Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Дигидротахистерол является провитамином D3, сходным по строению с витамином D2. При угнетенной функции паращитовидных желез препарат повышает всасываемость кальция в кишечнике и увеличивает концентрацию этого микроэлемента в крови. Лекарственное средство уменьшает активность щелочной фосфатазы, предотвращая развитие остеопороза. Для дигидротахистерола характерно слабое противорахитическое действие.
Увеличение проницаемости слизистой оболочки кишечника для ионов кальция и фосфора обеспечивает их накопление в костной ткани. Дигидротахистерол также принимает участие в процессе реабсорбции фосфатов в почечных канальцах.
Препарат можно использовать в длительных курсах лечения: он не вызывает привыкания, а случаи передозировки регистрируются редко. Результат действия активного компонента становится заметен довольно быстро (от нескольких дней до 1–2 недель). Однако продолжительность воздействия дигидротахистерола на организм меньше, чем в случае витамина D, поэтому риск развития гиперкальциемии будет минимальным. После окончания курса терапии эффект от применения препарата сохраняется до 9 недель. Токсическое воздействие проявляется при приеме лекарственного средства в дозе 25 мг в день и более и выражается в появлении симптомов гиперкальциемии.
Фармакокинетика
После перорального приема натощак до 90% дигидротахистерола абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Соединение подвергается биотрансформации в печени, образуя активный метаболит 25-гидроксигидротахистерол, циркулирующий в крови и устойчивый к дальнейшему окислению. Препарат не вызывает толерантности и проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Максимальный терапевтический эффект отмечается через 8 часов после начала приема. Дигидротахистерол метаболизируется в печени и выводится с мочой, желчью и фекалиями. Период полувыведения равен 10,5–13 часам.
Применение в онкологии
Последние исследования доказали способность витамина D бороться с раковыми клетками. Но это свойство присуще только активным метаболитам (например, D4), способным стимулировать рост белых кровяных клеток и строительных блоков иммунной системы. Еще в 2006 году ученые впервые доказали корреляцию между раком и уровнем витамина D (в форме D4) в организме пациента. Вывод научного опыта: если увеличить в организме суточную норму D-вещества на 1000 МЕ, риск заболевания раком значительно снижается. В частности речь идет об онкологических проблемах в молочной железе, кишечнике, яичниках. Но научные испытания продолжаются. Не исключено, что в скором времени человечество узнает о новых, пока еще неизвестных свойствах кальциферола.
Побочные действия
Во время терапии возможно развитие следующих побочных действий:
- Мочевыделительная система: при продолжительном лечении – функциональные нарушения почек;
- Сердечно-сосудистая система: сердцебиение; редко – нарушения сердечного ритма;
- Пищеварительная система: диарея, анорексия, рвота, тошнота; при приеме в высоких дозах – дискинезия желчевыводящих путей;
- Обмен веществ: кальциноз тканей, жажда;
- Прочие: головная боль, бледность кожных покровов.
Передозировка
Признаками острой передозировки Дигидротахистерола являются цилиндрурия, лейкоцитурия, протеинурия, головная боль, лихорадка, гиперкальциемия, аритмия. Заподозрить хроническую передозировку препарата можно по таким признакам, как кальциевые отложения в кишечнике, почках, сердце, сосудах, патологическая деминерализация костей, анорексия.
При гиперкальциемическом кризе внутривенно вводят 0,9% раствор хлорида натрия, в который добавляют петлевые диуретики (фуросемид либо этакриновую кислоту). Также показан диализ.
Особые указания
Согласно инструкции, Дигидротахистерол следует принимать с осторожностью пациентам с мочекаменной болезнью.
Одновременный прием других витаминов группы D, паратиреоидных средств и препаратов кальция не рекомендован.
Пациентам с аллергическими реакциями на орехи (включая аллергию на земляной орех) принимать препарат не следует.
При одновременном применении с заместительной терапией тиреоидными гормонами может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования Дигидротахистерола.
