Ампициллин+Сульбактам: показания, противопоказания, дозировка

Препарат является антибиотиком пенициллинового ряда вместе с ингибитором микробных ферментов. Благодаря комбинации спектр действия лекарства распространяется и на устойчивые бактерии.

Действует бактерицидно на:

• Стафилококки
• Стрептококки
• Гемофильную палочку
• Менингококкиро
• Гонококки
• Кишечную палочку
• Клебисиеллы
• Бактероиды
• Haemophilus parainfluenzae
• Citrobacter spp
• Clostridium spp
• Peptococcus spp
• Peptostreptococcus spp
• Enterobacter spp
• Proteus spp.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Препарат в дозировках 250 мг + 125 мг, 500 мг + 250 мг, 1000 мг + 500 мг или 2000 мг + 1000 мг фасуется во флаконы из прозрачного стекла объемом 10 и 20 мл, которые укупориваются пробками из бромбутилкаучука и обкатываются алюминиевым кольцом с отщелкивающейся пластиковой крышкой. В картонной пачке размещен 1 флакон с препаратом, инструкция по применению Ампициллин + Сульбактам и 1 ампула с растворителем* (либо без ампул с растворителем) в объеме 1 мл – для дозировки 250 мг + 125 мг; 1,8 мл – для дозировки 500 мг + 250 мг; 3,5 мл – для дозировки 1000 мг + 500 мг; 10 мл – для дозировки 2000 мг + 1000 мг. Для стационаров в картонную коробку пакуют 5, 10 и 100 флаконов с препаратом и соответствующее количество ампул с растворителем (либо без ампул с растворителем).

* Растворитель ‒ вода для инъекций (в ампулах из нейтрального бесцветного стекла или полиэтилена низкой плотности).

Состав активных веществ в 1 флаконе:

• дозировка 250 мг + 125 мг: ампициллин (в форме натрия) – 250 мг, сульбактам (в форме натрия) ‒ 125 мг;
• дозировка 500 мг + 250 мг: ампициллин (в форме натрия) – 500 мг, сульбактам (в форме натрия) ‒ 250 мг;
• дозировка 1000 мг + 500 мг: ампициллин (в форме натрия) – 1000 мг, сульбактам (в форме натрия) ‒ 500 мг;
• дозировка 2000 мг + 1000 мг: ампициллин (в форме натрия) – 2000 мг, сульбактам (в форме натрия) ‒ 1000 мг.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Сульбактама)

Торговое название цефоперазона + Сульбактам — Бакперазон. Также существуют структурные аналоги цефоперазона + Сульбактам: Пактоцеф, Сульмаграф, Сульперазон, Сульцеф, Цефбактам, Цефпар СВ, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульперацеф, Цебанекс.

Аналоги ампициллин + Сульбактам: Сультасин, Амписид, Либакцил, Уназин. Лекарственная форма таблетки ампициллин + Сульбактам в аптеках отсутствует.

Комбинация амоксициллин + Сульбактам находится в препарате Трифамокс ИБЛ. Сочетание цефтриаксон + Сульбактам можно приобрести под торговым названием: Броадсеф-С.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ампициллин + Сульбактам ‒ препарат комбинированного состава, оказывающий бактерицидное действие в отношении чувствительных к ампициллину бактерий, включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы.

Ампициллин ‒ полусинтетический пенициллин с широким спектром активности. Механизм действия обусловлен способностью вещества угнетать синтез белков клеточной стенки патогенных бактерий.

Сульбактам ‒ необратимый ингибитор бета-лактамаз. При комбинировании с ампициллином расширяет спектр его активности в отношении резистентных штаммов, устойчивость которых формируется под влиянием бета-лактамаз. Не меняет эффект ампициллина в отношении чувствительных штаммов. Связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками бактерий, поэтому проявляет синергизм при применении в комбинации с бета-лактамными антибиотиками. Стабилен в водном растворе. Проявляет самостоятельную антибактериальную активность в отношении семейства Acinetobacter spp. и Neisseriaceae. Устойчив к действию большинства плазмидных бета-лактамаз.

