Весь список антибиотиков пенициллинового ряда, показания к применению

Антибиотики пенициллинового ряда это β-лактамные антибиотики. К β-лактамным антибиотикам β-лактамам, которые объединяет наличие в их структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапен

емы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры обусловливает, во-первых, одинаковый механизм действия всех β-лактамов — ингибирование пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), ферментов, вовлеченных в процесс синтеза клеточной стенки бактерий (в условиях ингибирования ПСБ этот процесс нарушается, что влечет за собой лизис бактериальной клетки), и, во-вторых, — перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Существенно, что клеточные структуры бактерий, являющиеся мишенью действия β-лактамов, отсутствуют у млекопитающих, поэтому специфическая токсичность в отношении макроорганизма для этих антибиотиков нехарактерна.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых многими бактериями. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам. С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики вот уже в течение многих лет составляют основу антимикробной химиотерапии, занимая ведущее место при лечении большинства бактериальных инфекций.

Антибиотики группы пенициллинов

Пенициллины — первые антимикробные препараты, разработанные на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х гг. XX столетия. Его открытие ознаменовало своего рода революционный переворот в медицине, поскольку, во-первых, перевело многие бактериальные инфекции из разряда неизбежно летальных в потенциально излечимые, а во-вторых, определило то фундаментальное направление, на основе которого в дальнейшем шла разработка многих других антибактериальных препаратов.

В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп. Вместе с тем некоторые антибиотики, прежде всего это касается карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов, свое первоначальное значение утратили и в виде монопрепаратов не применяются.

Использование в период беременности

Пенициллины мигрируют через плацентарный барьер, но несмотря на это не было зарегистрировано фактов, что они вызывают осложнения у пациенток в положении.

По воздействию на плод препараты этой группы относятся к категории В FDA. Это означает, что они в опытах над животными не проявили негативное действие на плод, не вызывали врожденные патологии и мутации у потомства, но контролируемые клинические исследования у беременных пациенток не проводились.
Подбирать антибиотик во время вынашивания плода должен только врач с учетом гестационного срока, наличия у женщины противопоказаний к началу терапии и ее переносимости. При этом пациентка должна постоянно находиться под наблюдением специалиста, который должен следить за состоянием матери и ребенка.

Женщинам в положении могут быть прописаны природные и полусинтетические пенициллины, на основе амоксициллина, ампициллина, оксациллина.

Общие свойства пенициллинов

Антибактериальные препараты из группы пенициллинов оказывают следующие свойства:

• Обладают бактерицидным действием.
• Хорошо распределяются в организме, проникают во многие органы, ткани и среды, за исключением невоспаленных мозговых оболочек, глаз, простаты, органах и тканях. Создает высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости.
• В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
• Плохо проникают через ГЭБ (при менингите проницаемость увеличивается, и концентрация пенициллина в спиномозговой жидкости составляет 5% от сывороточного уровня), гематоофтальмический барьер (ГОБ), в предстательную железу.
• Выводятся почками, главным образом, путем активной экскреции почечными канальцами.
• Период полувыведения составляет 0,5 часа.
• Терапевтический уровень в крови сохраняется в пределах 4-6 часов.

История открытия

История открытия антибактериальных средств пенициллинового ряда берет свое начало еще с 30-х годов 20 века, когда ученый Александр Флеминг, изучавший бактериальные инфекции, случайно выявил область, в которой не росли бактерии. Как показали дополнительные изыскания, таким местом в чаше, послужила плесень, что обычно покрывает несвежий хлеб.

Как оказалось, это вещество с легкостью убивало стафилококки. После дополнительных исследований, ученый смог выделить пенициллин в чистом виде, ставшим первым антибактериальным средством.

Принцип действия этого вещества, таков: во время деления клеток бактерии, для восстановления собственной нарушенной оболочки, эти вещества применяют элементы под названием пептидогликаны. Пенициллин же не позволяет образовываться этому веществу, из-за чего бактерии теряют способность не только к размножению, но и к дальнейшему развитию, и уничтожаются.

Однако не все шло гладко, через некоторое время, бактериальные клетки начали активную выработку фермента, под названием бета-лактамаза, который стал разрушать бета-лактамы, составляющие основу пенициллинов. Для решения этой проблемы в состав антибактериальных средств были добавлены дополнительные компоненты, к примеру, клавулоновая кислота.

