Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующим компонентом L-Тироксина является левотироксин натрия – синтетический левовращающий изомер тироксина, который в почках и печени частично превращается в трийодтиронин, далее переходит в клетки организма и оказывает влияние на обмен веществ, развитие и рост тканей.
В небольших дозах препарат оказывает анаболическое действие на жировой и белковый обмен. В средних дозах повышает потребность тканей в кислороде, улучшает функциональную активность центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы, стимулирует рост и развитие, путем улучшения метаболизма жиров, углеводов и белков. В высоких дозах левотироксин натрия угнетает выработку тиреотропного гормона гипофиза и тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.
Терапевтический эффект развивается в течение 7–12 дней приема препарата. Столько же дней после его отмены действие сохраняется. При гипотиреозе клинический эффект проявляется через 3–5 дней. Диффузный зоб уменьшается или полностью исчезает в течение 3–6 месяцев.
Фармакокинетика
После поступления в желудочно-кишечный тракт левотироксин натрия всасывается практически только в верхнем отделе тонкой кишки. Абсорбция препарата составляет порядка 80% от принятой дозы. При одновременном приеме пищи всасываемость вещества уменьшается.
Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 5–6 часов после приема таблетки. Левотироксин натрия характеризуется очень высокой (не менее 99%) связью с белками сыворотки – альбумином, ТСПА (тироксинсвязывающим преальбумином) и ТСГ (тироксинсвязывающим глобулином). В различных тканях происходит монодейодирование около 80% активного вещества препарата с образованием трийодтиронина (T3) и неактивных продуктов. Метаболизм тиреоидных гормонов осуществляется преимущественно в почках, печени, мышцах и головном мозге. Небольшое количество препарата подвергается декарбоксилированию и дезаминированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами (в печени).
Путь выведения метаболитов – через кишечник и почки. Период полувыведения составляет 6–7 дней, у пациентов с тиреотоксикозом – 3–4 дня, у больных гипотиреозом – 9–10 дней.
Противопоказания
Абсолютные:
- Острый инфаркт миокарда, острый миокардит;
- Нелеченный тиреотоксикоз;
- Нелеченная надпочечниковая недостаточность;
- Наследственная лактазная недостаточность или непереносимость лактозы (нарушение всасывания глюкозы и галактозы);
- Гиперчувствительность к левотироксину.
Относительные (таблетки L-тироксин необходимо принимать с осторожностью):
- Заболевания сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, аритмии, ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз, стенокардия);
- Сахарный диабет;
- Тяжелый (длительно существующий) гипотиреоз;
- Синдром мальабсорбции (возможно потребуется коррекция дозы).
Инструкция по применению L-тироксина: способ и дозировка
Таблетки L-тироксин принимают внутрь утром натощак, как минимум за 1/2 часа до приема пищи, не разжевывая и запивая небольшим количеством (1/2 стакана) воды.
Суточная доза L-тироксина определяется лечащим врачом индивидуально и зависит от показаний.
Для проведения заместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет, в случае отсутствия сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуемая суточная доза L-тироксина – 1,6-1,8 мкг/кг массы тела. Пациентам старше 55 лет или при наличии сердечно-сосудистых заболеваний доза определяется из расчета 0,9 мкг/кг массы тела. Больным с выраженным ожирением (ИМТ – индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) расчет производится на «идеальный вес».
На начальном этапе заместительной терапии при гипотиреозе рекомендуемая доза левотироксина:
- Пациенты без сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте до 55 лет: мужчины – 100-150 мкг/сут, женщины – 75-100 мкг/сут;
- Пациенты старше 55 лет и/или с сердечно-сосудистыми заболеваниями: независимо от пола – 25 мкг/сут с постепенным увеличением дозы (по 25 мкг с интервалом в 2 месяца), до нормализации показателя тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.
В случае появления или усугубления симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы следует провести коррекцию курса лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Рекомендуемые суточные дозы L-тироксина для терапии врожденного гипотиреоза, в зависимости от возраста ребенка (доза левотироксина/доза левотироксина в расчете на массу тела):
- От рождения до 1/2 года – 25-50 мкг/10-15мкг/кг;
- От 1/2 до 1 года – 50-75 мкг/6-8 мкг/кг;
- От 1 года до 5 лет – 75-100 мкг/5-6 мкг/кг;
- От 6 до 12 лет – 100-150 мкг/4-5 мкг/кг;
- Старше 12 лет – 100-200 мкг/2-3 мкг/кг.
