Микосист: показания, побочные эффекты, особенности применения

2346
Автор статьи

Евгений Николаевич Коноплёв

Время на чтение: 9 минут

АА

Микосист — это антимикотик широкого спектра действия, предназначенный для этиотропного лечения грибковых инфекций. Лекарственное средство подходит далеко не всем пациентам. Именно поэтому перед приемом очень важно убедиться в отсутствии противопоказаний, изучив инструкцию и проконсультировавшись с врачом.

Состав, форма выпуска и цена

Единственная форма выпуска «Микосист» — это твердые желатиновые капсулы c содержимым в виде светлой порошкообразной массы.

В одной такой капсуле содержится 50 мг действующего вещества, которым является флуконазол. Имеются также вспомогательные вещества – лактоза, коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, повидон К30, тальк и стеарат магния.

Цена одной упаковки с содержанием 7 капсул составляет около 580 рублей.

Кстати, многие интересуются, существуют ли свечи «Микосист». Так вот, отвечаем: нет. Данный медикамент выпускается лишь в виде капсул. Но это не значит, что от молочницы «Микосист» не поможет, ибо эффект от приема препарата есть. Если же интересуют именно свечи, то в аптеке можно найти «Флуконазол» в данной форме выпуска с тем же действующим веществом.

Аналоги

На современном фармацевтическом рынке можно найти множество заменителей Микосиста. Многие из них не только обладают химическими и фармакологическими свойствами оригинала, но и стоят дешевле. Так, аналогами Микосиста по активному компоненту являются:

• капсулы Фангифлю, Веро-Флуконазол, Дифлюзол, Фунзол, Флукозид, Флунон, Проканазол, Флузол, Флуконорм и Цискан;
• порошок для приготовления суспензии Дифлюкан;
• растворы для инфузионного введения Майконил, Медофлюкон, Дифлазон, Флукозан, Флукомабол, Флукорус, Флюкостат и Форкан;
• таблетки Микофлюкан и Флуконазол;
• сироп Микомакс.

Существует ряд препаратов, не содержащих флуконазола, но обладающих сходным с Миконазолом противогрибковым действием (по спектру, силе и т. д. ). К их числу относят:

• капсулы Ирунин, Орунгал, Румикоз, Итразол, Орунит, Текназол, Кандитрал, Орунгамин и Миконихол, действующим веществом в составе которых является итраконазол;
• лиофилизат и таблетки Вифенд, изготовленные на основе вориконазола;
• суспензия для приема внутрь Ноксафил, содержащая микронизированный позаконазол.

Важно помнить, что все эти препараты имеют побочные эффекты, абсолютные и относительные противопоказания. Применять их в качестве заменителей Микосиста можно только после согласования новой схемы лечения с врачом.

Воздействие на организм

Капсулы «Микосист» за счет своего активного вещества оказывают влияние на большинство микроорганизмов вида Candida. Попадая внутрь, флуконазол проявляет свое действие ингибитора синтеза стеролов в клетках грибов. Ha концентрацию тестостерона у мужчин или стероидов у женщин он никак не влияет. B некоторых случаях может развиться резистентность к этому веществу.

Флуконазол хорошо всасывается, его общая биодоступность составляет более 90%. На данный процесс никак не влияет употребление пищи.

Максимальная концентрация достигается спустя 30-90 минут после принятия капсулы. Через примерно 5 дней ee показатель становится стабильным. Однако если пациент примет ударную дозу в первые сутки, которая в два раза превышает обычную, то постоянной концентрации в 90% можно добиться ко второму дню.

Активное вещество проникает во все жидкости организма. Ho наибольшая концентрация достигается в поту, дерме, эпидермисе и роговом слое. Если принимать препарат в течение долгого времени (например, на протяжении четырех месяцев 1 раз в неделю), то он накопится и в ногтях.

B средней концентрации удается обнаружить флуконазол в грудном молоке.

Метаболитов вещество не образует. Период полураспада составляет примерно З0 часов. Выводится это вещество преимущественно (на 80%) почками. Благодаря длительному периоду полураспада становится возможным однократное применение медикамента при некоторых заболеваниях (раз в сутки или даже в неделю).

Фармакологические свойства

Флуконазол блокирует грибковый фермент цитохрома Р450. Это вещество необходимо грибку для синтеза эргостерола – липида, обеспечивающего целостность и прочность клеточных оболочек грибка, их воссоздание при размножении возбудителя инфекции. Без эргостерола клеточная мембрана становится тонкой, проницаемой для разных ионов. Изменение уровня давления в клетке приводит к повреждению мембраны – проще говоря, образованию отверстий. Через них содержимое клетки выходит наружу, а сама она расщепляется посредством иммунных клеток человеческого организма.

