Тромбин: что это, роль в крови, действие, применение в качестве препарата

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Тромбин – один из участников механизма свертывания крови, при этом, далеко не маловажный. Имеющие общий корень понятия: «тромб», «тромбообразование», «тромбоз», «тромбиновое время», определенно касаются процесса формирования сгустков, которые в случае травм с повреждением сосудистой стенки останавливают кровотечение, препятствуют потере драгоценной жидкости, чем нередко спасают жизнь человека. Или же, наоборот, свертки, образованные в очаге поражения эндотелия патологическим процессом, отрываясь и перемещаясь с током крови, закрывают просвет сосуда и тем самым создают опасные для жизни ситуации.

Болезни сердца и сосудов + тромбин

Другое дело, если эти процессы начинают идти тогда, когда в этом нет необходимости, но есть патология, влекущая поражение выстилки кровеносных сосудов и развитие местных реакций с активацией факторов свертывания:

  1. Атеросклероз;
  2. Васкулиты;
  3. Онкологические заболевания;
  4. Аутоиммунные процессы;
  5. Мерцательная аритмия;
  6. Блокады различного рода;
  7. Пороки сердца;
  8. Ревматизм;
  9. Замена собственных (вышедших из строя) сердечных клапанов больного на искусственные или биологические модели;
  10. Инфекции;
  11. Шок.

Хотя в подобных случаях в целом система гемостаза как бы остается в норме, но патологические изменения эндотелия расстраивают деятельность систем свертывания и противосвертывания на месте поражения сосуда. Местное образование тромбина (которого, как известно, в готовом виде при отсутствии кровотечений в плазме нет) создает условия для формирования тромбов, повышающих риск развития тромбозов и тромбоэмболий во много раз.

Например, врачи нередко о между атеросклерозом и тромбозом. И, если представить, что сосуды только малой части населения определенного возраста не затронул атеросклеротический процесс, а все остальные люди 50 – 60 лет в той или иной степени уже жалуются на симптомы атеросклероза (или пока не знают о нем), то можно предположить, что скажет статистика о распространении:

  • Мозговых инсультов;
  • Инфаркта миокарда;
  • Тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА);
  • Прочих опасных для жизни состояний, связанных с образованием тромбов.

В связи с этим, ряд мероприятий, направленных на профилактику, лечение и предупреждение летальных случаев, опирается на лабораторные анализы, в числе которых значится и такой показатель, как тромбиновое время (ТВ), который, следует заметить, не говорит о содержании тромбина или его образовании. Тромбиновое время отражает скорость перехода фибриногена (фактора I), растворенного в плазме, в нерастворимый фибрин.

Тромбин во флакончике

В списке лекарственных препаратов, предназначенных для предотвращения потери такой драгоценной жидкости, как кровь, при ранениях или хирургических операциях, то есть, для остановки кровотечений, числится гемостатик, называемый тромбином. Тромбин, полученный из крови (плазмы) доноров, подвергается лиофильному высушиванию и в виде стерильного лиофилизата (сухой порошок) выпускается в герметически закрытых пенициллиновых флакончиках или ампулах. Готовый гемостатик имеет активность не менее 125 МЕ, он представляет собой активированный протромбин плазмы крови, несущий значимую функцию в реакции гемокоагуляции. Контакт лиофилизата с кровью, нативной плазмой либо растворами фактора I (фибриногена) возбуждает стремительное образование кровяного сгустка – в этом состоит основное действие данного препарата как кровоостанавливающего средства.

Перед использованием препарат при соблюдении правил асептики растворяется изотоническим раствором хлорида натрия, количество которого указывается на этикетке. После разведения сухого тромбина полученный раствор выдерживается 3-5 минут. Чтобы использовать разведенный тромбин в качестве лекарственного средства, способного остановить кровь, его в большом количестве наносят на стерильный марлевый тампон, который прикладывают к кровоточащей ранке на 5-10 минут (манипуляция проводится с чрезвычайной осторожностью, иначе есть риск разрушить нежный сверток, образовавшийся в месте кровотечения).

Тромбин никогда не вводится в вену или мышцу – подобное действие недопустимо, поскольку может закончиться гибелью больного в результате тромбоза кровеносных сосудов.

Данный гемостатик может быть применен исключительно местно при:

  1. Травмировании мелких сосудов (капилляров);
  2. Патологических состояниях, влекущих десневые кровотечения и кровотечения из носа;
  3. Удалении зубов;
  4. Оперативных вмешательствах (для остановки паренхиматозных кровотечений).

Флакончиком тромбина комплектуется набор, называемый фибриностатом (фибриностат – «фибриновый клей быстрого действия», фибриностат М – «фибриновый клей медленного действия»), предназначенный для приготовления геля, цель которого – остановить кровотечение. Данный гемостатический препарат разработан в Белоруссии специалистами Республиканского научно-практического центра трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Помимо тромбина с активностью 125 МЕ, в состав набора входит фибриноген, также полученный при фракционировании плазмы (1-я фракция), и хлорид кальция. «Фибриновый клей» склеивает, фиксирует и помогает регенерации тканей при хирургических операциях и травмах.

Тромбин в плазме

Тромбин в плазме в готовом виде не содержится. Он в аварийной ситуации должен образоваться из предшественника – протромбина (фактора II – FII), который сам прежде будет активирован фактором Х (внешний путь свертывания крови).

Однако до того, пока начнется процесс образования тромбина:

  • В кровь поступает липопротеид – тканевой тромбопластин или фактор III (FIII);
  • FIII вступая в реакцию с проконвертином или фактором VII (обязательно в присутствии ионов кальции – Са2+), за короткое время создает важный активирующий компонент протромбиназы – фактор V (FV);
  • FV переводит синтезируемый печенью при участии витамина К протромбин (FII) в тромбин (FIIa).

