Депакин Хроносфера, 30 шт., 100 мг, гранулы пролонгированного действия

Лекарственное средство «Депакин Хроносфера» обладает рядом химических свойств, которые наделяют его противосудорожной активностью. Неврологи активно используют медикамент для лечения различных форм эпилепсии, профилактики приступов. Аннотация к продукту содержит еще несколько показаний, при которых его активные вещества способны принести существенную пользу. Лекарство предназначено для пациентов разных возрастных групп. При ответственном подходе к терапии оно редко провоцирует негативные последствия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин Хроносфера является противоэпилептическим лекарственным средством, которое оказывает седативное, а также центральное миорелаксирующее действие. Активное вещество препарата влияет на ГАМК-ергическую систему. Оно увеличивает концентрацию ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в ЦНС и активирует ГАМК-ергическую передачу.

Биодоступность препарата в крови при пероральном применении примерно 100%. Он поступает в головной мозг и цереброспинальную жидкость. Для наступления терапевтического эффекта минимальная концентрация препарата в сыворотке крови — 40–50 мг/л. При концентрации 200 мг/л дозировку нужно уменьшить. Максимальное содержание в плазме крови – приблизительно через 7 часов.

Устойчивая концентрация в плазме образуется к 3-4 дню применения. Высокая степень связи с белками плазмы. Препарат в основном выводится с мочой. Прием пищи не влияет на фармакокинетику.

Регистрационные номера

гранулы пролонгир. действия 250 мг: пакетики 30 или 50 шт. ЛСР-005197/08 (2003-07-08 – 0000-00-00) гранулы пролонгир. действия 1000 мг: пакетики 30 или 50 шт. ЛСР-005197/08 (2003-07-08 – 0000-00-00) гранулы пролонгир. действия 500 мг: пакетики 30 или 50 шт. ЛСР-005197/08 (2003-07-08 – 0000-00-00) гранулы пролонгир. действия 750 мг: пакетики 30 или 50 шт. ЛСР-005197/08 (2003-07-08 – 0000-00-00) гранулы пролонгир. действия 100 мг: пакетики 30 или 50 шт. ЛСР-005197/08 (2003-07-08 – 0000-00-00)

Показания к применению

Взрослым рекомендуют принимать Депакин Хроносфера для лечения:

• биполярных аффективных расстройств;
• генерализованных эпилептических приступов;
• парциальных эпилептических приступов.

Детям препарат назначают для лечения парциальных и генерализованных эпилептических приступов.

Кроме того, он применяется в качестве профилактического средства при высокой температуре во избежание появления судорог, если это необходимо.

Состав

Противоэпилептическое лекарство разработано на основе вальпроевой кислоты (Valproic acid).

Для лучшего усвоения организмом вещества в производстве таблетированной формы используются:

• натрия сахарин;
• гипромеллоза;
• тальк;
• макрогол.

Также в качестве вспомогательных компонентов применяют и другие химические соединения в зависимости от производимой формы:

• раствор для наружного использования (капли);
• гранулы;
• лиофилизат (для внутривенного введения);
• сироп.

Побочные действия

Во время применения Депакин Хроносфера могут быть следующие побочные эффекты:

• генетические нарушения: тератогенный риск;
• со стороны ЦНС: тремор конечностей, сонливость, атаксия;
• со стороны органов слуха: обратимая и необратимая глухота;
• со стороны ЖКТ: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея;
• со стороны кожных покровов: преходящая или дозозависимая алопеция;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией;
• со стороны психики: раздражительность, спутанность сознания, гиперактивное состояние, галлюцинации;
• со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, уменьшение концентрации фибриногена в крови;
• со стороны органов зрения: диплопия, нистагм;
• со стороны половых органов: мужское бесплодие;
• со стороны обмена веществ: изолированная и умеренная гипераммониемия;
• общие расстройства: увеличение веса.