К комбинированному препарату Ампициллин + Сульбактам чувствительны следующие микроорганизмы (включая продуцирующие бета-лактамазы штаммы):

• анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (включая B. Fragilis), Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.;
• аэробные грамотрицательные бактерии: Klebsiella spp., Escherichia coli, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pneumoniae (в т. ч. устойчивые к пенициллину штаммы), Staphylococcus saprophyticus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

К действию препарата резистентны метициллинустойчивые Staphylococcus spp., Chlamydia pneumoniae, Citrobacter spp., Clostridium difficile, большинство штаммов Enterobacter spp., Mycoplasma pneumonia, Mycobacterium spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения препарата в дозах 1500 и 3000 мг максимальные сывороточные концентрации (Сmах) составляют соответственно: для ампициллина ‒ 40‒71 и 109‒150 мкг/мл, для сульбактама ‒ 21‒40 и 48‒88 мкг/мл.

После внутримышечного (в/м) введения 1500 мг препарата Сmах ампициллина варьирует в пределах 8‒37 мкг/мл, Сmах сульбактама – 6‒24 мкг/мл.

Связь с белками плазмы: ампициллин – 28%, сульбактам ‒ 38%. Оба лекарственных вещества хорошо распределяются в различных жидкостях и тканях организма.

После в/в и в/м введения Ампициллин + Сульбактам терапевтические концентрации создаются в коже и подкожной клетчатке, органах малого таза, кишечной стенке, интерстициальной и плевральной жидкостях, перитонеальной жидкости.

Оба лекарственных вещества плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость увеличивается.

Период полувыведения (Т½) ампициллина и сульбактама в среднем составляет примерно 1 ч. Оба вещества выводятся преимущественно почками в неизмененном виде. Порядка 75‒85% введенной дозы экскретируется в течение первых 8 ч после введения препарата. У пациентов с нарушением почечной функции увеличивается Т½, поэтому требуется коррекция режима дозирования.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия вещества основан на угнетении хромосомных бета-лактамаз путем ацетилирования и гидролиза образованного с ними комплекса, что приводит к гибели бактериальной клетки. Средство обладает активностью по отношению к Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, Klebsiella рneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli. У данного антибактериального средства выше степень устойчивости к изменению рН раствора, что обеспечивает его высокую эффективность. Средство применяют при инфекционных процессах с изменением кислотности среды.

Сульбактам быстро усваивается после перорального и приема и инъекционного введения. Максимальная концентрация наблюдается через 50-90 минут. До 40% вещества вступает в связь с белками крови. Биологическая доступность при приеме внутрь составляет 85%, при инъекционном введении – 100%.

Антибиотик можно обнаружить в достаточно больших концентрациях в биологических жидкостях дыхательной и мочевыделительной систем. Частично метаболизм вещества протекает в печени. Выводится лекарство из организма в не измененном виде с помощью почек и с желчью. Период полувыведения от 60 до 90 минут.

Показания к применению

Ампициллин + Сульбактам используют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к комбинации активных компонентов штаммами микроорганизмов:

• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, рожа, раневая и послеоперационная инфекция);
• инфекции органов брюшной полости, в т. ч. осложненные (перитонит, холангит, холецистит, абсцесс брюшной полости);
• инфекции органов дыхания (острый бронхит/обострение хронического бронхита, абсцесс легкого, пневмония, эмпиема плевры);
• инфекции ЛОР-органов (включая синусит, тонзиллит, средний отит);
• бактериальный менингит;
• инфекционный эндокардит;
• сепсис;
• гонококковая инфекция;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингоофорит, сальпингит, пельвиоперитонит, тубоовариальный абсцесс);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелит, острый пиелонефрит/обострение хронического пиелонефрита).

Ампициллин + Сульбактам также применяют для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических вмешательствах на органах малого таза и брюшной полости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ампициллин Сульбактам во время беременности может назначаться в случаях, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Оба активных вещества препарата в низких концентрациях проникают в грудное молоко, поэтому кормление должно быть прекращено, если лечение требуется в период лактации.

Во время беременности Ампициллин Сульбактам можно использовать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Установлено, что ампициллин и сульбактам в небольших количествах экскретируются с материнским молоком. При необходимости терапии препаратом в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Категория действия на плод по FDA — B.