Рекомендуемые суточные дозы L-тироксина в зависимости от состояния/заболевания:
- Терапия эутиреоидного зоба – 75-200 мкг;
- Профилактика рецидивов после оперативного лечения эутиреоидного зоба – 75-200 мкг;
- Тиреотоксикоз (в составе комплексной терапии) – 50-100 мкг;
- Рак щитовидной железы (для супрессивной терапии) – 150-300 мкг;
- Проведение теста тиреоидной супрессии – за 3-4 недели до теста – 75 мкг, за 1-2 недели до теста – 150-200 мкг.
Детям от рождения и до 3 лет суточную дозу левотироксина дают за 1/2 часа до первого кормления (в один прием). Непосредственно перед применением таблетку необходимо растворить в воде до образования тонкой взвеси.
В случае гипотиреоза L-тироксин принимают, как правило, на протяжении всей жизни. Для лечения тиреотоксикоза лекарственное средство используют в комплексе с антитиреоидными препаратами после достижения эутиреоидного состояния. Продолжительность курса терапии левотироксином при любых состояниях/заболеваниях определяется лечащим врачом.
Показания к применению
L-Тироксин используется для поддерживающей ЗГТ при гипотиреоидных состояниях различной природы происхождения, включая в том числе первичный и вторичный гипотиреоз, развившиеся после операции на ЩЖ, а также состояния, спровоцированные терапией с применением препаратов радиоактивного йода.
Также целесообразным считается назначение препарата:
- при гипотиреозе (как при врожденно, так и в случае, когда патология является следствием поражений гипоталамо-гипофизарной системы);
- при ожирении и/или кретинизме, которые сопровождаются проявлениями гипотиреоза;
- при церебрально-гипофизарных болезнях;
- в качестве профилактического средства при рецидивирующем узловом зобе после резекции ЩЖ (если ее функция не изменена);
- для лечения диффузного эутиреоидного зоба (L-Тироксин используется как самостоятельное средство);
- для лечения эутиреоидной гиперплазии ЩЖ, а также болезни Грейвса после достижения компенсации интоксикации тиреоидными гормонами при помощи тиреостатических средств (в составе комплексной терапии);
- при болезни Грейвса и болезни Хашимото (в комплексном лечении);
- для лечения пациентов с гормонозависимыми выкодифференцированными злокачественными новообразованиями в ЩЖ (включая папиллярную или фоликулярную карциному);
- для супрессивной терапии и ЗГТ у пациентов со злокачественными новообразованиями в ЩЖ (в том числе после хирургического вмешательства по поводу рака ЩЖ); в качестве диагностического средства при проведении тестов тиреоидной супрессии.
Кроме того, тироксин нередко применяют в бодибилдинге в качестве средства для похудения.
Передозировка
В случае передозировки возникают симптомы, свойственные тиреотоксикозу: повышенная потливость, боли в сердце, нарушения ритма сердца, учащенное сердцебиение, тремор, повышение аппетита, диарея, нарушения сна, беспокойство, снижение массы тела.
В зависимости от выраженности симптоматики передозировки врач может порекомендовать снижение суточной дозы L-Тироксина, небольшой (несколько дней) перерыв в его приеме и/или применение бета-адреноблокаторов. После нормализации состояния прием препарат следует начинать с осторожностью, с минимальной дозы.
Побочные эффекты препарата L-тироксин берлин-хеми
При применении препарата могут возникать тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, стенокардия, тремор, ощущение внутреннего беспокойства, бессонница, гипергидроз, ощущение жара, повышение температуры тела, уменьшение массы тела, рвота, диарея, головная боль, слабость и спазм мышц, нарушение менструального цикла. При появлении указанных симптомов суточную дозу рекомендуют снизить или прервать прием препарата на несколько дней. Как только побочные явления исчезнут, можно снова возвратиться к лечению, осторожно повышая дозировку препарата. Возможно появление аллергических реакций в виде крапивницы, бронхоспазма и отека гортани, а в отдельных случаях — анафилактического шока.
Особые указания
В случае гипотиреоза, обусловленного поражением гипофиза, следует провести диагностирование и выяснить, нет ли одновременно недостаточности коры надпочечников. При положительном результате начинать заместительную терапию ГКС (глюкокортикостероидами) необходимо до приема тиреоидных гормонов для лечения гипотиреоза, чтобы избежать развития острой надпочечниковой недостаточности.
Периодически следует контролировать концентрацию ТТГ в крови, повышение этого показателя говорит о недостаточности дозы L-тироксина.
Левотироксин не влияет на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, необходимых для управления сложными механизмами и транспортными средствами.