Кроме того, в редких случаях при приеме препарата возможны:

• панцитопения;
• лейкопения;
• анемия;
• нарушения костномозгового кроветворения;
• панкреатит;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• многоформная эритема;
• сыпь;
• васкулит;
• аменорея;
• дисменорея;
• экстрапирамидные расстройства;
• деменция;
• энурез;
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• гипонатриемия;
• незначительные периферические отеки;
• поражения печени;
• изменения поведения, настроения;
• чувство усталости;
• психозы;
• двигательное беспокойство;
• депрессия;
• агрессивность;
• необычное возбуждение;
• дизартрия.

Особые указания

Назначение противоэпилептического препарата может изредка сопровождаться возобновлением или развитием новых приступов у больного, независимо от спонтанных изменений течения болезни, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях.

В отношении вальпроата, это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии или фармакокинетических взаимодействий, токсичности (гепато- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Печеночная недостаточность

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска.

• с одной стороны,
• неспецифические общие симптомы,
• обычно появляющиеся внезапно,
• такие как астения,
• анорексия,
• крайняя усталость,
• сонливость,
• иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;
• с другой стороны,
• рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз — лечение препаратом Депакин® Хроносфера™ должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Панкреатит

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении как препаратом Депакин® Хроносфера™, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® Хроносфера™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Использование в педиатрии

Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендованной лекарственной форме) в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Передозировка препарата чревата появлением комы, сопровождающейся гипотонией мышц, метаболическим ацидозом, гипорефлексией, угнетением дыхания. Известны случаи внутричерепной гипертензии и судорожных припадков. В целом, симптомы передозировки могут быть разными. При очень больших дозах возможен и летальный исход.

В качестве неотложной помощи делают промывание желудка, поддерживают эффективный диурез, а также наблюдают за функционированием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В некоторых случаях эффективно применение гемодиализа и гемоперфузии.

Особенности использования лекарства

Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг используется для лечения маленьких деток и грудничков.

ЛС в дозе 1 г назначается для купирования эпиприступов у взрослых.

Показано принимать назначенную суточную дозу за 1-2 р., лучше всего совмещать с приемом еды. Допускается единоразовое применение лекарства за сутки только при конторолируемых припадках.

Содержимое пакетиков нужно высыпать поверх мягкой еды или же смешать с напитками (нагреты до комнатной температуры). После того как лекарство выпито, стакан потребуется ополоснуть и выпить ту воду, такое действие связано с тем, что гранулы могут прилипать к поверхности чашки или стакана.

Гранулы потребуется проглатывать сразу, без предварительного разжевывания. Разведенный препарат нельзя сохранять для следующего приема. ЛС в гранулах не следует добавлять в молочные смеси, так как гранулят может забивать отверстие в соске. Лучше всего давати лекарство в ложке, контролируя поступление препарата.

Стоит отметить, что гранулят не абсорбируется слизистыми ЖКТ, выведение продуктов метаболизма осуществляется с калом непосредственно после полного высвобождения основного компонента.

Применение при беременности, ГВ

Стоит отметить, что при беременности и кормлении грудью не рекомендуется прием данного лекарства. В случае проявления эпиприступов, подтверждении эпистатуса при недостаточном поступлении кислорода может наступить смерть, этот риск существует как для женщины, так и для самого ребенка.

Риски, спровоцированные вальпроатом

Имеются сведения, что при приеме медикаментов на основе вальпроата может диагностироваться нарушения формирования нервной трубки (признаки расщепления позвоночника, развитие миеломенингоцеле). В редких случаях диагностировались недоразвитие конечностей, возникновение лицевой дисморфии. Не исключаются нарушения в развитии ССС.

Стоит отметить, что вероятность возникновения различных пороков повышается при проведении комплексной антиэпилептической терапии в сравнении с монолечением вальпроатом натрия. Возникают сложности в установлении причины и возникших осложнений между нарушениями внутриутробного развития и иными факторами.

Использование ЛС возможно лишь в том случае, когда возможная польза от антиэпилептического лечения для будущей матери существенно превышает вероятные риски для малыша.

Необходимо обратить внимание на то, что во время беременности не стоит завершать противоэпилептическую терапию при ее эффективности. Потребуется продолжить монотерапию, показан прием оптимальной суточной дозы, ее принимают за несколько раз.

При приеме препарата против эпилепсии может назначаться использование средства на основе фолиевой кислоты, благодаря такому лечению удается снизить вероятность развития внутриутробных пороков, в частности, формирования нервной трубки. При этом возникает необходимость проведение антенатального мониторинга нервной трубки и иных патологий развития.