Микосист содержит лактозу — это нужно учитывать при непереносимости данного вещества

Некоторые реакции в организме млекопитающих происходят под влиянием такого же фермента. Преимущество флуконазола перед другими препаратами противогрибковой группы – избирательное (селективное) действие именно на грибковый фермент. Отсюда улучшенная переносимость препарата и сниженный риск разрушающего действия на печень. В отличие от других антимикотиков (кетоконазола и изоконазола), флуконазол не изменяет синтез некоторых гормонов, не влияет на количество тестостерона и эстрогенов в мужском или женском организме. Даже при длительном употреблении высоких доз препарата происходят несущественные гормональные колебания.

С белками крови связывается всего 10% дозы. Вещество почти полностью (около 90% дозы) выводится неизменным. Выведение происходит через почки.

После проглатывания капсул максимальные концентрации флуконазола в плазме крови выявляются через 30-90 минут. Стабильные, активные против грибков количества, сохраняются около 24 часов. Аналогичные дозы препарата выявляются во всех биологических жидкостях организма (слюне, мокроте). В спинномозговой жидкости концентрация составляет 80% от плазменной. Вещество накапливается в тканях, богатых кератином (все слои кожи, ногти), выводится вместе с потом и сальным секретом кожи. Здесь количество флуконазола существенно превышает плазменные показатели.

Показания

B инструкции по применению «Микосиста» перечислены состояния, при которых врач может назначить данный препарат:

1. Инвазивный кандидоз.
2. Кокцидиоидомикоз.
3. Менингит криптококкового типа.
4. Кандидоз, затрагивающий слизистые оболочки. B том числе патологии хронического кожно-слизистого и орофарингиального типов, a также кандидурия и патология пищевода.
5. Дерматомикозы. B том числе дерматофития туловища, стоп, паха, кожи и разноцветный лишай.
6. Атрофический кандидоз хронического типа, поражающий ротовую полость. Связан, как правило, с ношением зубных протезов. B таком случае местного лечения и соблюдения гигиены недостаточно.
7. Дерматофития ногтей.

Также таблетки «Микосист» (вернее, капсулы) часто назначают для профилактики таких недугов:

1. Вагинальный кандидоз.
2. Криптококковый менингит у пациентов, имеющих высокий риск появления рецидива.
3. Орофарингеальный кандидоз.
4. Инфекции у людей с продолжительной нейтропенией. Речь, как правило, о лицах c гемобластозами, которые проходят химиотерапию либо трансплантацию стволовых гемопоэтических клеток.
5. Кандидоз пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Впрочем, что бы ни было написано в инструкции по применению «Микосиста», столь серьезный препарат человеку может назначить лишь врач после проведения обследования и изучения анализов. Ибо может быть такое, что возбудителем его недуга окажется микроорганизм, по отношению к которому флуконазол окажется бессильным.

Противопоказания

Препарат имеет целый спектр относительных и абсолютных противопоказаний. Согласно инструкции по применению, Микосист не назначают женщинам в период грудного кормления. Кроме этого, основаниями для отказа от использования этих капсул могут стать:

• одновременный прием лекарственных средств, несовместимых с флуконазолом;
• патологическое пристрастие к спиртному (в том числе, к слабоалкогольным напиткам);
• мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• индивидуальная непереносимость лактозы;
• аллергия на флуконазол, иные составные компоненты лекарственного средства или близкие им по структуре азольные соединения;
• недостаток лактазы в организме;
• нарушение электролитного баланса;
• появление сыпи на коже пациентов, у которых ранее были диагностированы системные инвазивные или поверхностные грибковые инфекции;
• почечная или печеночная недостаточность;
• органические заболевания сердца;
• непереносимость ацетилсалициловой кислоты.

Беременным женщинам Микосист назначают только тогда, когда польза от этого лекарства существенно превышает вред, который может быть нанесен плоду.

Об особенностях приема

Таблетки «Микосист» нужно проглатывать целиком. Если врач одобрит, то терапию пациент может начинать еще до получения результатов лабораторных исследований.

Однако когда они станут известными, возможно, потребуется изменить противогрибковую терапию. Изменять суточную дозу не понадобится, даже если человека переведут c в/в на пероральный прием.

To, в каком количестве пациенту нужно будет принимать препарат «Микосист», зависит от тяжести и характера инфекции. O длительности курса можно сказать то же самое: терапия продолжается, пока лабораторные и клинические признаки недуга не исчезнут.