Противопоказания

Абсолютные:

• лимфолейкоз;
• инфекционный мононуклеоз (в т. ч. появление кореподобной сыпи);
• терминальная стадия хронической почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) < 5 мл/мин];
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому веществу в составе препарата Ампициллин + Сульбактам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Использовать в качестве растворителя лидокаин и прокаин противопоказано в следующих случаях:

• тяжелая сердечная недостаточность;
• блокада внутрисердечной проводимости;
• тяжелый шок;
• повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

Ампициллин + Сульбактам следует применять с осторожностью у пациентов с ранее перенесенным колитом, ассоциированным с антибиотиками, хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, печеночной недостаточностью, нарушением почечной функции, бронхиальной астмой, поллинозом или другими аллергическими заболеваниями, а также у пожилых людей и беременных женщин.

Ампициллин + Сульбактам: инструкция по применению (дозировка и способ)

Ампициллин + Сульбактам вводят в/в (струйно или капельно) и в/м. Способ введения зависит от назначенной дозы и тяжести инфекции. Дозы препарата указаны как сумма ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

Приготовление растворов:

• для в/в струйного введения: во флакон с препаратом 1500 мг добавляют 12 мл воды для инъекций или раствора натрия хлорида 0,9%. Вводят медленно в течение 3‒5 мин;
• для в/в капельного введения: препарат в дозе 1500‒3000 мг растворяют водой для инъекций в объеме 15 мл, после чего полученный раствор добавляют к 150‒200 мл раствора декстрозы 5% или раствора натрия хлорида 0,9%. Вводят со скоростью 60‒80 кап/мин;
• для в/м введения: во флакон с препаратом 1500 мг добавляют 4 мл воды для инъекций, раствора лидокаина 0,5% или раствора прокаина 0,5%.

Рекомендуемые дозы для взрослых, детей от 12 лет и детей с массой тела более 40 кг:

• инфекции средней степени тяжести: в/в или в/м по 1500 мг каждые 6 ч;
• тяжелые инфекции: в/в или в/м по 3000 мг каждые 6 ч.

Максимальная суточная доза не должна превышать 12 000 мг (что соответствует 4000 мг сульбактама).

Лечение проводят до момента полного исчезновения клинических симптомов заболевания и продолжают еще 2‒3 дня. Курс терапии составляет 5‒14 дней, в тяжелых случаях увеличивают продолжительность или назначают дополнительно ампициллин.

Для лечения неосложненной гонореи назначают дозу 1500 мг однократно.

При профилактике послеоперационной инфекции разовая доза Ампициллин + Сульбактам составляет 1500‒3000 мг: первую вводят во время анестезии, последующие – с интервалами 6‒8 ч в течение первых суток после вмешательства.

Рекомендуемые дозы для детей до 12 лет или с массой тела меньше 40 кг:

• от 1 месяца до 12 лет: суточная доза – 150 мг/кг в 3‒4 введения, при тяжелых инфекциях ее увеличивают, максимальная суточная доза – 300 мг/кг. Курс лечения – не более 14 дней;
• дети в возрасте 7‒28 дней от рождения: суточная доза – 150 мг/кг в 3 введения;
• новорожденные до 7 дня жизни, в т. ч. недоношенные: суточная доза – 75 мг/кг в 2 введения.

При нарушении почечной функции дозу корректируют в зависимости от КК:

• КК ≥ 30 мл/мин ‒ 1500‒3000 мг 3‒4 раза в сутки (каждые 6‒8 ч);
• КК 15‒29 мл/мин ‒ 1500‒3000 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч);
• КК 5‒14 мл/мин ‒ 1500‒3000 мг 1 раз в сутки (каждые 24 ч).

Детям с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) Ампициллин + Сульбактам назначают в обычных разовых дозах, однако увеличивают интервалы между введениями, как для взрослых.

Взаимодействие

Препараты можно смешивать с водой для инъекций, раствором глюкозы и натрия хлорида, с лидокаином.

Антибиотик хорошо сочетается с цефоперазоном, ампициллином, цефтриаксоном, амоксициллином.

Аллопуринол, пробенецид, НПВС и фенилбутазон увеличивают период выведения вещества из организма.

Раствор антибиотика несовместим в аминогликозидами.

