Адриамицин (доксорубицин) — также известный под торговыми названиями Доксолик, Доксил, Рубекс, Келикс, «Красная химия» — является химиотерапевтическим препаратом, который нарушает процессы роста, развития и механизмы деления злокачественных клеток. «Красная химия» показана как при ранних стадиях (в качестве адъювантной химиотерапии), так и для лечения метастатического рака молочной железы. Обычный доксорубицин используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Доксорубицин — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Его раствор имеет красный цвет — отсюда и название красная химиотерапия рака молочной железы.
Доксорубициин получают полусинтетическим путем из бактерии Streptomyces. Механизм действия — блокировка активности фермента топоизомераза-II. Проникнув в злокачественную клетку, молекула доксорубицина встраивается в структуру ДНК. В результате чего, клетка теряет способность к делению.
Неблагоприятным последствием применения доксорубицина является то, что он способен вызывать образование свободных радикалов. Это, в свою очередь, приводит к повреждению клеточных мембран здоровых клеток. Поэтому при использовании доксорубицина часто наблюдается выпадение волос. Другая более серьезная проблема, связанная с применением медикамента, — это кардиотоксичность (высокий риск развития кардиомиопатии, аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности).
Узнайте больше: Всегда ли после химиотерапии выпадают волосы?
«Красная химия рака молочной железы» Помимо доксорубицина, при лечении рака молочной железы используют и другой антрациклин — эпирубицин. Он менее токсичен, чем доксорубицин. Схемы химиотерапии (например, такая как AC, ЕС, FAC, CAF, AT), содержащие эти цитостатики, пациенты часто называют «красной химией». Это связано с тем, что при разведении антрациклинов в растворе для инфузий, он становится интенсивно красным.
Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?
Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:
- Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
- Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
- Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.
Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.
Симптомы передозировки
Какие признаки передозировки возникают при использовании большого количества препарата «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что передозировка рассматриваемым средством может привести к токсическим симптомам, которые проявляются со стороны органов пищеварения, а также к тяжелой миелосупрессии. Кроме того, повышенные дозы этого медикамента могут довольно легко вызвать острые заболевания сердца.
Антидота к препарату «Доксорубицин» не существует. При передозировке пострадавшему назначают симптоматическую терапию. Также его госпитализируют и проводят лечение антибактериальными препаратами.
При каких типах рака можно применять данный препарат?
Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.
Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.
Аналоги
К структурным аналогам и препаратам, обладающих похожим механизмом действия, относятся следующие заменители:
- Доксорубицин-Тева;
- Доксорубицин Эбеве;
- Адросал;
- Фарморубицин;
- Эпилик;
- Эпирубицин.
Перед заменой необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Осуществлять самостоятельный переход на другое лекарственное средство запрещено.
Один из аналогов лекарства Эпирубицин.
Курс лечения Доксорубицином
Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:
- Через капельницу.
- С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
- Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
- Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
- Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.
В таблетках препарат не выпускается и не применяется.
ВАЖНО. Доксорубицин является везикантом и обладает сильным кожно-нарывным действием. Если ввести его в подкожную жировую клетчатку, он вызовет некроз — гибель тканей. Это тяжелое осложнение, после неудачного введения препарата может потребоваться пересадка кожи. Поэтому процедуру должны выполнять специально обученные медицинские работники, с соблюдением всех правил. Если во время введения на коже появилось покраснение, об этом нужно немедленно сообщить врачу или медицинской сестре.
Терапию можно проводить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозировка Доксорубицина зависит от вида онкологического заболевания, веса и роста пациента, состояния его здоровья, сопутствующих заболеваний. Лечение, как и в случае с другими химиопрепаратами, проводится циклами. После введения Доксорубицина следует «передышка» в течение нескольких дней — это нужно для того, чтобы организм мог восстановиться, и не возникло серьезных побочных эффектов. Затем цикл повторяют. Курс может состоять из нескольких циклов и продолжаться несколько месяцев.
Фармакокинетика
После парентерального введения активное вещество начинает быстро распределяться по тканям и жидкостям организма, достигая максимальной плазменной концентрации в течение минуты. При этом препарат не способен проникнуть через гематоэнцефалический барьер, из-за чего не оказывает влияния на центральную нервную систему.
Лекарственное вещество трансформируется в печени с образованием метаболитов. Период полувыведения длится от 30 до 40 часов, в течение которых 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути, 5-10% экскретируются через почки.
В течение 30 до 40 часов 40-50% препарата покидают организм через желчевыводящие пути.
Возможные побочные эффекты
Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.
Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.
К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.
Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.
Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.
Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.
Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:
- Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
- Пейте больше жидкости.
- Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
- Откажитесь от алкоголя и курения.
Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.
Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.
Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.
Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.
Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.
Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.
Лекарственное взаимодействие
Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.
При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии.
На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.
Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противо подагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.
Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и другими противоопухолевыми препаратами.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Редкие опасные побочные эффекты
Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.
Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.
Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.