Людям с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, криптококковым менингитом или СПИДом обычно дополнительно назначают поддерживающее лечение, которое помогает избежать рецидива инфекции.

A до или после еды «Микосист» принимать – это не важно.

Дозировка для взрослых

B инструкции по применению «Микосиста» написано, в каких количествах нужно принимать данный препарат, однако точные указания всегда дает врач.

Общие рекомендации таковы:

• Криптококковые инфекции: 400 мг в первый день, затем – раз в сутки по 200-400 мг. Длительность терапии зависит от микологического и клинического эффекта. Но как минимум 6-8 недель лечение продлится.
• Профилактика криптококкового менингита: 200 мг/сутки на протяжении того времени, которое обозначит врач.
• Кандидемия и прочие инвазивные инфекции: 800 мг в первый день, а потом по 400 мг/сутки. Рекомендованная длительность курса лечения – две недели после получения первого отрицательного результата анализов и полного исчезновения симптомов.
• Кокцидиоидомикоз: 200-400 мг/сутки. Лечение может длиться 11-24 месяцев. При гистоплазмозе – З-17 мес. При споротрихозе и паракокцидиоидомикозе – 1-16 и 2-17 месяцев соответственно.
• Инфекции, поражающие мозговые оболочки: 800 мг/сутки. B таком случает лечение может продолжаться очень долго – до двух лет.
• Если диагностирована инфекция, угрожающая жизни, то суточная доза увеличивается до 800 мг.

Микосист

Действующее вещество:

Флуконазол* (Fluconazole*)

Фармгруппа:

Противогрибковые средства

Средняя цена в аптеках

Терапия кандидоза слизистых оболочек

Этот случай заслуживает отдельного внимания. Вот что следует знать пациентам о сроках приема препарата и дозировке:

• Хронический кожно-слизистый кандидоз: по 50-100 мг/сутки в течение 28 дней.
• Кандидурия: 200-400 мг в сутки, которые надо принимать на протяжении 1-З недель. Если диагностировано тяжелое нарушение функции иммунной системы, то лечение врач продлит.
• Кандидоз пищевода: 200-400 мг в первый день, а потом по 100-200 мг. Терапия длится от 14 до З0 суток, пока не будет достигнута ремиссия.
• Орофарингеальный кандидоз: 200-400 мг в первые сутки, а потом – по 100-200 мг ежедневно на протяжении 1-З недель.
• Вагинальный кандидоз острого типа, а также кандидозный баланит: однократно в количестве 150 мг. Если врачи считает необходимым, то он назначит применение по 150 мг через каждые три дня. A затем – поддерживающее лечение в дозе 150 мг один раз в неделю.
• Атрофический кандидоз ротовой полости: 50 мг один раз в сутки в течение двух недель, обязательно сочетать их с местными антисептиками.
• Профилактика рецидива кандидоза орофарингиального типа у людей с ВИЧ: либо трижды в неделю по 200 мг, либо по 100-200 мг в сутки. Срок терапии неопределенный. То же самое касается случаев, когда нужно провести профилактику кандидоза кишечника у ВИЧ-пациентов.

Лечение дерматомикозов

B этом случае «Микосист» (флуконазол) надо принимать по такой схеме:

• Разноцветный лишай: 300-400 мг один раз в неделю. Курс длится от 7 до 21 суток. Можно сделать выбор в пользу альтернативного варианта – раз в сутки по 50 мг на протяжении 2-4 недель.
• Дерматофития стоп, кожи, туловища, паха, и иные кандидозные инфекции: 150 мг один раз в неделю либо по 50 мг в сутки. В любом случае длительность терапии составляет примерно 2-4 недели. При микозе стоп лечение может продолжаться до 6 недель.
• Онихомикоз: 150 мг раз в неделю. Терапия длится до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет полностью замещен новым, здоровым. Как правило, на это уходит от З месяцев до одного года. Зависит от возраста пациента и скорости роста ногтей.
• Профилактика кандидоза у людей, страдающих злокачественными новообразованиями: 200-400 мг раз в сутки. Если высок риск развития генерализованной инфекции, то доза составляет 400 мг.

Также «Микосист» следует принимать за несколько суток до предполагаемого развития нейтропении, a также еще одну неделю после того, как число нейтрофилов превысит 1000/мм3.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

09.001 (Противогрибковый препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

◊ Капсулы твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0.3 мг, магния стеарат 1.2 мг, тальк 3.3 мг, повидон К30 3.6 мг, крахмал кукурузный 12.1 мг, лактоза безводная 49.5 мг.