Побочные действия

• местные реакции: тромбофлебит; при в/в введении – флебит; при в/м введении – болезненность в месте укола;
• аллергические реакции: конъюнктивит, ринит, крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, лихорадка, артралгия, отек Квинке, анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса ‒ Джонсона;
• со стороны органов кроветворения: ложноположительная проба Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкопения, лимфопения, нейтропения, эозинофилия;
• со стороны центральной нервной системы: головная боль, сонливость;
• со стороны пищеварительной системы: глоссит, метеоризм, диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз;
• лабораторные показатели: цилиндрурия, гиперкреатининемия, лейкоцитурия, азотемия, снижение содержания сывороточного белка, повышение концентрации мочевины в плазме крови;
• прочие: боль в горле, недомогание, дизурия, кровоточивость, боль в груди, отеки; при длительном лечении – кандидамикоз, развитие суперинфекции.

Регистрационные номера

порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/01 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/01 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введения 1 г+500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/01 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 10 шт. Р №003730/01 (2021-10-04 – 2021-10-09) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/02 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+125 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/02 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+250 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем П №014013/02 (2012-02-09 – 0000-00-00) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+500 мг: фл. 10 шт. Р №003730/01 (2021-10-04 – 2021-10-09)

Особые указания

До начала применения препарата Ампициллин + Сульбактам врач должен собрать тщательный анамнез пациента, чтобы исключить наличие аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.

Если во время введения препарата развивается аллергическая реакция, антибиотик следует немедленно отменить.

При длительном лечении показан регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек.

Во время терапии и после ее отмены (в течение 2–3 недель) возможно развитие антибиотик-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозного колита). В легких случаях достаточно отмены препарата Ампициллин + Сульбактам и назначения ионообменных смол (колестипола, колестирамина). В тяжелых случаях требуется назначение метронидазола или ванкомицина, возмещение потери электролитов, жидкости и белка. Запрещено применение средств, тормозящих перистальтику кишечника.

Антибиотик может вызывать развитие суперинфекции. В этом случае Ампициллин + Сульбактам отменяют и назначают соответствующую терапию.

Пациенты с сепсисом подвержены риску развития реакции бактериолиза (реакции Яриша – Герксгеймера).

На фоне терапии возможно получение ложноположительного теста на глюкозу в моче (при использовании метода Фелинга или Бенедикта) и ложноположительной пробы Кумбса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные, указывающие на отрицательное влияние Ампициллин + Сульбактам (при его применении в рекомендуемых дозах) на скорость реакций и способность к концентрации внимания. Однако из-за риска развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы рекомендуется соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, включая вождение автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды: отмечается выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов;
• непрямые антикоагулянты: потенцируется их действие;
• пероральные контрацептивы: снижается их эффективность;
• этинилэстрадиол и лекарственные средства, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота: появляется риск развития кровотечений прорыва;
• диуретики: снижается клиренс ампициллина;
• нестероидные противовоспалительные препараты, фенилбутазон, аллопуринол, пробенецид: снижается канальцевая секреция ампициллина и сульбактама, повышается их Т½;
• аллопуринол: возрастает вероятность развития кожной сыпи;
• бактериостатические антибиотики (в т. ч. линкозамиды, макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол): отмечается антагонистическое действие;
• бактерицидные антибиотики (в т. ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, циклосерин, рифампицин): наблюдается синергидное действие.

Ампициллин + Сульбактам фармацевтически несовместим с аминогликозидами, белковыми гидролизатами и продуктами крови. При одновременном назначении аминогликозидов нельзя смешивать препараты в одном шприце или одной инфузионной системе. Следует вводить препараты в разные участки тела с максимально возможными интервалами или использовать отдельные внутривенные катетеры.

Фармакокинетика

Проникает в большинство тканей и жидкостей организма; при воспалении проницаемость в спинномозговую жидкость резко возрастает.

После в/в и в/м введения достигаются высокие концентрации сульбактама и ампициллина в крови.

T1/2 — 1 ч (для ампициллина и сульбактама). Выводится почками — 70-80%, преимущественно в неизмененном виде, а также с желчью и грудным молоком.

Сульбактам почти не подвергается метаболическим превращениям и выводится почками, главным образом, в неизмененном состоянии и лишь около 25% — в виде метаболитов.