РИСПОЛЕНТ (РИСПОРИДОН) — АТИПИЧНЫЙ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ НЕЙРОЛЕПТИК

Фармакологические свойства препарата Рисперидон

Нейролептик. Селективный антагонист 5-НТ2- серотонинергических и D2-допаминергических рецепторов в ЦНС, блокирует также α1- адренергические и в меньшей степени Н1-гистаминовые и α2-адренергические рецепторы; не оказывает действия на холинергические рецепторы. Обладает антипсихотическим эффектом (устраняет бред, галлюцинации, автоматизм). Уменьшает чувство страха, снижает агрессивность. В меньшей степени, чем классические нейролептики, угнетает двигательную активность и угнетает каталепсию. Рисперидон полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч, объем распределения составляет 1–2 л/кг. Связывание рисперидона с белками плазмы крови (с альбумином и α1-кислым гликопротеином) составляет 88%. Частично метаболизируется с образованием 9-гидрокси-рисперидона, обладающего аналогичной рисперидону фармакологической активностью и связывающегося с белками плазмы на 77%. Устойчивый уровень концентрации рисперидона в плазме крови у большинства пациентов достигается в течение 1-го дня, 9-гидроксирисперидона — в течение 4–5 дней. Через 1 нед после приема с мочой выводится 70%, с калом — 14% принятой дозы. Суммарное содержание рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона в моче составляет 35–45% величины дозы, остальное количество составляют фармакологически неактивные метаболиты. Период полувыведения рисперидона составляет около 3 ч, 9-гидроксирисперидона — 24 ч. У пациентов пожилого возраста, а также с выраженными нарушениями функции почек после однократного приема отмечаются более высокие концентрации активного вещества и замедленное его выведение. У пациентов с выраженными нарушениями функции печени концентрация рисперидона в плазме крови не отличается от тех, которые наблюдались у пациентов с нормальной функцией печени.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови[14].

При одновременном применении с карбамазепином значительно уменьшается концентрация рисперидона в плазме крови.

При одновременном применении рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов[14]. Потенцирует действие нейролептиков[6].

При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.

Применение препарата Рисперидон

Взрослым назначают в начальной дозе 2 мг/сут. На следующий день повышают дозу до 4 мг/сут, а на 3-й день лечения — до 6 мг/сут в 1 или 2 приема. В дальнейшем индивидуально подбирают поддерживающую дозу, составляющую обычно 4–8 мг/сут. Максимальная суточная доза — 16 мг. У пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженными нарушениями функций печени и/или почек начальную и последующие дозы снижают вдвое. В случае перехода от терапии другими антипсихотическими препаратами к применению рисперидона рекомендуется при возможности отменить данные средства.

Форма выпуска

Одно из достоинств этого препарата — наличие всех необходимых врачам психиатрам лекарственных форм: таблетки, капли, уколы продленного действия (депо).
Таблетки

по 2 или 4 миллиграмма в упаковке по 10,20,30,50,60 ил 100 штук

Капли

. Во флаконах по 30 или 100 миллилитров. Прилагается специальная градуированная пипетка, с помощью которой определяется количество разовой дозы для приема.

Депо

. В виде порошка для приготовления внутримышечной суспензии пролонгированного действия. Дозировки: 25, 37,5 и 50 миллиграмм. Применяется в виде внутримышечной инъекции, которая будет обеспечивать медленное высвобождение и поступление препарата в кровь на протяжении 2 — 3 недель. Выпускается под названием РИСПОЛЕПТ КОНСТА.

Побочные эффекты препарата Рисперидон

Часто — бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, головная боль; возможны сонливость, утомляемость, головокружение, нарушения концентрации внимания; в отдельных случаях — экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), нейролептический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, эпилептические припадки; нечеткость зрения; возможны запор, тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; ортостатическая гипотензия, тахикардия, АГ (артериальная гипертензия), отеки; приапизм, нарушения эрекции, эякуляции и оргазма, недержание мочи; дозозависимое повышение концентрации пролактина в плазме крови, сопровождающееся галактореей, гинекомастией, нарушением менструального цикла и аменореей; синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; увеличение массы тела, полидипсия; нейтропения, тромбоцитопения; ринит, аллергические реакции.