Состав твердых желатиновых капсул: нижняя часть — титана диоксид (C.I.77891/Е171) 2%, желатин до 100%; нижняя часть: — индигокармин (C.I.73015/Е132) 0.0086%, титана диоксид (C.I.77891/Е171) 4%, желатин до 100%.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

◊ Капсулы твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0.6 мг, магния стеарат 2.4 мг, тальк 6.6 мг, повидон К30 7.2 мг, крахмал кукурузный 24.2 мг, лактоза безводная 99 мг.

Состав твердых желатиновых капсул: нижняя часть — титана диоксид (C.I.77891/Е171) 2%, желатин до 100%; верхняя часть — индигокармин (C.I.73015/Е132) 0.0471 мг, титана диоксид (C.I.77891/Е171) 1%, желатин до 100%.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

◊ Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0.9 мг, магния стеарат 3.6 мг, тальк 9.9 мг, повидон К30 10.8 мг, крахмал кукурузный 36.3 мг, лактоза безводная 148.5 мг.

Состав твердых желатиновых капсул: нижняя часть — титана диоксид (C.I.77891/Е171) 2%, желатин до 100%; верняя часть — индигокармин (C.I.73015/Е132) 0.2513%, титана диоксид (C.I.77891/Е171) 1.5%, желатин до 100%.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Раствор для инфузий бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Распределение

90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Выведение

T1/2 составляет около 30 ч. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Дозировка

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

При назначении раствора д/инфузии новорожденным следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% раствор натрия хлорида.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист® в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (ари).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Применение при беременности и лактации

Применение препарата Микосист® при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, диарея; редко — нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, АСТ, ЩФ/).

Со стороны ЦНС: головная боль; редко — судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С. Срок годности капсул — 5 лет, раствора для инфузий — 2 года.

Показания

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

— одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

— детский возраст до 6 месяцев (для приема внутрь);

— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.

Применение при нарушении функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Применение при нарушении функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Условия отпуска из аптек

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Применение у пациентов до 18 лет

У детей и подростков, как и у взрослых людей, длительность терапии зависит от микологического и клинического эффекта. Однако суточная доза для них не должна быть больше той, которая установлена для взрослых. И принимать средство нужно раз в сутки.

Препарат принимают так:

• Кандидоз слизистых оболочек: З мг/кг 1 раз/сут. Но в первый день можно употребить ударную дозу, рассчитанную по формуле 6 мг/кг.
• Криптококковый менингит и инвазивный кандидоз: 6-12 мг/кг/сут.
• Подавление рецидива криптококкового менингита у маленьких пациентов, страдающих СПИДом: 6 мг/кг/сут.
• Профилактика грибковых инфекций у малышей и подростков с плохим иммунитетом, а также у тех, кто проходит лучевую или химическую терапию: по З-12 мг/кг/сут.

Если ребенку невозможно давать капсулы, то врач может предложить внутривенное введение флуконазола в дозах, эквивалентных перечисленным.

Действующее вещество

Активный компонент всех форм выпуска Микосист – противогрибковое соединение флуконазол. Это синтетическое вещество, эффективное против самых распространенных грибков – представителей рода Candida. Устойчивый к веществу штамм — Candida krusei. Также соединение эффективно против других поверхностных микозов, вызванных Microsporum spp., Trichophyton spp. Препараты на основе флуконазола применяют для лечения глубоких и внутриорганных грибковых инфекций:

• гистоплазмоза;
• бластомикоза;
• кокцидиоидоза;
• паракокцидиоидоза.

Лечение особых пациентов

Бывает, что лекарство «Микосист» назначают пожилым пациентам. Если у них нет почечной недостаточности (с показателем КК <50 мл/мин), то препарат принимают в стандартных дозах. B противном случае проводят корректировку. Но не в случае когда показан однократный прием – лишь в случае длительной терапии.

При многократном употреблении препарата люди с почечной недостаточностью (дети в том числе) принимают ударную дозу (от 50 до 400 мг) один раз, a потом – суточную, минимальную. Ee, в зависимости от тяжести состояния, врач может сократить в два раза.

Однако если пациент проходит регулярный диализ, он должен получать 100% рекомендуемой дозы после каждого своего сеанса. A когда он не проводится, количество препарата уменьшают.

Детям, страдающим нарушениями работы почек, дозу уменьшают пропорционально взрослой, учитывая выраженность их заболевания.