Побочные эффекты пенициллинов

Аллергические реакции (по разным данным, в 1-10% случаев): крапивница; сыпь;отек Квинке; лихорадка; эозинофилия;бронхоспазм.

Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности (в США около 75 % летальных исходов от анафилактического шока обусловлены введением пенициллина).

Местнораздражающее действие при в/м введении (болезненность, инфильтраты).

Нейротоксичность: судороги, которые чаще отмечаются у детей, при применении очень высоких доз пенициллина, у больных почечной недостаточностью, при введении более 10 тыс. ЕД эндолюмбально.

Нарушения электролитного баланса — у больных сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков, а при гипертензии — повышение артериального давления (АД) (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Сенсибилизация. Следует иметь в виду, что у некоторых людей степень сенсибилизации к пенициллину может варьировать с течением времени. У 78% из них кожные пробы через 10 лет становятся отрицательными. Поэтому утверждение об аллергии на пенициллин как о пожизненном клиническом диагнозе неправильно.

Меры профилактики

Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб.

Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

Необходимо отметить, что при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях риск развития аллергических реакций на пенициллины (как и на другие антибиотики) несколько уве-личен, причем в случае возникновения они могут протекать более тяжело. Однако бытующая точка зрения, что пенициллины вообще нельзя назначать лицам с аллергическими заболеваниями, является ошибочной.

Принцип действия

Описываемое активное вещество воздействует на возбудителей заболеваний бактерицидно и бактериостатически. Механизм бактерицидной схемы работы препаратов, входящих в пенициллиновый тип (ряд) связан с повреждением ими клеточных стенок (нарушением целостности структуры) инфекционных агентов, что приводит к гибели микроорганизмов.

Бактериостатический принцип действия на патогены характеризуется временным подавлением способности болезнетворных организмов к размножению.

Тип воздействия лекарств выбирается с учетом тяжести развития заболевания.

Большинство пенициллинов в малых дозах влияют на микробы бактериостатически. При увеличении количества задействуемого препарата эффект меняется на бактерицидный. Конкретную дозировку медикамента пенициллиновой группы может подобрать только врач, самостоятельно применять антибиотики для лечения нельзя.

Препараты природных пенициллинов

К препаратам природных пенициллинов относятся следующие:

• Бензилпенициллин;
• Бензилпенициллина натриевая соль;
• Бензилпенициллина новокаиновая соль;
• Феноксиметилпенциллин;
• Оспен 750;
• Бициллин-1;
• Ретарпен.

Феноксиметилпенициллин

Препарат природного пенициллина, предназначенный для приема внутрь. По спектру активности практически не отличается от пенициллина. По сравнению с пенициллином более кислотоустойчив. Биодоступность составляет 40-60% (несколько выше при приеме натощак).

Препарат не создает высоких концентраций в крови: прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс. ЕД пенициллина в/м. Период полувыведения — около 1 часа.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — боли или дискомфорт в животе, тошнота; реже рвота, диарея.

Показания к применению

1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.
2. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
3. Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

Бензатин феноксиметилпенициллин

Производное феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в желудочно-кишечном тракте, быстрее всасывается, лучше переносится. Биодоступность не зависит от пищи.

Показания к применению

1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.

Порядок отпуска и цены

Антибиотик пенициллинового ряда можно приобрести в аптеке только по рецепту. Цена медикаментов зависит от формы выпуска, фирмы-производителя, конкретной аптеки.

Примерная стоимость в рублях следующая:

Бесконтрольный прием пенициллинов может привести к росту нечувствительных к ним микроорганизмов и хронизации болезни.

В списке антибиотиков представители пенициллинового ряда занимают наибольший удельный вес. Все они используются строго по назначению врача, так как имеют множество противопоказаний и могут стать причиной негативных реакций, в том числе и со смертельным исходом.

Оформление статьи: Владимир Великий

Пролонгированные препараты пенициллина

К пролонгированным препаратам пенициллина, или так называемым депо-пенициллинам, относятся бензилпенициллина новокаиновая соль и бензатин бензил пенициллин, а также комбинированные препараты, созданные на их основе.

Побочные эффекты пролонгированных препаратов пенициллина

• Аллергические реакции.
• Болезненность, инфильтраты в месте введения.
• Синдром Она (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
• Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

Профилактика сосудистых осложнений: строгое соблюдение техники введения — в/м в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении пациента. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.