Риски у младенцев

Прием вальпроата может провоцировать возникновение кожной геморрагии у грудничков. Развитие этой патологии может быть спровоцировано гипофибриногенемией. Регистрировались случаи афибриногенемии, при этом высок показатель смертности. Не исключено, что это может быть спровоцировано снижением ряда факторов свертываемости.

У младенцев потребуется контролировать уровень клеток-тромбоцитов, а также необходимо мониторить плазменный показатель фибриногена, а также факторов свертываемости.

Лактация

Действующий компонент попадает в материнское молоко в незначительных количествах. По некоторым данным возможно кормление грудью при проведении монотерапии, при этом должен учитываться профиль безопасности.

Взаимодействие

Действующее вещество Депакин Хроносфера активизирует другие психотропные препараты при одновременном применении, поэтому нужно корректировать дозы при необходимости.

Кроме того, Депакин Хроносфера повышает плазменные концентрации Фенобарбитала, Примидона, Зидовудина с усилением их некоторых эффектов, в том числе седативного от Фенобарбитала. Препарат также уменьшает общие плазменные концентрации Фенитоина.

Вальпроевая кислота активизирует проявления токсичности Карбамазепина и Ламотриджина. Препараты стоит принимать совместно только под строгим наблюдением специалиста. Кроме того, Депакин Хроносфера затрудняет метаболизм Ламотриджина в печени и повышает период его полувыведения практически в 2 раза.

Вальпроевая кислота уменьшает средние значения клиренса Фелбамата и усиливает гипотензивный эффект Нимодипина.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, уменьшают содержание активного компонента Депакин Хроносфера в плазме. Тот же эффект оказывает Фелбамат при сочетании с данным препаратом.

Не желательно сочетать мефлохин и вальпроевую кислоту, иначе велика вероятность эпилептического припадка. Эффективность Депакин Хроносфера также снижается при одновременном употреблении зверобоя и рифампицина. Его концентрация, наоборот, увеличивается при сочетании с препаратами, которые известны высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Сывороточная концентрация препарата также повышается при употреблении Циметидина или эритромицина.

Не рекомендуется сочетать Депакин Хроносфера с Карбапенемами и Топираматом. Если этого нельзя избежать, прием препаратов следует проводить под строгим контролем врача.

Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты одновременно с вальпроевой кислотой усиливают гепатотоксический эффект последней. А в сочетании с Клоназепамом возможно усиление выраженности абсансного статуса.

Миелотоксичные лекарственные средства при одновременном употреблении с Депакин Хроносфера увеличивают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Противопоказания

В силу особенностей состава и действия лекарства «Депакин Хроносфера» нередко терапию надо проводить с повышенной осторожностью. Особый контроль и уменьшение дозировок могут понадобиться при

поражениях печени и поджелудочной железы, хронических ферментопатиях, нарушении цикла кроветворения в костном мозге, почечной недостаточности. Высокая химическая активность продукта приводит к его взаимодействию с множеством медикаментов. Любое сочетание лекарств должно быть согласовано с врачом.

Применение средства запрещено в таких случаях:

• непереносимость основных или вспомогательных ингредиентов состава;
• острое или хроническое воспаление печени;
• серьезные патологии печени, смертельные случаи применения вальпроевой кислоты на фоне печеночных патологий в анамнезе семьи;
• печеночная порфирия;
• низкая работоспособность поджелудочной железы;
• младенческий возраст до полугода, некоторые митохондриальные патологии у малышей до 2 лет;
• пониженный показатель количества тромбоцитов в крови, геморрагический диатез;
• медикаментозное лечение составами на основе зверобоя продырявленного, прием «Мефлохина».

Сочетая беременность и прием лекарства «Депакин Хроносфера», можно подвергнуть плод серьезному риску. Тератогенное воздействие состава проявляется в виде расстройств психического и физического развития детей.

При планировании беременности желательно хотя бы временно перевести будущую мать на менее агрессивные средства. Врачи вообще стараются воздерживаться от назначения продукта лицам женского пола с детородным потенциалом. К терапии прибегают только в тех случаях, когда альтернативные подходы не дают нужного эффекта или плохо переносятся пациенткой.

