Дисульфирам (эспераль) — классика лечения алкоголизма

Фармакологические свойства препарата Дисульфирам

Специфическое средство для лечения при хроническом алкоголизме. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты (под влиянием ацетальдегидроксидазы ацетальдегид быстро окисляется). Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение, головокружение, ощущение страха, озноб, снижение АД и др). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя. После приема внутрь быстро, но не полностью (70–90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия при приеме внутрь составляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53%). Последний выделяется через легкие. После имплантации стерильной таблетки дисульфирам постепенно диффундирует в кровь, создавая стабильную концентрацию не менее 20 нг/мл. В/м взрослым пациентам вводят в дозе 0,25 г (медленно в течение 30–60 с) глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. В зависимости от тяжести заболевания, особенностей характера больного, частоты рецидивов годичный курс лечения составляет до 10–12 инъекций. Появление патологического влечения к алкоголю в фазе ремиссии — основной критерий для срочного повторного введения дисульфирама с целью поддержания длительной терапевтической ремиссии.

Побочные эффекты

Препарат относится к разряду низкотоксичных, но в ряде исключения могут появиться побочные эффекты:

• металлический привкус во рту;
• потеря ориентации в пространстве;
• анафилаксия;
• меняется запах тела;
• головные боли;
• воспалительные процессы в нервных тканях конечностей;
• неврологические расстройства.

Последствия употребления алкоголь и «Дисульфирама» для пациента оказываются весьма серьезными. По сути, это во много раз усиленное похмелье, сопровождающееся негативным влиянием на большинство органов и систем организма.

Выпив спиртное, человек, находящийся под воздействием этого препарата, испытывает сильную рвоту, тошноту, головную боль. Помимо этого, он страдает от:

• брадикардии и тахикардии;
• потери ориентации в пространстве;
• судорог;
• коллапса;
• нехватки воздуха и отдышки.

В некоторых случаях может случиться инфаркт, тогда жизнь человека окажется под угрозой.

Если закодированный пациент употребил алкоголь, необходимо принимать срочные меры по стабилизации его состояния. Его помещают в клинику под контроль медицинских работников. При действии «Дисульфирама» необходимо полностью исключить спиртное из рациона. Чтобы запустить реакцию, достаточно 50 мл алкогольного напитка.

Если состояние пациента значительно ухудшается, начинается оперативное хирургическое вмешательство. С его помощью имплант удаляется. После раскодирования проводятся детоксикационные мероприятия.

Применение препарата Дисульфирам

Взрослым внутрь. Оптимальные дозы составляют 0,25–0,5 г/сут; в дозах ниже 0,15 г/сут дисульфирам не вызывает необходимого эффекта. Обычная схема терапии следующая: первую дисульфирам-алкогольную пробу проводят через 7–10 дней от начала лечения (после приема дисульфирама утром в дозе 0,5–0,75 г больной выпивает 20–30 мл 40% спирта этилового или водки, или иного алкогольного напитка. Повторные пробы в условиях стационара — через 1–2 дня, в амбулаторных условиях — через 3–5 дней. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10–20 мл. Максимальная доза — 100–120 мл 40% этанола. Применение метода имплантации наиболее рационально после проведения курса дезинтоксикации. С соблюдением всех требований асептики и антисептики под местной анестезией делают небольшой надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара крестообразно в 4 точки вокруг разреза имплантируют по 2 стерильные таблетки на глубину приблизительно 4 см. На надрез накладывают шов со стерильной повязкой.

Стоимость лечения

Стоимость использования «Дисульфирама» обсуждается индивидуально. Это зависит от выбранного метода кодирования, а также от срока действия препарата.

На финальную стоимость влияет количество медицинских услуг, которые проводились перед кодированием. Больному может потребоваться вывод из запоя, курс лечения от сопутствующих болезней, которые развились или обострились из-за алкогольной зависимости. В некоторых случаях возникает потребность в профессиональной психологической помощи или реабилитации.