Сочетание с алкоголем
Однократный прием малой дозы алкоголя не слишком высокой крепости, как правило, не провоцирует каких-либо негативных последствий для организма, поэтому в инструкции к препарату нет категоричного запрета на подобное сочетание.
Однако допустимым оно является лишь для пациентов со здоровыми сердцем и сосудами.
Употребление алкоголя на фоне лечения препаратом L-Тироксин нередко провоцирует и ряд нежелательных реакций со стороны ЦНС и печени, что в свою очередь может сказаться на эффективности лечения.
Применение при беременности и лактации
Терапию гипотиреоза во время беременности и лактации необходимо продолжать. В период беременности уровень ТСГ повышается, поэтому требуется увеличение дозы L-Тироксина.
Применение при беременности левотироксина натрия противопоказано в сочетании с антитиреоидными лекарственными средствами, т. к. может потребоваться увеличение их дозы на фоне приема L-Тироксина. Кроме того, в отличие от левотироксина натрия антитиреоидные препараты могут проникать в плаценту, вследствие чего возможно развитие гипотиреоза у плода.
Количество тиреоидного гормона, которое выделяется с грудным молоком (даже при приеме препарата в высоких дозах), невелико, поэтому он не способен вызывать у ребенка какие-либо нарушения. Тем не менее кормящим грудью женщинам следует проходить лечение под наблюдением врача, строго придерживаясь рекомендаций.
Передозировка препарата L-тироксин берлин-хеми
При передозировке отмечают ускоренный пульс, усиленное сердцебиение, потливость, аритмию, бессонницу, тремор, повышение частоты приступов стенокардии, ухудшение течения сахарного диабета. Рекомендуют прервать прием таблеток и провести контрольные обследования. В случае развития тяжелой тахикардии ее можно ослабить с помощью блокаторов β-адренорецепторов, тиреостатические средства при этом не применяют. При приеме левотироксина в очень высокой дозе (попытка самоубийства) применяют плазмофорез.
Лекарственное взаимодействие
Взаимное влияние следующих веществ/препаратов и левотироксина при одновременном применении:
- Инсулин и пероральные гипогликемические препараты – может потребоваться увеличение их дозы (в начале терапии левотироксином натрия, как и в случае изменения режима дозирования, следует более часто проверять концентрацию глюкозы в крови);
- Непрямые антикоагулянты, трициклические антидепрессанты – усиливается их действие (может потребоваться снижение дозы);
- Колестипол, колестирамин, алюминия гидроксид – уменьшают концентрацию в плазме крови левотироксина натрия из-за снижения скорости всасывания его в кишечнике;
- Анаболические стероиды, аспарагиназа, тамоксифен – существует вероятность фармакокинетического взаимодействия на уровне связывания с белком;
- Сердечные гликозиды – снижается их эффективность;
- Салицилаты, клофибрат, фуросемид (в высоких дозах), фенитоин – повышают содержание в плазме крови не связанного с белками левотироксина натрия и свободного тироксина (Т4); фенитоин снижает объем левотироксина, связанного с белками, на 15%, концентрацию Т4 – на 25%;
- Эстрогенсодержащие препараты – повышают количество тироксинсвязывающего глобулина, что может увеличить у некоторых больных потребность в левотироксине;
- Соматотропин – возможно ускорение закрытия эпифизарных зон роста;
- Фенобарбитал, карбамазепин и рифампицин – могут увеличивать клиренс левотироксина натрия, вследствие чего вероятно повышение его дозы;
- Аминоглутетимид, амиодарон, парааминосалициловая кислота (ПАСК), антитиреоидные препараты, β-адреноблокаторы, этионамид, карбамазепин, хлоралгидрат, леводопа, диазепам, допамин, метоклопрамид, соматостатин, ловастатин – оказывают влияние на метаболизм и распределение L-тироксина.
Взаимодействие
Применение левотироксина снижает эффективность антидиабетических средств. В начале лечения препаратом, а также каждый раз после изменения дозы следует более часто отслеживать уровень глюкозы в крови.
Левотироксин потенциирует эффекты антикоагулянтов (в частности, кумаринового ряда), повышая тем самым риск кровоизлияний в мозг (спинной или головной), а также желудочно-кишечных кровотечений (в особенности у лиц преклонного возраста).
Таким образом, при необходимости принимать указанные лекарственные средства в комбинации, рекомендуется регулярно проводить анализ крови на свертываемость, и, если это целесообразно, уменьшить дозу антикоагулянтов.