Показания к применению

1. Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микро-организмами: стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит; сифилис (кроме нейросифилиса).
2. Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпени- циллина новокаиновая соль).
3. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
4. Профилактика дифтерии, стрептококкового целлюлита.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

При в/м введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 часов, однако она ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой соли. Период полувыведения — 6 часов.

Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин). При передозировке возможны психические расстройства.

Бензатин Бензилпенициллин

Действует более длительно, чем бензилпенициллина новокаиновая соль, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 часов у детей и через 48 часов у взрослых. Период полувыведения составляет несколько дней.

Фармакокинетические исследования отечественных препаратов бензатина бензилпенициллина, проведенные в Государственном научном центре антибиотиков, показали, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем зарубежного аналога — Ретарпена.

Антибактериальные средства при синусите

Заболевание имеет характерные симптомы, лечение антибиотиками позволяет снизить выраженность симптомокомплекса и ускорить выздоровление пациента. Лечение синусита антибиотиками необходимо при бактериальной форме патологии. При хронической форме заболевания регулярный прием препаратов позволяет предотвратить распространение инфекции на здоровые участки. Лекарства в этом случае назначают этиотропно, с предварительным выполнением бакпосева.

Выделяют несколько форм лекарств:

• суспензии;
• таблетки;
• капсулы;
• раствор для инъекций.

В продаже имеются капли и спреи для носа с антибиотиком, мази, кремы для наружного применения. Практически все антибактериальные медикаменты способны проникать в слизистые.

Комбинированные препараты пенициллинов

Бициллин-3, Бициллин-5.

Изоксазолилпенициллины (антистафилококковые пенициллины)

Препарат изоксазолилпенициллинов – Оксациллин.

Первым изоксазолилпенициллином, обладающим антистафилококковой активностью, являлся метициллин, который позже был снят с производства ввиду отсутствия преимуществ перед более новыми аналогами и нефротоксичности.

В настоящее время основным препаратом этой группы в России является оксациллин. За рубежом применяются также нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин.

Оксациллин

Спектр активности Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы, которую продуцируют более 90% штаммов S. aureus. Поэтому они активны против пенициллинорезистентного S. aureus (PRSA) и ряда штаммов S. epidermidis, резистентных к действию природных пенициллинов, амино-, карбокси- и уреидопенициллинов. В этом заключается основное клиническое значение данного препарата.

В то же время оксациллин значительно менее активен в отношении стрептококков (включая S. pneumoniae). На большинство других чувствительных к пенициллину микроорганизмов, в том числе гонококки и энтерококки, он практически не действует.

Одной из серьезных проблем является распространение штаммов (особенно нозокомиальных) S. aureus, устойчивых к изоксазолилпенициллинам и получивших, исходя из названия первого из них, аббревиатуру MRSA (raeticillin- resistant S. aureus). Фактически они являются множественнорезистентными, так как устойчивы не только ко всем пенициллинам, но и к цефалоспоринам, макролидам, тетрациклинам, линкозамидам, карбапенемам, фторхинолонам и другим антибиотикам.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• ЖКТ — боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
• Умеренная гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз печени, особенно при введении высоких доз (более 6 г/сутки); как правило, протекает бессимптомно, но иногда может сопровождаться лихорадкой, тошнотой, рвотой, эозинофилией (при биопсии печени находят признаки неспецифического гепатита).
• Снижение уровня гемоглобина, нейтропения.
• Транзиторная гематурия у детей.

Показания к применению

Подтвержденные или предполагаемые стафилококковые инфекции различной локализации (при чувствительности к оксациллину или незначительном риске распространения метициллинорезистентности):

1. инфекции кожи и мягких тканей;
2. инфекции костей и суставов;
3. пневмония;
4. инфекционный эндокардит;
5. менингит;
6. сепсис.

Аминопенициллины

К аминопенциллинам относятся ампициллин и амоксициллин. По сравнению с природными пенициллинами и изоксазолилпенициллинами их антимикробный спектр расширен за счет некоторых грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и Н. influenzae.

Ампициллин

Отличия от пенициллина по спектру антибактериальной активности

• Действует на ряд грам(-) бактерий: Е. coli, Р. mirabilis, сальмонеллы, шигеллы (последние во многих случаях резистентны), Н. influenzae (штаммы, не продуцирующие β-лактамазы).
• Более активен в отношении энтерококков (Е. faecalis) и листерий.
• Несколько менее активен против стрептококков (БГСА, S. pneumoniae), спирохет, анаэробов.