В реабилитационном центре разработаны несколько программ для пациентов с разным уровнем дохода. Кодирование – не решение всех проблем, следует пройти полный курс, включая реабилитацию и социальную адаптацию.

Противопоказания к применению препарата Дисульфирам

Абсолютные — эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет), выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, ИБС, гипертоническая болезнь II–III стадии, тяжелые заболевания сосудов, туберкулез легких с кровохарканьем, недавно возникший туберкулезный инфильтрат, БА, выраженная эмфизема легких, кровоточащая язва желудка, тяжелые заболевания печени и почек, нарушения кроветворения, психические заболевания, инфекции ЦНС, эпилепсия и эпилептиформный синдром, полиневрит, неврит слухового и зрительного нервов, глаукома, злокачественные опухоли, период беременности, повышенная чувствительность к дисульфираму. Относительными противопоказаниями являются остаточные явления после органического поражения мозга, возраст старше 60 лет, эндартериит, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, остаточные явления после инфекций ЦНС и инсульта, ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

Антидот Дисульфирама

Вещества, способного вывести из организма Дисульфирам не существует. Иногда используют аскорбиновую кислоту или препараты железа в качестве антидота, но они бесполезны. Человеку, решившемуся на лечение, надо знать, что раскодировка от Дисульфирама невозможна. Лекарственный препарат будет действовать в течение указанного врачом промежутка времени. Это связано с тем, что благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам накапливается в жировой клетчатке, откуда в кровоток поступает небольшими дозами для постоянного поддержания нужной концентрации лекарства.

Особые указания по применению препарата Дисульфирам

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому к нему прибегают только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения. Перед началом лечения дисульфирамом больного подвергают тщательному врачебному обследованию. При отсутствии противопоказаний ему разъясняют смысл терапии и предупреждают об опасности приема алкоголя в период лечения. При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильной головной боли с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15–20 мл 1% водного р-ра метиленового синего, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в р-р глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% р-ра магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении. Полиневрит, возникший при применении дисульфирама, как правило, проходит при назначении витаминов группы В.

Формы выпуска, состав, аналоги

Выпускается в разных формах:

• для внутреннего применения (пероральные таблетки);
• в виде инъекций, геля, таблеток или капсул для подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.

Существует различные коммерческие названия для препаратов, в состав которых входит действующее вещество дисульфирам, но эффект на организм они оказывают одинаковый. Аналогичными у этих медикаментозных противоалкогольных средств являются показания, противопоказания и возможные побочные эффекты.

Распространенные препараты с дисульфирамом в составе, которые можно приобрести в России:

• таблетированный препарат Лидевин;
• шипучие таблетки Антабус;
• гель или таблетки Эспераль;
• таблетки Тетурам;
• шипучее таблетированное средство Радотер и др.

Они могут отличаться по цене и дозировке активного вещества. Чаще всего встречаются препараты с дозировкой (мг): 100, 150, 200, 250, 400, 500. Кроме основного активного компонента, в состав лекарств могут входить вспомогательные вещества, поэтому перед применением нужно прочесть инструкцию.

Различают два способа применения дисульфирама: внутренне (перорально) и подкожно. Лекарственные средства второй группы в народе широко известен как «кодирование Торпедо».

Заказать кодирование от алкоголизма

Опытные врачи Наркологи. В стационаре или на дому. Круглосуточный выезд по Москве и области. Профессионально, анонимно, безопасно.

Взаимодействия препарата Дисульфирам

Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови средств, метаболизирующихся в печени. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, изониазид и метронидазол. В случае одновременного применения с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль уровня протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что обусловлено повышенным риском возникновения кровотечения.

Цены на лечение в наших клиниках

Выведение средства

Препараты с дисульфирамом направлены на подавление и лечение алкоголизма. В некоторых исследованиях отмечен положительный результат при избавлении от других вредных привычек. Хорошие показатели имела терапия кокаиновой наркомании.