Инструкция:
Клинико-фармакологическая группа
16.014 (Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора)
Фармакологическое действие
Регулятор обмена кальция и фосфора. По химическому строению близок к эргокальциферолу (витамину D2). Повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфора. Регулирует минерализацию костной ткани, а также процесс мобилизации кальция из костной ткани. Увеличивает экскрецию неорганических фосфатов почками.
Фармакокинетика
Дигидротахистерол метаболизируется в печени путем гидроксилирования с образованием активного метаболита 25-гидроксидигидротахистерола.
Дозировка
При приеме внутрь суточная доза составляет 0.25-1.5 мг. Кратность применения зависит от показаний и концентраций кальция в крови и в моче.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с тиазидными диуретиками повышается риск развития гиперкальциемии; с колестирамином — возможно нарушение абсорбции дигидротахистерола; с барбитуратами, противосудорожными средствами, рифампицином, изониазидом — возможно уменьшение эффективности дигидротахистерола.
На фоне применения тиреоидных гормонов возможно увеличение клиренса дигидротахистерола.
Гиперкальциемия, обусловленная повышенными дозами дигидротахистерола может усиливать токсические эффекты сердечных гликозидов.
Применение при беременности и лактации
В случае необходимости применения при беременности следует тщательно взвесить предполагаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для плода.
Дигидротахистерол выделяется с грудным молоком и может вызывать гиперкальциемию у грудного ребенка.
Побочные действия
Побочные реакции обусловлены главным образом гиперкальциемией.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; при применении в высоких дозах — дискинезия желчевыводящих путей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; редко — нарушения сердечного ритма.
Со стороны обмена веществ: жажда, кальциноз тканей.
Со стороны мочевыделительной системы: при длительной терапии — нарушение функции почек.
Прочие: бледность кожных покровов, головная боль.
Показания
Гипопаратиреоз (идиопатический и послеоперационный), псевдогипопаратиреоз, тетания (мышечные судороги, обусловленные гипокальциемией), заболевания костей, обусловленные дефицитом витамина D.
Противопоказания
Гиперкальциемия, гипервитаминоз D, повышенная чувствительность к дигидротахистеролу и другим препаратам витамина D.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с мочекаменной болезнью.
Не рекомендуется одновременное применение с другими витаминами группы D, препаратами кальция, паратиреоидными средствами.
Дигидротахистерол не следует применять у пациентов с аллергическими реакциями на орехи (в т.ч. на земляной орех).
При применении на фоне заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться коррекция режима дозирования дигидротахистерола.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении некоторых лекарственных средств могут возникать нежелательные эффекты:
- Сердечные гликозиды и антагонисты кальция: возможно усиление их действия (может потребоваться снижение их доз);
- Рифампицин, тиазидные диуретики, витамин D, а также содержащие кальций препараты и пищевые добавки: возможно развитие гиперкальциемии;
- Вазелиновое масло, барбитураты (фенобарбитал), анионообменные смолы (колестипол, колестирамин), противоэпилептические средства (карбамазепин (финлепсин), фенитоин (дифенин), примидон (гексамидин)): возможно ослабление действия дигидротахистерола.
При одновременном применении с тироксином, после его отмены может развиться гиперкальциемия.
Дигидротахистерол
Лечение следует проводить под контролем содержания Ca2+ и фосфора в крови (до лечения, через 5-7 дней от начала лечения и затем 1-2 раза в месяц).
Рекомендуется придерживаться диеты с высоким содержанием в пище Ca2+ и низким — фосфора.
При назначении во время беременности возможно развитие преждевременного окостенения у плода.
Действие препарата может сохраняться до месяца после его отмены.
1 мг препарата эквивалентен 3 мг (120 тыс.МЕ) эргокальциферола.
В высоких дозах обладает тератогенным эффектом.
При почечной остеодистрофии с гиперфосфатемией имеется высокий риск возникновения метастатической кальцификации, поэтому витамин D назначают только при нормализации концентрации фосфатов в крови.
Вследствие короткого T1/2 симптомы передозировки поддаются коррекции более легче, чем при приеме аналогов витамина D с длинным T1/2.
