Рисперидон, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 шт.

Рисперидон

Действующее вещество:

Рисперидон* (Risperidone*)

Фармгруппа:

Нейролептики

Средняя цена в аптеках

Показания к применению

• шизофрения;
• маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством тяжелой/средней степени;
• непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, которая обусловлена болезнью Альцгеймера средней/тяжелой степени, не поддающаяся нефармакологическим методам коррекции в случаях, если существует вероятность причинения вреда пациентом самому себе/иным лицам (непродолжительная терапия до 6 недель);
• непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения у детей старше 5 лет с умственной отсталостью, которая диагностирована в соответствии с DSM–IV, при которой в силу тяжести агрессии/другого деструктивного поведения показана медикаментозная терапия; фармакологическое лечение должно являться составной частью более широкой программы, включающей образовательные и психосоциальные мероприятия; Рисперидон может быть назначен специалистом в области детской неврологии детской и подростковой психиатрии либо врачом, который хорошо знаком с лечением поведенческих расстройств у детей и подростков (непродолжительная симптоматическая терапия до 6 недель);
• деменция (терапия поведенческих расстройств) (раствор).

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

02.001 (Антипсихотический препарат (нейролептик))

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола. Обладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Cвязывается с α1-адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС, уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.

Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается в пределах 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.

Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Css 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз).

Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1 гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88%, 9-гидроксирисперидона — на 77%.

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

После приема внутрь у больных с психозом T1/2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. T1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

Через 1 неделю приема 70% выводится с мочой, 14% — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35-45%. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты.

У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь начальная доза для взрослых составляет 0.25-2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг/сут. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо, при необходимости, скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза, в зависимости от показаний, находится в диапазоне 0.5-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза/сут.

Максимальная доза: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином значительно уменьшается концентрация рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов.

При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.

Применение при беременности и лактации

Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто — бессонница, ажитация, тревога, головная боль; возможны — сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение способности к концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко — экстрапирамидные симптомы, (в т.ч. тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, ЗНС, нарушения терморегуляции и судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны половой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.

Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: недержание мочи.

Показания

Лечение шизофрении (в т.ч. впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения); психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой; для уменьшения аффективной симптоматики (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией; профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении; лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.

Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисперидон вызывает появление экстрапирамидных симптомов в меньшей степени, чем классические нейролептики. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических средств.

В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические средства, включая рисперидон.

С осторожностью следует применять рисперидон у пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку теоретически возможно ухудшение данного заболевания.

Известно, что классические нейролептики снижают порог судорожной готовности. Учитывая это, рисперидон рекомендуется с осторожностью применять у больных с эпилепсией.

Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.

При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.

В период лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Препараты, содержащие РИСПЕРИДОН (RISPERIDONE)