При использовании таблеток субстанция определяется в плазме спустя 48 часов. Минимальные следы сохраняются до 2 недель, поэтому после прекращения курса лекарства спиртные напитки рекомендуется не употреблять минимум пару недель. Дисульфирам депо сохраняет нужную концентрацию достаточно длительно.

Существенным минусом служит необходимость ежедневного применения капсул для стойкого сохранения антиалкогольного эффекта. Пациенты не всегда справляются с поставленной задачей: пропускают употребление средства, путают дозировку. Во избежание подобных явлений более простой формой служит имплантат или укол в вену.

В среднем инъекции обеспечивают действие вещества на год, при внутримышечной форме введения на 6–9 месяцев. За рубежом идет активная разработка препаратов, способных сохранять активность до 3 лет. Подкожные имплантации продолжают действовать от 5 до 8 месяцев.

При отмене препарата агрессивное воздействие продолжается не менее 14 дней.

Специфика действия

Основной эффект дисульфирама направлен на подавление желания выпить. Субстанция блокирует расщепление этилового спирта до воды и углекислого газа. Вместо полной утилизации алкоголя распад останавливается на промежуточном продукте — токсичном ацетальдегиде. Поэтому человек ощущает крайне неприятные симптомы интоксикации:

• головные боли, головокружение;
• учащение пульса;
• падение АД;
• боли в области сердца, за грудиной;
• чувство нехватки воздуха;
• приливы: покраснение кожных покровов, холодный липкий пот, озноб;
• тошноту, рвоту;
• страх, приступ панической атаки.

В результате, на психологическом уровне происходит запоминание — прием алкоголя приводит к отрицательным ощущениям. Так вырабатывается рефлекторное отвращение к спирту.

Кодирование дисульфирамом получило широкое распространение у врачей–наркологов. Однако оно рекомендуется только при неэффективности других методов лечения. Подобные ограничения связаны с тяжелым воздействием на организм.

Дисульфирам ингибирует белок-посредник воспалительной реакции при COVID-19

Воспаление — это система сигнализации и первичной реакции клеток на потенциальную опасность. Чрезмерная воспалительная реакция может оказаться смертельной. В новом исследовании в рамках реализации Программы по клеточной и молекулярной медицине (Program in Cellular and Molecular Medicine, PCCM) в Бостонской детской больнице ученые обнаружили, что дисульфирам, препарат, одобренный FDA (Food and Drug Administration, Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) для лечения алкоголизма, блокирует ключевой белок-медиатор воспалительного ответа.
Активация этого белка (GSDMD) является заключительной стадией процесса воспалительной клеточной гибели — пироптоза; высвобождение провоспалительных цитокинов в результате этой реакции наблюдается при нескольких критических состояниях, включая сепсис. В эксперименте на мышах животным, получавшим дисульфирам, в отличие от контрольной группы, удалось избежать сепсиса с летальным исходом. Результаты исследования опубликованы в статье журнала Nature Immunology.

«Так совпало, что эта научная работа приобрела актуальность именно сегодня, поскольку многие эксперты склонны объяснять клиническое ухудшение при COVID-19 именно избыточным высвобождением провоспалительных молекул — так называемым цитокиновым штормом», — поясняет Джуди Либерман, соавтор исследования Хао Ву, участника проекта PCMM и профессора структурной биологии в Гарвардской медицинской школе.

«Несмотря на растущий интерес к проблеме, до сих пор не синтезированы эффективные и надежные ингибиторы GSDMD, — комментирует Ву. — Мы проверили тысячи веществ и обнаружили, что одно из соединений, показавших хорошие результаты, уже есть в продаже. Это дисульфирам — бюджетный препарат, доказавший свою безопасность за 70 лет на фармацевтическом рынке, и мы можем достаточно просто расширить показания к его применению».

Вторгающийся в клетку вирус или бактерия запускают каскад реакций, обобщенно называемых воспалением. Одно из ключевых событий этой цепи было названо пироптозом — «огненной», или воспалительной, гибелью клетки. В ходе пироптоза клеточные мембраны буквально взрываются, высвобождая интерлейкин 1 и другие провоспалительные молекулы, вызывающие лихорадку.