Действие левотироксина может нарушаться при одновременном приеме с ингибиторами протеазы. В связи с этим необходимо постоянно держать под контролем концентрацию гормонов ЩЖ. В отдельных ситуациях может потребоваться пересмотр дозы L-Тироксина.
Колестирамин и колестипол замедляют абсорбцию левотироксина, поэтому L-Тироксин необходимо принимать не менее чем за 4-5 часов до приема указанных средств.
Препараты, в составе которых присутствует алюминий, карбонат кальция или железо, могут уменьшать выраженность эффектов левотироксина, поэтому L-Тироксин принимают как минимум за 2 часа до их приема.
Всасывание левотироксина уменьшается при приеме его в комбинации с карбонатом лантана или севеламером, поэтому принимать его следует за час до или через три часа после применения указанных средств.
В случае приема препаратов в комбинации на начальных и завершающих этапах одновременного их применения необходим контроль уровня гормонов ЩЖ. Может потребоваться изменение дозы левотироксина.
Эффективность средства снижается при одновременном приеме с ингибиторами тирозинкиназы, в связи с чем следует держать под контролем изменения функции ЩЖ на начальных и завершающих этапах одновременного применения этих препаратов.
Прогуанил/хлорохин и сертралин снижают эффективность препарата и провоцируют повышение плазменной концентрации тиреотропина.
Индуцированные лекарственными средствами ферменты (например, карбамазепином или барбитуратами) могут повысить Сlпеч левотироксина.
Женщинам, принимающим гормональные противозачаточные средства, в составе которых присутствует эстрогенный компонент, как и женщинам, принимающим в постменопаузальном возрасте гормонозаместительные средства, может потребоваться повышение дозы левотироксина.
Тироксин и Л-Тироксин
Фуросемид в повышенной дозировке, салицилаты, клофибрат и ряд других веществ способствуют вытеснению левотироксина из плазменных протеинов, что в свою очередь провоцирует повышение фракции fT4 (свободного тироксина).
Йодсодержащие средства, ГКС, Амиодарон, пропилтиоурацил, симпатолитики ингибируют периферическое преобразование тироксина в трийодтиронин. Из-за высокой концентрации йода амиодарон может стать причиной развития у пациента как гипо-, так и гипертиреоидного состояния.
С особой осторожностью применяют амиодарон в сочетании с L-Тироксином для лечения больных с узловым зобом неуточненной этиологии.
Фенитоин способствует вытеснению левотироксина из протеинов плазмы крови. Как следствие — у пациента повышается уровень фракций свободного тироксина и свободного трийодтиронина.
Кроме того, фенитоин стимулирует метаболические превращения левотироксина в печени, поэтому пациентам, принимающим левотироксин в комбинации с фенитоином, рекомендован постоянный мониторинг концентрации гормонов ЩЖ.
Отзывы о L-Тироксине
Отзывы о L-Тироксине преимущественно хорошие. Пациенты указывают, что препарат нормализует баланс гормонов щитовидной железы, и это положительно сказывается на общем самочувствии. Отдельные негативные сообщения содержат жалобы на развитие побочных эффектов.
Несмотря на то, что L-Тироксин предназначен для лечения эндокринологических заболеваний, его анаболическое действие часто используют в целях похудения. Пациенты утверждают, что средство помогает корректировать массу тела, особенно если дополнять его прием соблюдением низкоуглеводной диеты. Врачи же подчеркивают, что левотироксин натрия можно применять только при сниженной функции щитовидной железы. Лишний вес часто является одним из признаков нарушения работы этого органа, поэтому уменьшение жировых отложений можно считать своего рода побочным эффектом препарата. Принимать же L-Тироксин исключительно для похудения строго противопоказано, т. к. это чревато возникновением различных проблем со здоровьем. В связи с этим препарат должен назначать только врач после установления точного диагноза.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Тиреоидин
Левотироксин
Тиреотом
Тиреокомб
Эутирокс
Структурные аналоги L-Тироксина — это Л-Тироксин Берлин-Хеми (в частности, L-Тироксин 50 Берлин-Хеми и L-Тироксин 100 Берлин-Хеми), L-Тироксин производства фармацевтических и “Фармак”, Баготирокс, Левотироксин, Эутирокс.
Что лучше: Эутирокс или Л-Тироксин?
Препараты являются дженериками, то есть имеют одинаковые показания к применению, одинаковый спектр противопоказаний и дозируются аналогично.
Разница Эутирокса и L-Тироксина заключается в том, что в составе Эутирокса левотироксин натрия присутствует в несколько иных концентрациях, чем в составе L-Тироксина.