• РИСПОЛЮКС® (RISPOLUX®) таб., покр. пленочной обол., 4 мг: 20, 50 или 60 шт. • ЛЕПТИНОРМ (LEPTINORM) таб., покрытые пленочной оболочкой 2 мг: 30 шт. • СПЕРИДАН (SPERIDAN®) таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 20 шт. • РИСПОЛЮКС® (RISPOLUX®) таб., покр. пленочной обол., 1 мг: 20, 50, 60 или 100 шт. • ТОРЕНДО® (TORENDO) таб., покр. пленочной обол., 3 мг: 20, 30 или 60 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 3 мг: 20 шт. • РИСПЕН (RISPEN) таб. 4 мг: 20, 30 или 50 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 20 шт. • РИСПЕН (RISPEN) таб. 1 мг: 20, 30 или 50 шт. • НЕЙПИЛЕПТ (NEIPILEPT) таб., покрытые пленочной оболочкой 4 мг: 20 шт. • РИСПЕН (RISPEN) таб. 3 мг: 20, 30 или 50 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 20 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 10, 20, 100, 200, 400 или 600 шт. • ТОРЕНДО® (TORENDO) таб., покр. пленочной обол., 2 мг: 20, 30 или 60 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 шт. • РИСПОЛЮКС® (RISPOLUX®) таб., покр. пленочной обол., 2 мг: 20, 50, 60 или 100 шт. • НЕЙПИЛЕПТ (NEIPILEPT) таб., покрытые пленочной оболочкой 2 мг: 20 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 10, 20, 100, 200, 400 или 600 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 20 шт. • РИСПАКСОЛ® (RISPAKSOLE) таб., покрытые пленочной оболочкой 1 мг: 20 или 60 шт. • РИЛЕПТИД® (RILEPTID®) таб., покр. оболочкой, 3 мг: 10, 20 или 60 шт. • РИСПОЛЕПТ® КВИКЛЕТ (RISPOLEPT® QUIСKLET) таб. д/рассасывания 1 мг: 28 или 56 шт. • РИСПАКСОЛ® (RISPAKSOLE) таб., покрытые пленочной оболочкой 2 мг: 20 или 60 шт. • ЛЕПТИНОРМ (LEPTINORM) таб., покрытые пленочной оболочкой 4 мг: 30 шт. • РИЛЕПТИД® (RILEPTID®) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 20 шт. • ТОРЕНДО® КУ-ТАБ (TORENDO Q-TAB) таб. д/рассасывания 500 мкг: 30 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 шт. • РИДОНЕКС® (RIDONEX) таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 20 шт. • РИСПОЛЕПТ КОНСТА (RISPOLEPT CONSTA) порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 37.5 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприцы) • СПЕРИДАН (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 или 100 шт. • РИСПОЛЕПТ КОНСТА (RISPOLEPT CONSTA) порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 25 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприцы) • РИСПЕН (RISPEN) таб. 2 мг: 20, 30 или 50 шт. • РИССЕТ® (RISSET) таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 20 или 60 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 20 шт.1 • РИСПОЛЕПТ® КВИКЛЕТ (RISPOLEPT® QUICKLET) таб. д/рассасывания 2 мг: 28 или 56 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10, 20, 100, 200, 400 или 600 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 или 60 шт. • СИЗОДОН-САН (SIZODON-SUN) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 10, 20 или 30 шт. • РИДОНЕКС® (RIDONEX) таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 20 шт. • СИЗОДОН-САН (SIZODON-SUN) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 10, 20 или 30 шт. • РИЛЕПТИД® (RILEPTID®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 10, 20 или 60 шт. • ТОРЕНДО® (TORENDO) таб., покр. пленочной обол., 4 мг: 20, 30 или 60 шт. • РИССЕТ® (RISSET) таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 20 или 60 шт. • РИЛЕПТИД® (RILEPTID®) таб., покр. оболочкой, 2 мг: 20 шт. • ТОРЕНДО® КУ-ТАБ (TORENDO Q-TAB) таб. д/рассасывания 1 мг: 30 шт. • СПЕРИДАН® (SPERIDAN®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 20 шт. • РИСПОЛЕПТ КОНСТА (RISPOLEPT CONSTA) порошок д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 50 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприцы) • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 20 или 60 шт. • РИДОНЕКС® (RIDONEX) таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 20 шт. • СИЗОДОН-САН (SIZODON-SUN) таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10, 20 или 30 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) р-р д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 30 мл или 100 мл в компл. с градуированной пипеткой • РИСПОЛЮКС® (RISPOLUX®) таб., покр. пленочной обол., 3 мг: 20, 50 или 60 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 3 мг: 20 или 60 шт. • СИЗОДОН-САН (SIZODON-SUN) таб., покр. оболочкой, 3 мг: 10, 20 или 30 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 20 шт. • РИСПОЛЕПТ® (RISPOLEPT®) таб., покр. оболочкой, 1 мг: 20 или 60 шт. • РИССЕТ® (RISSET) таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 20 или 60 шт. • РИСПАКСОЛ® (RISPAKSOLE) таб., покрытые пленочной оболочкой 4 мг: 20 или 60 шт. • РИССЕТ® (RISSET) таб., покр. пленочной оболочкой, 3 мг: 20 или 60 шт. • ТОРЕНДО® (TORENDO) таб., покр. пленочной обол., 1 мг: 20, 30 или 60 шт. • ТОРЕНДО® КУ-ТАБ (TORENDO Q-TAB) таб. д/рассасывания 2 мг: 30 шт. • РИСДОНАЛ® (RISDONAL®) таб., покр. оболочкой, 3 мг: 20 шт.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Рисперидона:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: капсуловидные, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «А», на другой – риска и гравировка (в зависимости от дозы); 0,5 мг – зеленые, гравировка на второй стороне «50»; 1 мг – белые, гравировка на второй стороне «51»; 2 мг – светло-оранжевые, гравировка на второй стороне «52»; 3 мг – желтые, гравировка на второй стороне «53»; 4 мг – зеленые, гравировка на второй стороне «54»; 6 мг – белые, гравировка на второй стороне «55»; форма таблеток и состав вспомогательных компонентов у разных производителей может варьировать (по 5, 10, 15, 20 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–6, 10 упаковок; в полимерных банках по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт., в картонной пачке 1 банка);
• раствор для приема внутрь: бесцветный, прозрачный, имеет слабый характерный запах (во флаконах по 30 или 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с дозирующим шприцом).

