Оланзапин, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Фармакологические свойства препарата Оланзапин

Нейролептик с широким спектром фармакологического действия, обусловленным антагонистическим влиянием на различные рецепторы. Оланзапин обладает сродством к серотониновым (5-НТ2А/С, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовым (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновым (М1-5), адренергическим (α1), гистаминовым (Н1) рецепторам. Сродство к серотониновым рецепторам выше, чем к допаминовым. Селективно снижает возбудимость мезолимбических нейронов, оказывая минимальное влияние на ретикулярную формацию, участвующую в обеспечении моторных функций. Оланзапин хорошо абсорбируется при пероральном приеме; прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–8 ч. При концентрации 7–1000 нг/мл 93% оланзапина связано с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. При приеме в дозе 1–20 мг кинетика оланзапина носит линейный характер. Метаболизируется в печени путем конъюгирования и окисления. Основным метаболитом, определяемым в крови, является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. В образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов принимают участие изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450. Оба указанных метаболита обладают значительно меньшей фармакологической активностью, клиническая эффективность обусловлена исходным соединением. Период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (21–54 ч). В виде метаболитов с мочой выводится до 57% оланзапина. Фармакокинетика оланзапина зависит от курения, пола и возраста. При нарушениях функции печени и у курящих клиренс оланзапина снижается. Период полувыведения и клиренс оланзапина в плазме крови у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек существенно не изменяются.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

02.001 (Антипсихотический препарат (нейролептик))

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Обладает сродством к серотониновым 5-НТ2A/C-, 5-НТ3-, 5-НТ6-рецепторам; допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-рецепторам; M1-5-холинорецепторам; α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Проявляет антагонизм в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов.

В условиях in vitro и in vivo обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов, по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов и, в тоже время, оказывает незначительное действие на стриатные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в более низких дозах, чем это требуется для достижения каталепсии (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептков, оланзапин усиливает противотревожное действие при проведении анксиолитического теста.

При применении оланзапина уменьшаются как продуктивные (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативные расстройства.

Фармакокинетика

После приема внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 5-8 ч. Концентрации оланзапина в плазме имеют линейную зависимость от дозы (в диапазоне от 1 до 20 мг). Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что эти метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность обусловлена неизмененным оланзапином.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

У здоровых добровольцев после приема внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21 — 54 ч), а средний плазменный клиренс — 26 л/ч (12 — 47 л/ч).

Около 57% оланзапина, меченного радиоизотопами, выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению (таблица):

Однако степень изменений T1/2 и плазменного клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.

Достоверных различий между средними значениями T1/2 и плазменного клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.

У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени плазменный клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.

Дозировка

Начальная доза составляет 10-15 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Терапевтические дозы — 5-20 мг/сут. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей (в зависимости от показаний) 10-15 мг/сут, рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.

Для пациентов пожилого возраста, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести начальная доза составляет 5 мг/сут.

Уменьшение начальной дозы рекомендуется для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом усиливается угнетающее влияние на ЦНС, антигипертензивное действие.

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента CYP1A2. Плазменный клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Сильные ингибиторы CYP1A2 могут снижать плазменный клиренс оланзапина.

Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%.

При одновременном применении с флувоксамином повышается концентрация оланзапина в плазме крови.

Прием флуоксетина (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в плазме крови в среднем на 16% и снижение плазменного клиренса оланзапина в среднем на 16%.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

В настоящее время отсутствуют данные о выделении оланзапина с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: нарушение походки (у больных с деменцией альцгеймеровского типа), сонливость, акатизия, головокружение; редко — судорожные припадки, ЗНС.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, периферические отеки.

Со стороны эндокринной системы: увеличение содержания пролактина (клинические проявления гиперпролактинемии отмечалось редко, в большинстве случаев нормализация уровня пролактина происходила без отмены оланзапина); в единичных случаях — гипергликемия, диабетическая кома, диабетический кетоацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия; редко — брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, сухость во рту, повышение аппетита, повышение активности АЛТ и АСТ; редко — гепатит.