Примечания

1. Машковский М. Д.
   Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 75. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
2. Eric Hollander, Evdokia Anagnostou.
   Clinical Manual for the Treatment of Autism. — American Psychiatric Publishing, 2007. — P. 105—106. — ISBN 978-1-58562-222-1.
3. Kirino E. (2014). «Efficacy and tolerability of pharmacotherapy options for the treatment of irritability in autistic children». Clin Med Insights Pediatr8
   : 17—30. DOI:10.4137/CMPed.S8304. PMID 24932108.
4. FDA (October 2, 2006). FDA Approves the First Drug to Treat Irritability Associated with Autism, Risperdal. Press release. — Пресс-релиз агентства FDA, США. (англ.)
5. Атипичные антипсихотики: правда и вымысел // Московская областная психиатрическая газета. — Сентябрь 2008 г. — № 5 (42). (недоступная ссылка)
6. ↑ 12Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю.
   Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
7. ↑ 1234
   Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5.
   Оригинал:
   Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.
8. Риск развития экстрапирамидного синдрома у больных шизофренией, получающих антипсихотики: популяционное исследование // Clin. Pharmacol. Ther.. — 2007.
9. Tarsy D, Lungu C, Baldessarini RJ.
   Epidemiology of tardive dyskinesia before and during the era of modern antipsychotic drugs // Handb Clin Neurol. — 2011. — Т. 100. — С. 601-16. — PMID 21496610.
10. Яворская С.А.
    Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в неврологической практике // Русский медицинский журнал. — 7 марта 2007 г. — № 5.
11. Park C. H., Park T. W., Yang J. C., Lee K. H., Huang G. B., Tong Z., Park M. S., Chung Y. C.
    No negative symptoms in healthy volunteers after single doses of amisulpride, aripiprazole, and haloperidol: a double-blind placebo-controlled trial. (англ.) // International clinical psychopharmacology. — 2012. — Vol. 27, no. 2. — P. 114—120. — DOI:10.1097/YIC.0b013e3283502773. — PMID 22241281.
12. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
13. Бурбелло А.Т., Бабак С.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А.
    Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей) / Под ред. А.Т.Бурбелло. — Санкт-Петербург, 2008. Архивировано 24 декабря 2014 года.
14. ↑ 123456Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В.
    Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров’я — Торсiнг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
15. ↑ 12Бурчинский С.Г.
    Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Сентябрь 2010. — № 5 (24). Архивировано 6 октября 2014 года.
16. ↑ 123Горобец Л.Н., Буланов В.С., Комиссаров П.С., Ермолаева Л.Г.
    Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами // Социальная и клиническая психиатрия : журнал. — 2003. — Т. 13, вып. 1. — С. 164–169. — ISSN 0869-4893.
17. ↑ 1234Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J.
    Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. — № 2/3. — С. 83-112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
18. ↑ 1234Кушнир О.Н.
    Гиперпролактинемия в психиатрической практике (клиническая картина, лечение, профилактика) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007. — Т. 9, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
19. Maguire GA.
    Повышение уровня пролактина при терапии антипсихотиками: механизмы действия и клинические последствия (реферат) =
    J Clin Psychiatry
    2002;
    63
    (suppl. 4): 56–62 // Психиатрия и психофармакология. — 2006. — Т. 08, № 6. (недоступная ссылка)
20. Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др.
    Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 2 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. — Т. 23, № 1. — С. 87—92.
21. Szarfman A, Tonning JM, Levine JG, Doraiswamy PM (June 2006). «Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study». Pharmacotherapy26
    (6): 748–58. DOI:10.1592/phco.26.6.748. PMID 16716128. (недоступная ссылка) Перевод: Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности
22. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г.
    Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 6. Архивировано 2 февраля 2013 года.
23. Григорьева Е.А., Рицков А.С.
    Особенности действия атипичного нейролептика амисульприда // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 2004. — № 6. Архивировано 6 октября 2014 года.
24. Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др.
    Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 1 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2012. — Т. 22, № 3. — С. 107—112.
25. Peuskens J, Pani L, Detraux J, De Hert M.
    The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review // CNS Drugs. — 2014 May. — Vol. 28, no. 5. — P. 421-53. — DOI:10.1007/s40263-014-0157-3. — PMID 24677189.
26. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
27. Маляров С. А.; подг. М. Добрянская.
    Побочные реакции антипсихотических средств // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Январь 2010. — № 1 (20).
28. Chabroux S, Haffen E, Penfornis A.
    Diabetes and second-generation (atypical) antipsychotics // Ann Endocrinol (Paris). — 2009 Sep. — Т. 70, № 4. — С. 202-10. — DOI:10.1016/j.ando.2009.07.003. — PMID 19700142.
29. ↑ 123Melkersson K, Dahl M-L.
    Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 11, № 2. Архивировано 19 января 2013 года.
30. ↑ 123Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В.
    Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. — Москва, 2008. — Т. 18, вып. 3. — С. 75—90.
31. ↑ 123
    Психиатрия. Национальное руководство / Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
32. Маляров С. А.; подг. М. Добрянская.
    Побочные реакции антипсихотических средств // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Январь 2010. — № 1 (20). (недоступная ссылка)
33. Горобец Л.Н.
    Эндокринные побочные эффекты нейролептической терапии. — Общероссийская общественная организация инвалидов вследствие психических расстройств и их семей «Новые возможности». IV межрегиональное совещание. 17—20 апреля. Москва, 2005. Архивировано 22 февраля 2012 года.
34. ↑ 12Гётше П.
    Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / [Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва: Издательство «Э», 2021. — 464 с. — (Доказательная медицина). — 3000 экз. — ISBN 978-5-699-83580-5.