Ампициллин не действует на грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (Р. aeruginosa), клебсиеллы, серрации, энтеробактеры, ацинетобактеры и др.

Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому неактивен в отношении большинства стафилококков.

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции.
2. Желудочно-кишечные расстройства — боли в животе, тошнота, рвота, чаще всего диарея.
3. «Ампициллиновая» сыпь (у 5-10% пациентов), по мнению большинства специалистов, не связанная с аллергией на пенициллины.

Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Факторы риска: инфекционный мононуклеоз (сыпь отмечается в 75-100% случаев), цитомегалия, хронический лимфолейкоз.

Показания к применению

1. Острые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (средний отит, риносинусит — при необходимости парентерального введения).
2. Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
3. Инфекции мочевыводящих путей (МВП) — цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
4. Кишечные инфекции (сальмонеллез, шигеллез).
5. Менингит.
6. Инфекционный эндокардит.
7. Лептоспироз.

Предупреждения и меры предосторожности

Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более 1 ч резко снижается активность препарата.

Амоксициллин

Представляет собой производное ампициллина с улучшенной фармакокинетикой.

Спектр антибактериальной активности

По антимикробному спектру амоксициллин близок к ампициллину (у микрофлоры отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам).

1. амоксициллин — самый активный среди всех пероральных пенициллинов и цефалоспоринов в отношении S. pneumoniae, включая пневмококки с промежуточным уровнем резистентности к пенициллину;
2. несколько сильнее, чем ампициллин, действует на Е. faecalis;
3. клинически неэффективен в отношении сальмонелл и шигелл, независимо от результатов определения чувствительности in vitro;
4. высокоактивен in vitro и in vivo против H. pylori.

Аналогично ампициллину, амоксициллин разрушается β-лактамазами.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• «Ампициллиновая» сыпь.
• ЖКТ — в основном умеренный дискомфорт в животе, тошнота; диарея отмечается значительно реже, чем при использовании ампициллина.

Показания к применению

1. Инфекции верхних дыхательных путей — острый средний отит, острый риносинусит.
2. Инфекции нижних дыхательных путей — обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), внебольничная пневмония.
3. Инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит (не рекомендуется для эмпирической терапии ввиду высокого уровня резистентности возбудителей).
4. Эрадикация Н. pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
5. Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).
6. Профилактика инфекционного эндокардита.
7. Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).

Предупреждения

Нельзя применять при терапии шигеллеза и сальмонеллеза. Препараты амоксициллина — Ампициллин-АКОС, Ампициллин-Ферейн, Ампициллина натриевая соль, Амоксициллин, Амоксициллин Сандоз, Амосин, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил.

Показания к применению

Антибиотик пеницеллинового ряда, независимо от его формы, вызывает гибель:

• стрептококков;
• стафилококков;
• энтерококков;
• листерий;
• хеликобактер пилори;
• нейссерий;
• клостридий;
• коринебактерий.

Они рекомендованы при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к ним патогенными агентами, в том числе при таких болезнях как:

• воспаление околоносовых синусов, бронхов и легких;
• ангина;
• отит;
• заражение крови;
• сифилис;
• гонорея;
• воспаление мочевого пузыря;
• пиелонефрит;
• сальмонеллез;
• язвенная болезнь пищеварительного тракта, ассоциированная с Хеликобактер пилори (пенициллины прописывают в комплексе с другими противомикробными средствами);
• инфекции мягких тканей и кожных покровов, в том числе рожистое воспаление, инфицированные раневые и ожоговые поверхности;
• воспаление мозговых оболочек;
• скарлатина;
• болезнь Лайма;
• эндокардит;
• анаэробные инфекции, такие как столбняк и газовая гангрена;
• сибирская язва;
• остеомиелит.

  

Пенициллины применяют для профилактики бактериальных осложнений при проведении хирургического вмешательства, а также обострения ревматизма.

Карбоксипенициллины

К карбоксипенициллинам относятся карбенициллин (снят с производства и в настоящее время не применяется) и тикарциллин (входит в состав комбинированного препарата тикарциллин/клавуланат).