Состав ядра 1 таблетки:

• активный компонент: рисперидон – 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 мг;
• дополнительные компоненты (0,5/1/2/3/4/6 мг): моногидрат лактозы – 59,5/59/118/177/236/234 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 38,75/38,75/77,5/116,25/155/155 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5/0,5/1/1,5/2/2 мг; стеарат магния – 0,75/0,75/1,5/2,25/3/3 мг.

Состав оболочки 1 таблетки:

• 0,5/4 мг: Opadry зеленый 03В51373 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 26,4%; макрогол – 6,25%; краситель желтый хинолиновый – 4%; индигокармин – 0,85 %) – 3,58/14,29 мг;
• 1/6 мг: Opadry белый Y-1-7000 (гипромеллоза-5сР – 62,5%; диоксид титана – 31,25%; макрогол – 6,25 %) – 3,57/14,29 мг;
• 2 мг: Opadry оранжевый 03В53576 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 29,704%; макрогол – 6,25%; краситель оксид железа красный – 0,35%; краситель оксид железа желтый – 1,154%; краситель оксид железа черный – 0,042 %) – 7,14 мг;
• 3 мг: Opadry желтый 03В52852 (гипромеллоза-6сР – 62,5%; диоксид титана – 28,75%; макрогол – 6,25%; краситель желтый хинолиновый – 2,5%) – 10,71 мг.

Состав 1 мл раствора:

• активный компонент: рисперидон – 1 мг;
• дополнительные компоненты: бензоат натрия – 2,36 мг; винная кислота – 7,5 мг; гидроксид натрия – до pH 3 + 0,2; вода – до 1 мл.

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, галактоземия (таблетки);
• возраст до 5 лет (терапия непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с умственной отсталостью);
• возраст до 10 лет (терапия маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (раствор);
• возраст до 13 лет (терапия шизофрении) (раствор);
• возраст до 18 лет (терапия шизофрении и маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (таблетки);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Относительные (Рисперидон назначается с осторожностью и под врачебным наблюдением):

• хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы и другие болезни сердечно-сосудистой системы;
• гиповолемия и обезвоживание;
• болезнь Паркинсона;
• нарушения мозгового кровообращения;
• судороги и эпилепсия, включая отягощенный анамнез;
• тяжелая печеночная/почечная недостаточность;
• чрезмерное употребление лекарственных средств/лекарственная зависимость;
• случаи острой передозировки лекарственными средствами;
• синдром Рейе;
• состояния, которые предрасполагают к появлению тахикардии типа пируэт (нарушение электролитного баланса, брадикардия, сочетанная терапия с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• комбинированная терапия с фуросемидом;
• тромбофлебит (таблетки);
• наличие факторов риска развития тромбоэмболии венозных сосудов (раствор);
• гипергликемия;
• кишечная непроходимость;
• опухоль мозга;
• болезнь диффузных телец Леви (раствор);
• комбинация с иными лекарственными средствами центрального действия (раствор);
• беременность;
• пожилой возраст (при терапии маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) (таблетки);
• пожилой возраст с деменцией.