Противопоказания к назначению
Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:
- Гилотриф (афатиниб)
- Эрлеада (апалутамид)
- Падакса (дабигатран)
- Висимпро (дакомитиниб)
- Деферипрон
- Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
- Балверса (эрдафитиниб)
- Зиделиг (иделалисиб)
- Споранокс (итраконазол)
- Серзон (нефазодон)
- Офьев (нинтеданиб)
- Кепиванс (палифермин)
- Помалидомид)
- Эпклуса (софосбувир)
- Тофацитиниб
- Герцептин (трастузумаб)
При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:
- Серьезные заболевания печени
- Тяжелая сердечная недостаточность
- Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
- Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
- Беременность
Почему Доксорубицин — это «красная» химиотерапия?
Колонии микроорганизмов Streptomyces peucetius, которые продуцируют антрациклины, имеют характерный красный цвет. Аналогичного цвета и лекарство во флаконе. Поэтому женщины, которые проходят лечение по поводу рака молочной железы, называют такую химиотерапию «красной».
«Красную» химиотерапию боятся, потому что она вызывает более сильные побочные эффекты, чем «белые», «желтые» и «голубые» препараты. Но поводов для страха нет: перед тем, как назначать лекарство, врач хорошо оценит здоровье пациента, взвесит все за и против, назначит поддерживающую терапию и будет постоянно контролировать состояние в процессе лечения. Пациенты Европейской клиники переносят любую химиотерапию комфортно — это один из важнейших принципов нашей работы.
Форма выпуска
Лиофилизат представляет собой желто-красную пористую массу, возможные формы выпуска:
- 10 мг такой массы во флаконе; десять флаконов в коробке из картона.
Концентрат представляет собой прозрачную жидкость красного цвета, возможные формы выпуска:
- 5 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один или десять флаконов в коробке из картона;
- 25 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона;
- 50 мл такого раствора в стеклянном флаконе; один флакон в коробке из картона.
Как контролируют состояние пациента во время лечения?
Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.
Иногда Доксорубицин приходится отменять из-за побочных эффектов, в таком случае врач подберет другой препарат. В Европейской клинике можно составить «молекулярный портрет» опухоли и подобрать оптимальное сочетание химиопрепаратов, назначить персонализированную химиотерапию, которая будет наиболее эффективна для конкретного пациента.
Из-за выраженных побочных эффектов многие пациенты воспринимают Доксорубицин как «мощный» химиопрепарат. Но и к нему иногда развивается резистентность — опухоль становится устойчивой и больше не реагирует на лечение. В таких случаях назначают другие препараты.
Отзывы
Я в своё время прошёл несколько курсов химиотерапии. Она оказала частичный эффект. Врач предложил сменить тактику и попробовать препарат Доксорубицин. Конечно, я некоторое время сомневался, прочитав внимательно инструкцию. В ней говорилось о препарате Доксорубицин, побочные действия которого могли проявиться у меня из-за химиотерапии. Я находился круглосуточно под наблюдением специалистов, так как лечение начинали очень осторожно и малейшее изменение состояния фиксировалось. И могу сказать, что препарат мне очень помог, терапия с его помощью сделала своё дело.
Артем
Онколог назначил мне Доксорубицин, цена которого была высоковата, но эффект оказался хорошим. Не пожалела о том что начала лечение. Прошла уже несколько курсов. Надеюсь, удастся полностью справиться с болезнью.
Марина
Когда мне назначили этот препарат для лечения, я старалась найти о нём как можно больше информации, например, в интернете. Доксорубицин, отзывы о применении которого не вызывали сомнений кажется подошёл максимально корректно в моём случае. Аналоги использовать не хотелось и я решила применять оригинал. Действие было положительным, эффект появился уже после первого курса лечения.
Анна
Доксорубицин
Беременность и фертильность
Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.
После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.
Запись на консультацию круглосуточно
+7+7+78
Цена Доксорубицина, где купить
Цена Доксорубицина в среднем по России составляет 110-193 рубля за 5 мл препарата, а купить Доксорубицин в Москве может обойтись несколько дороже.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЛюксФарма* специальное предложение
- Келикс (Доксорубицин) 2мг/мл 10мл
38000 руб.заказать - Доксорубицин Эбеве/Медак (Германия) 2 мг/мл фл. 5 мл (10 мг)
1580 руб.заказать
- Доксорубицин Эбеве (Австрия)/Медак (Германия) 2 мг/мл фл. 25 мл (50 мг)
3480 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Доксорубицин Амакса 2мг/мл 75мл раствор селл фарм ГмбХ , Німеччина
1287 грн.заказать - Доксорубицин Медак 50 мг 25 мл N1 концентрат Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ, Німеччина
491 грн.заказать
- Доксорубицин 10 мг N1 порошок Сіндан Фарма СРЛ, Румунія
210 грн.заказать
- Доксорубицин-Виста 10 мг 5 мл (10мг/5мл) №1 концентрат
210 грн.заказать
- Доксорубицин Амакса 2мг/мл 5мл фл.№1 в/уп. раствор для инъекций селл фарм ГмбХ , Німеччина
155 грн.заказать