Их главным достоинством долгое время была активность в отношении Р. aeruginosa, а также некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к аминопенициллинам (энтеробактеры, протеи, морганелла и др.). Однако к настоящему времени карбоксипенициллины практически утратили свое «антисинегнойное» значение ввиду высокого уровня резистентности к ним синегнойной палочки и многих других микроорганизмов, а также плохой переносимости.

Они имеют наибольшую нейротоксичность среди пенициллинов, могут вызывать нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопению, нарушения электролитного баланса — гипернатриемию, гипокалиемию.

Ингибиторозащищенные пенициллины

Основным механизмом развития резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам является выработка ими особых ферментов, β-лактамаз, которые разрушают β-лактамное кольцо — важнейший структурный элемент этих препаратов, обеспечивающий их бактерицидное действие. Данный защитный механизм оказывается одним из ведущих для таких важных в клиническом отношении возбудителей, как S. aureus, Н. influenzae, М. catarrhalis, К. pneumoniae, В. fragilis, и многих других.

Упрощенно подходя к систематизации продуцируемых микроорганизмами β-лактамаз, их в зависимости от направленности действия можно разделить на несколько типов:

1) пенициллиназы, разрушающие пенициллины;

2) цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины I—II поколений;

3) β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), сочетающие свойства первых двух типов и плюс к этому разрушающие цефалоспорины III и IV поколений;

4) металло-β-лактамазы, разрушающие практически все β-лактамы (кроме монобактамов).

В целях преодоления указанного механизма резистентности были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам .

На этой основе созданы комбинированные препараты, содержащие пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз.

Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против многих стафилококков (кроме MRSA), грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

Следует подчеркнуть, что ингибиторы β-лактамаз позволяют преодолеть только один из механизмов резистентности бактерий. Поэтому, например, тазобактам не может повысить чувствительность Р. aeruginosa к пиперациллину, так как резистентность в данном случае вызвана снижением проницаемости наруж¬ой мембраны микробной клетки для р-лактамов.

Амоксициллин+клавуланат

Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приема внутрь составляет от 2:1, 4:1 и 8:1, а для парентерального введения — 5:1. Клавулановая кислота, применяющаяся в вид калиевой соли, относится к наиболее сильным ингибиторам микробных β-лактамаз. Поэтому амоксициллин в сочетании с клавуланатом не разрушается β-лактамазами, что значительно расширяет спектр его активности.

Спектр антибактериальной активности

Амоксициллин+клавуланат действует на все микроорганизмы, чувствительные к амоксициллину. Кроме того, в отличие от амоксициллина:

• обладает более высокой антистафилококковой активностью: действует на PRSA и некоторые штаммы S. epidermidis;
• действует на энтерококки, продуцирующие (3-лактамазы;
• активен против грам(-) флоры, продуцирующей (3-лактамазы (Н. influ enzae, М. catarrhalis, N. gonorrhoeae, Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др.), кроме продуцентов БЛРС;
• обладает высокой антианаэробной активностью (включая В. fragilis). Не действует на грам(-) бактерии, устойчивые к аминопенициллинам: Р. aeruginosa, энтеробактер, цитробактер, серрацию, провиденцию, морганеллу.

Побочные эффекты

Как у Амоксициллина. Кроме того, за счет присутствия клавуланата в редких случаях (чаще у пожилых людей) возможны гепатотоксические реакции (повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота).

Показания к применению

1. Бактериальные инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
2. Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
3. Инфекции желчевыводящих путей (острый холецистит, холангит).
4. Инфекции мочевыводящих путей (острый пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминальные инфекции.
6. Инфекции органов малого таза.
7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
8. Инфекции костей и суставов.
9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Амоксициллин+сульбактам

Препарат состоит из амоксициллина и сульбактама в соотношениях 1:1 и 5:1 для приема внутрь и 2:1 для парентерального введения. По спектру активности близок к амоксициллину+клавуланату. Сульбактам, кроме ингибирования β-лактамаз, проявляет умеренную активность в отношении Neisseria spp., М. catarrhalis, Acinetobacter spp. Побочные эффекты

Такие как у Амоксициллина.

Показания к применению

1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
3. Инфекции ЖВП (острый холецистит, холангит).
4. Инфекции МВП (острый пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминальные инфекции.
6. Инфекции органов малого таза.
7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
8. Инфекции костей и суставов.
9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Имеет преимущество перед амоксициллином+клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

Ампициллин+сульбактам

Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1. Для приема внутрь предназначено пролекарство сулътамициллин, представляющий собой соединение ампициллина и сульбактама. Во время всасывания происходит гидролиз сультамициллина, при этом биодоступность ампициллина и сульбактама превышает таковую при приеме эквивалентной дозы обычного ампициллина.