Особые указания по применению препарата Рисперидон

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при дегидратации, гиповолемии, цереброваскулярных нарушениях; дозу рисперидона у таких пациентов повышают постепенно. С осторожностью назначают больным с эпилепсией, болезнью Паркинсона и в случае одновременного применения других лекарственных средств, оказывающих действие на ЦНС. При возникновении поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушения сознания, повышение уровня КФК) препарат отменяют. Пациентам, принимающим рисперидон, рекомендуют воздерживаться от переедания в связи с возможным увеличения массы тела. Во время лечения не рекомендуется выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты двигательных и психических реакций (в том числе вождение транспорта), до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону. В период беременности применяют только в том случае, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения рисперидона в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Клинического опыта применения рисперидона у детей нет.

Критика

В 2012 году в США по решению суда компания Johnson & Johnson, выпускающая риспердал (рисперидон), была оштрафована более чем на 1,1 миллиарда долларов. Присяжные признали, что компания и её дочернее предприятие Janssen преуменьшали и скрывали риски, связанные с приёмом этого препарата, такие как повышенный риск смертности, инсультов, судорог, увеличения веса и сахарного диабета. Группа федеральных экспертов по лекарствам пришла к выводу, что препарат применялся излишне широко. Более четверти пациентов, принимавших данный препарат, в том числе и без рецепта, были детьми и подростками. Всемирно известный детский психиатр Джозеф Бидерман из Гарварда активно рекламировал риспердал для назначения его детям и вымогал у компании деньги[34].

В апреле 2012 года правительство США дало ход другому делу о мошенничестве компании Johnson & Johnson: компания платила взятки организации Omnicare — самой крупной национальной аптеке для домов престарелых, стремясь принудить её закупить и рекомендовать риспердал и другие лекарства компании. При этом Johnson & Johnson скрыла от Omnicare, что FDA запретила рекламировать риспердал в качестве эффективного и безопасного препарата для пожилых пациентов, так как он не был должным образом изучен, и что она не одобрила этот препарат для лечения психотических и поведенческих проявлений деменции (самое распространённое применение в клиниках, обслуживаемых Omnicare) из-за отсутствия данных о его безопасности[34].

Ссылки

• Risperidone //MedLinePlus
• Рисперидон: Фармакопейная статья
• Схема синтеза рисперидона