Поскольку препарат имеет узкую терапевтическую широту, концентрацию в крови Ca2+, фосфатов, креатинина, азота мочевины, активность ЩФ следует определять сначала 1 раз в неделю, затем — периодически в течение всего периода приема препарата в терапевтических дозах. Индекс Ca2+/креатинин рекомендуется определять каждые 1-3 мес вплоть до стабилизации состояния пациента. Концентрация Ca2+ в крови должна не превышать 8.8-10.3 мг/100 мл. Показатель произведения концентрации Ca2+ на концентрацию фосфатов (Ca x P) не должен превышать 60 мг/дл.
Каждые 3-6 мес (при семейной гипофосфатемии, гипопаратиреозе — чаще) следует проводить рентгенологическое исследование костной системы.
Следует иметь в виду, что чувствительность к витамину D у разных пациентов индивидуальна, и даже терапевтические дозы могут вызвать явления гипервитаминоза.
Для профилактики гиповитаминоза D наиболее предпочтительно сбалансированное питание.
Новорожденные, находящиеся на грудном вскармливании особенно у матерей с темной кожей и/или испытывающие недостаточную инсоляцию, имеют высокий риск возникновения дефицита витамина D. Чувствительность новорожденных к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста.
Гиперкальциемия у матери (связанная с длительной передозировкой витамина D во время беременности) может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидной железы, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.
В пожилом возрасте потребность в витамине D может возрастать вследствие уменьшения абсорбции витамина D, снижения способности кожи синтезировать провитамин D3, уменьшения времени инсоляции, возрастания частоты возникновения почечной недостаточности.
Отзывы о Дигидротахистероле
Согласно отзывам, Дигидротахистерол назначают пациентам при гипопаратиреозе, сопровождающемся сниженной скоростью всасывания кальция в кишечнике. В этом случае монотерапия препаратами кальция не позволяет добиться его необходимой концентрации в крови. Целесообразным является назначение витамина D в виде Дигидротахистерола, способствующего всасыванию и усвоению кальция.
Лекарственное средство увеличивает проницаемость слизистой оболочки кишечника для кальция и повышает скорость выведения фосфатов через почки. Однако больные гипопаратиреозом должны принимать Дигидротахистерол регулярно. Препарат очень эффективен и позволяет устранить такие симптомы, как судороги, онемение лица, боли в мышцах. Однако его принимают только по назначению врача и при постоянном мониторинге содержания кальция в крови.
Источники
Если D3 человек способен синтезировать в коже из 7-дегидрохолестерола, который вырабатывается большинством позвоночных, то источниками D2 и D4 в основном служат растения и грибы. Но лучшим и самым безопасным способом обогащения кальциферолом является собственный синтез на солнце. Врачи рекомендуют ежедневно на 10-15 минут подставлять руки и лицо под прямые лучи. Получасовые солнечные ванны способствуют синтезированию в организме почти 10000 МЕ витамина D. Чтобы получить аналогичную дозу этого вещества с пищей, надо выпить 25 стаканов молока.
Впрочем, не стоит забывать, что главное в любой процедуре – умеренность, и солнечных ванн это правило также касается.
Меж тем, способность синтезировать витамин D зависит от разных факторов:
- возраста человека;
- генетического фона;
- широт проживания;
- условий работы;
- веса и роста;
- цвета кожи.
По этой причине в некоторых случаях врачи назначают дополнительное применение кальциферола. Обычно с этой целью применяют фармацевтические аналоги природного витамина.
В течение зимних месяцев есть риск уменьшения синтезирования кальциферола в результате снижения солнечной активности. Поэтому столь важно в холодное время найти правильные источники пищи, богатые витамином D.
В числе наиболее полезных и насыщенных витаминами D2 и D4 – некоторые виды грибов, особенно выращенных в условиях дополнительной обработки ультрафиолетом. В частности это касается разных видов шампиньонов, вишенок, рыжиков, лисичек. Также внушительные запасы D4 есть в дрожжах и устрицах.