Дерматологические реакции: редко — фотосенсибилизация, сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: редко — приапизм.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия; редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие: астения.

Показания

Лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении и других психотических расстройств с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизм) и/или негативной (в т.ч. эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Лечение острых маниакальных или смешанных приступов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину.

Особые указания

С особой осторожностью применять при увеличении активности АСТ и АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом, и, при необходимости, снижение дозы.

С осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.

С осторожностью применять у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

С осторожностью применять у пациентов с клиническими проявлениями гиперплазии предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.

При лечении нейролептиками, включая оланзапин, возможно развитие ЗНС. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

При длительной терапии нейролептиками существует риск развития поздней дискинезии. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут появляться или нарастать после отмены терапии.

Учитывая характер действия оланзапина на ЦНС, следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.

Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

В период лечения следует с осторожностью заниматься видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Препараты, содержащие ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE)

• ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 5 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА КУ-ТАБ (ZALASTA Q-TAB) таб. д/рассасывания 7.5 мг: 28 или 56 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 2.5 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® ЗИДИС™ (ZYPREXA® ZYDIS™) таб. диспергируемые 15 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 2.5 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА КУ-ТАБ (ZALASTA Q-TAB) таб. д/рассасывания 5 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® ЗИДИС™ (ZYPREXA® ZYDIS™) таб. диспергируемые 5 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 5 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 7.5 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА КУ-ТАБ (ZALASTA Q-TAB) таб. д/рассасывания 20 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. плен. обол., 10 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 7.5 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА КУ-ТАБ (ZALASTA Q-TAB) таб. д/рассасывания 10 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. плен. обол., 5 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 2.5 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 7.5 мг: 28 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 10 мг: фл. 1 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 10 мг: 28 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 10 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА КУ-ТАБ (ZALASTA Q-TAB) таб. д/рассасывания 15 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® ЗИДИС™ (ZYPREXA® ZYDIS™) таб. диспергируемые 10 мг: 28 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. плен. оболочкой, 5 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 15 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. плен. оболочкой, 10 мг: 28 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 5 мг: 28 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 7, 14, 28 или 56 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 5 мг: 28 или 56 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 20 мг: 28 или 56 шт. • ЗИПРЕКСА® (ZYPREXA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 7, 10, 28 или 56 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 7.5 мг: 28 или 56 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 10 мг: 28 шт. • ЗАЛАСТА® (ZALASTA) таб. 10 мг: 28 или 56 шт. • ОЛАНЗАПИН (OLANZAPINE) таб. 2.5 мг: 28 шт. • ЗИПРЕКСА® ЗИДИС™ (ZYPREXA® ZYDIS™) таб. диспергируемые 20 мг: 28 шт.

Особые указания по применению препарата Оланзапин

На фоне приема некоторых нейролептиков описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), потенциально смертельного симптомокомплекса, проявляющегося гипертермией, ригидностью мышц, изменением психического состояния и признаками автономной нестабильности (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, профузное потоотделение и аритмия). Кроме того, могут отмечаться повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При наличии симптомов ЗНС или лихорадки необходимо отменить все психотропные лекарственные средства, включая оланзапин. При длительном приеме психотропных лекарственных средств повышается риск развития поздней дискинезии, поэтому при возникновении ее признаков или симптомов необходимо снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут со временем усилиться или появиться после отмены лечения. Оланзапин необходимо с осторожностью назначать больным с повышенными уровнями АлАТ или АсАТ, при нарушении функции печени, на фоне состояний, сопровождающихся снижением функциональных резервов печени, а также пациентам, получавшим до назначения оланзапина гепатотоксические препараты. При повышении уровней АлАТ и АсАТ на фоне лечения оланзапином необходимо снизить дозу препарата и внимательно наблюдать за больным. Оланзапин следует с осторожностью назначать больным с наличием в анамнезе судорожных припадков, с лейкопенией или нейтропенией независимо от причины, при наличии анамнестических указаний на угнетение функции костного мозга вследствие медикаментозной терапии, сопутствующих заболеваний, лучевой терапии; эозинофилии или пролиферативных заболеваний костного мозга. Cледует соблюдать осторожность при назначении оланзапина больным с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и закрытоугольной глаукомой. Учитывая ограниченный опыт применения оланзапина в период беременности, оланзапин можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальный терапевтический эффект превышает риск отрицательного воздействия на плод. Больным следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью на фоне приема оланзапина. Оланзапин может вызывать сонливость, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания и быстроты психических реакций.