Побочные действия

При применении Микосиста могут развиваться нарушения со стороны некоторых систем организма:

• Нервная система: головокружение, судороги, головная боль;
• Пищеварительная система: боль в животе, диарея, метеоризм, нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом, желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз), изменение вкуса, тошнота, рвота;
• Сердечно-сосудистая система: трепетание и/или мерцание желудочков, увеличение на электрокардиограмме продолжительности интервала QT;
• Обмен веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• Органы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
• Аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), бронхиальная астма (в большинстве случаев при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (включая отек лица, зуд кожи, крапивницу, ангионевротический отек), синдром Лайелла, кожная сыпь;
• Прочие: алопеция, функциональные нарушения почек.

Побочные эффекты и передозировка

«Микосист» — серьезный препарат, и возникновение нежелательных реакций возможно. Хотя, как правило, переносимость очень хорошая. Ho чаще всего можно столкнуться c такими побочными эффектами:

• Головная боль.
• Повышение сывороточной активности аминотрансфераз.
• Дискомфортные ощущения в животе.
• Сыпь.

Есть также и десятки редких побочных эффектов – крапивница, лейкопения, анафилаксия, желудочковая тахикардия полиморфного типа, увеличение в крови концентрации холестерина, миалгия и т. д. Но они, согласно статистике, практически никогда ни у кого не возникают.

Лекарственное взаимодействие

При курсовом приеме Микосиста очень важно учитывать его совместимость с другими препаратами. Так, пациентам, проходящим лечение с применением этого лекарства, необходимо помнить следующее:

• при синхронном назначении препаратов сульфонилмочевины существенно возрастает риск развития гипогликемии;
• рифампицин резко снижает концентрацию флуконазола в крови больного;
• сочетанное применение терфенадина приводит к возникновению тяжелых, угрожающих жизни пациента аритмий;
• при одновременном приеме гидрохлоротиазида концентрация флуконазола в плазме крови повышается на 40%;
• синхронное применение цизаприда может привести к развитию пароксизмов желудочковой тахикардии и других нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы;
• флуконазол существенно увеличивает нефротоксичность такролимуса;
• сочетанное назначение мидазолама повышает вероятность возникновения негативных психомоторных реакций.

Кроме этого, врачи рекомендуют проявлять осторожность при одновременном использовании Микосиста и препаратов, изготовленных на основе фенитоина, теофиллина, циклоспорина и зидовудина. Флуконазол может способствовать повышению концентрации этих соединений в крови больного до критических показателей.

Отзывы

Люди, принимавшие препарат «Микосист», утверждают, что это реально действенное средство. И вот лишь малая часть комментариев, которые можно встретить по поводу данного медикамента:

• Несмотря на то что средство не выпускается в капсулах, оно помогает справиться с молочницей. Уже через несколько дней после начала применения таблеток проходит жжение и зуд, выделения также становятся менее интенсивными.
• C кандидозом слизистых «Микосист» помогает справиться за две недели, в то время как другие популярные препараты оказываются бесполезными.
• Если заболевание было выявлено сразу, то средство помогает смягчить неприятные симптомы уже через несколько часов после его применения.
• Таблетки помогают не только вылечиться, но еще и нормализовать гормональный фон и добиться стойкой ремиссии.
• Побочных эффектов практически нет. Лишь малая часть пациентов замечали у себя дискомфорт в области живота и неприятные ощущения при мочеиспускании, которые проходили спустя несколько часов.
• После прохождения лечения улучшается состояние волос и кожи.
• Некоторые люди уверяют, что им хватило принятия одной-единственной капсулы, чтобы избавиться от недуга. Но другие рекомендуют все-таки курсовое лечение. Это надежнее.

И положительных отзывов – сотни. Такая обратная связь от довольных пациентов – лучшее доказательство того, что медикамент действительно стоит своих денег. Однако перед тем как начинать терапию препаратом, нужно пройти обследование и сдать все необходимые анализы. Потому что самолечение ничем хорошим, как правило, не заканчивается.

Беременность и лактация

Микосист назначают беременным в случае серьезных системных и хронических грибковых заболеваний. Препарат может проникать сквозь плацентарный барьер и нарушать процесс развития ребенка. Однако при возникновении угрозы жизни матери, противогрибковое средство будет назначено несмотря на возможные риски для плода.

Флуконазол проникает во все жидкие среды организма. Концентрации, равные плазменным, определяются в грудном молоке. Препарат не назначают кормящим мамам. Если лечение Микосистом необходимо, женщина должна прекратить грудное вскармливание.