Применение при беременности и лактации

• беременность: проведение терапии требует осторожности, поскольку специальные исследования не проводились; до назначения препарата нужно оценить соотношение пользы с риском; при применении Рисперидона в III триместре беременности существует вероятность возникновения у новорожденных экстрапирамидных расстройств/синдрома отмены [к возможным симптомам относятся тремор, возбуждение, респираторный дистресс-синдром, нарушения мышечного тонуса/питания (носят обратимый характер, но требуют продолжительной терапии)];
• период лактации: препарат не назначается.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• препараты, увеличивающие интервал QT, включая трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, мапротилин), антиаритмические средства (амиодарон, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, пропафенон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, прочие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные препараты (мефлохин, хинин), препараты, которые могут вызывать электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, лекарственные средства, ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона: сочетание требует осторожности;
• вещества/лекарственные средства центрального действия, в особенности алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты, бензодиазепины: увеличение вероятности седации; сочетание требует осторожности;
• леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов: снижение их эффективности; при необходимости их комбинированного применения, в особенности на терминальной стадии болезни Паркинсона, показано назначение минимальных эффективных доз каждого из препаратов;
• лекарственные средства с гипотензивным действием: развитие клинически значимой гипотензии;
• палиперидон: увеличение концентрации активной антипсихотической фракции; сочетание не рекомендовано;
• мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, включая пароксетин, хинидин: увеличение плазменной концентрации рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания;
• ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp, включая итраконазол, кетоконазол: значимое увеличение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания;
• индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp, включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал: снижение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона; может потребоваться коррекция его дозы, в особенности в начале/при отмене такого сочетания; необходимо принимать во внимание, что действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется постепенно, в связи с чем может потребоваться до 14 дней до достижения максимального эффекта после начала приема, соответственно такой же период может потребоваться при отмене индуктора изофермента CYP3A4 до исчезновения эффекта;
• фенотиазины, некоторые бета-адреноблокаторы: увеличение плазменной концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции;
• ингибиторы протеазы и ритонавир: повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона;
• верапамил: увеличение плазменной концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции;
• антагонисты Н2-рецпторов, включая ранитидин, циметидин: увеличение биодоступности рисперидона, влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции незначительное;
• флуоксетин, пароксетин: увеличение концентрации рисперидона в плазме, влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции незначительное;
• трициклические антидепрессанты: увеличение плазменной концентрации рисперидона;
• сертралин, флувоксамин (в суточной дозе более 100 мг): увеличение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона;
• фуросемид: сочетание у пожилых пациентов с деменцией требует осторожности.

Передозировка

Основные симптомы: снижение артериального давления, сонливость, угнетение сознания, тахикардия, седация, экстрапирамидные симптомы, редко – судороги и удлинение интервала QT. При одновременном применении повышенных доз Рисперидона и пароксетина отмечалось развитие двунаправленной желудочковой тахикардии (типа пируэт).

В случаях передозировки необходимо рассмотреть возможность передозировки от приема нескольких лекарственных средств.

С целью обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции необходимо добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей. Также показано промывание желудка и активированный уголь вместе со слабительным на протяжении часа после передозировки. Для выявления возможных аритмий необходимо немедленно начать мониторинг ЭКГ. Его следует проводить до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Специфичный антидот рисперидона отсутствует. При передозировке должна быть проведена соответствующая симптоматическая терапия, действие которой направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Коллапс и снижение артериального давления устраняют адреномиметиками и/или внутривенными инфузиями жидкости. В случаях развития острых экстрапирамидных симптомов вводят м-холиноблокаторы (в частности, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение проводится до исчезновения симптомов передозировки.

Побочные действия

Чаще всего (> 5%) во время приема Рисперидона наблюдается развитие следующих побочных реакций: инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм, беспокойство, бессонница, головная боль. К числу дозозависимых нарушений относятся акатизия и паркинсонизм.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко; с неопределенной частотой – при невозможности провести оценку частоты появления нарушения):