Взаимодействия препарата Оланзапин

Оланзапин обладает антагонизмом по отношению к допамину и теоретически может снижать эффективность действия как агонистов леводопы и допамина, так и других нейролептиков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении оланзапина на фоне приема других средств центрального действия. Метаболизм оланзапина может нарушаться при угнетении или стимуляции активности изоферментов цитохрома Р450, особенно CYP 1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих и на фоне приема карбамазепина, так как они стимулируют активность CYP 1A2. Известные ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным антагонистом CYP 1A2, что подтверждается отсутствием изменений фармакокинетики теофиллина на фоне приема оланзапина. Постоянная концентрация оланзапина в крови не влияет на фармакокинетику этанола. Однако на фоне их одновременного применения зафиксированы признаки синергического действия, например усиление седативного эффекта. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50–60%.

Причины развития передозировки

Передозировка препаратом «Оланзапин» наблюдается редко. Причиной ее становится неправильное применение или попытка самоубийства. Чаще всего она возникает:

• У людей со значительными психическими отклонениями, которые имеют свободный доступ к препарату и могут выпить слишком большую дозу.
• У пожилых лиц, в силу снижения скорости метаболизма, когда на фоне еще сохранившейся высокой концентрации вещества принимается следующая доза.
• У детей, если родители или родственники принимают препарат по назначению врача и оставляют его на видном месте.
• При нарушении работы печени и почек, так как они принимают участие в выведении препарата и его метаболитов из организма.
• Неправильно подобранная дозировка при попытке самолечения.
• Применение наркозависимыми с целью получения удовольствия.
• Индивидуальная реакция организма.

Иногда больной при выраженной депрессии может воспользоваться средством в попытке суицида. Если у человека существует такая склонность, он не должен иметь свободного доступа к препарату. Прием средства следует строго контролироваться медперсоналом или родственниками.

Передозировка препарата Оланзапин, симптомы и лечение

Имеются ограниченные данные о передозировке оланзапина. В ходе клинических исследований у 67 больных диагностирована случайная или умышленная передозировка. У больного, принявшего 300 мг оланзапина, единственными симптомами были сонливость и замедление речи. У ограниченного количества больных, которых наблюдали в стационарных условиях, включая больного, принявшего 300 мг оланзапина, не выявлено изменений на ЭКГ или показателей лабораторных исследований. Жизненно важные функции не были нарушены. Специфического антидота оланзапина нет; проводят поддерживающее лечение. При острой передозировке необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, провести зондовое промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимо предпринять соответствующие меры для устранения артериальной гипотензии и коллапса — инфузионная терапия, введение симпатомиметиков (норэпинефрин). Не использовать эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, являющиеся агонистами β-адренорецепторов, так как их стимуляция усугубляет артериальную гипотензию на фоне α-блокады, вызванной оланзапином. Рекомендуют использование кардиомонитора. До улучшения общего состояния больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Список аптек, где можно купить Оланзапин:

• Москва
• Санкт-Петербург

Оланзапин

Действующее вещество:

Оланзапин* (Olanzapine*)

Фармгруппа:

Нейролептики

Средняя цена в аптеках