Отзывы о Депакин Хроносфера

Отзывы о Депакин Хроносфера сообщают об эффективности препарата. Это новая форма Депакина, которая пользуется большим успехом. Многих родителей пугает непривычная форма известного препарата, однако в данном случае опасаться не стоит. Детям данное средство также давать можно. Это просто новая форма для лечения эпилепсии, которая позволяет облегчить прием препарата маленьким пациентам.

Многие также отмечают, что благодаря усовершенствованной форме Депакин Хроносфера очень удобно носить с собой.

Аналоги препарата по кодам АТХ:

ВАЛЬПАРИН ВАЛЬПАРИН ХР ДЕПАКИН ХРОНО КОНВУЛЕКС КОНВУЛЕКС КОНВУЛЕКС КОНВУЛЕКС КОНВУЛЬСОФИН ЭНКОРАТ ЭНКОРАТ ХРОНО Все

Перед использованием препарата ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Инструкция:

Клинико-фармакологическая группа

02.011 (Противосудорожный препарат)

Форма выпуска, состав и упаковка

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) — пачки картонные.Пакетики трехслойные (50) — пачки картонные.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) — пачки картонные.Пакетики трехслойные (50) — пачки картонные.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) — пачки картонные.Пакетики трехслойные (50) — пачки картонные.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) — пачки картонные.Пакетики трехслойные (50) — пачки картонные.

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный водный.

Пакетики трехслойные (30) — пачки картонные.Пакетики трехслойные (50) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин® Хроносфера™ представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При концентрациях более 200 мг/л требуется снижение дозы препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Css в плазме достигается к 3-4 дню.

Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг.

Метаболизм

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и других веществ, таких как комбинации эстрогена и прогестагена и антагонисты витамина К.

Выведение

T1/2 составляет 15-17 ч. Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкуронида.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Молекула вальпроата может диализироваться, но гемодиализ влияет только на свободную форму вальпроата в крови (примерно 10%).

По сравнению с формой вальпроата немедленного высвобождения в эквивалентных дозах Депакин® Хроносфера™ характеризуется следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmax препарата в плазме достигаются примерно через 7 ч после приема внутрь; общая Cmax и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (снижение Cmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); как результат такого снижения концентрации вальпроевой кислоты более постоянны и обладают более равномерным распределением в течение суток (после применения 2 раза/сут одной и той же дозы, диапазон колебания концентраций в плазме уменьшается наполовину); более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободной формы).

Дозировка

Депакин® Хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Препарат назначают внутрь. Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует также принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном контроле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг; для подростков — 25 мг/кг; для детей, в т.ч. грудных (начиная с 6 месяца жизни) — 30 мг/кг.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При переходе с Депакина в форме немедленного высвобождения или замедленного высвобождения вальпроата, которая обеспечивала контроль заболевания, на Депакин® Хроносфера™, рекомендуется сохранять суточную дозу при хорошо контролируемой эпилепсии.

Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства, их замену на Депакин® Хроносфера™ следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации препарата Депакин® Хроносфера™ с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Правила применения препарата

Депакин® Хроносфера™ в пакетиках по 100 мг применяют только у детей и младенцев. Депакин® Хроносфера™ в пакетиках по 1 г применяют только у взрослых.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Содержимое пакетика следует высыпать на поверхность мягкой пищи или напитков холодной или комнатной температуры (в т.ч. йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Если Депакин® Хроносфера™ принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Препарат Депакин® Хроносфера™ нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.). Препарат Депакин® Хроносфера™ нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Передозировка

Симптомы: при острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: неотложная помощь в стационаре — промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации:

Мефлохин

Риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

Зверобой

Опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые комбинации:

Ламотриджин

Повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

Карбамазепин

Увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения.

Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азтреонам, имипенем.

Опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.

Фелбамат

Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки.

Клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал, примидон

Увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном.

Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови.

Фенитоин

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты.

Рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, при необходимости — коррекция их доз.

Изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.