• лимфатическая система/гематологические нарушения: нечасто – анемия, нейтропения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, уменьшение уровня гемоглобина, понижение количества эозинофилов и гематокрита; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия, тахикардия; нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, атриовентрикулярная блокада, ощущение сердцебиения, блокада левой/правой ножек пучка Гиса, фибрилляция предсердий, нарушение проводимости сердца, отклонения на ЭКГ, гипотензия, брадикардия, приливы, ортостатическая гипотензия; редко – синусовая брадикардия/аритмия, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен;
• орган зрения: часто – нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто – нарушение зрения, усиленное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, периорбитальный отек, выделения из глаз, сухость глаз, светобоязнь; редко – непроизвольные вращения глазных яблок, понижение остроты зрения, нарушение движения глаз, интраоперационный синдром дряблой радужки, образование корок на краю века, окклюзия артерии сетчатки, глаукома;
• нервная система: очень часто – паркинсонизм, сонливость, головная боль, седация; часто – дискинезия, дистония, акатизия, тремор, головокружение, летаргия; нечасто – нарушение равновесия, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, обморок, сниженный уровень сознания, нарушение сознания, гиперсомния, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, инсульт, нарушение внимания, постуральное головокружение, поздняя дискинезия, расстройство вкусовых ощущений, психомоторное возбуждение, извращение вкуса, церебральная ишемия, судороги, гипестезия, парестезии, нарушение движений, координации и речи; редко – диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы, злокачественный нейролептический синдром;
• почки/мочевыводящие пути: часто – недержание мочи, энурез; нечасто – дизурия, задержка мочевыделения, поллакиурия;
• орган слуха: нечасто – шум в ушах, боль в ухе, вертиго;
• система пищеварения: часто – сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия, дискомфорт в области живота, запор, тошнота, боли в области живота, зубная боль, гиперсаливация; нечасто – гастроэнтерит, фекалома, дисфагия, гастрит, метеоризм, недержание кала; редко – отек губ, панкреатит, отек языка, непроходимость кишечника, хейлит; очень редко – илеус;
• дыхательная система: часто – кашель, заложенность носа, боли в области глотки/гортани, одышка, носовое кровотечение; нечасто – аспирационная пневмония, свистящее дыхание, влажные хрипы, застой в легких, нарушение дыхания и проходимости дыхательных путей, дисфония; редко – синдром апноэ во сне, гипервентиляция;
• кожа: часто – эритема, кожная сыпь; нечасто – изменение цвета, сухость и поражение кожи, крапивница, нарушение целостности кожных покровов, акне, зуд, угревая сыпь, гиперкератоз, себорейный дерматит, алопеция; редко – перхоть, лекарственная сыпь; очень редко – отек Квинке;
• эндокринная система: часто – увеличение уровня пролактина; редко – глюкозурия, нарушение выработки антидиуретического гормона;
• скелетно-мышечная система: часто – боли в конечностях, спине и ягодицах, мышечные спазмы, скелетно-мышечные боли, артралгия; нечасто – мышечные боли в груди, увеличение уровня креатинфосфокиназы, боль в шее, скованность в суставах, мышечная слабость, опухание суставов, нарушение осанки, миалгия; редко – рабдомиолиз;
• инфекции: часто – инфекции уха, пневмония, бронхит, грипп, инфекции верхних дыхательных и мочевыводящих путей, синусит; нечасто – средний отит, тонзиллит, вирусные инфекции, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции глаз, локализованные инфекции, инфекции дыхательных путей, акародерматит, цистит, онихомикоз; редко – хронический средний отит, инфекции нижних дыхательных путей, подкожный абсцесс;
• метаболизм и питание: часто – повышение/понижение аппетита, увеличение веса; нечасто – уменьшение веса, анорексия, полидипсия, сахарный диабет, повышение концентрации холестерина, гипергликемия; редко – гипогликемия, водная интоксикация, повышение концентрации триглицеридов и инсулина; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• печень/желчевыводящие пути: нечасто – увеличение печеночных ферментов, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы и трансаминаз; редко – желтуха;
• психика: очень часто – бессонница; часто – нарушения сна, беспокойство, депрессия, возбуждение, тревога; нечасто – вялость, кошмары, мании, спутанность сознания, нервозность, снижение либидо; редко – уплощение аффекта, аноргазмия;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – анафилактическая реакция, лекарственная гиперчувствительность;
• репродуктивная система/молочные железы: нечасто – аменорея, гинекомастия, галакторея, сексуальная/эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, расстройство менструального цикла, дискомфорт в области молочной железы, боли в области молочной железы, выделения из влагалища; редко – выделения из молочных желез, задержка менструации, приапизм, нагрубание/увеличение молочных желез;
• общие нарушения: часто – астения, отек, усталость, пирексия, боли в области грудной клетки, генерализованный/периферический отек, боли; нечасто – плохое самочувствие, отек лица, дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки, медлительность, дискомфорт, недомогание, озноб, гриппоподобное состояние, повышение температуры тела, жажда; редко – индурация, похолодание конечностей, синдром отмены, понижение температуры тела, гипотермия;
• другие: часто – падение; редко – синдром отмены у новорожденных (если женщина принимала препарат во время беременности).

Побочные действия, которые в ходе клинических исследований у пациентов детского возраста отмечались с большей частотой, чем в других группах пациентов: кашель, боль в области живота, сонливость/седация, рвота, усталость, повышение аппетита, головная боль, повышение температуры тела, диарея, тремор, энурез, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головокружение.