В статье Nature от 2021 года Либерман и Ву описали, как GSDMD образует поры в клеточной мембране. При открытии таких пор из клетки высвобождаются провоспалительные молекулы и запускается пироптоз.

Воспаление лежит в основе патогенеза самых различных заболеваний человека, таких как сепсис, подагра, воспалительные заболевания кишечника, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, а также орфанные воспалительные генетические заболевания.

«Мы знали, что GSDMD играет важную роль в каскаде пироптоза, — говорит Ву. — Препарат, блокирующий этот этап, будет хорошим решением для патогенетической терапии неадекватного воспалительного ответа».

Рисунок 1

Под активирующим воздействием фермента каспазы белок гасдермин D (GSDMD) расщепляется пополам, высвобождая активные фрагменты NT-GSDMD (обозначены красными овалами). Группируясь, фрагменты образуют порообразные структуры, которые пробивают отверстия в мембране инфицированной клетки, вызывая ее программируемую некротическую гибель — пироптоз. Дисульфирам блокирует олигомеризацию NT-фрагментов, предотвращая пироптоз, высвобождение провоспалительных цитокинов и развитие сепсиса. Предоставлено Xing Liu, PhD, and Sebastian Stankiewicz, Boston Children’s Hospital and Youdong Pan, PhD, Brigham & Women’s Hospital

Джун Джейкоб Ху исследовал более 3700 низкомолекулярных соединений в лаборатории Ву, чтобы найти ингибитор GSDMD. Активными оказались только 22 соединения, и дисульфирам возглавил этот список.

Затем рабочая группа изучила мышей, у которых экспериментально был вызван сепсис. Дисульфирам блокировал пироптоз и цитокиновый шторм, и мыши, получавшие препарат, выжили, а мыши из контрольной группы умерли в течение одного дня.

«Мы знаем о множестве проведенных клинических испытаний препаратов против сепсиса и неадекватной воспалительной реакции, результаты которых оказались отрицательными», — говорит Либерман. Сепсис является главной причиной детской смертности во всем мире и диагностируется примерно у трети госпитализированных взрослых с последующим летальным исходом.

«Мы надеемся, что с открытием нового ингибитора GSDMD — ведущего участника критического этапа воспалительного пути — удастся получить терапевтическое средство, которое действительно будет работать», — добавил Либерман.

В настоящее время группа пытается применить полученные результаты к терапии COVID-19.

«Поскольку SARS-CoV-2 вызывает воспалительный ответ, схожий с таковым при сепсисе, мы задались вопросом, можно ли использовать дисульфирам у тяжелых пациентов с COVID-19, — говорит Ву. — Из последнего отчета мы узнали, что дисульфирам также эффективен как ингибитор протеазы — основного белка вируса SARS-CoV-2»”. Запланированы исследования по изучению пироптоза, вызываемого коронавирусом. Ученые собираются начать клинические испытания дисульфирама у пациентов с COVID-19.

«Метаболический каскад с участием гасдермина D — критически важная реакция в патологии. Эффективный ингибитор GSDMD, такой как дисульфирам, открывает множество возможностей в клинической практике», — считает Либерман.

Комментарий переводчика:

Дисульфирам — ингибитор ацетальдегиддегидрогеназы, используемый в лечении и профилактике рецидивов хронического алкоголизма. Дисульфирам имеет такие побочные эффекты как полиневрит нижних конечностей, неврит оптического нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головные боли, кожные аллергические проявления. При длительном приеме возможны психозы, гепатит, гастрит, тромбоз сосудов головного мозга у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Дисульфирам противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, органов слуха и зрения, бронхиальной астме, эмфиземе и туберкулезе легких, тяжелой печеночной недостаточности, болезнях органов кроветворения, сахарном диабете, тиреотоксикозе, судорожном синдроме, психических заболеваниях, болезнях почек, при беременности и в период лактации [1].