Ампициллин+сульбактам по большинству параметров близок амоксициллину+клавуланату и амоксициллину+сульбактаму.

Показания к применению

1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический риносинусит, острый средний отит, эпиглоттит).
2. Бактериальные инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония).
3. Инфекции ЖВП (острый холецистит, холангит).
4. Инфекции МБП (острый пиелонефрит, цистит).
5. Интраабдоминальные инфекции.
6. Инфекции органов малого таза.
7. Инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укусов).
8. Инфекции костей и суставов.
9. Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Имеет преимущество перед амоксициллином+клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

Предупреждение

При введении в/м препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

Тикарциллин+клавуланат

Комбинация карбоксипенициллина тикарциллина с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на Р. aeruginosa (но многие штаммы устойчивы) и превосходит их по активности в отношении нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

Спектр антибактериальной активности

• Грамположительные кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки (но уступает по активности ингибиторозащищенным аминопенициллинам).
• Грамотрицательные палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит тикарциллин); неферментирующие бактерии — S. maltophilia (по активности превосходит другие β-лактамы).
• Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fragilis.

Побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• Нейротоксичность (тремор, судороги).
• Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия — особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
• Нарушение агрегации тромбоцитов.

Показания к применению

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации:

1. инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
2. осложненные инфекции мочевыводящих путей;
3. интраабдоминальные инфекции;
4. инфекции органов малого таза;
5. инфекции кожи и мягких тканей;
6. инфекции костей и суставов;
7. сепсис.

Пиперациллин+тазобактам

Комбинация уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Тазобактам по степени ингибирования β-лактамаз превосходит сульбактам и примерно равноценен клавуланату. Пиперациллин+тазобактам рассматривается как наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин.

Спектр антибактериальной активности

• Грамположительные кокки: стафилококки (включая PRSA), стрептококки, энтерококки.
• Грамотрицательные палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Kleb-siella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus и др.); P. aeruginosa (но не превосходит пиперациллин); неферментирующие бактерии — S. maltophilia.
• Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В. fra-ilis.

Побочные эффекты

Такие же, как у Тикарциллина+клавуланата.

Показания к применению

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микро-флорой:

1. инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
2. осложненные инфекции мочевыводящих путей;
3. интраабдоминальные инфекции;
4. инфекции органов малого таза;
5. инфекции кожи и мягких тканей;
6. инфекции костей и суставов;
7. сепсис.

Классификация

Различают 4 группы пенициллинов.

К первой группе относятся:

• Природные противомикробные средства, которые разрушаются пенициллиназами, поэтому они характеризуются узким спектром антибактериальной активности. Это такие медикаменты как бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин.
• Полусинтетические антибиотики, такие как метициллин, нафциллин, оксациллин. Они не разрушаются пенициллиназами, поэтому отличаются более широким спектром противомикробной активности.
• Аминопенициллины, такие ампициллин, амоксициллин. Они характеризуются широким спектром действия.

Ко второй и третей группе относятся карбоксипенициллины. Это такие лекарства как Тикарциллин и Карбенициллин. К четвертому поколению относятся амидинопенициллины и уреидопенициллины, которые отличаются широким противобактериальным спектром.

Часто прописывают ингибиторозащищенные пенициллины, которые не разрушаются β-лактамазами, такие как Амоксиклав, Аугментин.

Препараты ингибиторозащищенных пенициллинов

(Амоксициллин+клавуланат) — Амовикомб, Амоксиклав, Амоксиван, Арлет, Аугментин, Бактоклав, Бетаклав, Верклав, Кламосар, Медоклав, Панклав 2Х, Рапиклав, Фибелл, Флемоклав Солютаб, Фораклав, Экоклав.

(Амоксициллин+сульбактам) — Трифамокс ИБЛ, Трифамокс ИБЛ ДУО.

(Ампициллин+сульбактам) — Амписид, Либакцил, Сультасин.

(Тикарциллин+клавуланат) – Тиментин.

(Пиперациллин+тазобактам) — Сантаз, Тазоцин, Тазробида, Тациллин Дж.