исследована у 16 пациентах легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повышалась примерно на 20% у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью.
Особые указания:
Диагноз ХОБЛ чаще ставят больным старше 40 лет, поэтому назначать Рофлумиласт пациентам младшего возраста стоит только по результатам спирометрического исследования. Условием, при котором применение препарата может быть оправдано, является показатель постбронходилатационного ОФВ1 менее 50%.
Стоит учитывать, что Даксас не эффективен при остром приступе одышки. На этот случай важно при себе иметь подходящее лекарственное средство, назначенное врачом.
Поскольку цена за применение Рофлумиласт часто выражается потерей массы тела, следует вести тщательный мониторинг состояния пациентов с недостаточным весом. Если масса тела опустится ниже критической отметки, лечение средством Даксас должно быть прекращено.
Лекарственное взаимодействие
- ингибиторы изофермента CYP3А4 кетоконазол и эритромицин, ингибитор изофермента CYP1A2 флувоксамин и ингибиторы CYP3A4 и CYP31A2 эноксацин и циметидин: увеличивается общая ингибирующая активность ФДЭ4 на 9, 59, 25 и 47% соответственно, вследствие чего возможно усиление действия рофлумиласта и развитие непереносимости;
- фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин: снижается общая ингибирующая активность примерно на 60%, вследствие чего возможно снижение терапевтического эффекта рофлумиласта;
- теофиллин и пероральные контрацептивы, содержащие гестоден и этинилэстрадиол: повышается общая ингибирующая активность ФДЭ4 на 8 и 17% соответственно.
Не возникают реакции взаимодействия при сочетании рофлумиласта с ингаляционными средствами (будесонид, формотерол и сальбутамол), а также с пероральными препаратами (мидазолам, варфарин, дигоксин, монтелукаст, силденафил).
При одновременном применении антацидных препаратов (содержащих комбинацию алюминий гидроксид и магний гидроксид) показатели всасывания и фармакологические свойства рофлумиласта и его активного метаболита не изменяются.
Где можно купить Даксас (Рофлумиласт), цена которого доступна:
Многих интересует возможность купить необходимое лекарство дешевле. Воспользовавшись услугами нашей компании, Вам удастся реализовать данное желание сполна. Более трех лет мы занимаемся продажей обширного перечня медикаментов из Европы, Индии. За время своей деятельности нам удалось значительно расширить товарный оборот, благодаря чему сегодня цена на любой из представленных на сайте медикаментов ниже, чем где-либо. Поэтому решив купить Даксас (Рофлумиласт), Вы можете быть уверенным в том, что существенно экономите личные финансы. Цена на данный препарат у нас отличается наибольшей доступностью. С нами также стоит сотрудничать, если Вы цените возможность:
- Приобретать медикаменты высокого качества известных фармацевтических брендов из Европы, Индии, одобренные мировыми экспертными комиссиями.
- Купить Рофлумиласт дешевле, чем на остальных ресурсах — низкая цена в нашей компании является также результатом прямых поставок от производителя и использования личных складов на территории Европы и Индии.
- Пользоваться удобным сервисом — оформленный на сайте заказ необходимо оплатить через банк и выбрать способ доставки. Так Вы сможете купить Рофлумиласт/любое другое необходимое лекарство, в независимости от Вашего местоположения (работаем по всем странам СНГ).