Рекомендуется клинический мониторинг, определение уровня двух противоэпилептических средств в плазме, возможно — модификация их доз.

Топирамат

Опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом.

Усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины

Вальпроат потенцирует действие психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства (нейролептики), ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.

Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы препарата.

Циметидин и эритромицин

Повышается сывороточный уровень вальпроата.

Зидовудин

Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально)

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Ацетилсалициловая кислота

При одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке.

Антагонисты витамина К

Необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами.

Прочие формы взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.

Применение при беременности и лактации

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с вальпроатом

По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и т.д.).

В связи с вышеизложенным:

Применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития.

Риск у новорожденных

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.

У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Кормление грудью

Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1% и 10% от сывороточного уровня препарата.

По данным литературы и небольшом клиническом опыте матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических расстройств).

Побочные действия

Со стороны ЦНС: атаксия (от ≥0.1 до < 1%); случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением (дающих полную картину синдрома деменции), обратимых в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата (≤ 0.01%). Состояния спутанности сознания или конвульсий: в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированными или связаны с парадоксальным увеличением частоты конвульсий во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата. Изолированные случаи обратимого паркинсонизма. Головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: у некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, диарея), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней. Случаи панкреатита, иногда с летальным исходом (< 0.01%), требующие раннего прекращения лечения. Нарушение функции печени (от ≥0.01 до < 0.1%).

Со стороны системы кроветворения: часто возникающая дозозависимая тромбоцитопения; угнетение костномозгового кроветворения (от ≥ 0.01% до < 0.1%), включая анемию, лейкопению или панцитопению.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез (< 0.01%); изолированные случаи обратимого синдрома Фанкони (генез не ясен).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; в отдельных случаях (< 0.01%) были описаны токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны лабораторных показателей: часто встречается изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата в данном случае не требуется); однако, описана также гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (данное состояние требует дальнейших обследований); возможно увеличение активности печеночных трансаминаз; описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических проявлений и особенно при применении в высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов); гипонатриемия (< 0.01%).

Прочие: тератогенный риск, выпадение волос; редкие сообщения о потере слуха (от ≥ 0.01 до < 0.1%) как обратимой, так и необратимой; очень редкие случаи нетяжелых периферических отеков (< 0.01%), прибавка массы тела, поскольку это является фактором риска поликистозного синдрома яичников, рекомендуется тщательный контроль таких больных. Имеются также сообщения о гинекомастии, аменорее, нарушении регулярности менструального цикла.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C; не охлаждать и не замораживать. Срок годности — 2 года.

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

— для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические; синдром Леннокса-Гасто;

— для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;

— профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Противопоказания

— острый гепатит;

— хронический гепатит;

— случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;

— порфирия;

— геморрагический диатез, тромбоцитопения;

— комбинации с мефлохином, препаратами зверобоя;

— детский возраст до 6 месяцев;

— повышенная чувствительность к вальпроату или какому-либо из компонентов препарата.

Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе, при беременности, врожденных ферментопатиях, при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при почечной недостаточности, гипопротеинемии.

Особые указания

Назначение противоэпилептического препарата может изредка сопровождаться возобновлением или развитием новых приступов у больного, независимо от спонтанных изменений течения болезни, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях.

В отношении вальпроата, это прежде всего касается комбинированной схемы лечения эпилепсии или фармакокинетических взаимодействий, токсичности (гепато- или энцефалопатии) и передозировки.

Поскольку вальпроат натрия в организме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными веществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки вальпроевой кислоты.

Печеночная недостаточность

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска.

— с одной стороны, неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

— с другой стороны, рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз — лечение препаратом Депакин® Хроносфера™ должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Панкреатит

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.

Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении как препаратом Депакин® Хроносфера™, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.

Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин® Хроносфера™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.

Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Использование в педиатрии

Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендованной лекарственной форме) в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.

Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3 лет из-за риска гепатотоксичности.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Следует с осторожностью применять препарат при почечной недостаточностию.

Применение при нарушении функции печени

Препарат противопоказан при остром гепатите, хроническом гепатите, в случях тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, при тяжелых нарушениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.