Таким образом, превращение FII в тромбин (FIIа) проходит в условиях протромбиназной активности и не является началом ферментативного процесса гемокоагуляции (свертывания крови) – на реакцию до того успевают оказать свое влияние другие факторы.

При травмах все эти преобразования (активация факторов свертывания, переход протромбина в тромбин, фибриногена – в фибрин) представляют собой очень сложный, но весьма нужный организму защитный механизм. И если вдруг по каким-либо причинам этот процесс нарушен, то недостающее звено в виде полученных из донорской плазмы препаратов врачи возмещают пациенту извне и, таким образом, останавливают кровотечение.

АС-тромбин инструкция по применению (таблетки)

Особые указания

Таблетки АС-тромбин 100 мг не подходят для применения в качестве противовоспалительного/анальгетического/жаропонижаюшего средства.

Рекомендуется для применения взрослый и подросткам старше 16 лет.

АС-тромбин противопоказан для применения детям и подросткам младше 16 лет, так как ацетилсалициловая кислота выступает в качестве фактора, провоцирующего развитие синдрома Рея (острой печеночной энцефалопатии).

Повышается риск развития геморрагий, в частности во время или после оперативных вмешательств (даже в случае незначительных процедур, например при удалении зуба).

Может потребоваться временное прекращение терапии.

Таблетки АС-тромбин 100 мг не рекомендуется принимать при меноррагии, так как это может усилить менструальное кровотечение.

Таблетки АС-тромбин 100 мг следует применять с осторожностью в случае гипертензии, а также в случае наличия в анамнезе язв желудочно-кишечного тракта, геморрагических эпизодов и приема антикоагулянтной терапии.

Пациентам следует сообщать о всех необычных случаях кровотечения врачу.

В случае развития желудочного или кишечного кровотечения, терапию следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов со средней степенью почечной недостаточности или печеночной недостаточности (противопоказано при тяжелой степени), а также у пациентов с дегидратацией, так как прием НПВП может привести к ухудшению функций почек.

У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности необходимо на регулярной основе проводить измерение функциональных показателей печени.

Ацетилсалициловая кислота может провоцировать бронхоспазм и приступы астмы, а также другие реакции гиперчувствительности.

К факторам риска относятся: наличие астмы, сенная лихорадка, на-зальный полипоз и хронические респираторные заболевания.

То же самое применимо к пациентам с аллергическими реакциями к другим компонентам (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

В связи с применением ацетилсалициловой кислоты сообщалось о случаях развития серьезных кожных реакций, включая синдром Стивена-Джонса.

Прием таблеток АС-тромбин следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, язв слизистой либо других реакций гиперчувствительности.

Случаи желудочно-кишечного кровотечения и перфорации могут быть фатальными при приеме НПВП у чувствительных к побочным реакциям пожилых пациентов, включая ацетилсалициловую кислоту.

В случае необходимости пролонгированной терапии, пациент должен осматриваться на регулярной основе.

Сопутствующее применение с таблетками АС-тромбин 100 мг других препаратов, повреждающих гемостаз (в том числе анти-коагулянты, такие как варфарин, тромболитики и антиагреганты, противовоспалительные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется пока не возникнет строгой необходимости, так как они могут усилить риск развития геморрагии.

В случае, если приема данных комбинаций избежать невозможно, необходимо тщательное наблюдение за признаками кровотечения.

Следует соблюдать осторожность при приеме с препаратами, которые могут повышать риск образования язв, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и деферазирокс.

Прием ацетилсалициловой кислоты в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты.

Ввиду данного факта, у пациентов с тенденцией к снижению экскреции мочевой кислоты, может развиться приступ подагры.

При приеме в дозе свыше терапевтических доз, таблетки АС-тромбин могут потенциировать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины и инсулина.

Противопоказан прием ацетилсалициловой кислоты на поздних сроках беременности, а также во время лактации.

Таблетки АС-тромбин содержат лактозы моногидрат.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточность Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией принимать данный препарат противопоказано.

Таблетки АС-тромбин содержат пропиленгтиколь, который вызывает раздражение кожи.

Беременность

Низкие дозы (до 100 мг/сутки)

Клинические исследования показывают, что прием в дозе до 100 мг/ сутки для ограниченного использования в акушерстве является безопасным.

Дозы 100 — 500 мг/сутки

Клинический опыт применения доз от 100 мг/сутки до 500 мг/сутки ограничен.

Следовательно, необходимо руководствоваться рекомендациями ниже для данного диапазона доз.

Дозы от 500 мг/сутки и выше

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития выкидыша и сердечной пороков развития, гастрошизиса после использования ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Абсолютный риск развития кардиоваскулярных пороков повышался от менее 1% до приблизительно 1.5%.

Риск, вероятно, увеличивается с увеличением дозы и длительности терапии.

В случае применения ацетилсалициловой кислоты женщиной, планирующей беременность или в течение I и II триместра беременности, необходимо принимать минимальные дозы ацетилсалициловой кислоты, и длительность терапии должна быть максимально короткой.

Прием ингибиторов простагландина в течение III триместра беременности может оказать следующее влияние на:

  • плод: кардио- и пульмотоксичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
  • почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом.
  • мать и новорожденного:
      возможно удлинение времени кровотечения, развитие антиагрегантного действия при приеме очень низких доз;
    • торможение сокращения матки, что приводит к затяжным родам.

    Следовательно, прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг/ сутки и выше во время III триместра противопоказан.

    Лактация

    Противопоказано.

    Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

    Влияние не установлено.

    Рейтинг
    ( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Для любых предложений по сайту: [email protected]